颗粒细胞凋亡机制的研究现状

卵泡发育的命运(成熟或闭锁)取决于卵泡内颗粒的状态:颗粒细胞增殖分化则卵泡成熟,颗粒细胞凋亡则卵泡闭锁[1],因此,探讨颗粒细胞凋亡的调控机制是阐明卵泡闭锁原因的基础.     

骨形态发生蛋白15调控卵泡发育及与生殖内分泌疾病的关系

骨形态发生蛋白15（bone morphogenetic protein 15,BMP15）作为卵母细胞分泌因子,在调控卵泡发育过程中起着重要的作用。BMP15通过协同双调蛋白、上调卵丘扩张基因的表达,促进卵母细胞发育成熟;BMP15能增加颗粒细胞对卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）的敏感性,刺激颗粒细胞中Kit配体的表达从而促进颗粒细胞的增殖分化;BMP15通过调节卵泡凋亡相关因子的表达抑制卵泡闭锁;BMP15还可通过调节FSH受体及下游Smad信号通路介导对类固醇激素的调节。BMP15表达降低或基因突变,可能通过诱导颗粒细胞凋亡,阻碍早期卵泡发育及卵子发生过程,介导多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全等多种疾病的发生。综述BMP15在卵泡发生过程中的作用及与相关生殖内分泌疾病的最新研究进展。     

颗粒细胞在卵母细胞发育成熟中的作用

卵泡的发育是涉及多种细胞、多个阶段的复杂过程,其中颗粒细胞和卵母细胞是构成卵泡的重要细胞,卵泡的形成需要颗粒细胞与卵母细胞间密切的相互作用。在促性腺激素等多种激素和信号分子作用下,颗粒细胞增殖、分化,并通过间隙连接与周围的颗粒细胞、卵母细胞、膜细胞进行物质交换和信号传递,卵母细胞也可分泌多种因子反作用于颗粒细胞。颗粒细胞与卵母细胞间的相互作用涉及多条信号通路,这些信号通路间同样存在相互影响,决定卵泡的成熟或闭锁。当这些信号通路被过度激活或抑制时,可影响细胞因子的生成或传递,从而引起颗粒细胞或卵泡的凋亡,具体机制尚未明确。本文就卵泡的形成,颗粒细胞与卵母细胞、膜细胞在发育过程中的相互作用以及涉及的重要信号通路进行综述。     

燃煤型氟中毒对雌鼠卵巢生殖功能影响

目的动态观察燃煤型氟中毒对雌鼠卵巢生殖功能影响。方法 SD雌鼠自由食用织金病区原煤烘烤的玉米饲料复制燃煤型氟中毒动物模型;动态观察雌鼠染氟期间牙齿的变化情况;测定大鼠尿氟、骨氟含量;分离卵巢计算卵巢系数,光镜下观察卵巢组织形态、各级卵泡及黄体的数量变化;于不同时间段(60、120、180 d)动情期处死雌鼠,分离血清,放射免疫法检测血清中雌二醇含量。结果与对照组比较,随染氟时间增加,染氟组雌鼠尿氟与骨氟含量明显升高,呈时间效应关系;各染氟组雌鼠卵巢卵泡颗粒细胞呈现渐进性水肿变化,闭锁卵泡和黄体退化逐渐增多,成熟卵泡偶见;与对照组比较,中氟组雌鼠染氟180 d闭锁卵泡数量[(24.700±4.138)个]与高氟组雌鼠染氟120、180 d时闭锁卵泡数量[分别为(24.200±3.706)、(25.000±4.714)个]明显升高(P<0.05);与对照组比较,染氟60 d时,中、高氟组雌鼠血清中雌二醇含量[分别为(43.875±7.180)、(45.625±5.780)pmol/L]升高(P<0.05)。结论燃煤型氟中毒对雌鼠卵巢具有毒性作用,其机制可能与加速各级卵泡退化、闭锁、导致卵泡颗粒细胞水肿、卵泡细胞受损,进而影响雌二醇合成和分泌有关。     

转录因子GATA-4在卵泡发育中的调节作用

转录因子GATA-4是GATA家族中第4个成员,编码的GATA-4蛋白含1个DNA结合区和2个转录激活区。近年研究表明,GATA-4参与调节颗粒细胞的增殖分化及凋亡,其低表达与卵泡闭锁有关,过度表达与卵巢肿瘤发生有关,促性腺激素能上调GATA-4的表达。GATA-4在卵泡发育过程中的目标基因包括多种卵巢功能基因,如类固醇激素合成急性调控蛋白、芳香化酶、抑制素-A、抗苗勒管激素、类固醇合成因子-1等。GATA-4通过激活其目标基因的转录,上调女性激素及多肽激素的合成,从而间接调节卵泡发育。对其进一步研究将有助于对人类生殖的理解。     

