恶性血液病继发骨髓纤维化71例病理及临床研究

 【摘要】 目的 探讨继发性骨髓纤维化(secondary myelofibrosis,SMF)患者的临床及骨髓病理学特征。方法 对71例继发性骨髓纤维化患者的临床表现、外周血涂片、骨髓涂片及骨髓活检情况进行了回顾性研究,同时对不同疾病骨髓纤维化程度与巨核细胞数目作了相关分析。结果 分析71例SMF患者,其原发病情况为慢性粒细胞白血病(CML)20例(28.2%),急性淋巴细胞白血病（ALL）6例（8.5%）,急性髓系细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合症（MDS）、淋巴瘤各10例（14.1%）,多发性骨髓瘤（MM）、淋巴增殖性疾病（LPD）各4例（5.6%）,骨髓增殖性肿瘤（MPN）3例,慢性淋巴细胞白血病（CLL）2例,骨髓转移癌、传染性单核细胞增多症各1例。骨髓纤维化程度与巨核细胞数具有明显相关性（P＜0.05）。结论 继发性骨髓纤维化患者骨髓切片巨核细胞增生明显,且与纤维化程度有相关性。这可能与巨核细胞克隆性增殖释放的多种细胞因子积极参与骨纤的发生发展密切相关。     

骨髓纤维化74例临床分析

 目的 探讨骨髓纤维化（MF）的诊治方法,提高对该类疾病的认识。方法 回顾性分析1994年1月至2004年10月沈阳市红十字会医院74例MF患者的临床资料。结果 MF约占同期因血液系统异常行骨髓活检人数的1.86 %,病因依次为：慢性骨髓增生性疾病（CMPD）、原发性骨髓纤维化（IMF）、急性白血病（AL）、慢性肾功能不全及其他。结论 MF的主要病因为CMPD、IMF及慢性肾功能不全等内科疾病所致,凡疑为MF者必须进行骨髓活检确诊。     

骨髓活检与骨髓涂片同步分析对血液病诊断的探讨

 目的　探讨骨髓活检和骨髓涂片同步分析在血液病诊断中的意义。方法　对81例血液病患者,采用骨髓抽吸-活检一步法取材,行常规染色及网状纤维染色,观察增生程度、细胞形态等指标。结果　在再生障碍性贫血（AA）、急性白血病（AL）、骨髓转移癌（MCBM）、骨髓纤维化（MF）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）诊断方面的涂片诊断率分别为80 %、87 %、50 %、38 %、74 %、67 %,骨髓活检诊断符合率100 %、100 %、100 %、100 %、93 %、89 %,骨髓活检优于涂片（P＜0.05）;而白血病FAB分型及诊断,骨髓涂片优于活检 。结论　骨髓涂片和骨髓活检各具优缺点,互为补充,联合检查可以提高对血液病诊断的准确性。     

骨髓细胞学分类与骨髓活检相结合在全血减少疾病诊断中的意义

 目的 探讨骨髓穿刺涂片联合活检病理切片在全血细胞减少性血液疾病诊断中的临床应用 。方法 筛选同时进行骨髓穿刺涂片及活检的全血细胞减少性血液疾病患者328例,进行回顾性分析。结果 328例患者中男154例,女174例,年龄4-79岁。骨髓活检在再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合症(MDS)、骨髓纤维化(MF)、等方面诊断符合率高于骨髓涂片,有统计学差异（P<0.05）,骨髓活检增生程度的判断优于骨髓涂片。 结论 骨髓穿刺涂片联合骨髓活检病理切片更能客观准确地反映骨髓的真实情况,特别是在恶性血液系统疾病所致全血细胞减少的诊断、鉴别诊断等方面的价值更优于涂片,二者联合检查可以进一步提高全血细胞减少性疾病诊断的准确性。 关键词 全血细胞减少 骨髓涂片 骨髓活检 病理     

14例骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化的病理与临床分析

 目的 探讨骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化（MDS-MF）的病理与临床特征。方法　采用骨髓穿刺涂片Wright染色光镜观察分类;骨髓活检组织塑料包埋切片,瑞特-吉姆萨染色光镜观察组织学变化及Gomory网状纤维染色,回顾性观察总结14例MDS-MF患者的临床表现、骨髓细胞学、骨髓组织学特征。结果　14例中RA 4例,RA-RS 3例,RAEB-Ⅰ3例,RAEB-Ⅱ4例。全血减少3例（21.4 %）,两系减低7例（50 %）,一系减低4例（28.6 %）,14例末稍血涂片均见幼粒、幼红细胞及泪滴状红细胞。骨髓涂片中增生减低／极度减低5例（35.7 %）、增生活跃／明显活跃9例（占64.3 %）。骨髓细胞发育不良100 %。巨核0 ~ 105个,7例缺如（占50 %）,3例有典型单圆及多圆核巨核细胞（占21.4 %）。骨髓组织增生低下仅占1例,增生极度活跃者6例。14例均可见骨髓胶原纤维增生和ALIP现象,原始细胞明显增多7例。网状纤维"+++"５例,"++++"９例。脾大4例,肝大1例,反复骨髓干抽5例。结论　MDS-MF是MDS的一种变型,必须结合外周血细胞形态,骨髓细胞发育不良表现、骨髓活检幼稚细胞增多、胶原纤维和网状纤维增生等特点诊断,并与伴有纤维化的其他相关疾病鉴别。     

