高效抗反转录病毒疗法对HIV-1特异性CTL免疫应答的影响

目的 研究高效抗反转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy,HAART）对人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）免疫应答的影响.方法 采用酶联免疫斑点技术（ELISPOT）,以HIV-1 P24编码区的氨基酸序列人工合成的12个重叠肽段组成的肽段库作为特异性抗原表位,对38例接受HAART和31例未接受HAART的HIV-1感染者的外周血单核细胞（PBMC）的干扰素γ（IFNγ）分泌细胞频率进行测定研究.应用χ2检验及秩和Mann-Whitney U检验分析治疗组和未治疗组之间HIV-1抗原特异性CTL细胞免疫应答的差异.结果 治疗组的HIV-1抗原特异性CTL阳性应答率为65.8%（24/38）,未治疗组为32.3%（10/31）,治疗组显著高于未治疗组（χ2=6.522,P＜0.05）.在全血CD4＋T淋巴细胞计数高于350个/μL的HIV-1感染者中,治疗组HIV-1抗原特异性CTL应答频率显著高于未治疗组（Z=-2.819,P＜0.05）.此外,治疗组中HAART时间超过12个月者,其HIV-1抗原特异性CTL应答频率明显高于HAART时间未超过12个月者（Z=-2.195,P＜0.05）.结论 HAART尤其是长疗程治疗可以增强HIV-1抗原特异性CTL应答.     

高效抗反转录病毒疗法中的免疫重建炎性综合征及相关危险因素分析

目的了解高效抗反转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy,HAART）中发生的免疫重建炎性综合征（immune restoration inflammatory syndromes, IRIS）,并分析发生IRIS的危险因素。方法采用前瞻性研究方法对初次启动HAART的212例HIV／AIDS患者进行为期6个月的跟踪随访观察,统计IRIS的发生率、发生时间和临床疾病谱,采用多元逐步Logistic回归法分析发生IRIS的危险因素。结果212例患者中,59例在HAART开始的6个月内发生IRIS,发生率为27．8％,其中2例死亡,IRIS病死率为3．39％。IRIS发生的中位时间为HAART后的第21天。发生的疾病谱包括结核病、疱疹病毒感染、肺胞子菌肺炎、隐球菌性脑膜炎和马尔尼菲青霉病等。Logistic多元逐步回归分析显示,基础感染的数量（OR=1．655,P=0．010）、HAART时患者发热情况（OR=2．344,P=0．006）以及CD4＋T淋巴细胞基线值（OR=1．556,P=0．034）与IRIS的发生相关。结论IRIS多发生于HAART开始后的1个月内,常见疾病谱为结核病和疱疹病毒感染等。HAART开始时抗原负荷愈多、基线CD4＋T淋巴细胞水平愈低,越易发生IRIS。在HAART开始前尽可能控制基础感染,有利于减少IRIS的发生。     

高效抗反转录病毒治疗一线方案的安全性和耐受性研究

目的评价高效抗反转录病毒治疗（HAART）一线方案药物在中国HIV／AIDS患者中的耐受性和安全性。方法回顾性分析上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心2005年1月-2008年8月接受HAART一线方案的95例门诊HIV／AIDS患者的病史资料,分析其实验室检测指标及临床不良反应的发生情况。采用混合模型分析不同时段的数据,率的比较采用,检验或Fisher检验。结果在治疗过程中不良反应的发生率为81．1％（77／95）,其中11．6％（11／95）的患者发生3、4级不良反应。实验室检测显示,血液系统异常和肝脏损害常见,二者发生率分别为46．3％（44／95）和27．4％（26／95）,其中严重不良反应发生率分别为8．4％（8／95）和6．3％（6／95）。临床症状中,皮肤损害发生率为30．5％（29／95）,1．1％（1／95）发生严重不良反应;胃肠道反应发生率为37．8％（36／95）,神经系统不良反应发生率为27．4％（26／95）,均为轻度不良反应。结论目前我国应用的HAART一线方案的安全性和耐受性均较好。     

广泛开展艾滋病的高效抗反转录病毒治疗

自1981年首次发现艾滋病以来,它以惊人的速度传播和蔓延,目前已造成全球2500多万人死亡,现存活HIV感染者3300多万。在中低收入国家尚有80％的HIV感染者不清楚自己的感染状态,且艾滋病正逐渐从高危人群向普通人群扩散。遏制艾滋病的蔓延,势在必行。2008年南非艾滋病大会提出：预防、治疗和关爱是人类抵御艾滋病的3大法宝,其中治疗是艾滋病防控的重要内容。自1996年高效抗反转录病毒疗法（HAART）应用于临床以来,艾滋病的治疗有了重大突破,HAART的出现给艾滋病患者带来了生存的希望。     

