过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体对大鼠肺炎症的影响

[摘要] 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体罗格列酮对内毒素致大鼠肺炎症的作用及其分子机制。方法 36只SD大鼠随机分为：（1）生理盐水对照组（6只）;（2）罗格列酮对照组（6只）;（3）内毒素组（6只）;（4）罗格列酮干预组（18只）：根据罗格列酮不同灌胃剂量分为低、中、高剂量组,每组各6只。HE染色观察肺炎症情况;计数BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;采用ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β和IL-8含量;Western blot检测肺组织NF-kB、I kB-α表达。结果 内毒素气管内注入后,大鼠肺炎症积分,BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平及NF-kB表达较生理盐水对照组明显增加（P均<0.05）,低、中、高剂量罗格列酮干预后,除IL-1β外上述观察指标逐渐降低,组间比较差异有统计学意义（F分别为60.82,25.14,25.78,26.13,38.94,38.04,31.92,均P＜0.01）。内毒素组I kB-α表达较生理盐水对照组明显降低（P＜0.05）;低、中、高剂量罗格列酮干预后,其表达逐渐增加,组间比较差异有统计学意义（F＝47.61,P＜0.01）。相关性分析示内毒素组NF-κB表达与肺炎症积分,BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平呈正相关（r分别为0.839、0.860、0.905、0.933、0.746、0.916、0.872,均P＜0.05）。 结论 过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体罗格列酮能够减轻内毒素诱导的肺炎症损伤反应,其具体机制可能是通过抑制NF-κB表达,抑制炎性细胞因子释放而发挥作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肥厚心肌中的表达及瑞舒伐他汀的干预作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ）在大鼠心肌肥厚中的表达及瑞舒伐他汀抑制心肌肥厚的机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、瑞舒伐他汀组和卡托普利组,每组10只。除正常对照组外,各组背部皮下注射异丙肾上腺素（isoproterenol,Iso）建立心肌肥厚模型。模型制备成功后,瑞舒伐他汀组灌胃给予瑞舒伐他汀4㎎/㎏.d,卡托普利组灌胃给予卡托普利50㎎/㎏.d,其余两组灌胃给予等体积生理盐水。四周末,分别测定各组大鼠左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压力上升及下降最大速率（±dp/dt max）;测定大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）及左心室重量（LVW）,计算心脏重量指数（HWI）及左心室重量指数（LVWI）;应用病理学方法观察心肌组织形态学改变;Western-blot法测定心肌组织PPARγ蛋白表达。结果模型组大鼠LVEDP、HWI、LVWI明显高于正常对照组（P〈0.01）,LVSP和±dp/dt max明显降低（P〈0.01）;模型组PPARγ蛋白表达明显低于正常对照组（P〈0.01）;瑞舒伐他汀组和卡托普利组PPARγ蛋白表达明显高于模型组（P〈0.01）;瑞舒伐他汀组和卡托普利组比较,上述指标差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论在大鼠心肌肥厚模型中PPARγ表达受抑制,瑞舒伐他汀通过增强PPARγ表达抑制心肌肥厚,改善心功能。     

肺纤维化中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的参与机制研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及其配体在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用及参与机制.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组.经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型.HE染色及Masson染色观察肺组织形态学变化,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中...     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护机制研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用及调节机制。方法 72只大鼠随机分为假手术组、模型组和罗格列酮组,各组再分为术后6 h、12 h、24 h组。模型组采用两次腹腔注射L-精氨酸制备SAP模型,罗格列酮组术后30 min静脉注射10%罗格列酮6 mg/kg,假手术组腹腔注射等体积生理盐水。观察大鼠肺病理改变,测定肺TLR4、NF-κB、肺髓过氧化物酶活性、肺干/湿重比、血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量。使用重复测量方差分析,SNK-q检验比较差异。结果 ROSI组大鼠肺组织病理损害较SAP组减轻;与SAP组比较,肺内NF-κB、TLR4蛋白下降(P0.05),髓过氧化物酶活性及肺干/湿重比降低(P0.05);ROSI组外周血IL-1β、IL-6、TNF-α含量与SAP组比较明显下降(P0.05)。结论 PPAR-γ激动剂能减轻急性胰腺炎大鼠肺组织的损伤,抑制NF-κB、TLR4表达,降低促炎细胞因子水平,推测PPAR-γ激动剂对NF-κB/TLR4通路的调节可能是胰腺炎的保护机制之一。     

