个体化免疫抑制方案在肝移植高危受者中的应用

目的　评价高危受者肝移植后采用个体化免疫抑制方案的意义。方法　根据受者术前情况的不同制定不同的免疫抑制方案 ,比较采用个体化免疫抑制方案的高危受者与采用常规免疫抑制方案的高危受者和普通受者肝移植术后肾功能衰竭、急性排斥反应、感染发生率 (包括细菌、真菌、巨细胞病毒感染 )以及院内死亡率。结果　采用个体化免疫抑制方案的高危受者肝移植术后肾功能衰竭、细菌及真菌感染的发生率以及院内死亡率均较采用常规免疫抑制方案的高危受者显著降低 (P<0 .0 5) ,与采用常规免疫抑制方案的普通受者相比 ,两个组上述指标的差异无显著性。结论　采用个体化免疫抑制方案较常规免疫抑制方案有更高的安全性 ,可以提高高危受者的肝移植成功率。     

基因工程在心脏移植中的应用

心脏移植是目前治疗终末期心脏病的重要手段。随着手术技术不断完善 ,以及免疫抑制剂的应用 ,心脏移植得到广泛开展。但全身使用免疫抑制剂会带来一些严重的毒副作用 ,如全身免疫系统受抑、药物中毒等。随着基因工程的发展 ,近 10年来 ,人们将转基因技术引入了器官移植领域 ,尤其是心脏移植。人们试图通过向移植心脏内转入特定目的基因 (其多数表达产物具有调节免疫及炎症反应的活性 ) ,使心肌细胞表达转基因产物 ,而获得局限于心脏的区域性免疫抑制及炎症抑制。从而减缓排异反应和缺血再灌注损伤 ,并避免了应用免疫抑制剂所带来的毒副作用…     

粉防己碱和环孢素A在大鼠心脏移植中的协同作用

目的 研究粉防己碱(Tetrandrine,Tet)和低剂量环孢素A(CsA)联合使用对同种异基因大鼠移植心脏存活时间的影响.方法 分别以近交系雄性Lewis(RT11)大鼠和BN(RT1n)大鼠为供、受者,将接受心脏移植后的BN大鼠随机分为5组,术后开始连续每天腹腔注射给药.A组:给予生理盐水1 ml/d;B组:给予CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;C组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1;D组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1和CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;E组:给予CsA 6 mg·kg-1·d-1.观察移植心存活时间并进行病理检查,测定受者外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、体外单向混合淋巴细胞反应以及受者血清白细胞介素2(IL-2)浓度等.结果 A、B、C、D、E组大鼠的移植心平均存活分别为(7.2±0.45)d、(10.8±1.48)d、(9±1.0)d、(15.6±3.05)d和(15.2±2.28)d,D、E组移植心存活时间比A组显著延长(P＜0.05),术后6 d D组外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、单向混合淋巴细胞反应刺激指数、血清 IL-2浓度较A组显著降低(P＜0.05),D组移植心排斥反应程度最轻.结论 Tet和低剂量CsA联合应用能显著延长同种异基因大鼠移植心的存活时间,其机理可能与抑制反应性T淋巴细胞活化以及抑制外周血清IL-2产生等有关.     

心脏移植进展

１９６７年人类首例同种心脏移植成功以来,全世界已经有３０４个医疗中心完成了心脏移植４８５４１例（截至１９９９年４月）。国际上心脏移植后总的１年、３年、５年和１０年生存率分别为７９．４％,７１．９％,６５．２％和４５．８％。随着移植技术提高和其他相关学科的发展,移植疗效有了很大改善,１９８０～１９８５年间、１９８６～１９９０年间、１９９１～１９９４年间和１９９５～１９９８年间的移植后１年生存率分别为６９．１％、７９．３％、８１．５％和８２％;３年生存率分别为５８．９％、７１．８％、７４．５％和７…     

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展

由于对移植免疫学认识的不断深入，以及各种安全、高效免疫抑制剂的开发和临床上广泛应用，极大地推动了心脏移植的前进步伐，提高了其临床效果，使之成为根治终末期心脏功能衰竭的首选治疗。心脏移植受者术后1年和10年存活率分别达到83％和50%。     

心脏移植物血管病的诊断与防治

心脏移植物血管病是影响心脏移植患者长期存活的首要原因,其大多于术后近期发病,进展隐匿且难以逆转.本文就心脏移植物血管病的诊断和防治措施作一综述.     

