中国人胰岛素受体基因EXON2-2257位点多态性与胰岛素抵抗的关系

目的 从群体角度探讨胰岛素抵抗与胰岛素受体基因多态性的关系。方法 用聚合酶链反应(PCR)对某一特定队列中国人群的胰岛素受体基因第二外显子(EXON2)进行扩增,并用PCR产物直接测序法对EXON2进行了单核苷酸序列分析。结果 在EXON2-2257位点测得单核苷酸多态性,在345人中表现为:纯合CC基因型237人,占68.70％,基因频率0.825;纯合TT基因型13人,占3.77％,基因频率0.175;杂合CT基因型95人,占27.54％,符合Hardy-Weinburg平衡(X2=0.2898,u=3-2=1,0.5相似文献   

β2肾上腺素受体基因单核苷酸多态性与河南汉族原发性高血压关系的研究

[目的]探讨β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)基因+46(G→A)位和+79(G→C)位单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与河南汉族原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性.[方法]应用PCR-RFLP的方法,检测汉族高血压患者96例和正常血压者196例的β2-AR基因+46和+79位单核苷酸多态性,并运用卡方分析数据.[结果]两种SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,+46(G→A)的基因型分布在高血压和对照组的差异无统计学意义(P>0.05),+79(G→C)的基因型分布在高血压和对照组中全部是GG,不存在基因多态性.从而得知我国河南汉族人群中β2-AR基因46位点和79位点多态性与高血压病无相关性.但46位点在女性人群中差异有统计学意义(P<0.05),与高血压病相关.[结论]46位点可能是河南汉族女性群体原发性高血压遗传的易感性标志之一.     

胰岛素抵抗与胰岛素分泌在妊娠期糖代谢异常发病中的作用

目的探讨胰岛素抵抗和胰岛素分泌在孕晚期糖代谢异常发病中的相互作用。方法在孕晚期测定36例妊娠期糖尿病(GDM)妇女、34例妊娠期糖耐量减低(G IGT)妇女和52名糖代谢正常(NGT)妇女的空腹胰岛素和空腹血糖。计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素分泌功能指数(IFI),比较3组胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力的差别。结果⑴反映胰岛素抵抗的ISI,由NGT组、G IGT组到GDM组逐渐升高(P<0.01);反映胰岛素分泌能力的IFI和空腹胰岛素在GDM和G IGT组均高于NGT组(P<0.01)。⑵以各自的ISI均数将GDM和G IGT组进一步分组,高ISI的GDM和G IGT妇女,其胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力均高于NGT组(P<0.01),低ISI的GDM妇女,其胰岛素抵抗也高于NGT组,但胰岛素分泌能力与NGT组相比差异无统计学意义(P>0.05);而低ISI的G IGT妇女,其胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力与NGT组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论与糖代谢正常孕妇相比,孕晚期糖代谢异常妇女存在胰岛素抵抗增强和胰岛素分泌相对不足,且GDM较G IGT具有更强的胰岛素抵抗。     

高血压合并脑梗死与胰岛素抵抗关系的研究

目的研究高血压合并脑梗死与胰岛素抵抗(IR)之间的关系,以及IR与腔隙性脑梗死的关系。方法测定80例高血压合并脑梗死患者的血脂、血糖、血清胰岛素(FINS)以及胰岛素敏感指数(ISI),并与30例健康对照组进行比较。结果高血压合并脑梗死病人血脂、血糖、FINS、ISI与对照组比较均有显著性差异(P<0.01),腔隙性脑梗死组FINS明显高于非腔隙性脑梗死组(P<0.05),腔隙性脑梗死组ISI较非腔隙性脑梗死组明显减低(P<0.05)。结论高血压合并脑梗死存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗可能是独立危险因素之一,腔隙性脑梗死可能直接与IR有关。     

妊娠期糖尿病妇女胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨胰岛素抵抗在妊娠期糖尿病发生机制中的作用。方法:选择来菱湖人民医院进行妊娠期糖尿病筛查的孕妇259例。完全正常(NGT组)167例,妊娠期糖耐量受损(G IGT组)62例,妊娠期糖尿病(GDM组)30例。比较3组血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IR I)和胰岛分泌功能指数(IFI)。结果:妊娠期糖代谢异常发生率为35.52%(92/259),其中妊娠期糖尿病发生率为11.58%(30/259)。G IGT组和GDM组的血糖、胰岛素、ISI、IFI和IR I均明显高于NGT组,均具统计学差异(P<0.01);G IGT组和GDM组的血糖、胰岛素、ISI、IFI和IR I也有明显差异(P<0.05);正常妊娠、G IGT孕妇及GDM患者的IR程度依次加重。结论:妊娠期糖尿病和糖耐量受损患者存在明显的胰岛素抵抗。     