过氧化脂质体增殖激活受体-γ对系膜细胞炎症的调控作用

目的了解过氧化脂质体增殖激活受体-γ(PPARγ)在核转录水平对人系膜细胞(HMCL)炎症过程的调控作用.方法培养人系膜细胞,利用IL-1β制备炎症性系膜细胞模型,酶联免疫吸附方法(ELISA)测定培养细胞上清液TNF-γ和IL-6水平;蛋白印迹方法测定HMCL中.加入不同浓度的罗格列酮(RGZ)、曲格列酮(TGZ)及15d-PGF2,PPARγ蛋白水平;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测培养细胞中PPARγ和炎症因子的mRNA表达.结果 IL-1β(10 ng/ml)可使炎性细胞因子TNF-γ和IL-6蛋白、mRNA表达增加,正常人系膜细胞可低水平表达PPARγ,炎症刺激后PPARγ蛋白和mRNA表达显著增加,PPARγ特异性配基曲格列酮(TGZ)可下调PPARγ表达.三种结构不同的PPARγ特异性配基TGZ、RGZ和15d-PGJ2可下调炎症刺激后IL-6和TNF-γ蛋白水平,且这种抗炎效应的作用环节在mRNA水平.结论 PPARγ可能是系膜细胞炎症与抗炎反应过程中炎症自我限制的一个重要靶位,作用于这一靶位的特异性配基有望成为治疗肾小球肾炎的新药.     

肺纤维中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的参与机制研究

[摘要] 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用及参与机制。 方法 将24只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组。经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型。HE染色及Masson染色观察肺组织形态学变化;检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）及转化生长因子β1（TGF-β1）浓度;应用荧光定量RT-PCR及Western blot检测肺组织中TGF-β1和PPARγ表达。 结果 博莱霉素气管内注入后肺Ashcroft评分,胶原沉积、TGF-β1表达、PPARγ表达及BALF中LDH、TGF-β1水平增加;给予罗格列酮干预后,除PPARγ表达进一步增加外,上述指标均下降。博莱霉素组PPARγ蛋白水平与TGF-β1mRNA表达、BALF中LDH含量呈负相关。 结论 PPARγ参与了肺纤维化的发生;PPARγ及其配体罗格列酮可能通过调节炎症反应,抑制TGFβ1转录,从而减少胶原沉积,对肺纤维化进行负性调控。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，它可通过调控脂肪细胞分化、改善糖、脂代谢紊乱，抑制炎症反应等，影响动脉粥样硬化（AS）的发生和发展。作者就PPA脚与AS关系的研究进展作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体是胞浆内细胞器，在调节哺乳动物长链脂肪酸的代谢及胆固醇向胆汁盐转化过程中起重要作用。过氧化物酶体增殖物是一组包括纤维酸类调脂药，除草剂等在内的能促进实验动物肝细胞过氧化物酶体增殖的化学物质。其激活的受体称为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)。PPAR属于核内激素受体家族成员，也是一种转录因子。共有     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对增强人结肠癌化疗敏感性的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对人结肠癌LOVO细胞化疗敏感性的影响。方法体内实验:建立人结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤模型,应用罗格列酮、5-Fu及两药联用连续灌胃给药两周,每2天测量瘤体的最长径和最短径,计算肿瘤体积和抑制率;体外实验:采用MTT法检测罗格列酮、5-Fu及两药联用对LOVO细胞生长的抑制作用,Hoechst染色检测细胞核形态,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞周期分布,Western blotting法检测Cyclin A1、Cyclin E1和Cdk2蛋白的表达变化。结果体内实验:罗格列酮、5-Fu及其联合用药组对裸鼠移植瘤抑制率分别为67.97%、74.9%和80.49%,两药联合为相加作用;体外实验:罗格列酮能够增强5-Fu对细胞的生长抑制作用,并呈现剂量和时间依赖性;细胞周期检测显示,5-Fu联合罗格列酮使S期细胞增多;与对照组相比,5-Fu处理组及联合用药组Cyclin A1表达量下调显著(P<0.01),与5-Fu组相比,联合用药组Cyclin A1表达量下调显著(P<0.01);与对照组相比,实验各用药组Cyclin E1、Cdk2表达量均下调显著(P<0.01),与5-Fu组相比,联合用药组Cyclin E1表达量下调显著。结论罗格列酮能够增强5-Fu的化疗效果,其机制与其诱导细胞凋亡及S期细胞周期阻滞有关。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ在心肌间质纤维化中的作用及其机制