高原地区原位心脏移植1例

20 0 1年 6月 ,我们在海拔 2 2 2 6米的高原地区施行了同种异体原位心脏移植手术 1例。病人　男 ,38岁。术前确诊为终末期扩张型心肌病 ,全心衰竭 ,心功能V级 ,射血分数 0 2 8,合并中度肺动脉高压 ;不能平卧 2年 ,病情进行性加重 ,经内科治疗无效。供体为男性 ,32岁。因意外车祸伤致脑死亡 3个月 ,经双方亲属同意及司法鉴定并公证。供、受体的ABO血型一致 ,淋巴细胞病毒抗体试验 <10 %,供、受体体重差 <2 0 %,均无遗传病及传染病史。手术方式为标准原位心脏移植手术 ,供心保存在 4℃Stanford大学溶液配方 ,供、受体左、右心房吻合均用 2…     

3例原位心脏移植免疫抑制治疗及急性排异的监测

合理使用免疫抑制剂是脏器移植成活时间长短的关键之一。现报告我院３例心脏移植病人的免疫治疗与急性排异（ＡＲ）的监测，并结合文献讨论如下：例１男，３５岁，扩张型心肌病。１９９２年４月采用标准法行原位心脏移植手术。组织配型：淋巴细胞毒试验５％。免疫抑制剂应...     

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)

细胞增殖信号传递抑制剂（PSI）类药物不仅在急性排斥反应中发挥重要作用，而且在动物实验和初步临床试验中表现出良好的抗细胞增殖及抑制血管内膜增生作用，使其成为防治移植心脏血管病（CAV）并改善患者长期存活率的较有前景的免疫抑制剂。在Ikonen等^[12]进行的第1个非人灵长类动物实验中，     

他克莫司联合青藤碱抑制大鼠心脏移植急性排斥反应

目的 探讨青藤碱（SIN）对大鼠心脏移植急性排斥反应抑制作用的机制，并评价青藤碱与他克莫司（FK506）联合作用的效果。方法 以PVG大鼠为供者，DA大鼠为受者，建立同种异体心脏移植模型。将受者随机分为4组，每组20只。对照组：采用生理盐水3ml·kg^-1·d^-1灌胃；SIN组：腹腔注射SIN 30mg·kg^-1·d^-1；FK506组：采用FK506 0．25mg·kg^-1·d^-1灌胃；联合组：腹腔注射SIN 30mg·kg^-1·d^-1并联合应用FK506 0．25mg·kg^-1·d^-1灌胃。各组均在术后24h内用药，用药时间共7d。观察各组移植心存活时间，术后第7d取部分受者的移植心做病理检查，检测外周血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、T细胞亚群、一氧化氮合酶（iNOS）等的浓度。结果 对照组移植心平均存活时间为（6．0±1．054）d，FK506组为（10．2±2．2）d，SIN组为（9．5±1．84）d，联合组为（16．2±2．1）d，联合组与其他3组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。SIN组、FK506组及联合组与对照组比较，外周血中TNF-α、IFN-γ、iNOS的表达明显减少（P〈0．05），CD4^＋T细胞亚群增殖率也明显下降（P〈0．05）。其中联合组的效果更优于SIN组和FK506组（P〈0．05）。结论 SIN能明显地抑制大鼠心脏移植急性排斥反应的发生，与FK506联合应用有协同作用。     

