影响肝移植治疗肝细胞癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响肝移植治疗肝细胞癌(HCC)预后的相关因素.方法 回顾性分析2004年8月至2011年2月间147例HCC患者接受肝移植治疗的临床资料.单因素分析共纳入14个指标:受者性别、年龄、血型、术前肝功能分级、终末期肝病模型评分、甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤数目、肝脏被肿瘤取代率、是否侵犯左右叶、累计肿瘤直径、是否侵犯肝包膜、大血管受侵犯、微血管受侵犯(MVI)以及HCC组织学分级.将差异有统计学意义的指标纳入Cox风险比例模型行多因素分析,筛选出独立危险因素.结果 143例受者获得完整随访,随访时间6～84个月,术后1、3年总体存活率分别为75.2％和54.7％,无瘤存活率分别为70％和59％.单因素分析显示,受者年龄、AFP水平、肿瘤数目、累计肿瘤直径、肝脏被肿瘤取代率、侵犯左右叶、侵犯肝包膜、大血管受侵犯、MVI等指标的差异有统计学意义(P＜0.05);经多因素分析,MVI、大血管受侵犯和AFP≥400μg/L是影响HCC患者肝移植术后存活率的独立危险因素.结论 MVI、大血管受侵犯、AFP是影响HCC肝移植术后存活率的主要危险因素,肝移植术前对其进行适当干预,术中严格按照无瘤技术操作,可明显改善预后.     

肝癌肝移植的标准及其与预后的关系

目的 评价肝移植治疗肝细胞癌的价值以及受者选择对病人术后存活的影响.方法 对我院2000年6月至2007年2月实施的63例原发性肝细胞癌肝移植临床资料进行回顾性分析.采用kaplan-meier法进行生存率统计分析.结果 63例原发性肝细胞癌病人肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为77.4%、59.3%、48.9%.符合Milan标准、符合UCSF标准和不符合UCSF标准受者,肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为93.8%、92.1%、29.2%;80.8%、79.2%、8.3%;80.8%、79.2%、0.符合Milan标准、符合UCSF标准和不符合UCSF标准受者,术后1、2、3年肿瘤累积复发率分别为6.2%、15.5%、19.2%;7.9%、15.9%、20.8%;70.8%、87.5%、91.7%(P＜0.01).但是,符合UCSF标准与符合Milan标准受者移植术后累积生存率和肝癌累积复发率相似(P＞0.05).结论 以UCSF标准筛选肝癌病人进行肝移植不仅扩大了肝癌肝移植的适应证,还可以取得与Milan标准同样的效果.     

原位肝移植治疗原发性肝癌的初步体会（附3例报告）

报告3例原发性肝细胞瘟病人肝移植的临床资料和初步经验，作者结台国内外文献复习对肝移植术在治疗原发性肝癌中的地位，手术适应证，手术中体外静脉转流对增加手术安全性的重要意义及其术后防治巨细胞病毒感染和肝炎复发等问题作了讨论。     

再次肝移植生存率及影响因素分析

目的 探讨再次肝移植（Re-OLT）生存率及影响其预后的危险因素。方法 选择1999年1月至2005年12月间行Re-OLT中符合纳入标准的74例病例进行回顾性研究,采用Kaplan—Meier方法分析各个因素与术后生存率的相关性;并用COX比例风险模型进行多因素分析,筛选出与术后死亡风险显著相关的因素。结果 Re-OLT的总发生率为5．7％;其1个月、6个月、1年和2年的生存率分别为82、4％、73、8％、71、9％和68．5％;Kaplan—Meier方法单因素分析得出10个与Re—OLT术后生存率相关的变量：再次手术时间、肝性脑病状态、凝血酶原时间、总胆红素水平、热缺血时间、手术方式、术中出血量、术后ICU停留时间、术后感染状态及术后并发症;最后进入COX回归模型的有术式、术后ICU停留时间和术后并发症3个变量。结论 Re—OLT手术方式、术后ICU停留时间和术后并发症是影响Re—OLT疗效的重要因素。     

15-PGDH表达水平与肝癌肝移植临床预后关系研究

目的  探讨15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）表达水平与肝细胞癌（肝癌）肝移植临床预后的关系。方法  回顾性分析行肝癌肝移植术的94例受者临床资料。用免疫组织化学法检测所有受者病理组织切片中15-PGDH表达情况;分析15-PGDH蛋白表达水平与肝癌患者各项临床参数的关系;计算肝癌肝移植受者术后5年的无瘤生存率和总生存率;分析可能影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。结果  15-PGDH的表达水平与受者的年龄、Child-Pugh分级和术前甲胎蛋白（AFP）水平相关（均为P < 0.05）。15-PGDH低表达组受者的无瘤生存率和总生存率均显著低于15-PGDH高表达组受者（均为P < 0.05）。15-PGDH表达水平、肿瘤分化程度、美国癌症联合会（AJCC）分期是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素（均为P < 0.05）。结论  15-PGDH表达水平是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。     