REG1a基因单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性研究

目的寻找中国汉族人群REG1a基因单核苷酸多态性位点,探讨其基因多态性与胃癌(Gastric Cancer)的关系。方法应用PCR产物测序的方法在中国人群中检测散发性胃癌组(n=183)及对照组(n=204)REG1a基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。结果REG1a基因第929位(T/C)、第1790位(C/G)、第2751位(A/T)发现3个新的SNP位点,其中第929位和第1790位2个位点基因型在胃癌与健康人群的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对特定人群进行测序可有效筛查出候选SNP位点,初步发现REG1a基因的2处单核苷酸多态性与胃癌的发生、淋巴转移和远处转移有一定关系,为后续利用单核苷酸多态性标志进行胃癌风险预测奠定了研究基础。     

非糖尿病代谢综合征患者胰岛素抵抗相关因素分析

目的探讨非糖尿病代谢综合征(MS)患者胰岛素抵抗(IR)相关因素,为早期诊断提供依据。方法对160例年龄在32~63岁的非糖尿病MS患者资料进行分析,MS诊断参考NCEP ATPⅢ标准,修改腰围指标(腰围男≥90.0 cm,女≥80.0 cm),采用酶法测定血脂,氧化酶法测定空腹血糖,放免法测定空腹胰岛素,酶比色法测定游离脂肪酸,稳态模型评估法的胰岛素抵抗指数评价IR。结果非糖尿病MS患者中大约有83.1%的患者存在IR,甘油三酯升高发生率最高;IR程度与空腹胰岛素(r=0.937,P<0.01)、游离脂肪酸(r=0.235,P<0.01)、甘油三酯(r=0.220,P<0.01)、空腹血糖(r=0.178,P<0.05)呈正相关;空腹血糖升高患者IR发生率高(95.7%)(P<0.05)。结论甘油三酯是诊断MS的敏感指标,空腹血糖是早期诊断MS的特异性较高的指标,空腹血清胰岛素、FFA可作为早期诊断MS的常规检查项目。     

胰岛素基因可变重复序列多态性与PCOS的相关性

目的：探讨胰岛素基因可变重复序列（INS-VNTR）多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）易感 性之间的关系及其与PCOS 发生胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法：用聚合酶链反应－限制性片段多态性技术,检测130 例PCOS 患者(PCOS 组)和130 例非PCOS 妇女(对照组)的INS-VNTR 多态性。结果：2 组的I/ I、I/III芋和III/III基因型频率分布差别无统计学意义（P=0.196）,经Logistic 回归分析,III/III基因型并没有 增加PCOS 发病的危险性（OR=6.25,95% CI:0.74~52.79）。PCOS 胰岛素抵抗亚组(PCOS-IR 组,88 例)相应 位点的INS-VNTR基因型频率及等位基因频率均高于PCOS 非胰岛素抵抗亚组（PCOSNIR 组,42 例, P<0.05);PCOS 患者中芋/芋基因型者的INS、IR 状态高于I/I基因型者。结论：VNTR 可能不是PCOS 发病 的易感基因,但是Ⅲ型INS-VNTR 可能使PCOS 患者发生IR 的危险性增加。     

胰岛素基因可变重复序列多态性与PCOS的相关性

目的：探讨胰岛素基因可变重复序列（INS-VNTR）多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）易感性之间的关系及其与PCOS发生胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法：用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术,检测130例PCOS患者（PCOS组）和130例非PCOS妇女（对照组）的INS-VNTR多态性。结果：2组的Ⅰ/Ⅰ、Ⅰ/Ⅲ和Ⅲ/Ⅲ基因型频率分布差别无统计学意义（P=0.196）,经Logistic回归分析,Ⅲ/Ⅲ基因型并没有增加PCOS发病的危险性（OR=6.25,95%CI：0.74～52.79）。PCOS胰岛素抵抗亚组（PCOS-IR组,88例）相应位点的INS-VNTR基因型频率及等位基因频率均高于PCOS非胰岛素抵抗亚组（PCOS-NIR组,42例,P〈0.05）;PCOS患者中Ⅲ/Ⅲ基因型者的INS、IR状态高于Ⅰ/Ⅰ基因型者。结论：VNTR可能不是PCOS发病的易感基因,但是Ⅲ型INS-VNTR可能使PCOS患者发生IR的危险性增加。     

