肿瘤来源外泌体在诱导肿瘤相关成纤维细胞生成中作用的研究进展

在肿瘤微环境（TME）中,肿瘤来源外泌体（TDE）可被成纤维细胞摄取,并诱导后者分化为肿瘤相关成纤维细胞（CAF）,而CAF又可通过多种机制促进肿瘤的发展。了解TDE诱导CAF形成的作用机制,对基于TME理念的靶向治疗具有重要意义。目前,绝大多数研究均是采用超速离心或试剂盒提取等方法从人源性肿瘤细胞中提取TDE,将其与成纤维细胞进行共培养,再通过检测α-平滑肌肌动蛋白和成纤维细胞活化蛋白等特征蛋白的表达以鉴定CAF。进一步机制研究发现,TDE所携带的某些蛋白或miRNA可通过转化生长因子-β/SMAD、肿瘤坏死因子-α/核因子-κB、细胞外调节蛋白激酶1/2/血管细胞黏附蛋白-1和Ras超家族三磷酸鸟苷激酶-35/MMP1/MMP3等多条通路促进CAF的生成,其结果是促进肿瘤细胞的增殖和迁移、破坏细胞外基质成分、促进微血管生成,以及提高小鼠体内的成瘤能力。     

癌相关成纤维细胞来源的外泌体在肺恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是分布在肿瘤细胞周围的动态网络,癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中的一部分,不但与正常成纤维细胞密切相关,而且可以分泌多种物质(包括外泌体)参与肿瘤微环境的调控.外泌体不仅与肺恶性肿瘤...     

外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤诊疗中的研究进展

外泌体是存在于尿液、精液、血浆、血清、唾液等几乎所有体液的细胞外囊泡,含有丰富的miRNA,且外泌体中的miRNA可以反映来源细胞的miRNA表达情况。近年来,关于外泌体源性的miRNA作为泌尿系统肿瘤诊断标志物的研究发现,其在早期诊断、分级分期以及预后预测方面,尤其在早期诊断方面表现出了巨大的应用潜力,但在治疗效果评估方面的研究还比较有限。本文基于目前的研究进展,综述外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤（膀胱癌、肾癌和前列腺癌）诊断中的应用。     

外泌体作为结直肠癌诊断标志物的研究进展

外泌体是一种由细胞分泌至胞外的直径为30~150 nm的纳米囊泡,广泛分布于人体血液、尿液、唾液、汗液、乳汁和脑脊液等多种体液中。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率在全球范围内位居第三,严重威胁着人类健康。结直肠癌来源的外泌体中含有一些肿瘤特异性蛋白、微小RNAs（microRNAs,miRNAs）和长链非编码 RNAs（long non-coding RNAs,lncRNAs）等,与结直肠癌的发生和发展具有相关性,因此有望作为结直肠癌诊断的生物标志物。本文主要对外泌体在结直肠癌诊断中的应用前景作一综述。     

外泌体在癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞交互作用中的研究进展

癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAF）在肿瘤微环境中起着重要作用,其不仅能影响正常细胞的恶性转化,还促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及远处转移。CAF通过物理吸引作用促进癌细胞转移、促进肿瘤血管生成,影响肿瘤细胞的代谢,从而促进恶性侵袭。外泌体在微环境中能够从供体细胞向受体细胞传递分子和遗传物质,是分子在细胞间转移的载体,在CAF与恶性肿瘤细胞沟通中发挥重要作用。CAF分泌外泌体促进肿瘤的发展,肿瘤细胞源性外泌体能激活CAF。外泌体具有作为靶向药物递送载体的潜在作用,外泌体作为生物特异性标志物也可用于癌症的早期检测、诊断和预后,具有较好的临床应用前景。     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌发生发展中的作用研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是间质的主要细胞成分,在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生发展中发挥重要作用。CAFs通过细胞与细胞间的直接接触以及旁分泌的方式分泌各种细胞因子、生长因子和趋化因子,通过不同的信号通路促进CRC的发生、生长以及血管生成、侵袭和转移。CAFs还为CRC的早期诊断和治疗提供新的标记和新的靶点,为CRC的综合治疗提供新的思路。本文主要就近年来CAFs在结直肠癌发生发展以及诊治中作用的研究进展作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的作用及相关治疗的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞。CAFs能够通过分泌多种小分子生物活性物质调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、耐药等生物学行为,并通过细胞间相互作用影响微环境中免疫细胞的活性,进而影响肿瘤患者的预后。近年来,关于CAFs的标志物、活化机制、生物作用以及单细胞测序的研究取得一些进展,靶向CAFs治疗也有望成为结直肠癌（colorectal cancer,CRC）新的治疗策略。本文主要对CAFs的来源、活化与募集以及这一细胞亚群在CRC中的研究进展进行综述,为CAFs在CRC中的研究及临床应用提供新的视角。     

