基于光腔衰荡光谱的呼吸丙酮分析仪设计与实现

目的 利用光腔衰荡光谱（CRDS）搭建了一套呼吸丙酮分析仪,以研究人体呼吸中的糖尿病潜在生物标志物丙酮,推动呼吸分析在临床疾病诊断或代谢监测中的应用.方法 选择266 nm紫外脉冲激光器作为光源,反射率为99.956％的高反镜组成衰荡腔,以光电倍增管（PMT）为探测器,在尺寸为60 cm×20 cm的铝板上搭建了一套可移动式呼吸分析仪.用不同体积分数的标准丙酮气体验证仪器的准确度与线性响应后,将其用于健康人体与糖尿病患者的呼吸样本测量.结果 实验测得高反射镜等效反射率为99.93％,仪器典型的衰荡时间基线平均值为2.386 4μs,稳定度为0.22％,对不同体积分数的丙酮样本具有线性响应（R2=0.99）,仪器检测极限为0.13×10-6（3σ准则）.结论 该呼吸分析仪具有良好的稳定性与重复性,可满足临床上人体呼吸的测量要求,并即将用于大量的临床呼吸测试以研究呼吸标志物与疾病之间的相关性.     

基于1型糖尿病大鼠模型的呼吸丙酮与血糖及血β-羟基丁酸相关性研究

目的 1型糖尿病（T1D）和某些2型糖尿病患者经常患有酮症（高血酮）,呼吸丙酮是糖尿病的一种潜在生物标志物.本研究使用T1D大鼠模型研究呼吸丙酮与血糖（BG）及血β-羟基丁酸（BHB）的关系.方法 使用基于光腔衰荡光谱技术的呼吸丙酮分析仪测定了20只T1D大鼠和18只健康大鼠的呼吸气体丙酮浓度,并同时测定了其BG和血液BHB浓度.结果 与健康大鼠组相比,T1D大鼠组的呼吸丙酮、BG和血液BHB间的差异均具有统计学意义（P＜0.05）.T1D大鼠和健康大鼠的呼吸丙酮与血液BHB呈显著正相关性,而与BG呈显著负相关性;但当T1D大鼠接受胰岛素治疗且血糖浓度趋向正常值时,其呼吸丙酮和血糖浓度的关系由负相关变为正相关.健康大鼠的呼吸丙酮浓度与血糖浓度则无相关性.多元线性回归分析显示,T1D大鼠的呼吸丙酮可用于其血液BHB的预测,使用10只健康大鼠和10只T1D大鼠对该回归模型进行了验证.结论 使用大鼠动物模型进行呼吸气体研究是可行的,其有助于解决人类呼吸分析研究中的定量关系问题.     

1型糖尿病的基因与血清标志物的研究进展

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)需要经过一较长时间的糖尿病前期,在前期预测糖尿病的发生,筛选T1DM病的高危人群.及时进行免疫干预治疗是预防T1DM的关键,因而T1DM的早期诊断指标显得尤为重要.     

糖尿病肾病尿液生物标志物研究进展及展望

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期诊疗过程中,尿白蛋白(urinary albmin,UAlB)具有重要检测价值,但是其诊断特异性与灵敏度有待提升,很多学者致力于发现更理想生物标志物.由于DN发生与进展均和肾小管、肾小球间质损伤有关,故通过尿液生物标志物检测可更准确评估患者肾脏损伤程度.本...     

糖尿病相关胰腺癌早期筛查的研究进展

胰腺癌每年在普通人群的发病率和死亡率接近十万分之八,80%-85%的胰腺癌患者被确诊时已处于晚期或远处转移阶段,失去了手术根治肿瘤的机会。提高胰腺癌早期诊断率能降低其后续诊断与治疗难度。越来越多研究表明新发糖尿病是早期胰腺癌的临床表现之一,研究发现某些生物标志物与新发糖尿病及早期胰腺癌相关,包括泛酰巯基乙胺酶、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肾上腺髓质素、S100A8 N-末端肽、骨保护素以及常规指标联合检测,均有助于筛查早期胰腺癌。     

糖尿病周围神经病变临床诊断的研究进展

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一,患者可出现肢体的麻木、疼痛及感觉异常,其中以远端对称性多发性周围神经病变（DSPN）最为多见。目前DPN的筛查方式多样,其中五项筛查、单丝和音叉检查是临床常用的初筛方式,各类量表可为DPN作等级评估,神经传导速度（NCV）是目前公认的诊断金标准。此外,高频超声、角膜共聚焦显微镜、磁共振神经成像等新兴检查方法优势逐步显露。由于DPN是炎症、氧化应激、免疫损伤等多种因素共同作用的结果,因此医师们也在积极探索相关血清学指标,以求为DPN的早期诊断提供更多临床依据。     

miRNA在1型糖尿病诊疗中的研究进展

1型糖尿病(T1D)是自身免疫性疾病, 是成人和儿童中最常见的慢性疾病之一, 近年来T1D在全世界范围内发病率稳步增长。微小核糖核酸(miRNA)是一种小的内源性非编码RNA分子, 通常大小为18～22个核苷酸。它们通过与mRNA碱基互补配对来抑制其翻译蛋白或破坏靶mRNA转录, 在发育和免疫反应中对细胞基因的表达进行严格的调控。miRNA作为重要的转录后调控因子, 参与了细胞分裂增殖、细胞分化发育及代谢等生物学过程, 并在T1D中发挥着广泛作用。由于miRNA的稳定性使其有望成为T1D早期诊断和治疗的靶点。主要对miRNA的产生方式、作用机制, 以及miRNA作为T1D生物标志物的治疗作用及其应用前景等进行综述。     

伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的糖尿病患者的临床特点分析

目的：探讨伴有阻塞性睡眠呼吸低通气暂停综合征的糖尿病患者的临床特点,以提高DM与OSAHS两病关系的认识。方法对在2009年1月~2012年12月资料完整的糖尿病患者进行多导睡眠监测,筛选出符合标准的130例患者。根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将DM患者分为OSAHS组患者67例;非OSAHS组患者63例。检测血脂、糖代谢等指标并计算胰岛素抵抗指数,比较两组参数的差异。结果OSAHS组的DM患者在体质量指数(BMI)、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低脉搏容积血氧饱和度(LSpO2)、血清甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素水平(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等参数均高于未伴有OSAHS的DM患者,差异有统计学意义(P<0.05)。 OSAHS组患者血清FIns及HOMA-IR与LSpO2和AHI均存在相关性。OSAHS组高血压和冠心病并发症明显高于非OSAHS组。结论伴有OSAHS的DM患者由于慢性间歇性低氧与IR相关,发生高血压、冠心病的可能性增大,医务工作者应该提高糖尿病患者人群OSAHS的识别。     

血清VDBP、IL-8、sTWEAK与尿VDBP早期诊断糖尿病肾病的价值

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见、最严重的并发症之一。确切发病机理较复杂,目前尚未阐明。传统的DN诊断标记物为:血清尿素氮、肌酐、尿蛋白、肾小球滤过率等,目前临床中DN患者多数因未及时干预血糖波动或治疗不当可致终末期肾病,导致肾脏病理损害不可逆,并大幅提高医疗费用,故对于早期诊断DN挑战很大。目前研究发现存在相关生物标记物:血清VDBP、IL-8、sTWEAK与尿VDBP皆有可能成为DN早期诊断的可靠检验指标。本文就上述生物标志物早期诊断DN进展做一综述。     

糖尿病肾病进展性生物标志物的研究现状与挑战

糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患者发生终末期肾病和死亡的主要原因。对DKD患者进行预后评估有助于降低疾病进展的风险及减少并发症和死亡的发生。本综述主要讨论DKD进展性生物标志物的现状和研究进展,包括常用的白蛋白尿和肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR),以及新型生物标志物如肿瘤坏死因子受体(Tumor Necrosis Factor Alpha Receptor,TNFR)和肾小管标志物等。同时,本文还对DKD进展性标志物的开发和应用存在的挑战进行了讨论。     

生物质谱分析的研究进展及临床应用

质谱分析技术已应用于化学、化工、环境、能源、医药、运动医学、刑侦科学、生命科学、材料科学等各个领域.阐述目前生物质谱技术的类型、原理以及在医学领域中的应用,进而分析质谱技术在未来发展的前景.     

颈椎脊髓损伤呼吸管理量表的制订及临床应用

目的 制订脊髓损伤患者呼吸管理程序并应用于临床,以预防患者呼吸道并发症,降低脊髓损伤手术风险,提高该疾病治疗效果,改善患者预后.方法 2008年1月～2010年10月共收治脊髓损伤患者154例,针对呼吸功能紊乱采取针对性护理并加以总结,制订出颈椎脊髓损伤围手术期呼吸管理评估表.以该程序为指导,对脊髓损伤患者呼吸功能进行实时评估并予以标准化治疗及护理.结果 经标准化治疗及护理后均无严重并发症发生,康复周期缩短.结论 颈椎脊髓损伤患者经过标准化针对性治疗及护理后,呼吸系统并发症可明显减少或避免,有利于患者顺利康复.     

miRNA在原发性肾小球疾病诊断及治疗中应用的研究进展北大核心CSCD

原发性肾小球疾病已经成为重要的公共卫生问题,最终会发展为终末期肾病(ESRD),给患者本人、家庭及社会都带来巨大负担。微小RNA(miRNA)的差异表达具有辅助疾病诊断、反映疾病严重程度及预后的潜力,为原发性肾小球疾病的早诊早治提供可能。本文将对近些年miRNAs在IgA肾病、特发性膜性肾病等原发性肾小球疾病诊疗中的研究进展进行综述。     

糖尿病合并肺结核的临床分析

目的：探讨糖尿病合并肺结核的临床特点、诊断及防止方法。方法对我院2010~2013年以来收治的糖尿病合并肺结核60例患者临床资料进行回顾性分析。结果60例中血糖控制理想或较好时肺结核病灶吸收、空洞闭合、痰菌转阴率明显升高。结论糖尿病合并肺结核应积极控制血糖,早期抗结核,预防并发症的发生,能较好地控制结核,改善预后。     