冠心病患者的胰岛素抵抗及对血脂代谢异常的影响

目的 研究冠心病患者的胰岛素抵抗(IR)及其对血脂代谢异常的影响.方法 选择冠心病78例,检测空腹血糖(BG)、胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),按公式计算胰岛素敏感指数(ISI)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果 所有冠心病患者的TC、TG、LDL-C和INS与对照组相比(P<0.05)均升高,ISI和HDL-C与对照组相比均下降(P<0.05)且IR与血脂代谢异常密切相关.结论 冠心病患者无论有无合并高血压病,均存在IR和脂质代谢紊乱,且IR与血脂代谢异常密切相关,提示防治IR及血脂代谢紊乱可减少冠心病的发生和发展.     

性别和年龄对湖北地区人群外周血Toll样受体3 和7基因表达的影响

摘要:目的　观察不同性别和年龄的健康人群外周血单个核细胞（PBMC）中Toll样受体3（TLR3）和Toll样受体7（TLR7）mRNA表达,探讨性别和年龄对TLR表达的影响。方法　选择健康人群113名,取抗凝全血,实时荧光定量PCR检测TLR3和TLR7 mRNA表达。结果　健康青年女性TLR3表达量比中老年女性高,差异有统计学意义（t＝34.65,P＜0.05）,而TLR7基因表达水平的差异无统计学意义（t＝1.72,P＞0.05）,健康青年男性TLR3,TLR7表达量比中老年男性高,差异均有统计学意义（t＝17.63,7.17,P＜0.05）。健康中老年女性TLR7表达量比中老年男性高,差异有统计学意义（t＝4.03,P＜0.05）,但是TLR3表达量的差异没有统计学意义（t＝-0.41,P＞0.05）。健康青年女性TLR3,TLR7表达量比青年男性高,差异均有统计学意义（t＝20.57,11.66,P＜0.05）。结论　性别和年龄与对Toll样受体的表达有一定关系,为疾病预防和临床个体化治疗提供新的思路。     

成人体重指数和总体脂肪与血脂异常的相关性

目的观察成人体重指数(BMI)、总体脂肪率及分布与血脂异常的相关性。方法对2006年1月至2007年4月在北京协和医院接受年度查体的302例健康成人进行横断面调查,采用多频生物电阻抗测定体重(BW)、总体脂肪(TBF)、腹部脂肪(AF)、内脏脂肪(VF)、内脏脂肪面积(VFA)和腰臀围比值(WHR),同时测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),分析BMI、TBF及分布与血脂异常的相关性。结果男性BMI肥胖和超重的发生率、WHR异常和血脂异常的发生率均显著高于女性(P<0.05),但女性表现为TBF%显著增高(P<0.05)。超重和肥胖组的TBF、WHR、AF、VF、VFA、CHO、TG和LDL-C均显著高于体重正常组(P<0.05)。血脂正常组,女性BMI和TBF与CHO、TG和LDL-C呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。血脂异常组,男性和女性均表现为BMI和TBF与TG呈正相关(P<0.05),男性BMI和TBF与TG和HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论肥胖/超重和体脂总量超标可增加成年男性和女性血脂异常的发生风险。     

长期酒精摄入对大鼠骨骼肌组织IR、IRS-1和PI-3K基因表达的影响

目的研究酒精长期作用下对大鼠骨骼肌胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3-激酶p85亚单位(PI-3K)mRNA表达的影响,探讨酒精与胰岛素抵抗的关系及相关分子机制。方法清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半),按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水以及10%、20%和33%酒精溶液,灌胃剂量为每天10ml/kgbw。第19周末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。提取骨骼肌总RNA,通过RT-PCR测定IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达水平。结果雄性大鼠,与对照组比较高剂量组空腹血糖,低、中剂量组空腹胰岛素水平升高,各酒精剂量组HOMA-IR指数均升高。IRmRNA的表达在中、高剂量组降低,而IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达水平表现为随着酒精剂量的增加先升高后降低,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);与对照组比较,雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血胰岛素下降,IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA的表达在中、高剂量组降低(P<0.05)。各剂量组HOMA-IR指数与对照组比较差异无显著性。结论长期摄入过量酒精可以造成骨骼肌组织IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达的降低,这可能是酒精降低胰岛素敏感性,引起胰岛素抵抗的分子机制。     

