转化性小细胞肺癌1例分析

我国肺癌发病率及死亡率在恶性肿瘤中居首位[1].肺癌分为小细胞肺癌( small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non -small cell lung cancer,NSCLC)[2].NSCLC 包括腺癌、鳞癌及大细胞肺癌.最常见的组织学分类是腺癌,其次是小细胞癌,鳞状细胞癌或神经内分...     

7例肺腺癌转化小细胞癌患者的临床病理特征分析

目的:分析总结肺腺癌转化为小细胞癌的临床病理特征。方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月7例于河北医科大学第四医院确诊为肺腺癌转化为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者的临床、病理及随访资料。结果:随访截至2020年6月1日。肺腺癌发生小细胞癌转化的中位时间为31个月,转化前应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)的中位时间为14个月。3例患者的转化部位与原发部位相同。7例患者转化前神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平均升高,病情进展部位多为多个部位,肺、骨、脑、胸膜及淋巴结常见。7例患者转化后的免疫组织化学指标显示TTF1均为阳性,而Napsin A均为阴性,Syn、CD56、AE1/AE3均为阳性,Ki67均为高表达,PD-L1均不表达转化后基因检测显示,6例患者仍保持原有EGFR基因突变类型。转化后治疗主要为以化疗为主的综合治疗,中位无进展生存期为6个月,5例患者死亡,中位生存时间为10个月。结论:肺腺癌一旦发生小细胞癌转化,疾病进展迅速,生存期...     

非小细胞肺癌EGFR突变及临床病理特征分析

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态及其与临床病理特征的关系.[方法]收集符合入组条件的NSCLC患者300例,应用RT-PCR方法检测EGFR突变,采集临床常见的19,21外显子突变位点(delE746-A750、delL747-P753insS、L858R、L861Q)信息,分析EGFR突变状态与临床病理特征的关系.[结果]300例NSCLC患者中,EGFR突变72例,突变率24％;其中男、女性突变率分别为13.06％和45.54％(P＜0.01);吸烟与非吸烟者突变率分别为10.69％和34.31％(P＜0.01);腺癌与非腺癌突变率分别为30.72％和15.67％(P=0.02).[结论]EGFR突变是NSCLC特殊类型,与女性、非吸烟、腺癌人群密切相关.     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药——小细胞肺癌转化的机制和治疗

肺癌是当前死亡率最高的恶性肿瘤之一。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）明显提高了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生活质量,延长了生存期。EGFR基因优势突变的NSCLC患者临床获益明显,然而由于耐药产生,患者的中位无进展生存期（PFS）仅1年左右。最近,有文献报道EGFR TKIs耐药的机制之一是NSCLC转化为小细胞肺癌（SCLC）。本文对这种现象进行了分析总结,探讨了其转化的可能机制。根据EGFR-TKIs耐药后的处理方法和病理表型转化患者的治疗报道,探讨NSCLC EGFR-TKIs耐药后转化为SCLC患者的治疗策略。     

非小细胞肺癌治疗后转化为小细胞肺癌的临床研究进展

尽管非小细胞肺癌治疗后向小细胞肺癌的转化在肺腺癌患者中较为多见,并被认为可能是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制之一,也可能是耐药的伴随现象;但SCLC的转化在不同的病理类型中均有报道,除了EGFR-TKI治疗,目前的肿瘤治疗手段如化疗、放疗等也可导致这种转化的发生。转化的发生给临床诊疗带了很大的困惑,虽然个案报道层出不穷,但大样本回顾性研究分析却鲜有报道。本文就目前现有的NSCLC治疗后向SCLC转化的临床回顾性研究分析进行归纳总结,为开展更深入的临床研究提供线索及理论依据。     

Cetuximab治疗非小细胞肺癌的进展

表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中存在过表达.Cetuxumab(C225,erbitux)是一种单克隆抗体,可竞争性结合EGFR细胞外配体区,抑制肿瘤生长,与放化疗有协同作用.本文综述cetuxumab联合放化疗治疗晚期NSCLC的临床前和临床资料,显示出cetuxumab具有良好耐受性.     

