结直肠癌肿瘤干细胞标记物研究进展

随着生活方式的改变,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病率及死亡率呈上升趋势[1],是世界上第三大常见癌症,死亡率居世界第2位.目前,CRC的治疗仍以手术为主,辅以放、化疗及分子靶向治疗.CRC患者的治疗失败,可能与术后残留的肿瘤逃逸,从而引发转移过程有关.分子靶向治疗出现后,CRC患者预后明显改...     

肿瘤微环境与结直肠癌干性调节相互作用的研究进展

结直肠癌（CRC）是消化系统常见恶性肿瘤之一，肿瘤干细胞（CSCs）理论的提出为CRC的防治带来了新的希望。该理论认为：CSCs是CRC复发、转移的根源，只有消灭CSCs，才能真正消灭肿瘤细胞。但研究发现结直肠癌干细胞（CCSC）干性是受肿瘤微环境（TME）调控的一个动态过程。本文介绍了TME是如何参与CCSC干性调节的，简述了TME各细胞成分通过分泌各种调节蛋白分子参与肿瘤干性调节以及免疫耐受的形成，同时叙述了肠隐窝Wnt、Notch、BMP和Hedgehog信号通路如何相互协同、拮抗维持肠隐窝干细胞的增殖与分化。最后提出TME在CCSC干性状态的维持及肿瘤细胞去分化过程中起促进作用，CCSC干性的维持强烈依赖于来自其微环境的外部信号。只有同时针对CCSC及TME的靶向治疗，才能在消除CCSC的同时，阻止已分化肿瘤细胞去分化恢复其干性，而后者才是CRC靶向治疗的关键。     

结直肠癌肿瘤干细胞研究进展

在我国结直肠癌发病率呈上升趋势,结直肠癌肿瘤干细胞(TSC)耐药性成为治疗的难题,有研究显示,CD133可作为结直肠癌肿瘤干细胞的标志之一,在分离和鉴定中有重大意义,并有望成为其未来治疗的新靶点;检测外周血CD133 mRNA水平可能成为结肠癌复发新的监测指标;大肠癌组织中ABCG2的高表达,可能预示肿瘤对目前临床常规化疗的耐药,需选择新的治疗方法.     

结直肠癌细胞系肿瘤干细胞相关亚群初步研究

目的：检测不同结直肠癌细胞系中存在肿瘤干细胞样亚群,探讨初步富集肿瘤干细胞相关亚群的方法。方法：采用流式细胞术检测结直肠癌细胞系LOVO、SW480、HCT116中的侧群细胞（Side population,SP）细胞,添加生长因子的无血清培养基（Serum-free medium,SFM）培养SW480初步分离,富集肿瘤干细胞样亚群,有限稀释实验,诱导分化,传代更新,含血清／无血清培养基交替培养证实肿瘤干细胞相关亚群的存在。结果：LOVO、SW480、HCT116细胞系中含sP细胞分别为1．0％,1．2％和1．3％;SW480细胞中约含有0．54％～0．62％的细胞能够在无血清培养基中能够存活、增殖,形成悬浮的肿瘤细胞球;在SFM中加入血清可促使肿瘤干细胞相关细胞分化;肿瘤干细胞相关细胞可以连续传代,并可交替培养于含10％小牛血清培养基（Serum-suppliedmedium,SSM）和SFM中。结论：结直肠癌细胞系LOVO、SW480、HCT116中含SP细胞,SW480中的肿瘤干细胞相关亚群可以无血清培养基富集。     

骨髓间质干细胞在结直肠肿瘤微环境中的作用

骨髓间质干细胞(MSCs)是由中胚层发育而来的一类成体干细胞,存在于全身结缔组织和器官间质中,属于骨髓非造血干细胞,具有干细胞的一般特性,即自我更新以及多向分化能力。MSCs能够促进结直肠肿瘤的生长。在肿瘤条件下,骨髓中的MSCs随血运迁至肿瘤微环境,参与肿瘤的构建过程。MSCs促进肿瘤侵袭的机制是复杂的,包括MSCs转化为肿瘤相关纤维母细胞参与肿瘤间质的形成以及MSCs对微环境的调节作用。MSCs在结直肠癌靶向治疗策略中的应用前景是广阔的,通过不断的研究,将为MSCs在临床中的安全应用提供新的理论依据。     