合并微血管侵犯的肝癌肝移植受者的预后评价

目的  探讨合并微血管侵犯（MVI）的肝细胞癌（肝癌）肝移植受者的预后情况。方法  通过美国国立癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库提取行肝移植术的3 447例肝癌受者的临床资料。根据受者有否MVI分为MVI组（376例）和无MVI组（3 071例）。分析比较两组肝移植受者的预后情况,包括术后1、3、5年总生存率（OS）及肝癌特异生存率（LCSS）。纳入两组受者的相关临床资料,包括年龄、性别、人种、病理分化、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期、MVI,采用多因素Cox模型分析肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。绘制预测受者预后的列线图,通过一致性指数评价模型准确度。结果  无MVI组受者术后1、3、5年OS和LCSS分别为93.5%、82.1%、75.3%和98.3%、93.8%、90.7%,明显高于MVI组的88.8%、72.1%、68.4%和95.3%、83.1%、80.4%（均为P < 0.05）。多因素回归分析显示病理分化、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、TNM分期以及MVI均是影响肝癌肝移植受者OS与LCSS的独立危险因素（均为P < 0.05）。列线图一致性指数为0.624（0.602~0.648）。结论  MVI是肝癌肝移植受者预后的独立危险因素,与受者预后不良显著相关,以此为基础构建的列线图可预测患者预后情况。     

原位肝移植治疗原发性肝癌（附3例报告）

本文报告了３例原发性肝细胞性肝癌病人肝移植的临床资料和初步经验。３例存活时间均超过３个月，其中１例于移植术后９２天死于巨细胞病毒感染，另２例仍存活。作者结合国内外文献复习，对肝移植术在治疗原发性肝癌中的地位、手术适应证，手术中体外静脉转流对增加手术安全性的重要意义及其术后防治巨细胞病毒感染和肝炎复发等问题作了讨论。     

肝癌原位肝移植（附12例报告）

１９７７年以来，作者行１５例肝移植中有１２例系肝恶性肿瘤行原位肝移植，无术中及术后即期死亡。存活３个月以上４例，半年以上２例，最长１例近９个月（２６４天）。主要死亡原因为肝功能衰竭，急性排斥，癌肿复发和感染。鉴于对肝癌作肝移植看法仍有分岐，作者提出肝癌新的分期，讨论了移植适应证与手术时机，认为肝移植适宜于肝癌Ｉ期ｂ型和Ⅱ期，也有倾向于更早期。本文分析我国肝癌行肝移植结果较差的原因有：癌恶性程度高又     

一种预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的术前评分模型

目的 建立一种基于外周血中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)的肝癌肝移植适应证评分模型,评价其预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值.方法 回顾性分析我院76例有完整随访资料的乙型肝炎相关性肝细胞癌患者临床资料.把肿瘤数目＞3、大血管侵犯和NLR≥2.5三个影响肿瘤复发的术前指标分别赋值1分建立预测复发评分模型,评价该评分模型预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值.结果 预测复发评分模型ROC曲线下面积(AUC)为0.758.2分和3分的患者肝移植术后肿瘤复发的风险比(HR值)分别是10.038和59.773,10例3分的患者都在6个月内肿瘤复发;0分、1分、2分的患者1年、3年、5年的无瘤生存率分别为95.0％、78.4％、78.4％,76.9％、66.9％、63.2％和51.9％、8.7％、8.7％.无大血管侵犯的55例患者中,5例肿瘤数目＞3且NLR≥2.5的患者都在31个月内肿瘤复发.结论 肿瘤数目＞3且术前NLR≥2.5的患者肝移植术后肝癌复发的风险显著增加.该术前预测复发评分模型可作为肝癌肝移植适应证选择的重要参考.     