HER2在非小细胞肺癌临床分期中的预测价值

目的:人类表皮生长因子受体2(HER2)可能在肺癌的发生发展中,尤其在表皮生长因子受体1（EGFR）突变状态下,起着重要作用。我们探讨初治晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）血清HER2表达特征及临床意义。方法:本院肺癌研究所2012年9月到2013年6月血清标本共63例。用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测其外周血清中HER2表达水平。结果:HER2中位浓度为25.78ng/ml（10.29~488.28ng/ml）,HER2浓度在不同的肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移均有显著性差异（P=0.007、P=0.024、P=0.046）。与淋巴结转移、远处转移呈负相关（P=0.012,P=0.005）。HER2血清浓度定量与年龄、性别、组织学分类、病理学类型、治疗前CEA浓度、吸烟状态、EGFR突变状态均无统计学意义。结论:在外周血清中检测HER2是可行的,与临床特征存在相关性,HER2在肺癌的发展过程中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药——小细胞肺癌转化的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR TKIs)在治疗携带EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中已取得显著疗效,但是,耐药的产生几乎是不可避免的,常见的耐药机制包括T790M突变、cMET基因扩增等.目前已有文献报道EGFR-TKI耐药的机制之一为NSCLC转化为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC),大约占3%-15%,是一种重要的少见耐药机制,并不为人们所深入了解.本文从"共同起源"和"转化时间节点"两个角度对其进行了归纳总结,重点探讨了其转化的可能机制,目前提出的两种可能转化机制分别为肿瘤异质性假说、NSCLC转化为SCLC假说,还涉及了许多分子水平的改变,如RB1基因缺失、P53基因失活、PTEN M264I基因突变等,同时对该种转化的发病特点、治疗策略等方面进行了归纳与总结.目前仍有许多问题需要进一步研究和解决.     

广西南宁地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的:分析广西南宁地区非小细胞肺癌(NSCLCs)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。方法:采用突变特异性扩增系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测604例NSCLCs EGFR基因第18-21号外显子的突变,同时分析其突变与临床特征的关系。结果:604例NSCLCs共检出242例EGFR基因突变（40.1％）,其中外显子19和21 L858R突变各占突变总数的 50.0％（121/242）和45.5%（110/242）;腺癌和腺鳞癌基因突变率分别为46.0%（203/441）和49.1%(26/53);女性EGFR基因突变率（53.1%,119/224）显著高于男性(32.4%,123/380）。结论:广西南宁地区NSCLCs患者EGFR基因突变主要见于女性、腺癌和腺鳞癌,突变类型以外显子19的缺失突变和外显子21的L858R突变为主。     

NSCLC中EGFR基因突变与表达关系研究

目的 研究非小细胞肺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和蛋白表达的相关性.方法 随机选择北京协和医院胸外科2009年6月至2011年5月收治的非小细胞肺癌(non- small cell lung cancer,NSCLC)患者的石蜡包埋肺癌组织标本71例,分别以直接测序法和免疫组织化学染色法取得表皮生长因子受...     

表皮生长因子受体突变:gefitinib和erlotinib治疗非小细胞肺癌的靶点研究进展

Gefitinib和erlotinib是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类药物,是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点,已在多个临床试验中证实,东亚人群、女性、无吸烟史和腺癌患者有效,进一步的研究揭示癌症病人EGFR酪氨酸激酶区突变与对EGFR-TKI的敏感性密切相关。这些突变包括框架缺失、点突变等多种类型。本文综述了EGFR突变的研究现状和进展。     