手术切除的结直肠癌组织中的肿瘤干细胞的培养及鉴定

目的获得结直肠癌患者手术切除癌组织的肿瘤干细胞（CSC）,培养并鉴定其干细胞特性。方法通过原代培养手术切除 结直肠癌组织获得结直肠癌细胞,再通过有限稀释法和无血清培养法筛选结直肠癌CSC,软琼脂集落实验检测CSC和对照组人 结直肠癌细胞株SW480 的增殖能力;用低数量级细胞裸鼠皮下成瘤实验,检测结直肠癌CSC和SW480 的成瘤能力;并运用 Western blot及免疫荧光方法,检测CSC和SW480的免疫表型。结果临床结直肠癌标本原代培养的CSC,加入血清培养可使 CSC分化。软琼脂集落形成实验结果显示,原代培养的CSC克隆形成率为56.64%和54.45%,对照组人结直肠癌细胞株SW480 的克隆形成率为4.41%,CSC与SW480集落形成率的差异具有统计学意义（P<0.01）。裸鼠皮下成瘤实验中,原代培养的CSC 皮下注射500 个细胞可形成皮下瘤,而SW480 皮下注射500 个细胞不形成皮下瘤。CSC 表达CD133、CD44,不表达CK7; SW480细胞不表达CD133、CD44,表达CK7。结论原代培养的手术切除结直肠癌组织标本获得的肿瘤细胞,再行无血清培养 可形成CSC,鉴定具有CSC的自我更新及分化能力。     

CD133+结直肠肿瘤干细胞中ABC转运蛋白的表达

目的 探讨CD133+结直肠肿瘤干细胞表面ABC转运蛋白的表达.方法 运用流式细胞仪(FACS)分析结直肠肿瘤细胞中CD133的表达,通过实时荧光定量PCR分析9种常见ABC转运蛋白在结直肠肿瘤细胞及正常组织细胞中的表达情况,并筛选出在肿瘤组织中高表达的ABC转运蛋白做免疫荧光分析,观察CD133+细胞中ABC转运蛋白的表达.结果 有(2.59±1.26)%的结直肠肿瘤细胞表达CD133表面标记,在9种ABC转运蛋白中,MRP1在结直肠肿瘤细胞中表达显著高于正常组织细胞,共聚焦显微分析后证明CD133+细胞为主要MRP1表达细胞.结论 MRP1为结直肠肿瘤中主要表达的ABC转运蛋白,并且这一转运蛋白集中表达在CD133+肿瘤细胞中.     

结直肠癌干细胞和微环境对结直肠癌转移的影响

结直肠癌是最常见的癌症之一,过去虽然对早期结直肠癌的治疗已取得了长足进步,但其转移机制尚不清楚,针对结直肠癌的转移尚无有效治疗方法,而远处转移是结直肠癌引起死亡的主要原因。结直肠癌干细胞的存在促进了结直肠癌的发生发展,而基质细胞与结直肠癌细胞发生物质交换,为结直肠癌细胞提供营养物质,因此结直肠癌干细胞与癌细胞所处的微环境对结直肠癌发生远处转移起着至关重要的作用。未来,对结直肠癌干细胞和微环境的深入研究可以预防和治疗结直肠癌的转移,并为发生远处转移的结直肠癌患者的治疗提供新思路。     

梗阻性结直肠癌的外科治疗

目的:探讨梗阻性结直肠癌的外科治疗方法.方法:回顾性分析2004年1月-2009年12月手术治疗的28例结直肠癌伴急性肠梗阻病人的临床资料.结果:28例均经手术治疗.右半结肠癌伴梗阻12例,其中11例行右半结肠一期切除,无吻合口漏发生,另1例癌肿不能切除行短路手术;横结肠切除一期吻合1例;一期左半结肠切除肠吻合术6例,术后发生吻合口漏1例,其中2例乙状结肠癌伴梗阻者行金属内支架置入,解除梗阻后2周行一期肿瘤切除肠吻合;Hartmann手术5例,术后恢复顺利,造口排便通畅,3～6个月后4例均进行了顺利关瘘手术,1例永久造瘘;肿瘤无法切除行单纯结肠造口4例.结论:重视围手术的处理,根据急性梗阻性结直肠癌病人全身情况和局部条件合理选择手术方式.     

转移性结直肠癌原发肿瘤的外科治疗现状

目前对于转移性结直肠癌(MCRC)患者是否行原发肿瘤切除(PTR)仍然存在争议。MCRC患者行PTR能使患者获得更长的中位生存期(MS),但PTR的适应证、PTR时机、手术并发症与病死率目前仍不明确。该研究通过对以往文献的回顾,证实新辅助化疗后的MCRC患者行PTR有更好的疗效,同时也证实PTR较非PTR的其他手术方式能够降低手术并发症及手术病死率。临床上年龄<65岁、肝脏转移程度较轻、无广泛转移及肿瘤分化较好的MCRC患者行PTR可获得更好的效果。     

肿瘤干细胞分离方法的研究进展

肿瘤干细胞学说的提出及日渐成熟,使人们对肿瘤的认识有了突破性进展,同时肿瘤干细胞逐渐成为肿瘤治疗的新靶点。肿瘤中存在极少量的与干细胞性质相似,具备极强的自我更新能力、多向分化潜能,并能够导致肿瘤组织产生的肿瘤干细胞。由于肿瘤干细胞含量非常低,快速、有效的分离方法是研究肿瘤干细胞的重要组成部分。现就近年来识别分离肿瘤干细胞的常用方法与技术进行综述。     