肝移植治疗原发性肝癌

目的探讨我国肝移植治疗原发性肝癌的手术适应证及效果。方法回顾性分析我院1999年2月至2004年连续施行的170例原位肝移植手术，对其中原发性肝癌62例的临床分期，手术方式及术后长期生存情况等进行分析，探讨手术指征及效果。结果62例肝癌肝移植病人，随访1～39个月，住院期间死亡4例（6．45％），存活病例1、2、3年肿瘤复发转移率分别为29．31％，41．38％，58．06％；1、2、3年生存率分别为87．45%，65．59％，42．06％，进一步分析发现肿瘤直径〈5cm者6例，全部无瘤生存；肿瘤伴门静脉主干癌栓者7例，除1例无瘤生存1年2个月外余均于1年内复发或死亡。结论晚期肝癌尚无门静脉主干癌栓者可作为我国肝移植指征，应进一步探索围手术期防治肝癌复发转移措施，进一步提高我国肝癌肝移植的疗效。     

肝移植治疗原发性肝癌60例

目的　评价肝移植治疗原发性肝癌的疗效和受体选择。方法　对 1993年 9月～ 2 0 0 2年 9月施行的 6 0例次肝癌肝移植患者的临床资料进行回顾性分析 ,比较不同时期肝癌肝移植的疗效和大、小肝癌的术后存活率。结果　 1993年 9月～ 2 0 0 0年 7月共实施肝癌肝移植 2 3例 ,1个月、1年、2年、3年存活率分别为 73 9%、6 0 9%、4 3 5 %和 2 9 0 %。 2 0 0 0年 8月～ 2 0 0 2年 9月共实施肝癌肝移植 37例 ,1个月、1年、2年存活率分别为 89 2 %、75 8%和 6 1 2 %。术前肝功能ClildA或B级受体的 1月存活率为 89 5 % ,较ClildC级的 72 7%差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。大肝癌 4 1例 ,半数存活期为 18 0个月 ,1个月、1年、2年、3年存活率分别为 82 9%、6 3 1%、4 6 7%和 37 4 %。小肝癌 19例 ,存活期平均为 2 9 6个月 ,1个月、1年、2年、3年存活率分别为 84 2 %、76 6 %、6 5 6 %和6 5 6 % ,大、小肝癌累积存活率差异无显著意义。大、小肝癌的复发率分别为 2 7 7%和 15 8% ,获得长期存活的患者大部分生活质量良好。结论　肝移植是治疗原发性肝癌合并肝硬化的有效方法 ,对于明确合并有肝硬化门脉高压的小肝癌应提倡及时进行肝移植治疗 ,适当选择部分大肝癌作为移植受体仍有一定的合理性 ,血管侵犯或肝外     

肝移植治疗原发性肝癌103例疗效观察

目的 比较不同受体选择标准肝癌肝移植的远期疗效,分析肝痛肝移植术后肿瘤复发相关因素.方法 总结北京佑安医院2004年4月至2008年3月间的103例肝癌肝移植的临床资料,按照肿瘤的特征将其分为3组:符合米兰标准组(A组)、超出米兰标准但满足UCSF标准组(B组)和超出UCSF标准组(C组),比较3组的总体生存率及无瘤生存率,并分析影响远期预后的相关因素.结果 103例肝癌肝移植总体1、2、3年存活率分别为84.0%、70.5%和60.2%.其中A组50例,1、2、3年生存率和无瘤生存率分别为93.4%、83.8%、73.2%和97.3%、93.9%、88.7%;B组17例,1、2、3年生存率和无瘤生存率分别为93.3%、79.4%、66.2%和86.7%、79.4%、66.2%;C组36例,1、2、3年生存率和无瘤牛存率分别为67.0%、45.5%、34.1%和65.8%、50.0%、41.7%.远期生存率A组与B组比较无差异(P=0.631),A组、B组与C组比较具有统计学差异(P值分别为0.001,0.045).结论 米兰标准是肝癌肝移植最佳适应证,超出米兰标准但满足UCSF标准也可获得满意的远期疗效;肿瘤的分期和微血管侵犯是影响远期预后的风险因素.     