外泌体miRNA在胃癌发病机制中的研究进展

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,其发病率、死亡率均较高,患者预后差,疾病负担重。外泌体是细胞分泌的具有磷脂双分子层结构的囊泡物质,直径20～200 nm,内含蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质,在细胞信号传导和信息传递中发挥重要作用。胃癌的发病机制与外泌体miRNA的调控密切相关,其通过调控丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、细胞分裂蛋白激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factors,VEGF）的表达等机制来调控细胞增殖、凋亡,从而影响胃癌的发生及进展。全文就外泌体miRNA在胃癌发病机制中的研究进展作一综述。     

外泌体miRNA作为肿瘤标志物在消化系肿瘤的研究进展

外泌体是由活细胞分泌,普遍存在于唾液、血浆和乳汁等体液中的纳米级囊泡。外泌体中含有诸多功能性的DNA、蛋白质以及非编码RNA等活性物质,外泌体可以在细胞间穿梭广泛参与细胞间信息传递和物质交换。研究发现肿瘤外泌体中一些特定miRNA具有生物学特性和靶向特异性,可以调节机体在代谢紊乱中的生物活动,从多方面参与肿瘤发生发展,具有成为肿瘤治疗和预后标志物的潜力。因此,探寻外泌体中特定miRNA在消化系统肿瘤中的作用及其作为生物标志物的可能性,从而为消化系统肿瘤的预防和诊疗提供新思路具有重要意义。全文针对外泌体miRNA在消化系统肿瘤的研究进展作一综述。     

肿瘤来源的外泌体PD-L1在肿瘤中的研究进展

外泌体是由正常细胞或肿瘤细胞产生的具有生物活性的细胞外囊泡,它通过自身携带的核酸、脂质、蛋白质等物质参与细胞间物质以及信息的交换。肿瘤来源的外泌体富含程序性死亡配体(PD-L1),它可通过与程序性死亡受体1(PD-1)结合“协助”肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。肿瘤来源的外泌体PD-L1在促进肿瘤的发生发展以及预测肿瘤免疫治疗疗效方面发挥着重要作用。文章将对外泌体PD-L1免疫抑制作用机制及其在不同肿瘤中的研究进行汇总,探讨外泌体PD-L1作为生物标志物的潜力。     

外泌体蛋白相关肿瘤标志物研究进展

肿瘤早期诊断是其预防和治疗的关键,有效的肿瘤标志物是肿瘤早期诊断的重要手段之一.肿瘤细胞能够分泌外泌体(exosomes),其在电镜下呈杯状,直径30～150 nm,被脂质双分子层包围,广泛存在于各种体液中.外泌体内容物包括蛋白质、短肽链、脂质、核苷酸等,其中外泌体蛋白可作为潜在的肿瘤诊断标志物.与活体组织样本检测相比...     

