嗅神经鞘细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

本文综述嗅神经鞘胶质细胞的形态、免疫学特点、功能特性,及其移植修复脊髓损伤的最新研究、前景及存在的问题。嗅神经鞘细胞移植可有效促进损伤轴突的再生,为临床治疗脊髓损伤提供了美好的前景。     

人胚嗅神经鞘细胞的体外培养

目的：建立人胚胎嗅神经鞘细胞(OECs)的体外培养体系。方法：选取3-6个月的流产儿，采用原代培养的方法，在原代培养后的不同时间，用组织免疫化学染色的方法鉴定细胞并计算阳性率。找到细胞数量和阳性率俱佳的时间段，为以后的移植工作打下基础。结果：成功培养出人胚胎OECs，在原代培养后的2-5d主要为巨噬细胞状、多极状，与成纤维细胞很难分别，7-15d主要为扁平的双极、三极形态，突起细长，细胞阳性率可达90％，21d以后为双极、三极形态。结论：自胚胎培养OECs的方法实用可行，方法简单，为利用OECs修复脊髓损伤进入临床提供了条件。     

嗅神经鞘细胞的特性及对动物脊髓损伤的修复

神经轴索不能再生是脊髓损伤后功能永久残疾的主要原因。为给脊髓轴索的再生创造有利的环境 ,各国学者所采用的方法主要集中在以下几方面 :(1)生长抑制因子抗体 ;(2 )电刺激 ;(3)外周神经移植 ;(4 )Ｓｃｈｗａｎｎ细胞移植 ;(5 )胚胎组织移植 ;(6 )嗅鞘胶质细胞 (ｏｌｆａｃｔｏｒｙｅｎｓｈｅａｔｈｉｎｇｃｅｌｌ,ＯＥＣｓ)移植。移植Ｓｃｈｗａｎｎ细胞能加快轴索生长 ,但很少能重新进入宿主的原路径[1] ;电刺激、周围神经移植和生长抑制因子抗体虽能使轴索有一定的生长 ,但效果不满意 ;胚胎组织移植受伦理上的限制 ,在临床上无法推广使…     

嗅神经鞘细胞对胚胎大鼠脊髓后角神经元突起生长的促进作用

实验证实 ,嗅神经鞘细胞 (ｏｌｆａｃｔｏｒｙｅｎｓｈｅａｔｈｉｎｇｃｅｌｌｓ,ＯＥＣｓ)可促进多种神经元轴突的生长 ,如背根节神经元、视网膜节细胞以及向脊髓投射的皮层神经元、前庭神经元、中缝核神经元 ,等等。近年ＯＥＣｓ移植用于脊髓损伤后再生研究 ,已成功促进下行传导路纤维的再生和运动功能的恢复[1] 。但目前就ＯＥＣｓ对脊髓后角神经元的作用目前还缺乏研究。本实验的目的就是观察原代培样的ＯＥＣｓ对胚胎脊髓后角神经元的突起生长有无促进作用 ,从而为进一步的体内移植实验提供依据。1.材料与方法 :ＯＥＣｓ原代培养采用 3…     

NGF、BDNF基因修饰嗅鞘细胞脊髓内移植对损伤脊髓细胞的保护作用

目的：观察神经生长因子(nerve growth factor，NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotmphic fac-tor，BDNF)基因修饰的嗅神经鞘细胞(Olfactory ensheathing cells，OECs)移植对损伤脊髓组织的保护作用。方法：将脊髓半横断伤SD大鼠模型，随机分为：NGF、BDNF基因修饰的OECs移植组(A组)、OECs移植组(B组)、损伤对照组(C组)和正常对照组(D组)。24h后每组8只动物取伤段标本，测水离子含量。其余动物第6周和12周每组8只动物爬坡试验，评价下肢运动功能及运动诱发电位(MEP)检测。结果：脊髓损伤(SCI)后组织水肿，Na^ 、Ca^2 离子浓度升高，K^ 、Mg^2 离子浓度降低。NGF、BDNF、基因修饰的OECs脊髓内移植后显著改善这些变化，且使SCI后神经功能有显著恢复。结论：NGF、BDNF基因修饰的OECs脊髓内移植对SCI有保护作用。其机制可能与减少神经细胞离子失衡，改善细胞内环境有关。     

嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤(spine cord injury,SCI)是骨科领域常见的疾病,损伤后果严重,给受害者个人和社会都带来了巨大负担。其治疗一直是科学家和临床医生面临的颇具挑战性的问题。以往一直认为脊髓损伤后,将引起损伤段以下永久性感觉、运动和括约肌功能丧失。然而近年来研究发现,嗅神经鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)不仅能促进轴突再生,且能引导再生的轴突重新进入中枢神经系统,从而与靶器官形成新的功能连接[1]。因此,OECs被认为是细胞移植修复SCI中很有希望的种子细胞之一,并且具有潜在的临床应用价值。1OECs促进SCI修复的功能OE…     

碱性成纤维细胞生长因子对嗅神经鞘细胞生长的作用

我们研究了碱性成纤堆细胞生长因子(bFGF)对体外培养的嗅神经鞘细胞(OECs)的作用，报道如下。     

嗅神经鞘细胞的特性和应用研究进展

嗅神经鞘细胞 (OECs) ,简称嗅鞘细胞 ,是位于嗅觉系统的一种大神经胶质细胞 ,主要分布在嗅上皮、嗅神经和嗅球。在传统的解剖学和组织学中只是简单提及。由于嗅神经是中枢神经系统中唯一具有终生再生的神经 ,所以近十年来 ,OECs的性质和功能再次引起人们的关注。在我国OECs被人们认识和接受只是近两年的事情 ,但目前我国却领先将嗅鞘细胞应用于临床试验中。本文着重讨论这一细胞的特性并综述国内外的研究进展。一、OECs的形态和功能嗅神经不同于其他神经的一个显著特点就是一生都处于不断的更新和再生的过程中 ,一般情况下 ,平均每 4～…     

对应用嗅神经鞘细胞移植治疗脊髓损伤的看法

近年来国内外在实验性细胞移植治疗脊髓损伤上，对雪旺细胞（SCs）、胚胎干细胞、神经干细胞及嗅神经鞘细胞（OECs）的研究从细胞培养、分离、纯化到实验性脊髓损伤的移植修复都取得了一定的进展。动物实验显示，OECs能分泌多种神经营养因子和粘附分子，具有细胞粘附及促轴突再生的功能。OECs移植用于治疗成年动物脊髓损伤能维持神经元存活和轴突再生．促进下行传导通路纤维的再生和运动功能的恢复：OECs还能穿过星形胶质细胞形成的瘢痕环境．为受损轴突提供有利于其迁移、生长的支架．成为神经再生的桥梁。     

嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤是一种高致残性神经系统损伤性疾病,目前仍然缺乏有效的治疗方法.研究证实嗅鞘细胞是促进脊髓损伤后神经再生的理想种子细胞之一.嗅鞘细胞能通过分泌作用、与星形胶质细胞相互作用、调节炎症反应、迁移特性、髓鞘形成作用、抗氧化作用、脂质调节作用等方式或特性促进轴突的萌发及定向延长,从而发挥神经保护以及神经修复作用.近年来,...     

嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的新进展

传统观点认为,中枢神经系统损伤后由于自身的再生能力差和外在环境抑制,神经不能再生。脊髓是中枢神经系统的重要部分,发育成熟的脊髓损伤后神经不能再生是功能永久丧失的主要原因。为促进脊髓神经的再生,各国学者所采用的方法主要集中在以下几方面:(1)神经营养因子的应用;(2)拮抗生长抑制因子的应用;(3)电刺激有应用;(4)外周神经移植;(5)雪旺氏细胞(Schwanncells,SCs)移植;(6)神经干细胞移植;(7)胚胎组织移植;(8)基因治疗;(9)嗅鞘细胞(olfactoryensheathingcells,OECs)移植。在这些方法中,嗅鞘细胞移植被认为是修复脊髓损伤最有前景的方…     

嗅神经髓鞘细胞移植促进大鼠横断脊髓轴突再生的研究

目的;观察嗅神经髓鞘细胞（OECs)对脊髓轴突再生的促进作用。方法：将分离,纯化与体外培养2周的SD大鼠OECs,移植于12只成年SD大鼠第10胸椎横断模型的脊髓两断端;8只对照动物注入DMEM／F12培养基,移植后2周和8周进行神经嗜银染色与髓磷脂碱性蛋白（MBP）组织化学和神经生长因子受体（NGFR）免疫组织化学研究。结果：OECs移植组2周后脊髓两端在形态学上呈现初步愈合现象,组织学观察显示,移植OECs与损伤脊髓组织整合良好,再生轴突长入断端组织,8周时再生轴安全检查明显增多,OECs与再生轴突均呈MBP和NGFR阳性表达。对照组两断端液化坏死,未见再生轴突。结论：OECs移植可保护损伤的脊髓并促进宿主脊髓轴突再生。     

延迟植入嗅神经鞘细胞对成鼠胸髓损伤修复的研究

目的 :观察嗅神经鞘细胞 (OECs)对成鼠损伤脊髓轴突再生的作用。方法 :将分离、培养的SD大鼠OECs移植于打击伤后 3d的SD大鼠脊髓组织中 (T1 0 ) ;对照组动物只注入DMEM /F1 2 (1∶1 )培养液 ;移植后 6周通过组织学和免疫组化方法观察OECs对脊髓轴突再生的影响。结果 :实验组OECs与宿主融合良好 ,细胞内及细胞周围有髓鞘碱性蛋白阳性物质存在 ,损伤区可见呈束状排列的再生轴突。对照组轴突变性 ,未见再生轴突。结论 :OECs延迟植入成鼠打击伤后的脊髓后 ,可存活并产生髓鞘样物质 ,促进宿主脊髓轴突再生     

低温保存嗅神经鞘细胞移植对脊髓轴突再生的影响

目的观察低温保存(-120℃)的嗅神经鞘细胞(OECs)移植对脊髓轴突再生及神经功能恢复的促进作用。方法将分离培养的SD大鼠OECs冻存2周,复温后移植于12只成年SD大鼠T 10水平SCI模型的脊髓两断端,另12只对照组SD大鼠只注入DMEM。分别于移植后6、12周行下肢功能评价、MEP检测、组织学和免疫组织化学检查。结果实验组及对照组动物存活率均为75%。移植后6周,实验组及对照组动物下肢瘫痪,下肢记录不到MEP。组织学检查(每组各2只)见实验组OECs与宿主融合良好,细胞内及细胞周围有髓鞘碱性蛋白阳性物质存在,宿主再生轴突经近侧断端长入断端间组织;对照组远、近断端轴突变性,未见再生轴突。移植后12周,实验组2只动物(2/7)下肢出现肌肉收缩,2只(2/7)髋、膝关节能活动,5只记录到MEP;对照组动物(7/7)下肢功能无改善,记录不到MEP。组织学检查见实验组OECs明显减少,部分再生轴突穿过损伤区组织抵达脊髓远侧断端;对照组瘢痕形成,无轴突再生。结论低温保存的OECs移植后可在脊髓中存活,并产生髓鞘样物质,促进宿主脊髓轴突再生及神经功能部分恢复。     

嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的研究进展

随着交通事故、外伤以及运动性损伤的不断增加,脊髓损伤呈上升的趋势。脊髓损伤引起截瘫,致残率很高,给患者本人、家人、社会带来了沉重的负担。目前,脊髓损伤仍然是一个世界性的难题。随着人们对脊髓损伤的病理改变、生化改变以及分子生物等方面的研究不断深入,各种治疗方法不断被报道,嗅鞘细胞移植治疗是目前认为最有可能取得突破性进展的治疗方法之一。本文就嗅鞘细胞治疗脊髓损伤进行综述。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤的治疗一直是医学界的难题。脊髓损伤后神经元轴突再生困难,同时神经胶质瘢痕阻碍再生轴突的通过。嗅鞘细胞是一种特殊的神经胶质细胞,具有中枢神经系统（CNS）星形胶质细胞和外周雪旺氏细胞的特性,许多基础与临床研究发现嗅鞘细胞是神经系统中具有促进神经轴突再生,引导轴突正确生长的独特细胞,取得了一定的成果,为脊髓损伤的修复带来了希望。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的新进展

脊髓损伤(SCI)后,局部会发生一系列紧密衔接的病理变化。包括：轴突断裂导致远端的坏死与突触完整性的丢失;局部缺氧;炎症反应;胶质细胞增生;囊肿形成等。神经修复则需要成功阻止胶质瘢痕与囊肿形成和促进轴突萌芽与髓鞘再生。这样,有利于局部乃至长距离神经联系回路的重建,使神经功能恢复成为可能。人们尝试了各种方法,包括：①对抗损伤区域的生长抑制机制。②应用因子促进轴突再生或抑制生长抑制蛋白的作用。③细胞移植。其中细胞移植被认为是治疗SCI最有发展前景的一种方法之一。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的应用前景

介绍嗅鞘细胞在脊髓损伤中的研究进展.嗅鞘细胞是神经系统中具有促进神经轴突再生,引导轴突正确生长的独特细胞,为脊髓损伤的修复带来了希望,具有较好的临床应用前景.目前许多研究将基因工程技术和组织工程技术应用于其移植过程中,取得了一定的成果.     

大鼠嗅球成鞘细胞的体外原代培养、纯化及鉴定

脊髓损伤所致的瘫痪往往导致显著性的机体功能障碍乃至功能丧失。而脊髓损伤后轴突再生困难是引起上述结果主要原因之一．其治疗亦是医学界公认的难题。19世纪末期西班牙组织学家Blanes Viale首先描述：嗅神经鞘细胞（简称嗅鞘细胞,olfactory ensheathing cells,OECs）具有施旺细胞和星形胶质细胞双重特性,研究者们开始关注之并对其进行了研究。随着实验研究的进展,科学家们发现OECs能促进损伤脊髓神经的再生,同时成功的从大鼠嗅球及嗅粘膜中成功分离培养出OECs,并用于移植治疗大鼠脊髓横断损伤模型。     

嗅鞘细胞对脊髓后角神经元突起生长的影响

目的:观察嗅鞘细胞对胚胎脊髓后角神经元突起生长的影响。方法:分离孕15d胚胎大鼠脊髓,取纵向分开的后半制备成细胞悬液,培养于:(1)原代培养的嗅鞘细胞单细胞层上;(2)嗅鞘细胞培养上清中;(3)原代培养的成纤维细胞单细胞层上;(4)单纯培养。24h后终止培养,行抗神经丝-200免疫细胞化学染色。每组随机取15个神经元,在LeicaQ-570图像分析仪中测量各组神经元的平均总突起长度及平均单个最长突起长度,进行组间比较。结果:神经元平均总突起长度(1)～(4)组分别为408.62±126.91滋m、336.24±106.34滋m、199.37±76.14滋m和64.61±24.49滋m;平均单个最长突起长度(1)～(4)组分别为180.13±83.54滋m、141.22±53.68滋m、107.29±43.35滋m和23.04±5.30滋m。第(1)、(2)组神经元平均总突起长度和平均单个最长突起长度明显高于第(3)、(4)组(P<0.01),而(1)、(2)组之间没有明显差异(P>0.05)。结论:与嗅鞘细胞共培养能明显促进胚胎脊髓后角神经元突起的生长速度。