替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法 采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 受试和参比替硝唑片的t_1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,t_max分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,c_max分别为(18.60±2.27)mg·L^-1、(18.47±3.14)mg·L^-1,AUC_0-τ分别为(368.49±44.08)mg·L^-1·h^-1、(353.86±40.99)mg·L^-1·h^-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论 两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。     

替米沙坦在中国健康人体内的药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究替米沙坦在中国人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法:2 0名男性健康志愿者单剂量随机交叉口服80mg国产替米沙坦胶囊(试验片)和进口替米沙坦片(参比片) ,采用HPLC 荧光检测法测定受试者96h的血药浓度,生物等效性采用双侧t检验。结果:国产和进口的替米沙坦血药浓度 时间曲线符合二室开放模型,其主要药代动力学参数:Cmax分别为4 5 6 .2 8±2 5 2 .5 6和75 9.5 4±313.5 4μg·L- 1,Tmax分别为1.6 1±0 .71和1.0 8±0 .36h ,T1/ 2 β分别为2 2 .39±6 .2 9和2 1.0 8±5 .2 4 ,MRT分别为2 7.0 2±6 .2 3和2 4 .2 7±5 .79h ,AUC0 -t分别为345 4±10 5 0和36 36±130 0 μg·h·L- 1,统计分析,试验片与参比片的Cmax、Tmax有统计学差异(P <0 .0 5 ) ,而AUC0 -t没有显著性差异(P >0 .0 5 ) ,试验片相对生物利用度为97.2 8%±12 .74 %。结论:国产替米沙坦胶囊和进口片剂具有生物等效性。     

拉莫三嗪片人体药代动力学和相对生物利用度

目的:研究国产拉莫三嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法:用双周期、随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康国产拉莫三嗪或对照药(葛兰素威康公司生产的拉莫三嗪片,lamictal)25 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药质量浓度。结果:对照药与试验药的主要药代动力学参数分别为:C_(max)为350.1±68.6和351.9±53.9 μg·L~(-1),t_(max)为3.1±2.2和2.7±1.9h,CL/F为1.50±0.41和1.59±0.46L·h~(-1),t_(1/2)为38.7±12.1和38.0±9.3 h,AUC_(0-144)为16.62±5.05和15.75±4.75 mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)为18.27±6.87和17.15±5.78 mg·h·L~(-1)。试验药的相对生物利用度F为(95.2±9.2)％。结论:国产拉莫三嗪片与对照药具有生物等效性。     

复方对乙酰氨基酚片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方对乙酰氨基酚片(解热镇痛药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法24名健康受试者单剂量随机交叉口服2种国产复方对乙酰氨基酚片(试验与参比制剂)2片,用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血药浓度,用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价2种制剂生物等效性。结果药代动力学参数如下。对乙酰氨基酚:tmax分别为(0.81±0.48),(0.78±0.30)h;Cmax分别为(9.29±2.23),(8.76±1.83)μg·mL-1;AUC0-24分别为(31.49±6.83),(31.64±7.77)μg·h·mL-1。异丙安替比林:tmax分别为(0.90±0.33),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(6.99±1.79),(7.00±1.60)μg·mL-1;AUC0-24分别为(21.92±9.43),(19.51±5.22)μg·h·mL-1。复方中2种成分相对生物利用度分别为(102.3±22.4)%,(112.8±37.4)%。结论试验与参比制剂具有生物等效性。     

替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果受试和参比替硝唑片的t1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,tmax分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,cmax分别为(18.60±2.27)mg·L-1、(18.47±3.14)mg·L-1,AUC0τ分别为(368.49±44.08)mg·L-1·h-1、(353.86±40.99)mg·L-1·h-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。     