艾滋病高效抗病毒治疗时期的免疫重建综合征及处理措施

进入高效抗反转录病毒治疗（HAART）时代后,艾滋病相关的发病率及病死率明显下降。抗病毒治疗是通过提高机体的细胞免疫水平,达到免疫重建的目的。然而,在HAART过程中,虽然部分病例CD4^＋T淋巴细胞逐渐上升,血浆病毒载量降低,但临床症状无明显缓解,甚至有加重可能。其中的原因可能为机体出现“炎性反应”或者“免疫失调。免疫重建过程中出现的临床疾病恶化被称为免疫重建综合征（IRIS）。     

高效抗反转录病毒治疗所致肝损害的研究进展

随着高效抗反转录病毒治疗 （ highly active antiretroviral therapy, HAART） 在艾滋病患者中的广泛应用,艾滋病的发病率和病死率都有了明显下降。但同时,由HAART引起的肝脏损害也日渐增多,是造成HAART中断的重要原因之一。有研究表明,因肝脏损害停用抗反转录病毒药物而致艾滋病患者死亡的人数在全部艾滋病死亡病例中的构成比从1996年的6％上升到1999年的31．8％。     

贞芪扶正胶囊联合高效抗反转录病毒治疗艾滋病的疗效分析

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染,侵犯人体CD4＋T淋巴细胞,破坏人体免疫系统引起的慢性传染病[1].现代医学研究认为,中医药能提高人体免疫功能,改善生活质量.为此,我们采用贞芪扶正胶囊联合高效抗反转录病毒疗法（highly active antiretrovial therapy,HAART）治疗艾滋病,观察中药联合治疗是否具有减毒增效作用,结果报告如下.     

hiv/hcv合并感染对抗反转录病毒治疗效果的影响

目的 探讨人免疫缺陷病毒(hiv)和丙型肝炎病毒(hcv)合并感染者高效抗反转录病毒治疗(haart)的疗效.方法 采用双盲法随机选择hiv/hcv合并感染者63例(a组),单纯hiv感染者62例(b组).其中a组通过spw-pb网络数据平台按1∶1∶1随机分为a1、a2和a3组,分别采用以奈韦拉平(nvp)、依非韦伦(efv)和洛匹那韦/利托那韦(lpv/r)为基础的三种haart方案治疗.观察免疫学、病毒学指标及不良反应发生率.采用spss 13.0软件进行统计学分析.多组间比较采用one-way anova,组间两两比较采用lsd-t检验.结果 治疗48周后,a组hiv rna转阴率为93.7％ (59/63),b组为98.4％( 61/62),两组间比较差异无统计学意义(x2=0.159,p＞0.05);a组cd4 +t淋巴细胞计数为(208±77)个/μl,明显低于b组(263±78)个/μl(t=-2.759,p =0.008);a组alt均值为(57±49) u/l,明显高于b组(31±14) u/l(t =2.027,p=0.047);a3组cd4 +t淋巴细胞计数明显高于a1组,差异有统计学意义(t=-2.191,p=0.045);a1组alt均值高于a2、a3组,差异有统计学意义(t=2.568和2.478,p值均＜0.05).hiv/hcv合并感染组治疗过程中药物性肝炎的发生率明显高于hiv单纯感染组(55.5％vs.27.4％),两组比较差异有统计学意义(x2= 10.182,p=0.001).结论 hiv/hcv合并感染不影响haart的病毒学疗效,但可能影响患者的免疫重建.hiv/hcv感染者haart期间肝脏毒性反应较常见,尤以nvp方案明显.推荐hiv/hcv感染者采用lpv/r的haart方案. abstract： objective to investigate the efficacy of highly active antiretroviral therapy (haart) for hiv/hcv co-infection patients. methods a randomized and double blinded trial was conducted in sixty-three hiv/hcv co-infected patients ( group a) and 62 hiv infected patients ( group b). the group a (study group) was further divided into a1, a2, a3 subgroups randomly by spw-pb network data system, and were given three different haart regimens based on nevirapine (nvp), efavirenz (efv) and lopinavir/ritonavir(lpv/r), respectively. cd4+ t lymphocyte counts, hiv virus load, glutamate-pyruvate transaminase (alt) were detected at baseline and at the endpoint of study (48 weeks). spss 13.0 was used for statistical analysis. one-way anova and lsd-t tests were performed. results after 48 weeks treatment, hiv rna became negative in 59 patients of group a (59/63, 93.7％ ), while that in group b was 61 (61/62, 98.4％ ) (x2 =0. 159, p ＞ 0.05 ). cd4+ t lymphocyte count in group a was (208 ± 77 )/μl, which was significantly lower than that in group b (263 ± 78)/μl (t =-2. 759, p = 0. 008 ).alt level in group a was (57 ±49)u/l, which was significantly higher than in group b (31 ± 14) u/l (t = 2. 027, p = 0.047). cd4 + t lymphocyte count in group a3 was significantly higher than that in a1 (t=-2. 191, p =0.045), while alt level in a1 was much higher than that in subgroups a2 and a3 ( t = 2.568 and 2.478, p ＜ 0. 05 ). the incurrence of drug-induced hepatitis in hiv/hcv co-infected group was much higher than that in hiv infected group (55.5％ vs. 27.4％, x2 = 10. 182, p = 0.001 ).conclusions hcv co-infection in hiv patients shows no impact on virological response to haart, but the immunological response is poorer. hepatotoxicity is common among patients receiving haart, especially those who are receiving nvp containing regimens. lpv/r based regimens are recommend for hiv/hcv coinfected patients.     