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)不同表达与大鼠心肌间质纤维化之间关系以及其在心肌间质纤维化进程中的作用和机制.方法 雄性SD大鼠48只随机分成4组:(1)对照组(C 组)16只,采用0.05% ISO[5 mg/(kg·d)×10 d]皮下注射制作大鼠心肌纤维化模型;(2)早期干预组(Pa组)12只,造模同时给予PPARγ激动剂罗格列酮 100 mg/(kg·d),腹腔注射56 d;(3)晚期干预组(Pp组)12只,造模10 d后同样应用罗格列酮46 d;(4)空白组(B组)8只.建模后观测各组左心室质量指数、心肌PPARγ mRNA水平、左室心肌组织羟脯氨酸浓度、胶原容积积分(collagen volume fraction,CVF)并检测PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达.结果 在观测指标左心室质量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达上,Pa组、Pp组和C组均较B组明显增加(P<0.05),Pa组和Pp组均较C组明显减少(P<0.05),Pa组减少更明显.结论 PPARγ可能在心肌间质纤维化进程中发挥重要作用,可能是促进心肌胶原合成的重要信号分子.PPARγ活化可减少TGF-β、CTGF、MMP9表达和胶原沉积,从而减缓ISO诱导的心肌纤维化,早期干预效果更明显,此作用机制可能通过抑制TGF-β、CTGF的过度表达来实现.     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ在心肌间质纤维化中的作用及机制研究

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ）不同表达对与大鼠心肌间质纤维化之间的关系,探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ心肌间质纤维化进程中的作用和机制。方法 雄性SD大鼠48只随机分成4组：① 对照组（C 组）16只,采用0.05 %ISO（5 mg•kg-1•d-1×10 d）皮下注射制作大鼠心肌纤维化模型;②早期干预组（Pa组）12只,造模同时给予PPARγ激动剂罗格列酮 100 mg•kg-1•d-1,腹腔注射56 d;③ 晚期干预组（Pp组）12只,造模10 d后给予PPARγ激动剂罗格列酮 100 mg•kg-1•d-1,腹腔注射46 d;④空白组（B组）12只。建模成功后计算各组左心室质量指数,RT-PCR检测心肌PPARγ mRNA水平;比色法检测左室心肌组织中羟脯氨酸浓度;进行VG染色,测算胶原容积积分（collagen volume fraction,CVF）;免疫组化染色半定量检测PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达。结果 Pa组、Pp组和C组的左心室质量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达均较B组明显增加（P<0.05）;Pa组和Pp组的左心室质量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9均较C组明显减少（P<0.05）,Pa组减少更明显。结论 过氧化物酶体增殖物激活型受体γ可能在心肌间质纤维化进程中发挥重要作用,它可能是促进心肌胶原合成的重要信号分子。PPARγ活化可减少TGF-β、CTGF、MMP9表达,减少胶原沉积,从而减轻和延缓ISO诱导的心肌纤维化,早期干预效果更明显,这种作用机制可能是通过抑制TGF-β和CTGF的过度表达来实现。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在急性胰腺炎中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族.PPAR有3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPARγ,其中PPARγ与急性胰腺炎的关系最为密切,成为最近研究的热点.本文就PPARγ的一般特性及其在急性胰腺炎中的研究进展作一综述,旨在为急性胰腺炎的治疗提供新的思路.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ对脏器损伤保护作用的研究进展