格列美脲片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究国产格列美脲片剂的药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服国产与进口格列美脲4mg,采用柱前衍生化HPLC-紫外法测定其血药浓度.结果国产片与进口片的主要药代动力学参数tmax分别为3.44±0.92和2.97±0.88h,Cmax分别为296.1±108.4和331.8±103.3μg·L-1,t1/2ke分别8.03±3.01和7.73±2.79h,AUC0-t分别为2307.9±800.9和2302.8±794.8μg·h·L-1,AUC0-∞分别为2672.7±990.5和2589.1±752.5μg·h·L-1.国产片的相对生物利用度为102.4%±19.7%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

辛伐他汀胶囊正常人体相对生物利用度和药代动力学研究

12名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量40 mg辛伐他汀胶囊和辛伐他汀片后,用高效液相色谱法检测血浆中辛伐他汀浓度,进行药代动力学和相对生物利用度研究.试验结果表明,口服辛伐他汀的体内过程符合一房室模型,胶囊和片剂的药代动力学参数分别为:T1/2 为2.39±0.43 h和2.20±0.45;Tmax 为1.92±0.36 h和1.79±0.45 h; Cmax 为7.96±2.73 mg·L-1和8.33±3.62mg·L-1;AUC0→10 为25.21 ±8.29 mg·h·L-1 和25.99±7.85 mg·h·L-1.相对生物利用度为96.9±13.0%,主要药代动力学参数经对数转换后采用方差分析和双单侧t检验进行分析,结果显示两种辛伐他汀制剂具有生物等效.     

盐酸依匹斯汀片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口盐酸依匹斯汀片(抗组胺药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服国产和进口盐酸依匹斯汀片40mg后,用反相高效液相色谱法测定血浆盐酸依匹斯汀浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果2种制剂在人体的药时曲线均符合二室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(10.12±1.28)和(10.43±2.44)h;tmax分别为(2.18±0.47)和(2.03±0.41)h;Cmax分别为(65.90±16.45)和(68.17±13.25)μg·L-1;AUC0-36分别为(591.63±88.22)和(600.90±93.74)μg·L-1.h;AUC0-∞分别为(647.04±101.58)和(657.96±87.56)μg·L-1.h。与进口制剂比较,国产制剂的相对生物利用度F0-36为(99.40±12.77)%;F0-36为(98.85±13.72)%。结论国产和进口制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片的人体相对生物利用度

目的研究比较进口与国产替米沙坦片的生物等效性。方法 18名男性健康受试者随机交叉口服含80 mg替米沙坦的受试制剂和参比制剂,采用HPLC-荧光检测法测定血浆中替米沙坦的浓度,经3P97软件统计,进行相对生物利用度与生物等效性分析。结果受试者口服替米沙坦受试制剂和参比制剂后,血浆中替米沙坦的tmax分别为(1.25±0.48)和(1.17±0.49)h;cmax分别为(3.38±1.92)和(3.27±1.80)mg.L-1,t1/2分别为(29.0±8.64)和(27.0±7.93)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(21.27±14.82)和(21.13±12.59)mg.L-1,AUC0-∞分别为(23.43±17.74)和(22.93±14.67)mg.h.L-1。以AUC0-t计算,受试制剂替米沙坦片中替米沙坦的相对生物利用度平均为(99.1±16.9)%。结论经方差分析和双单侧t检验,2种制剂具有生物等效性。     

国产卡维地洛片药代动力学及相对生物利用度研究

10名健康志愿者随机交叉单剂量口服20mg国产与进口卡维地洛片进行药代动力学和相对生物利用度研究.采用高效液相色谱-荧光法测定其血药浓度.结果表明,卡维地洛口服后体内动力学过程符合二房室模型,国产与进口片剂的Tmax分别为1.15±0.88和1.15±0.78 h,Cmax分别为72.5±27.3和71.4±27.9 m g.L-1,T1/2b 分别为7.57±2.61和7.74±3.22 h,AUC0～t分别为281.8±62.2和308.6±114.4 m g.L-1.h, AUC0～$ 分别为314.9±67.1和345.8±127.9m g.L-1.h.国产卡维地洛片相对生物利用度为98.5±24.6%.两种片剂的药代动力学参数经配对t检验无显著差异(P >0.05).AUC0～t、AUC0～$ 、Cmax值对数转换后经方差分析,双单侧t检验及90%置信区间法作等效性判定,认为两种片剂为生物等效制剂.     