外泌体miRNAs在乳腺癌肿瘤微环境中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常发生的恶性肿瘤,患者死亡的主要原因是复发、转移和耐药性的出现。研究已经证明,外泌体介导癌细胞与肿瘤微环境之间的信息交流,外泌体携带的miRNAs通过差异表达于乳腺癌细胞,在微环境中影响癌基因表达的调控,介导乳腺癌细胞的信号通路,调节癌细胞周期进程以及重塑肿瘤相关成纤维细胞等,从而促进乳腺癌的发生、发展和转移;另外外泌体介导中和、药物外排和免疫系统抑制三种主要机制导致耐药性。未来,各种类型乳腺癌中差异表达的miRNAs有望成为临床诊断和预后的相关生物标志物,及抗肿瘤治疗的新靶点。     

鼻咽癌相关成纤维细胞miRNA表达差异

[目的]研究人鼻咽癌微环境癌相关成纤维细胞(CAF)与正常成纤维细胞(NF) miRNA表达的差异.[方法]运用1型胶原酶消化法处理正常鼻咽黏膜组织标本,原代分离培养NF细胞,与TGF-β1共孵育后获得鼻咽癌CAF细胞;利用Transwell实验比较CAF与NF细胞的侵袭能力;利用miRNA芯片分析CAF与NF细胞miRNA表达的差异.[结果]成功分离得到原代培养的CAF与NF细胞,与NF细胞相比,CAF细胞的侵袭能力明显增强;miRNA芯片分析结果显示,CAF有13个异常表达miRNA (P＜0.05),其中miR-221-5p、miR-155、miR-210上调表达,10个下调表达(miR-205、miR-200b、miR-342-3p、miR-329、miR-487a、miR-455-3p、miR-301a、miR-652、miR-432、let-7g).[结论]人鼻咽癌微环境CAF的miRNA表达谱发生显著变化.     

外泌体miRNA与肺癌的发生发展

外泌体是机体内大多数细胞分泌的具有脂质双层膜的微小膜泡,其广泛分布于各种体液中,通过携带和传递重要的信号分子如miRNA、mRNA、蛋白质等,影响肿瘤的发生发展。外泌体miRNA在肺癌的发生与演进过程中扮演重要角色,通过参与细胞间通信及调控信号通路基因的表达,在肿瘤转移、肿瘤免疫调节、肿瘤耐药及新生血管形成中发挥重要作用。此外,外泌体miRNA可作为肿瘤潜在治疗靶点及早期诊断的生物标志物,为肺癌治疗带来新前景。本文就外泌体miRNA在肺癌发生发展中的功能和作用研究进展进行综述。     

肿瘤来源外泌体抗肿瘤免疫研究进展

摘 要：外泌体为体内活细胞释放的微小囊泡,直径范围为30nm~100nm,内含蛋白质、核酸、脂质等,作为细胞间信息交换的载体。不同细胞分泌的外泌体由于其不同的微环境而发挥不同的作用。肿瘤细胞分泌的外泌体对荷瘤体的免疫调节起着重要的作用,表现为免疫促进或抑制,主要为抗肿瘤免疫。全文就肿瘤来源外泌体抗肿瘤免疫的研究进展作一综述。     

结直肠癌相关成纤维细胞的microRNA的差异表达谱

目的:分析结直肠癌相关成纤维细胞(carcinoma associated fibroblasts,CAFs)与正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)的微小RNA(miRNA)表达谱差异。方法:收集结直肠癌组织和癌旁正常肠黏膜共3对,抽提、纯化RNA,加入荧光标记后与miRNA寡核苷酸基因芯片杂交,应用SAM软件进行数据分析,对有显著差异的miRNA进行实时荧光定量PCR验证,采用靶基因分析软件分析miRNA功能。结果:hsa-miR-138,hsa-miR-210,hsa-99a等12个miRNA在肿瘤组织中显著上调,中位假基因验出率(FDR)<5%;has-miR-29b、has-miR-494、has-miR-126等28个miRNA显著下调(FDR<5%)。结论:结直肠癌与正常结肠黏膜之间存在明显的miRNA差异表达谱,这些miRNA的差异性表达可能与结直肠癌的发病、侵袭、转移相关。     