卵泡发育和闭锁与卵巢细胞凋亡的研究进展

近年来对卵巢细胞凋亡的胞内机制研究取得了很大的进展,已知卵巢体细胞和生殖细胞的凋亡参与了卵泡的发育和闭锁,体细胞（主要指颗粒细胞）的凋亡决定于Bcl-2家族,Caspases家族和Apaf-1三大类基因表达产物的相互作用与平衡,其中Bcl-2家族又分为三个亚家族,对凋亡分别有着抑制或促进的作用,它们之间亦保持着平衡,Caspases家族成员又有不同的分工,分别在凋亡的起始和效应阶段发挥作用,Apaf-1则是连接上游调控因子（如Bcl-2家族）和下游效应分子（如Caspases家族）的重要的中间蛋白质,颗粒细胞的凋亡主要在发育晚期的卵泡闭锁中起主导作用,而卵细胞的凋亡主要在发育早期的卵泡闭锁中起主导作用。     

转录因子GATA-4在卵泡发育中的调节作用

转录因子GATA-4是GATA家族中第4个成员,编码的GATA-4蛋白含1个DNA结合区和2个转录激活区.近年研究表明,GATA-4参与调节颗粒细胞的增殖分化及凋亡,其低表达与卵泡闭锁有关,过度表达与卵巢肿瘤发生有关,促性腺激素能上调GATA-4的表达.GATA-4在卵泡发育过程中的目标基因包括多种卵巢功能基因,如类固醇激素合成急性调控蛋白、芳香化酶、抑制素-A、抗苗勒管激素、类固醇合成因子-1等.GATA-4通过激活其目标基因的转录,上调女性激素及多肽激素的合成,从而间接调节卵泡发育.对其进一步研究将有助于对人类生殖的理解.     

人类排卵的新见解(诱发排卵的基础知识)

人的性周期为一个月左右,每次只排一个卵。通过对猴的性周期的激素动态观察,其结果与人相似,故研究人类卵巢生理机能时;通过人或猴进行是合乎情理的。本文就人类从卵泡发育到排卵的机制结合动物试验加以叙述。一、从人的原始卵泡到排卵,各卵泡的形态特征及其对促性腺激素的感受性。成年妇女的卵巢中,可见到从原始卵泡到成熟卵泡的不同发育阶段的卵泡。也有表现卵泡变性、崩溃的闭锁卵泡。人类卵泡的形态如图1。摘除垂体的妇女,卵巢中只能看到大发育卵泡,(200～300μ),故认为其后的各种卵泡的发育要依赖促性腺激素(Gn)的存在。     

卵泡发育和闭锁与卵巢细胞凋亡的研究进展

近年来对卵巢细胞凋亡的胞内机制研究取得了很大的进展。已知卵巢体细胞和生殖细胞的凋亡参与了卵泡的发育和闭锁,体细胞(主要指颗粒细胞)的凋亡决定于Bcl-2家族、Caspases家族和Apaf-1三大类基因表达产物的相互作用与平衡,其中Bcl-2家族又分为三个亚家族,对凋亡分别有着抑制或促进的作用,它们之间亦保持着平衡。Caspases家族成员又有不同的分工,分别在凋亡的起始和效应阶段发挥作用。APaf-1则是连接上游调控因子(如Bcl-2家族)和下游效应分子(如Caspases家族)的重要的中间蛋白质。颗粒细胞的凋亡主要在发育晚期的卵泡闭销中起主导作用,而卵细胞的凋亡主要在发育早期的卵泡闭锁中起主导作用。     

卵泡发育和闭锁与卵巢细胞凋亡的研究进展

近年来对卵巢细胞凋亡的胞内机制研究取得了很大的进展.已知卵巢体细胞和生殖细胞的凋亡参与了卵泡的发育和闭锁,体细胞(主要指颗粒细胞)的凋亡决定于Bcl-2家族、Caspases家族和Apaf-1三大类基因表达产物的相互作用与平衡,其中Bcl-2家族又分为三个亚家族,对凋亡分别有着抑制或促进的作用,它们之间亦保持着平衡.Caspases家族成员又有不同的分工,分别在凋亡的起始和效应阶段发挥作用.Apaf-1则是连接上游调控因子(如Bcl-2家族)和下游效应分子(如Caspases家族)的重要的中间蛋白质.颗粒细胞的凋亡主要在发育晚期的卵泡闭销中起主导作用,而卵细胞的凋亡主要在发育早期的卵泡闭锁中起主导作用.     