慢性淋巴细胞白血病涂片与切片诊断价值的比较

目的:比较骨髓活检与涂片两种方法诊断慢性淋巴细胞白血病(CLL)的价值.方法:同步观察32例慢性淋巴细胞白血病患者骨髓涂片和活检切片,并与20例反应性淋巴细胞增多症患者作比较.观察骨髓增生程度、细胞形态学分类(髓内增生的优势细胞系)及组织病理学分类、纤维组织增生程度.结果:CLL组患者骨髓造血组织在切片中的增生度高于涂片,两者差异有统计学意义(P＜0.05);与反应性淋巴细胞增多症比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).CLL组中根据瘤细胞的形态学差异,分为典型CLL、伴幼淋巴细胞CLL和大小细胞混合型CLL;按照组织病理学又分为结节型、间质型、弥漫型;4例涂片未能作明确诊断,切片比涂片敏感性高.CLL组网硬蛋白纤维积分为1+及以上占12.5%,反应性淋巴细胞增多症均为阴性或弱阳性反应,差异有统计学意义(均为P＜0.05).结论:切片除了在淋巴细胞形态上能够反映疾病的类型,还能在组织病理上反映浸润的模式与程度,常能提供附加的预后信息.在做传统的骨髓涂片检测时,应同时做骨髓活检,可以提供更准确丰富的诊断依据及信息.     

骨髓切片和涂片观察在恶性血液病诊断中的意义

 目的 应用骨髓切片和涂片相结合,观察骨髓组织和细胞形态学的变化,对120例初发的血液病患者的骨髓进行切片和涂片的结果分析,以期得到形态学诊断的新途径。方法 收集恶性血液病病例120份。一步法抽吸骨髓,常规方法涂片染色,塑料包埋法制作组织切片;恶性血液病的诊断参照2001年WHO分型标准。结果 骨髓活检与骨髓涂片相结合,在诊断骨髓纤维化、低增生MDS、骨髓转移癌和骨髓坏死,骨髓组织切片的诊断符合率高于穿刺涂片。对于淋巴瘤骨髓侵犯的病例,骨髓组织切片中更容易找到有特征的淋巴瘤细胞;对慢性粒细胞白血病（CML）病例,组织切片较穿刺涂片提前找到诊断急变的证据。结论 骨髓形态学检验,将组织切片与穿刺涂片相结合,互为补充,可以有效地提高恶性血液病的诊断水平。     

慢性粒细胞白血病骨髓组织活检及临床意义

目的 为探讨慢性粒细胞性白血病（ＣＧＬ）骨髓组织活检分型及其与临床分期,预后的关系。方法 按Ｂａｒｔｌ及Ｆｒｉｓｃｈ分型及参照Ｈａｍｎｏｖｅｒ分类法,分析组织学特征与临床的关系。结果 粒细胞／巨核细胞（ＧＲＡＮ／ＭＥＧ）发生纤维化（ＭＦ）比率高,中位生存期２２个月,比粒细胞型（ＧＲＡＮ）４８个月明显要短。出现幼稚前体细胞异位（ＡＬＩＰ）９例,其中８例为加速期及慢性晚期。结论 骨髓活检可作为临床分期     

骨髓转移瘤45例分析

我院于1977～1996年间共行骨髓涂片检查4585例，其中诊断为恶性肿瘤骨髓转移45例（不包括淋巴瘤骨髓浸润），约占涂片检查总数的1．0％。现就此45例骨髓转移瘤分析如下。临床资料45例中住院患者38例，门诊7例；有癌肿病史者31例（占68．9％），无癌肿病史者14例（占31．1％）；男性28例，女性17例，年龄ZI～88岁，平均年龄43．4岁。45例均经骨髓涂片检查诊断为骨髓转移瘤，其中32例X线拍片证实有骨路破坏。临床症状：除原发肿瘤和其他脏器转移的症状外，与骨髓转移瘤相关症状尚有：乏力、面苍31例（68．9％），紫癫18例（40．0％），发热1…     

