基质金属蛋白酶9与慢性肺部炎症性疾病

在慢性阻塞性肺疾病、哮喘和肺囊性纤维化等气道慢性炎症性疾病中,常伴有广泛的气道结构破坏,重构和黏液高分泌等病理改变。中性蛋白酶超家族属的基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）,因其能裂解结构性蛋白如胶原和弹性蛋白而在这些病理改变中起着重要作用,其中又以MMP-9（又名白明胶酶B）的作用最为突出而成为研究的热点。MMP-9是一种相对分子质量为92000的Ⅳ型胶原酶,能降解基底膜、细胞外基质和弹力纤维,并参与多种肺部炎症反应,近来还发现其可能参与杯状细胞化生和黏液分泌。本文就其在肺部炎性疾病的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶抑制剂与冠心病

1　基质金属蛋白酶抑制剂 (TissueInhibitorofMet alloproteinases,TIMPs)概述1 .1 　TIMPs的分类与结构TIMPs存在于多种组织中 ,是一种内源性低分子量蛋白质 ,是一种多功能因子家族 ,目前研究发现由 4个成员组成 ,依其被发现的先后顺序分别命名为TIMP1、TIMP2、TIMP3、TIMP4。其中TIMP1、TIMP2、TIMP4为可溶性分泌蛋白 ,TIMP3为不溶性蛋白。TIMP1分子量为 2 90 0 0 ,其转录本长度为 0 .9kb ;TIMP2分子量为 2 1 0 0 0 ,其转录本长度为 1 .0～3.5kb ;TIMP3分子量为 2 1 0 0 0 ,其转录本长度为 1 .2～ 1 .4kb ;TIMP…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心脏重构

本文介绍了基质金属蛋白酶 (MMPs )及其抑制剂新近发现的在心肌重构中的作用 ,选择性表达以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用进展。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与高血压病的研究进展

基质金属蛋白酶是一族Zn2＋依赖的蛋白水解酶,主要负责组织重塑与细胞外基质的降解,能够降解细胞外基质,在胚胎的发育、组织重构、炎症调控、肿瘤疾病等多种生理过程中起重要作用.现就其在高血压病的发生、发展及靶器官功能损害中的作用机制、临床意义及其治疗新进展阐述如下.     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶 (MMPs)是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称 ,其主要作用是降解细胞外基质 (ECM)和基底膜。适时的细胞外基质破坏是胚胎生长、繁殖、形态发生、组织再吸收和重建所必需的。因而 ,MMPs在胚胎发生、排卵、器官形成、组织塑型和伤口愈合等生理过程中起重要作用 ,但其过多表达和激活则与类风湿性关节炎、心血管疾病、肿瘤生长及转移等病理过程有密切的关系。研究发现 ,ECM降解是肺气肿形成的重要环节 ,因此 ,MMPs在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的发生发展中亦起重要作用。而且 ,MMPs抑制剂能抑制 …     

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎症及气流受限

目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者诱导痰中基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的水平及其与炎性细胞数、肺功能的关系。方法分别选择14例缓解期哮喘患者（哮喘组）、12例稳定期COPD患者（COPD组）和10名健康对照者（健康对照组）进行肺功能测定和用诱导痰检查方法对痰炎性细胞进行分类计数，并用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定诱导痰上清液中自细胞介素4（IL-4）、MMP-9和TIMP-1浓度。结果哮喘组患者诱导痰中嗜酸粒细胞、中性粒细胞分别为0．181±0．067、0．30±0．07，健康对照组为0．007±0．005、0．26±0．06，COPD组为0．042±0．017、0．50±0．10，3组细胞间比较差异有统计学意义（F值分别为4．32、4．13，P均〈0．05）。哮喘组、COPD组、健康对照组间诱导痰中IL-4浓度分别为（19±7）×10^-3／L、（14±6）×10^-3g／L、（11±4）×10^-3g／L，3组诱导痰中IL-4浓度比较差异无统计学意义（F=1．56，P均〉0．05），且分别与嗜酸粒细胞、中性粒细胞和第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1占预计值％）无相关（r分别为0．33、0．11、0．19、0．25、0．39、0．40、0．21、0．35、0．17，P均〉0．05）。哮喘组和COPD组诱导痰中MMP-9、TIMP-1浓度分别为（15．9±6．0）g／L、（13．4±5．1）g／L、（19．8±8．5）g／L、（16．7±7．6）g／L，健康对照组分别为（1．8±1．1）g／L、（1．3±0．9）g／L，两组MMP-9、TIMP-1浓度比较差异有统计学意义（F值分别为2．99、4．22，P均〈0．05）。哮喘组MMP-9浓度与嗜酸粒细胞呈正相关（r=0．71，P〈0．05）；COPD组MMP-9浓度与中性粒细胞呈正相关（r=0．59，P〈0．05），但与FEV。占预计值％和第一秒用力呼气容秽用力肺活量（FEV1／FVC）无相关（r分别为0．22、0．16、0．25、0．30，P均〉0．05）。哮喘组和COPD组TIMP．1浓度均与嗜酸粒细胞和中性粒细胞无相关（r分别为0．27、0．31、0．20、0．35，P均〉0．05），但与FEV。占预计值％呈负相关（r分别为-0．58、-0．62，P均〈0．05）。哮喘组和COPD组诱导痰中MMP-9／TIMP-1比值分别为0．8±0．7、0．8±0．6，两组比较差异无统计学意义（F=1．78，P〉0．05），但与健康对照组（1．5±0．6）比较差异有统计学意义（F=3．70，P〈0．05），且与FEV1占预计值％呈正相关（r分别为0．56、0．61，P均〈0．05）。结论哮喘组和COPD组患者诱导痰中MMP-9／TIMP-1比值的失衡与气道炎症和气流受限有关，这种失衡在哮喘和COPD细胞外基质的重塑和气流受限的发病机制中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脉络膜新生血管

