1,2,3-三唑类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性

以多孔铜为催化剂,通过卤代烃与端位炔烃及叠氮化钠Click反应,一锅法合成了6个1,4-取代的1,2,3-三唑化合物,其结构经^1H NMR,^13C NMR,IR和HR-MS表征。采用MTT法初步研究该类化合物对肿瘤细胞株的增殖抑制活性,结果表明化合物3e和3f具有一定的抗肿瘤活性,但均低于顺铂。     

吲哚类化合物抗肿瘤研究进展

吲哚类化合物是较重要的一类杂环衍生物生物碱，多数具显著生理活性。近来，随着长春碱、长春新碱等在癌治疗上的应用，这类化合物的抗肿瘤作用已普遍得到人们关注，并对其进行了大量研究与报道。吲哚类化合物的抗肿瘤作用在长春碱、长春新碱等化合物之后，已有大量天然或...     

卟啉类化合物抗肿瘤活性研究

卟啉类化合物的光敏疗法具有安全、简便、选择性好、高效、低毒、副作用小等优点。主要的卟啉类光敏剂有血卟啉衍生物、脱镁叶绿酸α及其衍生物、酞菁类化合物。     

吲哚美辛-PEG-1500酯的合成及体外抗肿瘤活性

目的合成吲哚美辛-聚乙二醇-1500(polyethylene glycol,PEG-1500)酯并考察其在水中的溶解度和体外抗肿瘤活性。方法通过吲哚美辛的羰基与PEG的羟基反应合成目标化合物羧酸酯;测定吲哚美辛-PEG-1500酯和吲哚美辛在水中的溶解度和熔点;以吲哚美辛原料药作为阳性对照药,采用MTT法测试目标化合物对HCT116人结肠癌细胞的生长抑制活性。结果合成的目标化合物的结构经IR、1H-NM R得到确证;吲哚美辛-PEG-1500酯比吲哚美辛有更好的水溶性;吲哚美辛和吲哚美辛-PEG-1500酯对HCT116人结肠癌细胞有相近的抑制作用。结论吲哚美辛-PEG-1500酯的合成不仅解决了IM C水溶性差的问题,而且也为其他同属于有机弱酸类且水溶性较差的药物解决相同或相似的问题提供了一个新的思路,具有较好的发展前景。     

含有芳基脲结构的4H-吡喃类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计并合成一系列含有芳基脲结构的4H-吡喃类化合物,评价该类化合物的体外抗肿瘤活性。方法 以间硝基苯甲醛、丙二腈和丙酮二羧酸二甲酯为原料,通过“一锅法”合成含有硝基的吡喃中间体,该中间体的硝基经铁粉还原为氨基,再与取代异氰酸苯酯反应得到一系列目标化合物。以人大细胞肺癌细胞H460、人肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HT-29 3种肿瘤细胞为测试细胞株,采用MTT法评价了目标化合物的抗肿瘤活性。结果 合成了11个含有芳基脲结构的4H-吡喃类化合物。体外抗肿瘤活性试验表明,11个化合物对3种肿瘤细胞株均具有很好的抑制活性。其中化合物7c活性突出,对H460和A549细胞的IC₅₀值分别为0.82,0.98 μmol·L^-1, 优于阳性对照药索拉非尼(IC₅₀=3.20, 2.83 μmol·L^-1)。结论 含有芳基脲结构的4H-吡喃类化合物具有很好的抗肿瘤活性,可作为抗肿瘤化合物的结构骨架进一步研究。     

7-氮杂吲哚及其类似物的合成与抗肿瘤和抗菌活性研究

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物,因与吲哚、嘌呤等在结构上的类似性,成为后两类化合物的生物电子等排体,因而引起研究者关注。许多7-氮杂吲哚衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性,在抗组胺和抗多巴胺等方面都体现潜在的生物活性及药用价值。本文根据不同的合成策略,对近年来合成7-氮杂吲哚母核的方法以及该类化合物的抗肿瘤与抗菌等活性研究进行综述,旨在能为以7-氮杂吲哚先导化合物的结构改造及其靶点的构效关系分析提供更多的信息。     

葡萄糖苯丙苷类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计合成葡萄糖苯丙苷衍生物，并寻求具有抗肿瘤活性的新化合物。方法四乙酰基溴代葡萄糖与醇经过成苷、脱保护、与苯甲醛缩合3步反应得到目标化合物。以A431（人表皮鳞癌细胞）、A549（人肺腺癌细胞）、7721（人肝癌细胞）3种肿瘤细胞为测试细胞株，采用M1vr法评价了目标化合物的抗肿瘤活性。结果与结论合成了19个糖苷衍生物，其结构均经。H—NMR确证。体外抗肿瘤活性实验表明，4，6-O-亚苄基β－D－吡喃葡萄糖－3－（4－甲氧基苯基）丙苷（1j）显示出较好的抗肿瘤活性。     