肺腺癌磨玻璃结节影像特征与EGFR基因突变的相关性分析

目的 磨玻璃结节(ground glass nodule,GGN)的疾病谱包括良性及恶性的病变,有关于GGN的自然生长史目前尚未完全清楚,本研究回顾性定量分析高分辨CT(high-resolution computed tomography,HRCT)表现为纯磨玻璃结节(pure ground glass nodule,pGGN)和实性成分＜5 mm部分实性结节的肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)基因突变的特点及其与影像表现的关系.方法 2012-04-23 2015 10 30经中国医学科学院肿瘤医院病理确诊为肺腺癌的GGN患者79例.通过测序法检测EGFR基因突变.将患者分为EGFR突变型组及野生型组,分别记录各组患者性别、年龄、病灶位置、大小、相对CT值及薄层CT征象(分叶、毛刺、空泡征、空气支气管征、胸膜牵拉及凹陷征),观察两组GGN影像特征与EGFR基因突变的关系,并进行统计学分析.结果 79例GGN患者中,EGFR突变组41例(51.9％),EGFR野生型组38例(48.1％);EGFR突变组与野生型组之间患者年龄、性别、GGN的位置、分叶、毛刺、空泡及CT空气支气管征、相对CT值差异均无统计学意义,均P＞0.05.突变型组GGN胸膜牵拉或凹陷征发生率高于野生型组,P=0.037.EGFR突变型组的GGN大小、体积及质量均显著高于野生型组(P值分别＜0.001、0.002和0.001).GGN大小、体积、质量预测EGFR突变的最佳临界值分别为10.45 mm、540.6 mm3和0.255 g.结论 在pGGN和实性成分＜5 mm部分实性结节肺腺癌中,HRCT影像特征对于辅助预测EGFR基因突变状态具有一定价值.     

TTF-1在小细胞肺癌和肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）在小细胞肺癌(SCLC)和肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测79例SCLC组织和270例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,统计患者的临床资料,分析TTF-1表达与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线对随访数据进行预后分析。结果:SCLC（P＜0.001）和肺腺癌（P＜0.001）组织中TTF-1的表达率均显著高于癌旁肺组织,SCLC组织中TTF-1的阳性表达率明显高于肺腺癌组织（P=0.007）。SCLC组织中TTF-1的阳性表达水平与术前血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平呈正相关（P=0.007）,TTF-1表达阴性的患者,中位生存期明显短于表达阳性的患者（19.639个月 vs 38.754个月,P=0.043）。肺腺癌组织中TTF-1的阳性表达水平与区域淋巴结转移程度（P=0.046）、术前血清癌胚抗原（CEA）水平（P=0.016）呈正相关,TTF-1的表达水平与中位生存期无关（P=0.167）。 SCLC预后独立危险因素有术前血清NSE升高和TTF-1阴性表达;肺腺癌预后独立危险因素是区域淋巴结转移。 结论:TTF-1可作为SCLC和肺腺癌鉴别诊断的分子标志物,可能对SCLC患者的预后有一定的指导意义。     

吉非替尼治疗52例晚期非小细胞肺癌优势人群的临床观察

目的探讨吉非替尼单药治疗临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的疗效与不良反应。方法2007年1月～2008年10月共52例、腺癌、不吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受吉非替尼250mg/d口服治疗,观察患者的疗效、TTP、MST和毒副反应。结果本组52例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解21例,无变化22例,进展6例。有效率为46.2%,疾病控制率为88.5%,中位TTP为454.67天,1年无进展生存率为52%,MST为597.9天,1年生存率为60%。最常见不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关;与皮疹相关,没有皮疹的病人疗效差（ORR=0.143,95%CI：0.035～0.590）。TTP与患者性别、一般状况、分期及既往治疗无关;只有患者年龄与TTP相关,50岁以下病人的TTP明显缩短疾病进展风险增加（HR=4.196,P=0.0005）;腹泻与TTP相关,没有出现腹泻的病人疾病进展风险大（HR=2.637,P=0.0303）。结论吉非替尼治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后非小细胞肺癌治疗研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinease inhibitors ,EGFR-TKIs）对EGFR 敏感突变非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC ）除了其卓越的疗效,也如其他药物一样最终不可避免地发生耐药。EGFR 基因突变是最常见的肺癌驱动基因之一,针对 EGFR-TKI 耐药后的处理,目前虽无固定治疗模式,但临床进行了大量的探索性研究及治疗对策的探讨,部分结果对临床治疗这类患者有一定启示。本文将就近年具有代表性的研究及进展做一论述。