经联合抗反转录病毒治疗的因献血感染人类免疫缺陷病毒者肝病相关死亡分析

目的探讨联合抗反转录病毒治疗（cART）对既往因献血感染人类免疫缺陷病毒（HIV）者肝病相关病死率的影响。 方法收集2003年1月至2015年12月武汉大学中南医院诊治的940例既往因献血感染HIV者的性别、年龄、诊断时间、治疗情况、死亡日期和主要死因等资料,回顾性分析638例行cART死亡患者（cART治疗组）和302例未行cART死亡患者（未治疗组）的肝病相关死亡影响因素。 结果cART治疗组患者总体病死率为33.9%（216/638）,显著低于未治疗组（93.4%、282/302）,差异有统计学意义（χ² = 291.511、P < 0.001）;但cART治疗组肝病相关病死率为7.8%（50/638）,显著高于未治疗组（4.0%、12/302）,差异有统计学意义（χ² = 4.966、P = 0.026）。其中,cART治疗组患者丙型肝炎病毒感染相关病死率和死亡比例分别为7.1%（45/638）和20.8%（45/216）,均显著高于未治疗组[2.6%（8/302）和2.8%（8/282）],差异有统计学意义（χ² = 7.473、P = 0.006,χ² = 41.655、P < 0.001）。 结论在既往因献血感染HIV人群中,cART可降低其总体病死率,但HCV感染相关病死率增加。     

人类免疫缺陷病毒感染初治男性患者糖脂代谢横断面研究

目的研究未进行高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的初治男性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的糖脂代谢情况。 方法比较140例尚未进行HAART治疗的初治男性HIV/AIDS患者（病例组）与140例健康者（对照组）的体重指数、空腹血糖、血脂和血尿酸等代谢参数的差异。 结果与对照组相比,病例组患者空腹血糖显著升高（5.76 mmol/L vs. 5.16 mmol/L,t = 5.265、P = 0.008）,BMI显著降低（21.79 kg/m² vs. 23.07 kg/m²,t =－4.921、P < 0.001）,甘油三酯显著升高（1.45 mmol/L vs. 1.16 mmol/L,t = 3.516、P = 0.001）,血尿酸显著升高（411.66 μmol/L vs. 350.17 μmol/L,t = 7.167、P < 0.001）,高密度脂蛋白胆固醇显著降低（0.98 mmol/L vs. 1.29 mmol/L,t =－7.275,P < 0.001）,差异均具有统计学意义。病例组患者总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均随CD4⁺ T细胞计数下降而下降,高密度脂蛋白胆固醇水平与HIV RNA载量呈负相关。 结论初治男性HIV/AIDS患者HAART治疗前已出现空腹血糖升高及血脂等代谢紊乱,与CD4⁺ T细胞计数及HIV RNA载量相关,治疗过程中需定期监测代谢指标,评估心血管疾病风险。     

Breast cancer and HIV in the era of highly active antiretroviral therapy: two case reports and review of the literature

Abstract: The incidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection is rising in US women; however its impact on breast cancer incidence, stage at presentation, response and treatment toxicity remains unknown. To address the impact of HIV infection and use of highly active antiretroviral therapy (HAART) on the natural history of breast cancer we present two cases of breast cancer in HIV‐infected women and also review the literature. A literature search was done on Medline using the key words HIV/AIDS, breast cancer, and HAART therapy, restricted to English language. There were mostly case reports and one large series of 20 cases reported by Hurley et al. Data concerning the impact of HIV infection and HAART therapy regarding pathogenesis, stage at presentation, tumor type, response, and toxicity associated with treatment were reviewed. The literature review shows that the breast cancer incidence is either same or less in HIV‐infected patients compared to the general population. However, the patients with HIV infection present with more advanced stage and aggressive disease, and they also have poor chemotherapy tolerance. The impact of HAART on breast cancer incidence in HIV‐infected patients is still unclear.