吲哚菁绿金纳米笼的制备及体外抗肿瘤活性研究

目的:制备吲哚菁绿金纳米笼(ICG/Biotin-PEG-AuNC-PCM),研究其体外抗肿瘤活性。方法:使用多元醇还原法制备银纳米立方体(Ag NC)作为模板,通过离子置换反应制备金纳米笼(AuNC)。对AuNC形貌、粒径及近红外(NIR)光热性质进行表征。使用有机溶剂挥发法制备装载ICG、1-十四醇(PCM)、表面修饰生物素聚乙二醇巯基(Biotin-PEG-SH)的ICG/Biotin-PEG-AuNC-PCM,检测其粒径、多分散系数(PDI)、载药量,考察其在37、40℃下180 min内的体外累积释放度(Q)。以耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7/ADR细胞)为研究对象,采用MTT法考察ICG、ICG/PEG-AuNC-PCM、ICG/Biotin-PEG-AuNC-PCM的抗肿瘤活性,计算半数抑制浓度(IC50)。结果:AuNC为立方体,粒径为60 nm左右,具有良好的光热性质。ICG/Biotin-PEG-AuNCPCM的粒径为(105±2.8)nm,PDI为0.261±0.02(n=3);载药量为1.34×108g/mol AuNC;37℃下Q180 min约为10%,40℃下Q20 min约为80%。ICG、ICG/PEG-AuNC-PCM、ICG/Biotin-PEG-AuNC-PCM对MCF-7/ADR细胞的IC50分别为95.2、29.3、16.1μg/m L。结论:成功制得ICG/Biotin-PEG-AuNC-PCM,其对MCF-7/ADR细胞的抗肿瘤活性强于ICG。     

吲哚二聚体抗肿瘤活性研究进展

天然吲哚二聚体生物碱和其合成化合物具有结构多样性,可通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性,同时,吲哚二聚体具有克服耐药性、高活性和低毒副作用等诸多优点。此外,吲哚二聚体类酪氨酸激酶抑制剂米哚妥林可用于癌症的治疗,因此,吲哚二聚体在抗肿瘤领域具有广泛的应用前景。本文将综述2018—2022年间所发展的具有潜在体内外抗肿瘤活性的天然吲哚二聚体生物碱和其合成化合物的最新研究进展,不仅为深入研究提供了更多的候选物,而且丰富构—效关系,为下一步开发工作提供了参考。     

多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的研究多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性。方法由4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶衍生物与对-氨基苯乙腈衍生物通过环化合成目的物;采用MTT法测定目的物的抗肿瘤活性。结果设计、合成了9个新化合物(I～III),其结构经元素分析、IR,¹HNMR和MS等确定。化合物I～III的体外抗肿瘤活性较明显。结论化合物I～III显示了一定的体外抗肿瘤活性,但它们与小牛胸腺DNA之间并无明显作用,提示可能是通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)或其他叶酸依赖性酶而起抗肿瘤作用。     

Design,synthesis, and antitumor activity of oleanolic acid derivatives

Using the techniques of computer-aided drug design, the docking of survivin and known active small molecules was simulated and then the key amino acid residue fragments of the target protein were analyzed. It led to the discovery of active groups capable of binding to the critical sites. Through the use of the natural product, oleanolic acid, as a lead compound, the introduction of the active groups onto the A-ring, and the modification of the carboxyl group at the C-28 position using esterification or amidation, 20 new oleanolic acid derivatives had been designed and synthesized. HepG2 and SGC-7901 cells were used to screen the antitumor activity through the standard MTT method. The compounds, II₃, III₅ and IV_4, exhibited more potent cytotoxicity than positive drugs. Western blot experiment demonstrated that compound II₃ can effectively inhibit the proliferation of HepG2 cells.     

取代苯基亚甲基环戊酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性

目的 设计并合成一系列取代苯基亚甲基环戊酮衍生物,对它们的体外抗肿瘤活性进行初步筛选并探讨其构效关系。方法 使用化学方法对目标化合物进行合成,采用MTT法测定目标化合物的体外抗肿瘤活性,利用CoMFA法讨论构效关系。结果与结论 合成了23个目标化合物,其中22个未见文献报道,目标化合物的结构经元素分析、¹H-NMR和MS谱确认。体外抗肿瘤活性初筛结果显示,化合物Ⅰa和Ⅰb对Bel-7402、HCT-8、A-549 肿瘤细胞均表现出较高的细胞毒性,化合物Ⅱg对Bel-7402和HCT-8呈现选择性抑制,但对A-549无抑制作用,化合物 Ⅲa~Ⅲf 对3种肿瘤细胞均无明显抑制作用。CoMFA 结果显示,5位芳基胺甲基结构中,胺基的对位含有空间位阻较小和吸电子基团时将有助于提高化合物的活性,而胺基的邻位和间位连有空间位阻较大和供电子基团将会增强化合物的活性。     

大黄素衍生物的化学合成与抗肿瘤活性

目的设计合成一系列大黄素衍生物,以研究其构效关系.方法以天然产物大黄素为原料,通过不同的方法合成一系列大黄素的衍生物,并且通过MTT法测试它们对KLE细胞株的抗肿瘤活性.结果合成了11个大黄素衍生物并通过元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证了它们的结构.活性试验显示某些化合物的活性强于大黄素.结论大黄素类化合物是一类很有希望的肿瘤抑制剂,值得进一步开发研究.     