PCOS患者糖脂代谢特点及其相关细胞因子参与卵泡发育的研究现状北大核心CSCD

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的女性内分泌、代谢紊乱性疾病,其糖脂代谢异常与生殖功能障碍密切相关。卵巢是能量代谢活跃的器官,颗粒细胞的增殖,卵母细胞的发育成熟及排卵,都是耗能的过程,需要足够的能量供应。糖、脂类在颗粒细胞中被分解,通过缝隙连接为卵母细胞发育提供能量。PCOS患者糖脂代谢异常表现在卵巢颗粒细胞和卵泡液中信号分子及细胞因子、卵泡液中代谢产物的变化,影响卵泡发育及卵母细胞质量。本文就PCOS患者糖脂代谢特点及与糖脂代谢相关的细胞因子对卵泡发育和卵细胞质量的影响进行综述,为临床提供参考。     

硼对猪卵泡颗粒细胞形态、增殖和凋亡的影响

目的研究硼对体外分离培养猪卵泡颗粒细胞形态、增殖和凋亡的影响。方法在F-12完全培养基中培养猪原代卵泡颗粒细胞,细胞进入对数生长期后,用0~100 mmol/L硼分组处理,HE染色观察颗粒细胞形态变化,MTT法测定颗粒细胞增殖和毒性的影响,流式细胞技术检测颗粒细胞凋亡。结果添加0.01、0.1和0.5mmol/L硼可显著促进卵泡颗粒细胞的增殖,添加50和100 mmol/L硼时细胞数目急剧减少,死亡细胞数目大量增加,早期和晚期凋亡细胞比率均明显增加。结论添加低于2.0 mmol/L硼可促进猪卵泡颗粒细胞增殖并抑制其凋亡,高于2.0 mmol/L硼则加速猪卵泡颗粒细胞凋亡,细胞死亡数增多。     

DahlS高血压大鼠卵巢的细胞凋亡研究

目的　通过对DahlS高血压大鼠卵巢颗粒细胞及黄体细胞凋亡的初步研究 ,以期阐明高血压时卵巢的细胞凋亡特征。方法　以日本引进DahlS高血压大鼠为研究对象 ,选用生后 5周的DahlS雌性大鼠随机分为实验组、对照组 ,分别投予 8%食盐饲料、正常饲料 ,于 11、13、15周龄取材。应用光镜 ,电镜 ,原位末端标记试剂盒(TUNELBox) ,流式细胞等技术 ,对凋亡的颗粒细胞及黄体细胞进行定性、定位及定量。结果　随高血压病程延长、病情加重 :⑴光镜下观察实验组生长卵泡中颗粒细胞排列不整齐 ,松散 ,闭锁卵泡数目增多 ,黄体数目减少。⑵TUNEL染色可见凋亡在生长卵泡的颗粒细胞中均有发生 ,闭锁卵泡颗粒细胞凋亡最显著 ,黄体细胞未见TUNEL阳性细胞。⑶电镜下观察颗粒细胞及黄体细胞凋亡的特征为核周间隙增宽 ,核固缩 ,染色质边集 ,凝聚 ,线粒体嵴模糊紊乱 ,腔内出现高电子密度异常颗粒 ,滑面内质网减少 ,类脂呈板层状改变。⑷流式细胞检测显示卵巢细胞凋亡率逐渐上升 ,13、15周龄实验组凋亡率分别为 (6 4 2± 1 0 6 ) %、(6 6 7± 2 11) %均明显高于对照组(t =3 0 2 7、3 0 85 ,P <0 0 1)。⑸卵巢细胞凋亡率与血压升高呈正相关 (γ =0 76 8,P <0 0 1)。结论　高血压能加重卵巢的细胞凋亡并有可能导致生殖功能衰退     

卵泡发育早期细胞因子对卵母细胞发育的调控

在卵泡内,卵母细胞及其周围颗粒细胞间的旁分泌作用对卵母细胞的发育和功能有重要作用.研究证实了源于颗粒细胞的酪氨酸激酶受体配体在卵母细胞生长过程中起重要作用.酪氨酸激酶受体配体和源于卵母细胞的生长分化因子-9以及骨生成蛋白-15间的相互作用表明卵母细胞和颗粒细胞在分子水平上存在复杂的作用.卵泡刺激素调控这些旁分泌作用并调节卵泡正常发育.促进卵母细胞发育的分子机制可应用于人的体外生长系统并改善生育.     