人胰岛素基因在糖尿病大鼠体内的表达

目的研究人胰岛素基因表达质粒在体外转染鼠成纤维细胞(NIH3T3)后对糖尿病大鼠血糖的影响。方法采用壳聚糖转染法将重组的人胰岛素基因表达质粒转染鼠成纤维细胞(NIH3T3),转染后72h,经G418抗性筛选出阳性克隆并培养到第24d,用免疫组织化学方法检测胰岛素的表达,同时用ELASA法监测转染后24d的细胞培养液的胰岛素水平。并将阳性克隆大量扩增,注射至糖尿病大鼠腹腔内,并与转染空载体的对照细胞比较,观察在糖尿病大鼠体内的胰岛素表达及对血糖等变化的影响。结果转染PCMV.INS的NIH3T3细胞培养液的胰岛素水平明显高于未转染组(P<0.01)及PCMV转染组(P<0.01),未转染组与PCMV转染组细胞培养液的胰岛素水平无明显变化(P>0.05)。接受胰岛素表达载体细胞的糖尿病大鼠,血糖明显下降,体重逐渐恢复。结论人胰岛素基因能成功转染非胰岛β细胞,并表达目的基因使血糖水平下降说明基因治疗有望成为1型糖尿病的重要治疗手段,壳聚糖是一种很有前途的胰岛素基因载体。     

胰岛素受体基因多态性与代谢综合征关系

目的 研究胰岛素受体（INSR）基因第8外显子NsiI多态性与代谢综合征（MS）的关系。方法 通过对山东省五莲县15岁～居民进行MS流行病学调查，检测腰围、体质指数、血压、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等指标。从中随机抽取55例代谢综合征患者和127名正常对照。提取外周血白细胞DNA后进行PCR扩增，采用NsiI酶切和对部分PCR产物直接测序检测相关基因多态性。结果 MS组INSR基因N2等位基因频率高于正常对照组（P〈0．05）。结论 INSR基因NsiI多态性与代谢综合征有关，№等位基因可能是代谢综合征的1个易感基因。     

共轭亚油酸对泌乳鼠肝脏脂类代谢相关基因mRNA表达的影响

目的研究共轭亚油酸(CLA)对泌乳鼠肝脏脂类代谢相关基因mRNA表达的影响。方法选取16只泌乳昆明鼠,随机分为对照组(1.5%亚油酸)和CLA组(1.5%共轭亚油酸),每组8只,从泌乳D日喂至D18,检测母鼠胰岛素耐受,采集血液和肝脏组织,分析血液指标和肝脏脂类代谢相关基因mRNA的表达。结果 CLA组泌乳鼠肝脏重量和甘油三酯含量与对照组比没有显著差异(P>0.05),CLA组泌乳鼠血液中的胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和谷氨酰转肽酶的含量均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01),CLA组泌乳鼠血液中胰岛素的含量也显著升高,形成胰岛素抵抗。与对照组比,CLA组泌乳鼠肝脏中硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)基因的mRNA表达显著上调(P 0.05),而脂肪酸合成酶(FASN)、脂肪酸转位酶(CD36)、载脂蛋白B100(APOB100)及调控因子固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1-c)和过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)基因的mRNA表达均没有显著差异。结论饲料中加入1.5%CLA能够升高泌乳鼠血液中胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷氨酰转肽酶和胰岛素含量,上调肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶基因mRNA的表达。[营养学报,2012,34(6):531-535]     

不同类型冠心病的胰岛素抵抗及危险因素分析

目的:比较不同类型冠心病(CHD)的胰岛素抵抗(IR)程度和分析CHD的危险因素.方法:检测急性心肌梗死(AMI)81例,不稳定型心绞痛(UA)82例,稳定型心绞痛(SA)85例和对照组127例糖耐量、胰岛素(IS)和C肽(CP)释放试验、空腹血脂等,并以餐后血糖(BG)、IS和CP及血压等10个变量进行Logistic回归分析.结果:UA组舒张压(DP)显著高于对照组(P<0.01),SA组DP明显高于对照组(P<0.05);UA组CH明显高于SA 组和对照组(P<0.05);AMI组服糖后3 h BG、UA组2 h、3 h BG均明显高于对照组(P<0.05);UA组1 h IS明显高于对照组(P<0.05);AMI组服糖后2 h 、3 h CP/BG分别明显高于对照组和SA组(P<0.05);3 h BG和DP被筛选为CHD的独立危险因素.结论:CHD病人糖耐量减低并存在IR和高IS血症现象,AMI病人IR较SA病人严重;IR与血脂代谢有密切相关性;餐后3 h BG和DP为CHD的独立危险因素.     

