一种简便的N—取代丁二酰亚胺和N—取代戊二酰亚胺合成法

环状酸酐和一级胺反应，生成二酸单酰胺，在多聚磷酸及合适的温度下，环合成相应的Ｎ－取代的丁二酰亚胺和Ｎ－取代的戊二酰亚胺，为该类化合物的合成提供了一种简便方法。     

一种简便的N－取代丁二酰亚胺和N－取代戊二酰亚胺合成法

环状酸酐和一级胺反应，生成二酸单酰胺，在多聚磷酸（ＰＰＡ）及合适的温度下，环合成相应的Ｎ－取代的丁二酰亚胺和Ｎ－取代的戊二酰亚胺，为该类化合物的合成提供了一种简便方法。     

HPLC法测定PEG-EPO中丁二酰亚胺的残留量

目的建立聚乙二醇重组人促红素(PEG-EPO)中丁二酰亚胺残留量测定的高效液相色谱法。方法使用高效液相色谱法,色谱柱为Shiseido Capcell PAK C18AQ(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.02 mol·L-1KH2PO4(p H 6.5),检测波长为210 nm,流速为0.7 m L·min-1。结果线性范围为0.08⁰.8μg(r=1),6次重复进样峰面积响应值的RSD为0.61%,平均加样回收率为100.96%。结论建立的高效液相色谱法简单、精密度良好、准确度良好,可用于PEG-EPO中丁二酰亚胺残留量检测。     

HPLC测定WF-1中间体M1中的丁二酰亚胺

目的 采用HPLC法测定WF-1中间体M1中N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的残留量。方法 采用Packed C₁₈色谱柱,流动相为0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾水溶液-甲醇,梯度洗脱,检测波长210 nm。NBS在水溶液中转化为丁二酰亚胺,通过测定丁二酰亚胺的含量,换算NBS在样品中的残留量。结果 丁二酰亚胺与样品中其他组分的分离度良好;5～50μg·mL^-1丁二酰亚胺的峰面积与浓度的线性关系良好(r=0.9994);检测限和定量限分别为0.01、0.04μg·mL^-1;进样精密度和日内精密度的RSD均小于1.0%;加样回收率为93.5%。结论 所用方法专属性好、结果准确,可用于WF-1中间体M1中丁二酰亚胺的含量测定,为样品中NBS残留量的评估提供了依据。     

丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的研究

目的为新药发现阶段丁酰胆碱酯酶(butyrylcholines-terase,BChE)抑制剂的筛选提供实用的筛选方法,并为乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选提供选择性评价模型。方法以大鼠血清作为丁酰胆碱酯酶酶源,按照酶反应体系构建原则,在pH 7.4和37℃的条件下,以96孔板为载体,用正交试验法确定酶的最佳反应条件。在确定模型的筛选运行条件后,采用3种阳性药物和115种植物提取物对构建的模型进行筛选测试。结果采用大鼠血清为酶源成功构建了实用的BChE抑制剂微量筛选模型。结论本工作构建的丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型基本具备了简便、快速、可靠、经济、拓展性好的优点,可用于丁酰胆碱酯酶抑制剂的大规模筛选,同时,该模型可与乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型相互配合使用,用于评价胆碱酯酶抑制剂的选择性。     

头孢他啶活性硫酯的制备

头孢他啶活性硫酯（1），化学名为2-[（2-氨基噻唑-4-基）-（苯并噻唑-2-基硫基羰基）-亚甲胺氧基]-2-甲基丙酸叔丁酯，是制备抗菌剂头孢他啶（ceftazidime）的重要中间体。本研究参考文献，用2-[（2-氨基噻唑-4-基）羧基亚甲胺氧基]-2-甲基丙酸叔丁酯（2）和二硫二苯并噻唑（3）反应制得1（图1），优化了反应溶剂及投料量配比，确定用甲苯为溶剂，2-3-三苯基膦-三乙胺为1：1．16：1．16：0．4，收率85．4％，纯度99．3％（HPLC法）。     

炔诺酮-α,β-聚(4-羟丁基)-DL-天冬酰胺共价复合体的合成

本文应用DL-天冬氨酸聚合得聚丁二酰亚胺,再与4-氨基丁醇合成α,β-聚(4-羟丁基)-DL-天冬酰胺(PHBA),在吡啶催化下PHBA与经氯甲酰化后的炔诺酮反应,以共价键接入PHBA,接入量为19.11％.     