沙利度胺衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成1，3-二氢-1，3-二氧代．2H-异吲哚-N-取代沙利度胺衍生物。并对其进行体外抗肿瘤活性测试。方法以2．氨基-β-D-吡喃葡萄糖盐酸盐为原料，经过6步反应得到化合物N-（3’，4’，6＇-三乙酰-1’-溴代吡喃葡萄糖）-1,3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚，该化合物经过溴代、取代反应得到目标化合物。通过对4T1细胞存活率的测试测定20个目标化合物体外抗肿瘤活性。结果设计合成的20个目标化合物均未见文献报道。所有化合物均经过1H-NMR谱确证，部分化合物经IR、MS谱确证。结论所有目标化合物对4T1细胞均具有-定的抑制生长作用。表明所合成的沙利度胺衍生物均有-定的抗肿瘤活性。     

Synthesis and antitumor activity of dehydroepiandrosterone derivatives on Es-2, A549, and HepG2 cells in vitro

A series of dehydroepiandrosterone derivatives containing an acid ester was synthesized and evaluated for their antitumor activity on ES-2, A549, and HepG2 cells by the MTT assay. Most compounds showed antitumor activity, while compounds 1c, 2i, and 2o exhibited more potential inhibitory effects compared with dehydroepiandrosterone on ES-2 cells, A549 cells, and HepG2 cells, respectively.     

Design, synthesis, and in vitro antitumor activity evaluation of novel 4-pyrrylamino quinazoline derivatives

Here, we describe the design and synthesis of two series of 4-pyrrylamino quinazolines as new analogs of the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib. In vitro antitumor activity of these novel compounds against pancreatic (Miapaca2) and prostate (DU145) cancer cell lines was evaluated. Compared with the parental gefitinib, all 18 derivatives show a greatly increased cytotoxicity to cancer cells. In vitro kinase inhibitory activity on epidermal growth factor receptor was also investigated. Among them, compounds GI-6, GII-4, GII-6, GII-8, and GII-9 are more potential receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors. Based on these results, we propose simple structure-activity relationship to provide information for designing and developing more potent antitumor agents.     

黄酮及其衍生物的高效合成和抗肿瘤活性

目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗肿瘤活性,并发现1种高效合成黄酮的新方法。方法以2,46,-三羟基苯乙酮为原料,选择性甲基化、酯化、Baker-Venkataraman重排成β-二酮,进而三氟甲磺酸三甲基硅酯催化β-二酮环合合成5个黄酮;以白杨素为母体,经烷基化反应、Man-nich反应合成了一系列白杨素衍生物。采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazo-lium bromide]法测试部分目标化合物对脑胶质瘤细胞(C6)和人肝癌细胞(HepG2)的抑制活性。结果与结论合成了17个化合物,其中3个为新化合物。其结构经过核磁共振氢谱、质谱确认;4个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于白杨素。     

Design and synthesis of new tetrandrine derivatives and their antitumor activities

A series of tetrandrine derivatives were designed and synthesized using Suzuki coupling reaction. Eleven targeted compounds with over 50% inhibition against HL60 and A549 human cancer cell lines at 10 μM were further evaluated for the in vitro antitumor activities by MTT or SRB assay. The biological results revealed that some compounds exhibited potent antitumor activities. Thiophene derivative 6 and acetylphenyl derivative 5 were the most active ones against HL60 and A549 cell lines, with IC₅₀ values less than 5 μM, which thus could be considered as useful candidate for further development of new antitumor agents.     

7-芳杂环高喜树碱的合成与抗肿瘤活性研究

目的设计并全合成7-芳杂环高喜树碱衍生物并测试抗肿瘤活性。方法首先合成关键中间体5-乙基-5-羟基．4，5，8，9-四氢氧杂环庚三烯并[3，4-f]中氮茚-3，7，11（1H）-三酮，经Frilander反应得到7-氯甲基-10-甲基高喜树碱，然后与芳杂环生成目标产物。结果与结论合成了3个新化合物，化合物的结构经^1H-NMR、FAB-MS谱确证，体外抗肿瘤活性测试结果显示化合物7和8c对肿瘤细胞A549、LOVO和MCF-7具有良好的抗肿瘤活性。优于拓扑替康。     

补骨脂酚的体外抗肿瘤活性及其关键中间体的合成研究

以他莫西芬为阳性对照物, 考察了补骨脂酚的体外抗人乳腺癌细胞株生物活性。生物活性测试结果表明补骨脂酚在低剂量下即有抑制人乳腺癌细胞增殖作用, 它对人乳腺癌细胞T-47D及MDA-MB-231的IC₅₀分别为2.89×10⁻⁵ mol·L⁻¹及8.29×10⁻³ mol·L⁻¹。另一方面, 本文以Ireland-Claisen重排为关键步骤, 在合成补骨脂酚所需的关键中间体时, 改进了常规Claisen重排反应的条件及试剂, 避免了有毒试剂的使用。