脏器损伤的组织往往会伴随强烈的炎症反应,而创伤后炎症过敏被认为是破坏宿主防御机制的重要不良事件。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是Ⅱ型核受体家族的成员之一,PPARγ及其配体已被认定为各种急性和慢性炎性病症中炎症的强力调节剂,可通过多种不同的信号转导途径下调下游编码促炎相关基因的转录,这与心血管疾病、肺损伤、脑和肠缺血/再灌注损伤等有密切联系。药理学上,PPARγ激动剂在多种脏器损伤动物模型中发挥强烈的抗炎特性,未来其可成为脏器损伤相关疾病的潜在治疗靶标。     

PPARγ激动剂对单核细胞炎症反应的调控作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对单核细胞炎症反应的影响。方法体外培养THP-1人单核细胞,将细胞分为对照组、实验组、吡格列酮组和GW9662组。对照组仅加入细胞培养液;实验组用胰腺炎相关性腹水(PAAF)刺激细胞;吡格列酮组在PAAF作用前加入终浓度为20μmol/L的PPARγ激动剂吡格列酮进行干预;GW9662组:在吡格列酮干预前30 min,先行加入PPARγ拮抗剂GW9662,最后加入PAAF。分组处理6 h后收集各组细胞,采用Real-Time PCR技术检测促炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)mRNA的表达;分别采用RT-PCR和Western blotting法检测PPARγmRNA和蛋白的表达。结果 PAAF刺激后,与对照组比较,实验组、吡格列酮组和GW9662组细胞TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量明显升高,PPARγmRNA的相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与实验组比较,吡格列酮组TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量明显降低,PPARγmRNA的相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);与吡格列酮组比较,GW9662组TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量均明显升高,PPARγmRNA的相对表达量明显降低,差异也有统计学意义(P0.05)。Western blotting检测结果显示:各组PPARγ的蛋白表达与mRNA表达的变化趋势相似,但吡格列酮组与对照组、GW9662组与吡格列酮组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 PPARγ激动剂可通过上调PPARγ表达,减少PPAF刺激所致的促炎症细胞因子的产生,从而抑制单核细胞的炎症反应。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂诱导契合机制的分子动力学研究

目的：研究激动剂能够使过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的α螺旋结构更稳定的原因以及PPAR-γ可能的活化机制。方法：利用分子动力学模拟的方法研究激动剂对PPAR—γ的仪螺旋的诱导契合效应。结果：激动剂的存在能够增加PPAR-γ中仪螺旋H2’、H3和H12（AF-2）的骨架氢键概率。结论：激动剂能够使PPAR-γ的α螺旋H2’、H3及H12（AF-2）结构更稳定,同时也影响α螺旋之间氢键的形成与断裂,而且残基侧链二面角的分布也同样能佐证上述观点。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ激动剂与肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族,现已知有3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,其中PPARα和PPARγ分别是高血脂和糖尿病治疗药物的靶点,以PPARβ/δ为靶点的药物也已进入临床试验阶段。然而,近年来一些临床前及临床试验结果提示,PPARα/γ和PPARβ/δ激动剂可诱发小鼠多种肿瘤,PPARγ激动剂吡格列酮可能与人类膀胱癌发生有关。因此,PPAR与肿瘤的关系引起人们关注。本文综述了PPARα和PPARγ激动剂与肿瘤的关系,以期为PPAR激动剂的安全使用及进一步研发提供参考。     