肿瘤干细胞与肝癌关系的相关研究进展

肿瘤干细胞学说对肿瘤起源的传统理论提出了质疑,并已获得较多的证据支持,正逐渐被人们所接受。肿瘤干细胞学说为恶性肿瘤的基础研究及临床治疗指明了一个新的方向。原发性肝癌在我国的发病率较高,且呈上升趋势。近年来研究发现,肝癌细胞中存在着一群具有特异性的肿瘤细胞,称为肝癌干细胞,其发现促使人们对原有的关于肝癌形成、发展及治疗理论进行重新审视。该文试从干细胞的概念、肿瘤干细胞学说的形成及其生物学特性、肝癌干细胞的来源及表面标志物的研究进展等方面作一综述。     

神经内分泌肿瘤干细胞的研究进展

该文简要介绍了肿瘤干细胞(CSC)和神经内分泌肿瘤(NEN)近年来的发展状况,指出目前在NEN患者的临床诊疗中确实存在诊断困难、传统治疗效果差以及预后不佳的现象。随后阐述了关于NEN信号通路的最新研究进展,发现NEN中似乎也存在一些调控正常干细胞生长分化的信号通路,因此间接证实了NEN中存在神经内分泌肿瘤干细胞的可能性,并且认为神经内分泌肿瘤干细胞的耐药性可能是造成NEN临床疗效差的重要原因。     

肿瘤干细胞学说与肺癌相关研究进展

有学者认为肿瘤是由少数能促发癌变的肿瘤干细胞和占绝大多数的普通肿瘤细胞组成的,从而提出了肿瘤干细胞学说。肿瘤干细胞被认为是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,因此成为当今肿瘤研究领域的热点。而肺癌又是在世界范围内发病率最高的恶性肿瘤。本文对肿瘤干细胞的研究现状及肺癌干细胞的研究进展进行了综述。     

肿瘤干细胞学说在非小细胞肺癌研究中的应用

肿瘤干细胞学说的提出是对传统肿瘤治疗方式的巨大挑战,研究者已在非小细胞肺癌中找到了具有干细胞特性的细胞,并加以分离和鉴定。非小细胞肺癌干细胞在癌组织的发生发展过程中起着重要作用,并与耐药性和转移相关,基于肿瘤干细胞的治疗策略也已逐渐成形。在此主要综述近几年在非小细胞肺癌及其干细胞研究方面的相关进展。     

血小板活化和内皮细胞损害对大肠癌影响的临床研究

目的研究血小板活化和内皮细胞损害对大肠癌病情和预后的影响。方法采用放射免疫法和酶联免疫法测定55例大肠癌和40例正常人血浆血栓烷B2（TXB2）、11-去氢-血栓烷B2（DH-TXB2）、血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140）、血管性血友病因子（vWF）、凝血酶调节蛋白（TM）、血清纤维结合蛋白（FN）和环磷酸乌苷（cGMP）含量。结果 （1）大肠癌TXB2、DH-TXB2、GMP-140、vWF、TM和cGMP升高,FN下降。（2）大肠癌cGMP与TXB2、DH-TXB2、GMP-140、TM之间均呈正相关。（3）合并感染TXB2、DH-TXB2升高,FN下降;已转移FN下降,其余指标升高;手术后FN升高,其余指标下降。结论大肠癌患者存在血小板活化和内皮细胞损害,二者影响大肠癌的转移和预后。     

结直肠癌肝转移与血清肿瘤标志物水平的关系

目的:对结直肠癌肝转移的临床特征进行分析,探讨影响结直肠癌肝转移的危险因素。方法:收集2007年11月至2010年6月武汉大学中南医院所收治的101例结直肠癌肝转移患者的临床病理特征,包括肿瘤大小、肿瘤组织学分级、淋巴结转移、术前血清肿瘤标志物水平等,并随机抽取2007年11月至2010年6月间无肝转移的结直肠癌患者81例作为对照组,进行Logistic多因素回归分析,研究与结直肠癌肝转移相关的危险因素。结果:血清CEA、CA125、CA19-9水平升高与肝转移危险增加相关(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示血清CEA、CA125、CA19-9水平是结直肠癌肝转移的独立相关因素(P<0.05)。结论:血清CEA、CA125、CA19-9水平是结直肠癌肝转移的危险因素。     

肿瘤干细胞及其Wnt信号通路在胃癌患者中的表达

目的通过研究肿瘤干细胞及其Wnt信号通路在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者中的表达,来探讨肿瘤干细胞及其Wnt信号通路表达在胃癌患者中的作用机制。方法利用免疫组化技术分析了β-catenin和c-myc基因蛋白在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者非炎症区组织中的表达,并对其进行比较。结果在早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达均明显高于慢性非萎缩胃炎组,P<0.05;但早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组相比,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达无显著差异,P>0.05。结论胃癌与胃的癌前病变与β-catenin和c-myc基因蛋白的过表达密切相关,Wnt信号通路在胃癌患者发病中具有重要意义。