来曲唑诱导多囊卵巢综合征大鼠模型的研究

目的:建立芳香化酶抑制剂—来曲唑诱导SD雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型,并探讨其意义。方法:雌性大鼠服用来曲唑并阴道涂片监测动情周期,21d后取出卵巢及子宫并称重,观察大鼠双侧卵巢大体解剖及光镜(HE染色)改变,放射免疫法(RIA)测定血LH、FSH、E2、P、T水平。结果:①动情周期:失去规律变化,提示无排卵。②器官重量:卵巢重量明显增加,子宫重量明显增加。③卵巢组织学检查:可以看到早期发育的较多的小卵泡及闭锁卵泡,囊状扩张卵泡明显增加,颗粒细胞层数减少至2~3层,卵泡内卵母细胞或放射冠消失,黄体数量明显下降并伴有不完全的黄素化,而实验对照组及空白对照组镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,卵泡内颗粒细胞呈多层,多为8~9层。④血清性激素水平:T、LH、FSH浓度显著增高,E、P浓度降低。结论:来曲唑诱导的大鼠模型可作为PCOS动物模型。     

人卵丘细胞与壁颗粒细胞的差异性研究进展

颗粒细胞（granulosa cell）是卵泡内的体细胞,在卵泡的生长发育过程中发挥着至关重要的作用。随着卵泡发育至窦卵泡期,颗粒细胞分化为在空间和功能上不同的2个种群,即围绕在卵母细胞周围的卵丘细胞（cumulus cell）和排列在卵泡壁上的壁颗粒细胞（mural granulosa cell）。卵丘细胞主要为卵母细胞的生长发育提供营养和能量,而壁颗粒细胞主要承担内分泌功能。卵丘细胞与壁颗粒细胞不仅是位置不同,还存在功能、基因等方面的差异。迄今为止,人卵丘细胞和壁颗粒细胞在代谢组学的差异尚少见报道。综述卵丘细胞和壁颗粒细胞差异学的相关研究进展,并提出卵丘细胞和壁颗粒细胞在代谢谱表达上存在差异的新猜想,探究两者之间的差异可能为开发评估卵母细胞和胚胎质量新的标志物提供新思路,这对预测妊娠结局具有重要的临床价值。     

微小RNA在卵巢颗粒细胞中的研究进展

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非编码RNA,可以在转录后水平通过对靶基因的调控,影响蛋白质的表达,其参与调节各个环节的细胞生命活动。特定的miRNAs低表达、过表达或者变异都可能引起细胞功能的异常。卵巢颗粒细胞是卵泡中最重要的体细胞,其围绕在卵母细胞周围,可合成多种激素及生长因子,并表达其受体,通过缝隙连接调控卵泡膜细胞和卵母细胞的生长、分化和成熟,进而调控卵泡的发育。MiRNAs在卵泡发育过程中的作用除了miRNAs对卵母细胞的直接作用外,其在颗粒细胞中的调控作用也尤为重要。研究发现,miRNAs在卵巢颗粒细胞的增殖与分化、凋亡、性激素分泌等过程中发挥重要的作用。本文综述近年卵巢颗粒细胞中miRNAs的研究进展。     

正常与无排卵妇女自发及超刺激月经周期中成熟不良及成熟卵泡液中甾体激素水平

正常排卵妇女成熟与闭锁卵泡的细胞形态和卵泡液(FF)中激素水平是不同的。对正常妇女进行超刺激排卵以便从一些大卵泡中吸取卵子做体外受精实验时,发现FF激素水平发生变化。某些大卵泡(直径>18mm)形态上却闭锁,从中吸取的卵子在体外不能受精。作者统称这类大卵泡为成熟不良卵泡。本文主要研究:①是否FF甾体激素水平能反应超刺激卵泡的成熟不良;②来自成熟卵泡的卵子,体外受精成功,其FF是否有特殊激素水平?和未受刺激卵泡比较如何?③超刺激后成熟及成熟不良FF甾体激素水平在正常排卵妇女和慢性     

卵泡发育过程中的Wnt信号通路

Wnt蛋白与细胞膜上相应受体结合,引起胞质中β-catenin集聚并向核内转移,激活下游相关靶基因的转录。该信号通路是调节卵泡生长发育的一个关键途径。Wnt2影响β-catenin的细胞定位来调节颗粒细胞的增殖;Wnt4是一个多功能因子,在卵泡发育的许多阶段都有表达并通过多种途径来调节卵泡的生长、发育和成熟。受体Fzd1调节卵丘扩展相关因子的表达。β-catenin还参与合成卵巢甾体激素和黄体的生成。该通路受损时,会引起卵巢早衰、诱发颗粒细胞肿瘤、排卵障碍和黄体功能不足等。阐述经典的Wnt信号通路及其在调节卵泡发育过程中的作用及其分子机制。     

雄激素对卵泡发育的影响及其在辅助生殖技术中的应用

雄激素对卵泡的生长及发育具有双重作用.适量的雄激素可以促进卵泡的募集、生长及发育,减少卵泡闭锁;过高的雄激素则抑制卵泡的生长,诱导卵泡凋亡和闭锁,最终导致排卵障碍.近年来,国内外生殖中心在卵巢低反应患者超促排卵前应用雄激素进行预处理,来提高获卵数及临床妊娠率.