熊果酸对压力超负荷心肌肥厚保护作用机制初步研究

目的 探究熊果酸抗心肌肥厚的作用及其机制。方法 提取并培养乳鼠原代心肌细胞,用苯肾上腺素（PE）诱导心肌细胞肥厚。通过免疫荧光染色计算心肌细胞平均横截面积,通过二氯荧光素染色检测胞内活性氧（ROS）水平,应用定量聚合酶链反应和免疫印迹评估心肌细胞肥厚相关分子和抗氧化相关分子的转录和表达水平。结果 熊果酸显著减小了PE诱导的心肌细胞横截面积（P<0.05）,降低了肥厚相关分子Nppb(BNP编码基因)和Myh7(β-MHC编码基因)的转录水平（P<0.01）及肥厚相关分子脑钠肽（BNP）和β-肌球蛋白重链的表达量（P<0.001,P<0.01）;熊果酸显著抑制了PE诱导的心肌细胞中ROS水平（P<0.01）,增加了抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD2）和过氧化氢酶（CAT）的表达水平（P<0.01）以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1(PGC-1α)的表达水平（P<0.001）。给予PGC-1α的抑制剂SR-18292后,熊果酸减轻PE处理后心肌细胞肥厚、抑制肥厚相关分子转录及表达、降低胞内ROS水平及增加胞内抗氧化酶的能力均消失。结论 熊...     

过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂治疗急性胰腺炎的实验研究

目的 探讨PPAR-γ激动剂罗格列酮对急性胰腺炎大鼠的保护作用及其机制。方法腹腔注射蛙皮素制成AP大鼠模型。64只健康SD大白鼠随机分为4组，假手术组，AP组，两个剂量的罗格列酮治疗组，分别于术后6和12h，取血检测血浆淀粉酶、TNF-α水平，术后6h取胰腺组织，观察病理损伤情况，并检测NF—kB活性。结果AP大鼠的淀粉酶、TNF—α水平、胰腺组织病理学评分及NF—kB活性较对照组明显增高，（P〈0．05）。给予罗格列酮治疗后，淀粉酶、TNF—α水平、胰腺组织病理学评分和NF—kB活性显著降低。结论 PPAR-1激动剂罗格列酮可有效地减轻急性胰腺炎大鼠胰腺损伤，其机制与降低NF—kB活性及TNF-α水平有关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和（或）肾间质纤维化。有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是配体激活的核转录因子超家族成员。PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点。文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述。     

过氧化脂质体增殖活受体—γ对系膜细胞炎症的调控作用

目的：了解过氧化脂质体增殖激活受体-γ(PPARγ)在核转录水对人系膜细胞（HMCL）炎症过程的调控作用。方法：培养人系膜细胞,利用IL-1β制备炎症性系膜细胞模型,酶联免疫吸附方法（ELISA）测定培养细胞上清液TNF-γ和IL-6水平;蛋白印迹方法测定HMCL中。加入不同浓度的罗格列酮（RGZ）、曲格列酮（TGZ）及15d-PGF2,PPARγ蛋白水平;逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测培养细胞中PPARγ和炎症因子的mRNA表达。结果：IL-1β(10ng/ml)可使炎性细胞因子TNF-γ和IL-6蛋白、mRNA表达增加,正常人系膜细胞可低水平表达PPARγ,炎症刺激后PPARγ蛋白和mRNA表达显著增加,PPARγ特异性配基曲格列酮（TGZ）可下凡PPARγ表达。三种结构不同的PPARγ特异性配基TGZ、RGZ和15d-PGJ2可下调炎症刺激后IL-6和TNF-γ蛋白水平,且这种抗炎效应的作用环节在mRNA水平。结论：PPRAγ可能是系膜细胞炎症与抗炎反应过程中炎症自我限制的一个重要靶位,作用于这一靶位的特异性配基有望成为治疗肾小球肾炎的新药。