三聚氰胺及其与三聚氰酸联合毒性的研究进展

中国"三鹿奶粉事件"使得三聚氰胺受到国内外的广泛关注,近年来陆续报道了关于三聚氰胺及其与三聚氰酸的联合作用对人、鼠、鸡、猪等的毒性。作者就三聚氰胺和三聚氰酸的理化性质及其对人、鼠、鸡等的影响,以及三聚氰胺所导致的结石结构进行综述,为进一步研究提供参考。     

三聚氰胺对小鼠的急性毒性和蓄积毒性研究

为评价三聚氰胺的毒性作用,进行了三聚氰胺急性毒性和蓄积毒性研究.小鼠急性毒性试验设计为7个剂量组和1对照组,组间剂量比为0.65,每组10只小鼠,观察小鼠1周内的中毒表现,病理解剖及病理组织学变化,并计算三聚氰胺LD5o及950％可信限.蓄积毒性试验以固定剂量(1/3 LD5o)连续染毒法,以蓄积系数评价其蓄积毒性.结...     

三聚氰胺对肉鸡的急性口服毒性和蓄积毒性

试验1,选取105羽15日龄AA肉鸡随机分成7个组,每组15羽,分别一次性口服三聚氰胺333.33、436.79、572.35、750.00、982.77、1 287.80mg/kg体重和1 687.50mg/kg体重,观察14d,评价三聚氰胺对肉鸡的急性毒性。结果表明,AA肉鸡口服三聚氰胺的LD50为729.96mg/kg体重,95%可信限为682.08～781.20mg/kg体重。试验2,选取50羽15日龄AA肉鸡随机分成对照组和试验组,每组25羽,试验组肉鸡每日口服三聚氰胺182.49mg/kg体重,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等剂量淀粉,评价三聚氰胺对肉鸡的蓄积毒性。试验结束后,对存活肉鸡进行耐受性试验。结果表明,蓄积系数K>5。蓄积毒性试验中存活的鸡一次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达12.5%;对照组肉鸡初次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达52%,两者差异显著(Χ2=8.69,P<0.01)。由此可见,三聚氰胺对肉鸡具有低毒性和轻度蓄积毒性,肉鸡对三聚氰胺有较高的耐受性。     

三聚氰胺时蛋鸡的急性生和蓄积毒性

通过2个试验,研究三聚氰胺经口染毒对蛋鸡的急性毒性和蓄积毒性.试验一,选择70只220日龄海兰褐蛋鸡随机分成7组,每组10只,蛋鸡一次口服三聚氰胺的剂量分别是944.7、1 306.7、1 807.4、2 500.1、3 458.0、4 783.1和6 616.0 mg/kg,研究三聚氰胺对蛋鸡的急性毒性.试验二,选择40只240日龄的海兰褐蛋随机分成对照组和试验组,每组20R,试验组蛋鸡每日口服三聚氰胺605.0 mg/kg,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等量淀粉,研究三聚氰胺对蛋鸡的蓄积毒性.试验结束后,对存活蛋鸡进行耐受性测定.结果表明,海兰褐蛋鸡口服三聚氰胺的LD50为2 419.9 mg/kg,95%可信限是2 017.0～2 903.4 mg/kg.蓄积系数K>5.三聚氰胺中毒存活鸡一次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,蛋鸡死亡率达8.3%;对照组蛋鸡初次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,死亡率达45%,二者差异显著(P<0.05).由此可见,三聚氰胺对蛋鸡具有低毒性、轻度蓄积的特点,蛋鸡对三聚氰胺具有较高的耐受性.     

三聚氰胺和三聚氰酸对蛋鸡毒性效应的研究

本试验旨在探讨饲粮中单独添加三聚氰胺(melanmine,MEL)或与三聚氰酸(cyanuric acid,CYA)合用对蛋鸡健康的影响.将126只78周龄罗曼粉壳蛋鸡随机分为7个组,每组9个重复,每个重复2只鸡.组1为对照组,饲喂基础饲粮;组2～4分别饲喂在基础饲粮中添加MEL 5、15和30 mg/kg的饲粮,组5...     

兔出血症病毒两种感染途径的致死性比较研究

为提高猪瘟活疫苗的外源性兔出血症病毒(RHDV)的检测敏感性,进行了RHDV对家兔感染途径的致死性比较试验,以便筛选出具有较高致死性的感染途径。将RHDV通过皮下、静脉两种途径感染家兔,比较了家兔两种感染途径的半数致死量(LD_(50)),同时对1批污染RHDV的脾淋源猪瘟活疫苗采用皮下、静脉两种途径注射家兔进行RHDV检测。结果表明,静脉途径对家兔的LD_(50)是皮下途径的126倍;污染疫苗的检测应用也表明家兔感染的静脉途径比皮下途径更加敏感,提高了猪瘟活疫苗外源性RHDV污染的检出率;RT-PCR证实了注苗死亡家兔的肝脏组织含有RHDV。本试验可为《中国兽药典》的修订提供数据参考。     