急性全髓增殖症伴骨髓纤维化一例并文献复习

 【摘要】目的：认识“急性全骨髓增殖性骨髓纤维化”这一新的疾病。方法：对1例急性全骨髓增殖性骨髓纤维化病例进行诊断回顾并复习文献。结果：患者,男性,52岁,临床表现为全血细胞减少,外周血和骨髓少量幼稚细胞,骨髓干抽,骨髓纤维化,脾脏不肿大,临床过程呈现进展状态,最后表现为急性粒细胞性白血病,患者在一年内死亡。结论：急性全骨髓增殖性骨髓纤维化是一个独立的疾病,需注意与急性骨髓纤维化、急性白血病伴骨髓纤维化、急性髓细胞性白血病伴多系发育异常等疾病鉴别。     

哈尔滨地区白血病患者的年龄性别分析

目的通过对黑龙江省哈尔滨市各类型初诊白血病患者的年龄和性别进行统计分析,探讨该地区白血病的流行分布特点。方法选取2010年1月至2011年12月间哈尔滨血液病肿瘤研究所和哈尔滨医科大学附属各医院收治的1427例各类型白血病初诊患者的骨髓穿刺结果,结合流式细胞术、骨髓活检、分子生物学检测和染色体分析对患者进行白血病确诊并分型。结果急性白血病患者1059例,占74.2%,平均发病年龄(33±19.8)岁。其中髓系白血病(AML)患者742例,占70.1%,平均发病年龄(38±18.0)岁;急性淋巴细胞白血病(ALL)患者317例,占29.9%,平均发病年龄(21±18.7)岁。慢性白血病患者368例,占25.8%,平均发病年龄(47±16.8)岁。在慢性粒-单核细胞白血病和21⁴0岁年龄组中,急性白血病女性患者居多,而其他各组男性白血病患者居多。所有白血病患者中,4140岁年龄组中,急性白血病女性患者居多,而其他各组男性白血病患者居多。所有白血病患者中,41⁶0岁年龄组分布最高。急性白血病患者主要分布于060岁年龄组分布最高。急性白血病患者主要分布于0²0岁年龄组,且随着年龄增长,分布比例逐渐减低。而慢性白血病主要分布于4120岁年龄组,且随着年龄增长,分布比例逐渐减低。而慢性白血病主要分布于41⁶0岁年龄组,且在060岁年龄组,且在0⁶0岁范围内,慢性白血病的分布比例随着年龄的增长逐渐增加。结论黑龙江省哈尔滨市地区白血病患者以中老年(4160岁范围内,慢性白血病的分布比例随着年龄的增长逐渐增加。结论黑龙江省哈尔滨市地区白血病患者以中老年(41⁶0岁)男性居多,急性白血病患者比例明显高于慢性白血病且多分布于青少年,白血病各亚型的分布与年龄有一定的相关性。     

慢性粒细胞白血病80例骨髓活检分析

目的:对慢性粒细胞白血病骨髓活检进行分析,以便全面了解慢性粒细胞白血病的骨髓情况,有助于诊断及治疗。方法:用塑料包埋法制片,然后进行HGF,Gomori染色,观察各项指标。结果:80例病人中78例(97％)骨髓增长明显活跃;19例(61％)伴有不同程度的纤维化;19例(23％)可见3～10个原幼细胞簇。结论:骨髓活检可以全面了解慢性粒细胞白血病的骨髓增生情况、骨髓纤维化程度及原幼细胞簇数量,对判断分期及预后,指导治疗有较重要的意义。     

Acute panmyelosis with myelofibrosis: clinical, immunophenotypic and cytogenetic study of twelve cases

The clinical, cytogenetic, and immunophenotypic features in 12 adult patients with acute panmyelosis with myelofibrosis (APMF; ICD-0-3: 9931/3; C42.1) are reported (median age: 57 years; f/m = 1.4). The white cell count (WBC) was normal in 3 patients; 9 had leucopenia. The median hemoglobin value was 64.5 g/l, and median platelet count 12 x 10(9)/l. Bone marrow biopsy showed a hypercellular marrow in 10/12 patients with a significant infiltration of pathological blasts (range: 30 - 60%). All the cases had marked reticulin fibrosis. Immunophenotyping of bone marrow blast cells showed the expression of early (CD34) and lineage-unspecified antigens (HLA-DR) in 6/7, and 7/7 patients, respectively. "Early" myeloid antigens (CD13, CD33) were seen in 6/7 and 4/6 patients respectively. Monocyte antigen (CD14) was expressed in 3/7 patients. Megakaryocyte antigen (CD61) and erythroid cell antigen (GpA) were each expressed in only 1 patient. Two patients had expression of CD34, HLA-DR and "early" myeloid antigens by their bone marrow blast cells and 1 of these also had a co-expression of the antigens from a differentiated monocytic cell proliferation (lysozyme+, CD68+). Nonspecific chromosomal aberrations were recorded in 8/10 patients. The median survival was 2 months. These findings suggest an immature myeloid phenotype of blast cells in APMF. In 6/9 patients a leukemic cell differentiation into monocytic, megakaryocytic or erythroid lineage was also demonstrated.     