Corrective surgery for idiopathic scoliosis after heart transplantation

Cardiac transplant surgery is being performed with increasing frequency as a treatment for end-stage heart disease. In addition to the well-known post-surgical problems of rejection and infection, these patients may present at a future date with other medical problems which require surgical treatment, including orthopaedic pathology. Severe idiopathic scoliosis has been described in association with congenital heart disease, and its surgical treatment poses considerable risks because of heart disease. Spinal fusion in heart transplant recipients involves similar risks due to the particular physiology and pharmacological reactions of the denervated heart. Several cases of cholecystectomy performed in heart transplant recipients have been described, but to our knowledge no orthopaedic procedures have been reported in such patients. We report on a 15-year-old patient who underwent successful corrective surgery for idiopathic scoliosis 14 months after heart transplant.     

环孢素A和他克莫司在高危肾移植患者中的应用比较

目的　比较高危肾移植患者术后应用环孢素 A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性。方法　将58例高危肾移植患者随机分为CsA组(30例)和FK506组(28 例),观察肾移植后 1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况。结果　 FK506组和 CsA组的人/肾存活率分别为100%/100%和93.3%/86.7%;急性排斥反应发生率分别为14.3%和16.7%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%和60%。FK506组药物毒副作用也较 CsA组小。结论　在高危肾移植患者的免疫抑制治疗中FK506应为首选。     

婴儿原位心脏移植术后早期的免疫抑制治疗一例

目的：总结婴儿原位心脏移植术后早期免疫抑制剂应用的临床经验。方法：为1例患难治性先天性心脏病的8个月龄婴儿施行原位心脏移植术，术后1个月内应用环孢素A（CsA），霉酚酸酯（MMF）及泼尼松预防急性排斥反应，1个月后停用泼尼松，仅用CsA和MMF，原则为小剂量用药。术后监测血CsA浓度、白细胞数及T淋巴细胞亚群，定期行超声心动图、心电图及X线胸片检查，结合临床症状与体征综合判断是否发生排斥反应，同时观察药物的不良反应。结果：受者顺利渡过围手术期，现已存活260d，未发生急性排斥反应及感染。术后1个月内血CsA浓度谷值（G0）维持在0．1664～0．2080μmol／L，2～3个月G，维持在0．1248～0．1664μmol／L，4～6个月G，维持在0．（1832～0．1248μmol／L，7～10个月G0维持在0．0666～0．0998μmol／L。未见药物不良反应。结论：婴儿原位心脏移植术后早期免疫抑制剂应根据婴儿免疫反应的特点，以1：3服给药为主，小剂量、不过多干预为原则。     

Occurrence of lymphoproliferative disorder after heart transplantation is related to the total immunosuppressive load

Heart transplant recipients are at a high risk for the development of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD). We explored the relationship between the incidence of PTLD and the immunosuppressive therapy in 150 consecutive patients who received a cardiac transplant at our centre. None of our patients treated with cyclosporin A and prednisone only (n = 41) developed PTLD. In contrast, 6 of 101 patients who were previously treated with anti-T-cell preparations suffered from PTLD. No relationship was found between the type of anti-T-cell therapy and the incidence of PTLD. We conclude that the high incidence of PTLD in heart transplant recipients is related to the total immunosuppressive load and not related to a single agent like OKT3.     

肾移植术后免疫抑制剂应用的策略

肾移植虽已取得长足进步,患者的预后也得到了一定程度的改观,但现今患者仍然需要长期服用免疫抑制剂.肾移植术后的诸多并发症当中,大多数与免疫抑制剂有关,严重影响了移植肾的长期存活.因此,如何调整免疫抑制方案,使其达到低毒化、个体化,成为目前移植工作者急需解决的问题.     