三聚氰胺与三聚氰酸对小鼠肾脏损伤及其机理的研究

旨在探讨三聚氰胺及其同系物三聚氰酸对肾脏组织的损伤及其损伤机理,为防制其对动物泌尿器官的危害提供理论依据。120只雄性SD小鼠随机分为6组,每组20只,体质量20～30g。对照组蒸馏水灌胃,染毒组采取隔天灌胃方式,A组三聚氰胺50mg·kg-1体质量,B组三聚氰酸50mg·kg-1体质量,C、D、E组三聚氰胺与三聚氰酸混合物(三聚氰胺+三聚氰酸等量混合)高、中、低剂量分别按50、10、2mg·kg-1体质量灌胃,持续30d。测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE),肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,观察肾组织形态学,TUNEL法检测肾脏组织细胞凋亡,RT-PCR法检测肾脏组织Bcl-2、Bax、Cyt-c基因的相对表达以及免疫组化法检测相关蛋白的表达。三聚氰胺与三聚氰酸混合物能引起明显的肾脏组织细胞损伤,呈剂量相关性,表现为BUN和CRE升高,SOD活性降低,MDA含量升高,组织形态学可见明显的肾小管损害;混合组凋亡率明显增高,其中混合高剂量组与对照组相比,差异极显著(P0.01),Bax、Cyt-c表达均高于对照组,而Bcl-2则低于对照组。三聚氰胺与及其与三聚氰酸混合物可以通过脂质过氧化和线粒体通路介导凋亡共同作用引起肾损伤。     

三聚氰胺对雌性Wistar大鼠的慢性毒性研究

三聚氰胺（melamine,MA）对小鼠的经口LD50为4550mg/（kg.bw）,急性毒性属于低毒物质。为证实和客观评价其慢性毒性,以每千克饲料500、1000和2000mgMA/kg饲料的剂量对6周龄雌性Wistar大鼠进行了6个月慢性毒性试验。结果表明,各剂量组雌性Wistar大鼠肾、肝和膀胱均有不同程度地功能异常和器质性病变;血液ALT、AST、CRE和UA等生化指标均有不同程度地升高,肾、肝和膀胱黏膜均有不同程度地病理变化或损伤;每千克饲料2000mgMA/kg饲料的剂量能够抑制大鼠生长和采食,肾病理变化显著,出现结石;染毒组大鼠脾脏、骨髓等未见病变;MA对大鼠的最大无作用剂量应小于（35.7±15.4）mg/（kg.bw.d）。     

硫代甜菜碱对小鼠的急性和亚急性毒性试验研究

为提供硫代甜菜碱的安全性评价资料,进行了硫代甜菜碱对小鼠的急性毒性和亚急性毒性试验研究。采用改良Karber法测得硫代甜菜碱对小鼠的口服急性毒性LD50为(每千克体重)3739.4mg,LD50的95%可信限为(每千克体重)3449.1～4054.2mg,属低毒;采用经口灌胃法对小鼠连续给药30d,30d后对各项指标的测定结果表明,硫代甜菜碱在使用剂量范围内对小鼠的行为、体重、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。由此可知:硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

三聚氰胺对动物的危害及其在饲料中的检测方法研究

三聚氰胺(melamine),是一种重要的氮杂环有机化工原料,目前是重要的尿素后加工产品。纯白色单斜棱晶体,无味,熔点高达345℃,能微溶于水及乙醇,不溶于醚、苯和四氯化碳,呈弱碱性,能够与各种酸反应生成三聚氰胺盐;遇强酸或强碱水溶液水解,可生成三聚氰酸二酰胺并能进一步水解生成三聚氰酸一酰胺,最终生成三聚氰酸。饲料中少量添加三聚氰胺,在原料的粗蛋白检测过程中,用浓硫酸消化这一过程可以将三聚氰胺分解掉,这样在最后的计算中,三聚氰胺中的氮原子即可提高粗蛋白的比率,造成蛋白含量虚假     

5种双酰胺类杀虫剂对家蚕的毒性比较和安全性评价

氟苯虫酰胺、氯虫苯甲酰胺、四氯虫酰胺及其复配制剂的不断推出,使以鱼尼丁受体为靶标的双酰胺类杀虫剂在生产中得到广泛应用。明确此类杀虫剂对家蚕的毒性,有利于在蚕区其他农作物害虫防治时选择对家蚕相对安全的农药产品。测定5种双酰胺类杀虫剂对家蚕的经口急性毒性以及在桑叶上的残留毒性和在桑树中的内吸传导毒性,结果表明:12%甲维·氟酰胺ME、200 g/L氯虫苯甲酰胺SC、10%阿维·氟酰胺SC、40%氯虫·噻虫嗪WG、10%四氯虫酰胺SC对3龄起蚕的24 h LC50分别为0.007 6、0.009 6、0.009 8、0.024 7和0.073 0 mg/L,5种双酰胺类杀虫剂对家蚕均为剧毒级;将5种双酰胺类杀虫剂的推荐使用浓度药液直接喷洒桑叶,对3龄起蚕的残毒期均80 d;200 g/L氯虫苯甲酰胺SC、40%氯虫·噻虫嗪WG可通过桑叶和桑根内吸传导至未喷施药液的桑叶,12%甲维·氟酰胺ME、10%阿维·氟酰胺SC、10%四氯虫酰胺SC无内吸传导毒性。依据试验结果建议:(1)禁止在桑园周围农作物中使用上述5种杀虫剂;(2)必须使用此类杀虫剂时,宜选用对家蚕急性毒性相对较低,且无内吸传导毒性的10%四氯虫酰胺SC;(3)喷药时间应与蚕期保持安全间隔,防止药液飘移污染桑叶。     