替米沙坦片血药浓度的HPLC测定方法及其在健康人体的药动学研究

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中替米沙坦的药物浓度,并研究其在健康人体内的药动学。方法:采用高效液相色谱-荧光检测法,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(45∶55,pH 5.8);流速为1.0 ml·min-1;激发波长和发射波长分别为305 nm和365 nm;进样量20μl;内标物为α-萘酚。结果:替米沙坦在2~1 024μg·L-1范围内线性良好(r=0.9999),回收率,日间、日内差均符合生物样品分析要求。10名健康受试者口服替米沙坦片80 mg后的药动学结果表明,其体内过程符合二房室开放模型,主要药动学参数如下:Cmax为0.98±0.44 mg·L-1;Tmax为0.83±0.45 h;T1／2α为1.67±1.26 h;T1／2β为26.00±14.43 h;T1／2ka为0.53±0.86h;AUC0~t为3.66±2.10 mg·h-1·L-1;AUC0~∞为3.98±2.40 mg·h-1·L-1。结论:此方法便捷,准确,灵敏,适于替米沙坦血药浓度测定和药动学研究,本试验所得药动学参数可为临床合理用药提供理论依据。     

国产替米沙坦片的人体生物等效性

目的　评价单剂量口服国产与进口替米沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法　采用随机、交叉试验设计,2 0名男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,用HPLC -荧光检测法测定了体内替米沙坦的血药浓度。结果　口服国产和进口替米沙坦片的主要药动学参数分别为:T1/ 2 (2 0 9±6 5 4 )、(19 8±5 6 6 )h ;cmax(313 2±10 6 3)、(310 7±91 6 ) μg·L-1;tmax(0 98±0 35 )、(1 0 1±0 4 0 )h ;AUC0→48(14 98 0±5 72 2 )、(14 6 1 7±5 37 1) μg·h·L-1;AUC0→∞(1718 9±6 6 2 8)、(16 4 8 5±5 77 4 ) μg·h·L-1。经方差分析,国产与进口替米沙坦片主要药动学参数比较均无统计学意义。国产替米沙坦片的相对生物利用度为(10 2 8±13 4 ) % ,经双单侧t检验,2种制剂生物等效。结论　国产与进口替米沙坦片生物等效     

三种替米沙坦制剂在中国健康人体的药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦胶囊,片剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性。方法:采用3种制剂3周期随机交叉试验设计,LC-MS-MS法测定18例男性健康受试者单剂量口服80 mg国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片和进口替米沙坦片后替米沙坦的血药浓度。采用非室模型计算药动学参数。AUC,Cmax对数转换后进行方差分析并计算90％置信区间。结果:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片剂,进口替米沙坦片剂的主要药动学参数分别为:Cmax=(1 016．3±571．7),(869．7±623．8)和(905．7±583．4)ng·mL-1, Tmax=(1．5±1．0),(1．5±0．6)和(1．6±1．1)h,AUC0-t=(7 372±3 955),(7 373±4 347)和(6 774±3 758)ng·h·mL-1,AUC0-∞=(8 432±4 946),(8 623±5 687)和(7 502±4 663)ng·h·mL-1,t1/2=(24．9±9．2),(24．5±11．9)和(23．0±6．5)h。结论:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片与进口替米沙坦片具有生物等效性。     