羧酸和二碳酸二酯制备酸酐和酯

羧酸和二碳酸二酯[（ROCO）2O]在THF中，室温下经弱Lewis酸六水氯化镁催化反应1．5～48h得到酸酐，9例收率76％～97％；羧酸和二碳酸二甲（乙、叔丁）酯在甲（乙、叔丁）醇中，室温或40℃下经无水氯化镁催化反应6～72h，得相应的羧酸酯，23例收率55％～98％；羧酸和二碳酸二叔丁酯在其他醇中反应得到其他醇的酯，15例收率67％～98％。     

可逆性胆碱酯酶抑制剂:二甲氨基甲酸-[2-(2-二甲氨基)乙氧基-4(或5)-特丁基]苯酯的合成

前报报道在“催醒安”的对位异构体的苯环上引入烷基,可以增强对胆碱酯酶的抑制作用。为了探索在邻位异构体(Ⅰ)的苯环上引入烷基对生理活性的影响,合成了二甲氨基甲酸-[2-(2-二甲氨基)乙氧基-4(或5)-特丁基]苯酯(Ⅱ)。     

N-（间马来酰亚胺苯甲酰）二棕榈酰磷脂酰乙醇胺的合成

间氨基苯甲酸与马来酸酐反应生成酰胺化合物,经脱水环合用N-羟基琥珀酰亚胺活化羧基,与二棕榈酰磷脂酰乙醇胺反应生成N-(间马来酰亚胺苯甲酰)二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,总收率约29%.可用于制备主动靶向长循环脂质体.     

丁酰胆碱酯酶活性与急性心肌梗死患者预后的关系研究

目的 研究丁酰胆碱酯酶活性以及急性心肌梗死患者预后之间的关系.方法 将2012年1月至2017年1月本院收治的300例急性心肌梗死病例选为研究对象,依据丁酰胆碱酯酶活性差异分为低丁酰胆碱酯酶活性患者(A组,n=160)与高丁酰胆碱酯酶活性患者(B组,n=140).比较2组预后及各项临床指标.结果 2组吸烟史、性别组成、高血压、Killip分级以及HDL水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);A组年龄、血清肌酸酐、死亡率明显高于B组,且BMI、丁酰胆碱酯酶活性、收缩压、舒张压、血糖、LDL、甘油三酯、总胆固醇及LVEF明显低于B组(P＜0.05).丁酰胆碱酯酶活性与年龄、血清肌酸酐呈负相关性,而与BMI、收缩压、舒张压、血糖、LDL、甘油三酯、总胆固醇及LVEF呈正相关性(P＜0.05).死亡率升高独立影响因素主要为丁酰胆碱酯酶活性降低、LVEF减小.结论 急性心肌梗死预后与丁酰胆碱酯酶活性存在相关性,患者死亡率升高主要独立因素包括丁酰胆碱酯酶活性,其测定可为患者治疗及预后提供一定指导.     

^1H核磁共振谱直接观测N,N—二甲氨基甲酸—间—（2—二甲…

应用高分辨＾１Ｈ核磁共振谱直接观测Ｎ，Ｎ－二甲氨基甲酸－间－（２－二甲氨基）乙氧基苯酯在原位灌流大鼠肝脏中的代谢产物和代谢动力学过程。灌流不同时间采集样本在４００ＭＨＺＮＭＲ谱仪上直接用选择自旋翻转回波＾１ＨＮＭＲ法进行定性和定量分析。ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝肘中的主要代谢产物是羟基ＤＭＤＭＣ和Ｎ－去甲基ＤＭＤＭＣ，其消除半衰期为１１２ｍｉｎ。     

盐酸二氢埃托啡酯衍生物的制备与药理性质

为改进盐酸二氢埃托啡的药理性质,制备了它的７个酯生物,测定了这些化合物的油水分配系数。药理实验表明,其半数有效剂量增加,药效时间均比盐酸二氢埃托啡长,成瘾性也可于盐酸二氢埃托啡。     

连翘叶水提物对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性的抑制作用

乙酰胆碱(ACh)是大脑内的神经递质,胆碱能缺失学说认为ACh含量的降低是造成阿尔茨海默病(AD)患者学习能力下降和记忆力衰退的关键原因。ACh在脑内可被乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)水解,前者起主要作用,后者是辅助调节作用,二者相辅相成,共同调解ACh含量,所以胆碱酯酶是AD药物作用的靶点。本文利用Ellman法研究了连翘叶水提物(FLA)对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)活性的抑制作用。实验结果表明,随着FLA浓度(200,400,600,800,1000,1200,1500,1800,2000 g·L~(-1))的增大,FLA对AChE和BuChE的抑制作用均呈现增强的趋势。其中,FLA对AChE(其IC50值为717.0 g·L~(-1))的抑制作用要强于对BuChE的抑制作用。由此可见,连翘叶水提物对AChE和BuChE这2种酶的活性均有抑制效果。     

戊二酰亚胺类抗生素的研究进展*

戊二酰亚胺娄抗生素从链霉菌发酵液提取分离得到,具有抗真菌、抗细菌、抗原虫、抗病毒、抗肿瘤及免疫抑制等多种生物活性。本类抗生素包括具有经过多年发展的环己酰亚胺、S-632类以及斩近发现的具有明显抑制肿瘤细胞迁移的大环内酯结构的migrastatin家族等。现对戊二酰亚胺类抗生素及其类似物的结构、活性和构效关系进行综述,并简单介绍了几个非微生物来源及化学合成的酰亚胺类物质。     

N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的制备

以对硝基苯甲酰氯与谷氨酸钠缩合制得N-对硝基苯甲酰-L-谷氨酸,再经铁粉还原制得标题化合物,收率83.6%.