一种中药复方制剂对仔猪的急性毒性与蓄积毒性试验研究

为观察自行研制的一种中药复方制剂对仔猪的急性毒性与蓄积毒性,选取21日龄断奶仔猪采用经口灌服途径评价其急性毒性与蓄积毒性。试验结果显示,该中药复方制剂对仔猪未见明显急性毒性,仅存在轻度蓄积毒性。故该中药复方制剂在兽医临床上可安全应用。     

两种活性羰基类物质对 ECV304细胞的毒性研究

为探讨乙二醛（GO）和甲基乙二醛（MGO）对上皮细胞的细胞毒性及其机制,分别以 MTT 法检测两种活性羰基化合物（RCS）对 ECV304细胞活力的影响,评价其细胞毒性;DCFH-DA 探针法检测氧化应激;用罗丹明123检测线粒体膜电位及线粒体形态变化。结果表明,GO 和 MGO 对 ECV304细胞的 IC50分别为3．6 mmol／L±0．1 mmol／L 和1．3 mmol／L±0．1 mmol／L;氧化应激水平小幅度增高,线粒体膜电位随发生改变;线粒体形态发生改变。GO 和 MGO 的细胞毒性与氧化应激水平增加相关性较低而与线粒体损伤相关。     

两种溶氧条件下亚硝酸盐和氨氮对罗氏沼虾毒性比较的研究

为了解溶氧对水中亚硝酸盐和氨氮毒性的影响,利用罗氏沼虾作为试验动物进行了正常溶解氧和高溶解氧条件下亚硝酸盐和氨氮的毒性试验。结果表明,正常溶氧条件下,亚硝酸盐对罗氏沼虾的48hLC50值和96hLC50值分别为75mg/L和43.87mg/L,非离子氨对罗氏沼虾的48hLC50值和96hLC50值分别为1.5mg/L和0.83mg/L;而高溶氧条件下亚硝酸盐对罗氏沼虾的48hLC50值和96hLC50值分别为86mg/L和62.64mg/L;非离子氨对罗氏沼虾的48hLC50值和96hLC50值分别为2.13mg/L和1.425mg/L。高溶氧条件下亚硝酸盐与非离子氨96h的安全浓度值为正常溶氧条件安全浓度的1.43倍和1.76倍。高溶氧可以明显地降低亚硝酸盐和非离子氨对罗氏沼虾的毒性,在水产养殖过程中通过提高水体溶氧水平可以降低水质污染对养殖对象的危害,提高经济效益。     

绵羊羊水、胎儿肾脏组织中表达Oct-4细胞的分离培养及其分子学特性研究简

试验旨在建立从绵羊羊水、胎儿肾脏组织中分离培养表达Oct-4细胞的新方法,同时,通过实时荧光定量PCR（Real-time PCR）初步探索二者在分子生物学特性方面的联系及差异。采用0.01%胰酶培养液,从同一只受孕中期绵羊的羊水和胎儿肾脏组织中各分离1株细胞。Real-time PCR分析结果表明,从绵羊羊水、胎儿肾脏组织中分离的细胞均表达胚胎干细胞相关标志基因Oct-4、胚胎生殖细胞标志基因SSEA-1、主要组织相容性抗原MHC-Ⅱ、细胞凋亡基因Bax及抑制细胞凋亡基因Bcl-2,不表达MHC-Ⅰ、Nanog及TERT,因此,将羊水中表达Oct-4的细胞暂命名为羊水来源多潜能干细胞(amniotic fluid stem cells,AFSC),胎儿肾脏组织中表达Oct-4的细胞暂命名为肾脏组织干细胞(renal tissue stem cells,RTSC)。相对定量分析结果显示,二者的Oct-4、Bax及Bcl-2基因的相对表达量存在明显差异。绵羊羊水中表达Oct-4的细胞（AFSC）和胎儿肾脏组织中表达Oct-4的细胞（RTSC）体外悬浮培养7 d均能形成类胚体。试验成功建立了从绵羊羊水、胎儿肾脏组织中分离培养表达Oct-4细胞的新方法,实时荧光定量PCR分析初步显示绵羊羊水中表达Oct-4的细胞和胎儿肾脏组织中表达Oct-4的细胞具有相同的起源,并在体内处于一种动态的变化之中。