2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者肾脏并发症患病情况及相关因素分析

目的 研究住院2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停征(OSAS)患者肾脏合并症情况.方法 收集符合条件的2型糖尿病患者,记录年龄、病程、体重指数、腰围、血压等指标,使用便携式睡眠呼吸监测仪进行睡眠呼吸监测,同时完善糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、肌酐、尿素氮、24小时尿微量白蛋白及尿蛋白检验,并计算肾小球滤过率.结果完成研究106例,71例合并OSAS.合并OSAS的患者肌酐(64.49±15.72μmol/L vs 57.28±8.69μmol/L,P<0.05)、尿素氮(5.04±0.61mmol/L vs 4.71±0.64mmol/L,P<0.05)、24小时尿微量白蛋白[25.30(12.64,68.70)mg vs 8.74(4.8,16.24)mg,P<0.05]及24小时尿蛋白[0.24(0.1,1.45)g vs 0.15(0.06,0.26)g,P<0.05]高于未合并OSAS患者,合并OSAS患者肾小球滤过率(89.83±13.97mL·min-1·1.73m-2 vs 102.88±8.02mL·min-1·1.73m-2,P<0.05)偏低.合并OSAS的患者中,出现Ⅲ期以上糖尿病肾病比未合并OSAS的患者更多见(53.5%vs46.5%,P<0.05).采用多因素logistics回归分析后发现,糖化血红蛋白(OR1.36,95% CI 1.01~1.07,P<0.05),空腹血糖(OR 1.01,95%CI 0.73~1.16,P<0.05)及每小时睡眠呼吸暂停次数(AHI)(OR 1.11,95%CI 1.00~1.23,P<0.05)与Ⅲ期以上糖尿病肾病患病独立相关.结论 合并OSAS的2型糖尿病患者肾脏功能下降更明显,更容易出现肾脏并发症,OSAS是糖尿病肾脏病变的独立危险因素.     

PCR-SSCP分析技术的研究进展及应用前景

ＰＣＲ产物的单链构象多态性分析 (ＰＣＲ -ＳＳＣＰ)是在ＰＣＲ的基础上 ,根据被扩增的单链ＤＮＡ片段在非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳时 ,含有点突变基因会发生迁移率的改变 ,从而与其正常基因片段区别开来这一事实 ,由ＮｏｕｍｉＴ等人首次建立的[1] ,1989年后ＳＳＣＰ技术得到不断的完善和发展 ,至今 ,该项技术已成为一种快速、敏感、筛查已知突变位点 ,识别未知突变 ,并广泛应用于多态性的分析。一、原理ＳＳＣＰ分析技术的基本程序为 :首先ＰＣＲ扩增特定的靶序列 ,然后将扩增长度变性为单链 ,行非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳。在不含变性剂的…     

IL-18与糖尿病及糖尿病视网膜病变的研究进展

IL-18是近年发现的一种新型的白介素家族成员,它是生物活性最强、作用最持久的细胞因子,参与机体免疫调节的许多方面。IL-18作为一种前炎症细胞因子,导致Th1/Th2细胞因子失平衡及胰岛β细胞凋亡而与糖尿病（DM）的发生、发展相联系,并且通过多种机制影响糖尿病的大血管病变和微血管病变的发生。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病微血管病变的严重并发症,其发生、发展受多种因素如细胞因子的影响。现有的研究表明DR是一个多基因多步骤疾病,目前其发病的分子机理不清。IL-18在糖尿病和糖尿病视网膜病变发生和发展中的作用被广泛关注并成为研究的热点。本文就IL-18的生物学特性和其在DM和DR的发生、发展中所起作用的研究进展进行综述。     

胞内抗体研究进展及临床应用前景

胞内抗体(intracellular antibody,intrabody)是一类在细胞内表达、特异性地靶向胞内抗原以期实现对相应功能的调节甚至阻断的新型基因工程抗体。最常见的胞内抗体形式为单链抗体(ScFv)。通过相应定位信号肽序列,胞内抗体能定位于胞浆、胞核、内质网、线粒体、高尔基体、细胞膜和过氧化酶体等各种细胞器,以实现对靶标抗原的功能性调控。其应用也由早先的干扰病毒复制和抑制肿瘤生长,逐渐拓展至治疗中枢神经系统退行性疾病、自身免疫病以及抑制免疫排斥等方面。本文对胞内抗体的作用机制、筛选策略、优缺点、应用及跨膜抗体作一综述。     

肿瘤标志物的临床应用及注意问题

肿瘤标志物在肿瘤早期筛查、疗效评估、预后判断以及肿瘤治疗方案等方面被临床广泛应用。但在应用过程中存在着组合肿瘤标志物检测不一致、对在开展肿瘤标志物检测中应注意的问题认识不够等问题。因此应引起实验室人员的重视，以便更好地发挥肿瘤标志物的作用。