瘦素受体基因外显子表达对肥胖儿童脂质代谢的影响

目的探讨瘦素受体(Leptin receptor,LEPR)基因第20外显子变异对脂质代谢的影响。方法用PCR-RFLP方法及聚丙烯酰胺凝胶电泳方法分析瘦素受体基因的第20外显子基因变异频率,并测定单纯型肥胖儿童的血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),按公式计算脂肪百分比(%fat)。结果有3种第20外显子的基因型,其酶切片段分别为:A/A型:201bp,75bp;A/G型:201bp,173bp,75bp,28bp;G/G型:173bp,75bp,28bp。肥胖儿童与健康儿童相比,前者瘦素受体基因的第20外显子3057位G→A突变频率增高,差异有显著性(P<0.05)。A/A基因型的肥胖儿童其血清TG浓度、体重指数(BMI)、%fat均明显高于G/G基因型者(P<0.01),而血清HDL水平则低于后者(P<0.01),对于A/G型肥胖儿童来说,除其血清TG浓度高于G/G基因型者外(P<0.05),余各项指标均与另外两种基因型无明显差别。结论本组单纯型肥胖儿童瘦素受体基因第20外显子存在基因多态性,且这种变化明显影响肥胖儿童的脂质代谢及体脂分布。监测瘦素受体基因的变化,对减少肥胖儿的发生及其他将罹患疾病有着重要的临床意义。     

55例急性白血病患者血小板参数的研究

目的：研究急性白血病患者血小板计数（ Ｐ Ｌ Ｔ） 、血小板压积（ Ｐ Ｃ Ｔ） 、平均血小板体积（ Ｍ Ｐ Ｖ） 及血小板体积分布宽度（ Ｐ Ｄ Ｗ） 的临床意义。方法：用血细胞分析仪测定５５ 例初诊急性白血病（ Ａ Ｌ） ,化疗后骨髓抑制、完全缓解（ Ｃ Ｒ） 患者及２７ 例正常人的血小板参数 Ｐ Ｌ Ｔ、 Ｐ Ｃ Ｔ、 Ｍ Ｐ Ｖ 及 Ｐ Ｄ Ｗ。结果：初诊组 Ｐ Ｌ Ｔ、 Ｐ Ｃ Ｔ、 Ｍ Ｐ Ｖ 明显低于对照组及完全缓解组（ 均为 Ｐ＜ ０ ．０１ , Ｐ＜ ０ ．０１ , Ｐ＜ ０ ．０５） ,但显著高于骨髓抑制组（ Ｐ＜ ０ ．０５ , Ｐ＜ ０ ．０１ ． Ｐ＜ ０ ．０１） ,初诊组 Ｐ Ｄ Ｗ 亦显著高于骨髓抑制组,但与其他各组无显著差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。 Ｃ Ｒ 组血小板四项参数与对照组比亦无明显差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。结论：血小板四项参数的测定有利于预示病程及血小板功能。     

Increased risk for gestational diabetes mellitus associated with insulin receptor and insulin-like growth factor II restriction fragment length polymorphisms

Gestational diabetes mellitus (GDM) is defined as glucose intolerance with onset or first recognition during pregnancy. We have examined restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) near "candidate diabetogenic genes" as one approach to identify molecular markers for GDM genes. Genotypes for insulin hypervariable region (HVR), insulin-like growth factor II (IGF2), insulin receptor (INSR), and glucose transporter (GLUT1) RFLPs were studied in 96 GDM and 164 control subjects, matched to GDM for race, age, and gravidity. Logistic regression analysis was used to explore the relationship between genotypes at these candidate gene loci and GDM, while adjusting for the effects of potential confounding variables. Among black subjects, the INSR allele 1 (P = 0.001) and interactions between INSR allele 1 with body mass index (BMI) (P = 0.002) and history of DM in subject's mother (P = 0.004) contributed significantly to GDM risk. Among Caucasian subjects, a similar relationship between the INSR allele 1 (P = 0.007) and INSR allele 1-BMI interactions (P = 0.011) on GDM risk were observed. In Caucasians, an additional significant risk factor was determined by an INSR allele 1-IGF2 allele 2 interaction (P = 0.018). No risk factors were identified in Hispanic subjects. These data continue to support the hypothesis that GDM is a heterogeneous disorder with respect to phenotypic and genotypic features. Furthermore, our data suggest that risk for GDM in black and Caucasian subjects is not due to obesity perse but to interactions between obesity and INSR alleles. In Caucasian women, INSR and IGF2 alleles interact to confer additional risk for GDM. Thus genes underlying susceptibility to GDM in some women may be similar to genes conferring risk to NIDDM, while in others novel genes may contribute to GDM risk.