血浆外泌体脂多糖结合蛋白对结直肠癌早期诊断及进展监测价值分析

目的 寻找对结直肠癌具有理想诊断效能的敏感且特异的微创生物标志物。方法 应用蛋白质印迹法及酶联免疫吸附试验(ELISA)分析2021-07-30-2021-12-31山东省肿瘤医院收治的224例结直肠癌患者(包括117例早期患者)与210名健康志愿者血浆外泌体脂多糖结合蛋白(LBP)的表达差异。使用SPSS 26.0分析LBP作为诊断标志物的灵敏度和特异度。通过Wilcoxon符号秩检验分析配对样本LBP浓度与手术的关系。采用Spearman相关性分析判断LBP不同表达浓度与患者发生肝转移以及血液学指标是否存在关系。结果 蛋白质印迹法及ELISA验证均发现结直肠癌患者血浆外泌体LBP表达水平高于健康志愿者,均P<0.001。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,外泌体LBP对结直肠癌与早期结直肠癌的诊断效能分别为0.871和0.861,联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)后诊断结直肠癌及早期结直肠癌的AUC值分别为0.879和0.846。相较于未发生转移的患者,发生肝转移的结直肠癌患者外泌体LBP水平更高(P<0.001),联合CEA后对肝转移的诊断效能...     

外泌体及外泌体miRNA在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌作为女性常见恶性肿瘤,近年来其发病情况呈年轻化趋势,且依然是世界范围内危害女性健康的重大问题。外泌体为多囊泡体和细胞膜融合后释放到细胞外的囊泡样小体,可来源于多种细胞,通过运载多种蛋白、脂质、DNA、mRNA和miRNA等生物学功能物质介导细胞-细胞间信息交流。本文主要对外泌体及外泌体miRNA在宫颈癌细胞增殖、转移、诊断和治疗等方面研究进展作一综述,为宫颈癌诊断和治疗提供新思路。     

癌相关成纤维细胞外泌体通过抑制铁死亡促进前列癌恶性侵袭

目的 研究癌相关成纤维细胞(CAFs)外泌体通过抑制铁死亡对前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 原代培养源于人前列腺癌基质CAFs及癌旁基质NFs(正常成纤维细胞),超速离心法提取CAFs外泌体(CAFs-exo)和NFs外泌体(NFs-exo),并通过透射电镜和Western blot进行鉴定。将外泌体分别和前列腺癌22rv1细胞和PC-3细胞共培养,观察细胞增殖、迁移和侵袭能力变化,检测细胞活性氧(ROS)水平、铁死亡及其相关蛋白表达。结果 CAFs高表达α-SMA、FAP和FSP-1。与NFs-exo相比,CAFs-exo可促进22rv1细胞和PC-3细胞增殖及迁移、侵袭(P<0.05),并抑制脂质ROS累积和细胞死亡,铁死亡相关蛋白呈现GPX4表达增高和NRF2、ACSL4水平下调,迁移相关蛋白N-cadherin水平增高而E-cadherin表达下调。结论 CAFs外泌体可以通过抑制铁死亡促进前列腺癌细胞增殖和侵袭。     

外泌体介导的lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用及研究进展

外泌体（exosome）是一类由多种细胞主动分泌的直径约40～100 nm的脂质双分子层微小囊泡,可携带特异的生物活性分子如蛋白质、脂质、microRNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等进入相应的靶细胞,介导细胞间的物质运输和信息交流。lncRNA为一类不具备蛋白质编码功能的单链RNA分子,能够在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节等过程,从而影响肿瘤的发生发展。研究发现,外泌体介导的lncRNA可参与结直肠癌的发生、侵袭和转移,并在结直肠癌诊断、预后和治疗过程中扮演重要角色。本文就外泌体lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用、诊断、预后评估及治疗中的相关研究进展进行综述。