国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学

目的:研究国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学。方法:10名健康志愿者单剂量口服120mg替米沙坦胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中替米沙坦浓度,并用3P97软件统计处理。结果:替米沙坦胶囊药-时曲线符合二室模型,其Cmax,tmax,t1/2,AUC0-84,AUC0-∞分别为(821.6±271.0)μg.L-1,(0.68±0.17)h,(24.6±2.5)h,(2 132±1 171)μg.L-1.h,(2 208±1 183)μg.L-1.h。结论:替米沙坦胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

盐酸倍他洛尔片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究盐酸倍他洛尔（抗高血压药）在健康人体内药代动力学和相对生物利用度。方法18名男性健康受试者单剂量交叉口服盐酸倍他洛尔片进口制剂和被试制剂40mg后，用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血药浓度。所得药-时数据经3P97软件处理。结果2制剂药-时曲线均符合-房室开放模型，tmax分别为（4．6±1．4），（4．1±1．1）h；Cmac分别为（51．45±9．21），（53．69±10．58）μg·L^-1；t1／2kc分别为（17．16±2．27），（16．47±2．80）h；AUC0-60h分另0为（1007±165），（1145±218）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（1165±214），（1281±250）μg·h·L^-1。与进口制剂相比，国产制剂的相对生物利用度F0-t为（89．4±15．0）％，F0-∞为（92．6±18．0）％。结论2种制剂具有生物等效性。     

复方替米沙坦片在中国健康志愿者体内的药动学特征

目的研究健康志愿者单剂量口服复方替米沙坦片后替米沙坦与氢氯噻嗪的药动学特性。方法本试验为开放、单一中心的设计。10名男性健康志愿者单剂量口服1片复方替米沙坦(含40 mg替米沙坦与12.5 mg氢氯噻嗪),用LC-MS/MS法测定健康受试者替米沙坦与氢氯噻嗪的血药浓度,评估它们的药动学特性。结果用非房室模型计算药动学参数,替米沙坦的AUC_(0→t)为(793.73±709.22)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)为(1014.82±939.61)μg.h·L~(-1),ρ_(max)为(88.14±28.16)μg·L~(-1),t_(max)为(1.40±0.61)h,t_(1/2)为(17.00±10.14)h,MRT_(0→t)为(10.23±7.16)h,MRT_(0→∞)为(20.22±13.34)h,K_e为(0.06±0.04)h~(-1),V/F为(1 139.2l±466.49)L,CL/F为(61.07±34.27)L·h~(-1);氢氯噻嗪的AUC_(0→t)为:(420.72±76.73)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)为(481.68±89.47)μg·h·L~(-1),ρ_(max)为(66.67±11.05)μg·L~(-1),t_(max)为(1.80±0.54)h,t_(1/2)为(9.04±0.90)h,MRT_(0→t)为(6.65±0.54)h,MRT_(0→∞)为(10.47±1.35)h,K_e为(0.08±0.01)h~(-1),V/F为(349.35±74.52)L,CL/F为(26.89±5.73)L·h~(-1)。结论单剂量给予复方替米沙坦片后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药动学参数与国内外文献差异不大,而且耐受性和安全性良好,无任何不良事件发生。     

甲磺酸酚妥拉明口腔崩解片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究甲磺酸酚妥拉明(抗男性勃起功能障碍药)口腔崩解片和分散片在健康人体的药代动力学及生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂,剂量均为40 mg,剂间间隔为1周,用反相高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中甲磺酸酚妥拉明浓度,用DAS药代动力学程序计算有关药代动力学参数、相对生物利用度,并评价2种制剂生物等效性.结果 受试与参比制剂的药代动力学参数tmax分别为(0.69±0.20)和(0.81±0.32)h,t1/2分别为(4.99±1.48)和(4.41±1.73)h,Cmax分别为(34.50±8.79)和(35.17±11.19)mg·L-1,AUC0-t分别为(100.30±23.14)和(99.95±27.51)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(104.81±23.46)和(104.85±28.61)mg·h·L-1.甲磺酸酚妥拉明的相对生物利用度为(103.10±20.60)%.结论 2种制剂具有生物等效性.