肾移植术后肺部感染患者免疫抑制剂的应用

目的:探讨肾移植术后肺部感染患者救治过程中免疫抑制剂的应用方案.方法:报告22例肺部感染的肾移植患者的临床资料.重症肺部感染13例,肺部感染早期或症状较轻的9例.前者立即停用所有免疫抑制剂,给予甲基泼尼松龙;后者减少或调整免疫移植剂用药方案等.13例检出病原菌,其中混合感染10例.结果:18例治愈,移植肾功能正常;死亡2例,放弃治疗2例.结论:对肾移植术后肺部感染及时停用或调整免疫抑制剂用量和组合方案,保护移植.肾的功能和及早确定病原菌等,均有利于提高其治愈率,减少死亡率.     

不同免疫抑制剂所致肾移植受者血脂水平变化的比较

目的 探讨不同免疫抑制剂对肾移植患者术后血脂变化的影响. 方法 肾移植术后患者283例,分别选择他克莫司(FK506),环孢素(CsA)和西罗莫司(SRL)免疫抑制剂治疗方案,比较不同免疫抑制剂患者移植前及术后不同时段血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)浓度差异. 结果 FK506组93例患者服药前与服药后96周血清TC和TG浓度分别为(4.9±1.1)、(1.45=0.8)mmol/L与(4.9±1.1)、(1.4±1.0)mmol/L,差异无统计学意义(P>0.05).CsA组106例患者分别为(4.8±1.0)、(1.6±0.8)mmol/L与(6.6±1.7)、(3.2±1.0)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.01).CsA组和SRL组患者血清TC和TG浓度一般于服药后12～24周时开始升高.51例服用12周CsA后改为FK506,患者改药前及改药后72周血清TC和TG浓度分别为(6.7±1.1)、(2.8±1.0)mmol/L与(4.7±1.7)、(1.5±1.1)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.01). 结论 脂质紊乱是肾移植患者非免疫因素引起慢性排斥反应和慢性移植物失功的重要原因,CsA和SRL是引起肾移植患者术后血脂增高的主要因素之一.对于高脂血症肾移植患者免疫抑制剂应用可优先考虑FK506,避免SRL、CsA合用而加剧血脂升高.     

心脏移植近远期疗效危险因素分析——从单中心经验看我国心脏移植特点和现状

目的 探讨我国心脏移植病例的特点和影响受者疗效的危险因素,并与国外数据进行对比分析.方法 单中心完成心脏移植手术200例,所有病例资料和随访信息均进行详细的登记并形成数据库.对其中随访1年以上的160例的术后死亡及危险因素、支持治疗、急性排斥反应和并发症的情况进行分析,并与国外数据进行比较.结果 160例中,术后行体外膜肺氧合(ECMO)者占8.1%,连续肾脏替代治疗(CRRT)者占10%.160例共行550例次心内膜活检(EMB),其中Ⅱ级及Ⅱ级以上排斥反应的发生率为14.9%.患者的院内死亡率为3.8%,吸烟史、术前肺动脉舒张压高、肺毛细血管楔压高、血清总蛋白低和白蛋白水平低与院内死亡相关.术后1年、3年和5年的存活率分别为94.4%,91.9%和88.8%,术前肺动脉舒张压高、血肌酐高和血清NT-proBNP高与总体死亡相关.160例的远期存活率高于国际心肺移植协会(ISHLT)的结果.结论 影响我国心脏移植受者死亡率的危险因素与国外资料不尽相同.采取适当的临床治疗策略心脏移植可以达到很好的治疗效果.     

他克莫司与新型免疫抑制剂FK778或FK779联合应用预防大鼠心脏移植排斥反应

目的 评价他克莫司（FK506）与FK778或FK779联合应用预防大鼠心脏移植排斥反应的效果。方法 大鼠异位心脏移植后单独应用FK506、FK778和FK779进行免疫抑制治疗，并设联合用药组。结果 单独用药组与不用药对照组相比，移植心脏存活时间明显延长，FK779组尤其显著；联合用药组移植心脏存活时间不但比对照组明显延长，而且明显长于各药同剂量单用组，FK506与FK779合用组尤其显著。结论 FK506、FK778和FK779均有很强的免疫抑制效应，FK506与FK778或FK779联合应用具有较强的协同效应。