肝移植治疗肝脏恶性肿瘤的长期疗效及预后危险因素

目的 总结肝移植治疗肝脏恶性肿瘤的长期疗效,筛选影响移植后肿瘤复发的危险因素.方法 对单中心189例肝脏恶性肿瘤患者行肝移植的临床资料进行回顾性分析.根据肿瘤临床病理类型分别计算受者累积存活率,分析肿瘤临床病理类型与肝移植术后肿瘤复发间的关系,筛选影响肿瘤复发的相关危险因素.结果 189例中围手术期死亡19例,170例进入随访期,随访率为98.8 %.其中166例的原发疾病为原发性肝癌,3例为肝门部胆管癌,1例肝转移癌.166例原发性肝癌肝移植者术后1、3、5和10年的总体存活率分别为52 %、38 %、36 %和36 %,其中符合米兰标准者(49例)的存活率分别为96 %、87 %、87 %和87 %,超出米兰标准者(136例)的存活率分别为42 %、26 %、24 %和24 %(P＜0.05).肿瘤复发是造成肝癌肝移植受者随访期死亡的最主要原因(92.5 %).3例肝门部胆管癌和1例肝转移癌肝移植受者均于术后2年内肿瘤复发.符合米兰标准的肝癌肝移植受者术后肿瘤复发率(10.2 %)显著低于超出米兰标准者(68.4 %,P＜0.05).而在超出米兰标准者中,无大血管侵犯者移植后肿瘤复发率(95.3 %)显著低于肿瘤侵犯大血管者(55.9 %,P＜0.05).以他克莫司为主要免疫抑制剂的受者的肿瘤复发率(46.2 %)低于应用环孢素A者(68.3 %,P＜0.05).移植术前肝肿瘤经皮穿刺射频消融(RF)治疗可降低受者术后肿瘤复发风险(P=0.039,OR=0.293),而术前外周血乙型肝炎病毒(HBV)DNA＞104拷贝/L是移植术后肿瘤复发的高危因素(P=0.016,OR=2.294).结论 对于符合米兰标准的肝癌患者而言,肝移植的远期疗效较好;而合并大血管侵犯者肝移植的预后不佳.移植前RF治疗有助于降低术后肿瘤复发风险,移植等待期应高度重视抗HBV治疗.

Abstract：

Objective To investigate the long-term survival of the recipients with liver malignant tumors receiving liver transplantation and determine the risk factors of tumor recurrence after liver transplantation.Methods The follow-up data of the orthotopic liver transplantation for liver malignant tumors during 1999-2010 were retrospectively analyzed.The survival rate of different pathological tumor types was analyzed respectively.The tumor recurrence rate,mortality and morbidity,and the risk factors of the tumor recurrence were also analyzed.Results 170 recipients were followed up.The follow-up duration ranged from 8-132 months.The general 1-,3-,5-,10-year survival rate was 52 %,38 %,36 %,and 36 % respectively.The 1-,3-,5-,10-year survival rate of HCC matching Millan Criteria was 96 %,87 %,87 %,87 %,while that of HCC exceeding Millan Criteria was 42 %,26 %,24 %,24 % respectively(P<0.05).Tumor recurrence was the main course of the death during follow-up period(92.5 %).The recurrence rate of HCC matching and exceeding Millan Criteria was 10.2 %,and 68.4 % respectively(P<0.05).Among the recipients exceeding Millan Criteria,the recurrence rate of HCC with and without blood vessel invasion was 95.3 %,55.9 % respectively(P<0.05).Radiofrequency ablation before transplantation could decrease the risk of tumor recurrence post-transplantation(P=0.039,OR=0.293),while the high HBV-DNA load (>104 copy/L)was the risk factor of tumor recurrence.Conclusion Orthotopic liver transplantation is an effective and safe treatment for hepatocellular carcinoma matching Millan criteria.Blood vessel invasion is regarded as the contraindication of the liver transplantation of HCC.RF is an effective bridging therapy for the HCC patients,and anti-virus therapy is important during transplant waiting period.     

Outcome of liver resection and transplantation for fibrolamellar hepatocellular carcinoma

Abstract Fibrolamellar hepatocellular carcinoma (FL HCC) is an uncommon variant of hepatocellular carcinoma occurring usually in non‐cirrhotic livers. Hepatic resection or transplantation offers the only chance of cure. We reviewed our experience of surgery for FL HCC from 1985‐1998. Twenty patients with FL HCC (13 females and 7 males) median age 27 years (range 12‐69) were treated either by hepatic resection [n = 11; extended right hepatectomy (5), extended left hepatectomy (1), right hemihepatectomy (2), left hemihepatectomy (2), left lateral segmentectomy (1)] or, if the disease was non‐resectable, by transplantation (n = 9). The median follow up was 25 months (1‐63). The prognostic factors analysed included size [less than 5 cm (3 patients), more than 5 cm (17 patients)], number [solitary (16 patients), multiple (4 patients)], capsular invasion (6 patients), vascular invasion (11 patients) and lymph node invasion (6 patients). The overall survival at 1, 3 and 5 years was 89.5, 75 and 50 %, respectively. The liver resection survival was better than liver transplantation survival at 3 years 100 vs 76 %, respectively (P < 0.025). Although all prognostic factors analysed did not show a significant difference, there is tendency that tumour stage was the most significant for prognosis. Most of the patients in this study are young and presented without specific symptoms, with normal liver function range and had no tumour marker to help in diagnosis. As a result most of our patients were diagnosed late. However the outcome of surgical intervention was favourable.     