基质金属蛋白酶是一族zn~(2 )依赖性的内肽酶,金属蛋白酶组织抑制剂是其最重要的抑制因子,两者之间的平衡在维持内皮细胞的正常形态和管腔的形成过程中起到关键的作用。平衡被打破时会引起基底膜和细胞外基质的异常降解,促进新生血管的形成。本文将就其结构、功能、调控及其在脉络膜新生血管形成中的作用进行综述。     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂与心房颤动

基质金属蛋白酶是一个细胞外基质降解酶家族,基质金属蛋白酶组织抑制剂是其内源性抑制物.二者平衡在细胞外基质合成及降解过程中起重要作用,与心房颤动过程中心房结构重塑,即心房纤维化及心房扩大相关.目前研究显示基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂失衡与心房颤动的发生、发展及复发相关,抑制基质金属蛋白酶可改善心房重塑并阻止心房颤动进展.恢复基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂平衡可能成为治疗心房颤动的新型治疗途径.     

基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂与类风湿性关节炎

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的一种重要的蛋白酶,对类风湿性关节炎的发生、发展有重要作用.组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物,MMPs/TIMPs两者比例可作为反映疾病活动程度及预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与肿瘤的侵袭和转移

基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases，MMPs）是降解细胞外基质（extracelluler matrix，ECM）的重要的一组蛋白酶类，其降解ECM的功能在生理上的作用包括伤口愈合、骨吸收、乳腺退化等，在病理生理方面的作用涉及到类风湿性关节炎、冠状动脉疾病及肿瘤等。MMP被认为与肿瘤生长、侵袭、转移有关。许多研究显示肿瘤转移伴有MMPs的过度表达。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。     

基质金属蛋白酶在肺部疾病的临床应用研究进展

基质金属蛋白酶是一类锌(Zn 2+)依赖的蛋白水解酶族,几乎可降解所有细胞外基质,因此参与人体的许多病理过程,包括肿瘤的侵袭和转移、炎症反应、血管凋亡以及促纤维化等。本文就基质金属蛋白酶在常见肺部疾病的临床应用方面的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与创面愈合研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌依赖性肽链内切酶,它们能够降解细胞外基质成分和非基质蛋白。在胚胎形成、正常组织重构、正常伤口愈合等生理过程中以及组织溃疡、肿瘤细胞的转移、类风湿关节炎和肺纤维化等病理过程中MMP均发挥重要作用。本文综述了MMP和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)的结构、分类、特点和活性调节,并重点阐述了MMP和TIMP在急性和慢性创面中的表达变化及其在糖尿病足难愈或不愈过程中的作用。     

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在高原地区慢性肺心病发病机制中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶。9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在高原慢性肺心病（HACCP）发病机制中的作用。方法选择高原肺心病急性加重期患者56例（A组）、缓解期患者51例（B组）和健康对照组40例（c组）,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1表达,并分析其与呼吸功能的关系。结果A组诱导痰中MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值[分别为（976．33±201．65）．g／ml、（624．35±151．22）ng／ml、（1．55±0．16）]显著高于B组[分别为（426．74±123．14）ng／ml、（326．404-112．21）ng／ml、（1．31±0．14）,t值为8．367～17．202,P〈0．01]和C组[分别为（142．55±66．11）ng／ml、（121．78±62．26）ng／ml、（1．14±0．11）,t值为13．642—25．832,P〈0．01];B组显著高于c组（t值为6．827～14．233,P〈0．01）。A、B组诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1比值与诱导痰中性粒细胞、PaCO：均呈显著正相关（r=0．304～0．743,P〈0．01或P〈0．05）,与FEVl％、Pa02均呈显著负相关（r=-0．314～-0．689,P〈0．01或P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值失衡在HACCP发病机制中起了一定作用,并与中性粒细胞、PaCO：呈显著正相关,与FEV。％、PaO2呈显著负相关。     

脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究

目的观察脑心通胶囊稳定实验性动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用，探讨基质金属蛋白酶9（MMP9）及其抑制剂（TIMP1）对AS斑块发展及稳定性的影响。方法45只兔腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养，12周末随机分为脑心通组、辛伐他汀组及对照组。24周末处死分离腹主动脉进行免疫组化和实时定量RT—PCR分析。结果免疫组化显示，MMP9和TIMP1在对照组斑块内阳性细胞数多于脑心通组；实时定量RT—PCR分析结果显示对照组mRNA表达量高于脑心通组及辛伐他汀组，且脑心通组与辛伐他汀组组间比较无统计学意义。结论MMP9和TIMP-1是测定动脉粥样硬化斑块稳定性的重要指标，脑心通胶囊能下调其在斑块内的表达，从而降低斑块的易损性。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺癌侵袭转移中的作用

肺癌的侵袭与转移是其恶性的标志和特征 ,基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的生物学行为密切相关 ,本文就近年的有关文献作一综述。     

食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

浸润和转移是食管癌晚期主要死因之一。近年研究表明 ,基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)在降解细胞外基质过程中起着重要作用[1,2 ] 。为探讨二者与食管癌侵袭转移的关系 ,我们用免疫组化方法对 43例不同分级、分期的食管癌进行了ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 3、ＭＭＰ 7、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1、ＴＩＭＰ 2表达的研究。一、材料和方法1.标本来源 :共 43例患者 ,男 32例 ,女 11例 ,年龄 33～ 89岁 ,平均年龄 5 6 .5岁 ,其中Ⅰ期 2例、ⅡＡ期 2 2例、ⅡＢ期 10例、Ⅲ期 9例 ;有淋巴细胞转移者 19例 ;其中鳞状细胞癌 39例 ,基底细胞癌 …     

基质金属蛋白酶-9与肺部病理生理

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)基因定位于20q 11．2-q13．1，有13个外显子，编码92ku蛋白，属于锌肽酶超家族中的一员，是细胞外基质降解的主要介质。基因结构主要包括信号肽区、前肽区、催化区和类血红蛋白结合蛋白区4个结构域。MMP-9的调节主要在基因表达、酶原激活、MMP-9失活3个水平进行。它不仅参与肺发育、分化、ECM重建、损伤修复等生理过程，而且参与LPS、高氧、免疫复合物诱导的肺损伤、哮喘、急性呼吸窘迫综合征、肺气肿、肺纤维化等病理过程。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎症及气道重塑

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）、健康吸烟者诱导痰上清液MMPO、TIMP-1的浓度,分析MMPO、TIMP-1的变化与气道重塑的关系。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测COPD组46例、吸烟组42例和非吸烟组40例受试者诱导痰中上清液MMPO、TIMP-1的浓度。结果COPD组诱导痰MMP-9浓度高于782．2±328．4ng／ml吸烟组362．6±210．2ng／ml（P〈0．01）和非吸烟组126．4±110．2ng／ml（P〈0．01）;吸烟组高于非吸烟组（P〈0．01）。COPD组MMP-9／TIMP-1比值0．7±0．6低于吸烟组1．6±1．1（P〈0．05）和非吸烟组1．5±1．3（P〈0．05）,吸烟组和非吸烟组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组MMPO浓度与COPD严重程度呈正相关,吸烟组MMPO浓度与吸烟年盒数呈正相关。结论在COPD发病中存在MMPO／TIMP—1失衡。MMPO／TIMP-1保持平衡或许可解释吸烟却不引起慢性气流受限。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心肌疾病中的研究进展

心肌疾病常伴随着心肌细胞外基质成分的改变,细胞外基质合成或降解失衡是心肌疾病发病过程中重要的环节。细胞外基质的合成与降解主要与位于其间的基质金属蛋白酶及其特异性组织抑制剂的活性有关。基质金属蛋白酶可以分解细胞外基质,从而改变组织的形态结构。基质金属蛋白酶与特异性组织抑制剂之间的动态平衡与心肌疾病发病过程中心肌重构和心衰进展有重要关系。