原发性肝癌切除术后复发的肝移植治疗

目的总结原发性肝癌切除术后复发行肝移植治疗的经验。方法2002年8月至2004年11月上海交通大学医学院附属瑞金医院对4例肝癌切除术后复发病例（其中1例合并急性肝功能衰竭）行同种异体肝移植治疗。结果3例移植术后已分别无瘤存活17个月、12个月和27个月至今。1例术后第3天死于多器官功能衰竭。结论对原发性肝癌切除术后复发病例的肝移植治疗，小肝癌切除后复发肿瘤仍符合Milan标准者有着良好的预后；个别合并门静脉癌栓者预后较好；合并急性肝功能衰竭者应相当谨慎。     

原位肝移植70例报告

目的　探讨肝移植治疗终末期肝病的临床效果。方法　在过去2年内,70例终末期肝病患者接受了72例次原位肝移植手术,其中包括1例小儿减体肝移植。结果　手术近期死亡18例（25.7%）,随访期间死亡14例(26.9%),术后胆道并发症发生率23%,肝动脉并发症20%。术后生存时间超过6个月者30例,超过1年者17例,其中肝癌组（31例）,有9例术后生存已超过6个月,3例超过1年。结论　减少外科手术并发症是提高肝移植手术成功率以及长期存活的关键。对于肝硬化合并原发性肝癌的患者,肝移植应作为首选的治疗方法。     

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目的分析超出加利福尼亚大学(UCSF)标准肝癌肝移植病人的生存情况,探讨影响预后的因素。方法对2006年1月至2010年12月间中山大学附属第一医院超过UCSF标准的肝癌肝移植病人的临床病历资料进行回顾性分析,应用Kaplan-Meier法计算病人存活率,应用Log-Rank检验进行单因素分析,应用Cox比例风险模型进行多因素分析,探讨临床和肿瘤病理因素与病人存活率之间的关系。结果单因素分析显示对存活率和(或)无瘤存活率有影响的有:肿瘤Edmondson分级、肿瘤TNM分期和肿瘤门静脉侵犯、术前AFP水平、术前淋巴结转移(P<0.05);Cox回归分析显示,肿瘤Edmondson分级Ⅲ-Ⅳ级和肿瘤门静脉侵犯(P<0.05)是与预后相关的独立因素。结论对于超出UCSF标准的肝癌病人,移植的总体效果是欠佳的,但也有部分病人可获得较长期的存活或带瘤生存,肿瘤Edmondson分级和门静脉侵犯是影响该组病人预后的重要因素。     

Pediatric liver transplantation for primary hepatocellular carcinoma associated with hepatitis virus infection

We report two cases of early primary hepatocellular carcinoma (PHC) in children, after probable maternal transmission of hepatitis B, that were treated with orthotopic liver transplantation (OLT). Both children were 8.5 years old and had elevated levels of serum alpha-fetoprotein. The diagnosis of PHC was made at 8 years and confirmed histologically. Serum hepatitis B surface antigen (HBs Ag) was detected in the mothers and suggested vertical transmission. An attempt at complete liver tumor resection failed, leading to OLT. In order to prevent recurrence of the hepatitis B virus (HBV) infection, hepatitis B immunoprophylaxis was used. Two years after OLT, one child presented with recurrent HBV infection. No tumor recurrence was observed at follow-up in either of the patients. From these two cases we conclude that (1) HBV infection may play an important causal role in PHC in children, with an even shorter incubation period than that in adults; (2) close follow-up is needed for children who are HBs Ag-positive carriers; and (3) liver transplantation should be proposed early after the diagnosis of PHC, when tumor resection is not feasible.     

Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: prognostic factors associated long-term survival

Abstract  Between December 1985 and February 1995, 260 orthotopic liver transplantations (OLTX) were performed on 238 patients at Niguarda Hospital. Sixty-three patients had hepatocellular carcinoma (HCC); in 13 of the patients HCC was incidental. All patients had negative lymph nodes. According to the Child classification, 13 patients were Child A, 30 Child B, and 18 Child C. According to the TNM classification, 11 patients were stage I, 22 stage II, 15 stage III, and 15 stage IVa. Pre-OLTX chemoem-bolization was performed on 25 patients. The perioperative mortality rate was 27 % (17 patients). Overall survival and disease-free actuarial survival rates at 1, 3, and 5 years were 94 %, 76 %, 76 %, and 83 %, 75 %, 75 %, respectively. Survival curves were compared for 16 different variables. No difference was observed for all parameters analyzed except tumor site, TNM stage, pre-OLTX AFP levels and vascular infiltration. These results seem to demonstrate that the OLTX for un-resectable HCC can be considered in specifically selected cases as the treatment of choice. An adequate tumor staging is also necessary for a better patient selection in order to increase survival.