慢性粒细胞白血病急变期与急性白血病细胞形态学特征差异分析

目的：探讨慢性粒细胞白血病急变期与急性白血病细胞形态学特征差异.方法：对11例急变期的慢性粒细胞白血病及52例初发急性白血病的骨髓及外周血细胞形态学差异进行分析.结果：11例慢性粒细胞白血病急变期患者,2例为急淋变,9例为急粒变.52例初发白血病,急性淋巴细胞白血病15例,急性非淋巴细胞白血病37例.慢性粒细胞白血病急粒变患者外周血嗜酸和或嗜碱细胞高于正常值,血小板多大于50×109/L,骨髓增生极度活跃,各期细胞均可见,原始及早幼粒细胞明显增高,伴有嗜酸和或嗜碱粒细胞增多,NAP积分可正常,这与急性粒细胞白血病有所差异.慢性粒细胞白血病急淋变患者外周血涂片可见早幼粒细胞及嗜酸、嗜碱粒细胞增多,这与急性淋巴细胞白血病不同.此外,尚需结合临床病史及细胞遗传学检查予以鉴别.结论：慢性粒细胞白血病患者急变期外周血及骨髓多有嗜酸及嗜碱粒细胞增多,早幼粒细胞增多,同时结合NAP,临床病史及细胞遗传学检查可与急性白血病相鉴别.     

Therapy-related leukemia associated with myelofibrosis. Blast cell characterization in six cases

Six patients exhibiting severe pancytopenia or overt leukemia associated with myelofibrosis after chemotherapy for malignant disease have been investigated by immunologic techniques and ultrastructural cytochemistry. Initially, five patients displayed severe thrombocytopenia contrasting with mild neutropenia and anemia. Bone marrow biopsies showed a clear megakaryocytic proliferation and an excess of immature mononuclear cells. The demonstration of peroxidase activities at the ultrastructural level and immunofluorescence labeling with a panel of monoclonal antibodies, including an antiplatelet glycoprotein Ib and an antiglycoprotein IIb-IIIa complex, on blood or marrow cells, permitted identification of otherwise unidentifiable promegakaryoblastic proliferation. In two patients, the use of an immunoperoxidase technique with an antifactor VIII-R-Ag antibody has allowed direct confirmation of this diagnosis on bone marrow sections. This megakaryoblastic proliferation was not pure and was variably associated with blasts of other cell lines (erythroblasts or myeloblasts). Changes in the population of blasts were observed during evolution in two patients. The sixth patient had a mild thrombocytopenia associated with severe neutropenia and anemia. Bone marrow biopsy displayed a myelofibrosis and immature cells, without megakaryocytic proliferation. Ultrastructural study revealed a pure basophil-mast cell proliferation. In conclusion, in five of six patients with secondary acute leukemia associated with myelofibrosis, a proliferation of promegakaryoblasts was demonstrated using both immunofluorescent and ultrastructural cytochemical techniques.     

Sudden blastic crisis and additional chromosomal abnormalities during chronic myeloid leukemia in the imatinib era

Imatinib has shown significant clinical and cytogenetic success in the treatment of chronic myeloid leukemia. Although resistance has been observed in a proportion of patients, sudden blastic crisis is a rare event during imatinib therapy. We describe a 24-year-old male patient with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase who developed sudden blastic crisis in the 24th month of imatinib therapy, with loss of complete cytogenetic response. At this time, the patient had splenomegaly, severe anemia, thrombocytopenia, and leukocytosis. Bone marrow aspirate revealed the presence of massive blastic infiltration with myeloid morphology. Flow cytometric analysis of the bone marrow cells showed positivity for CD45, CD34, CD13, CD33, CD19, CD41, CD61, and glycophorin-A. Trephine biopsy specimens showed 100% cellular marrow with diffuse infiltrate by blasts. A reticulin stain of the bone marrow biopsy section demonstrated severe diffuse fibrosis. Cytogenetic analysis by fluorescence in situ hybridization (FISH) revealed that 92% of the cells were positive for the BCR/ABL fusion signal and had increased copy numbers for chromosomes 8, 13, 19, and 21. The patient’s prognosis was unfavorable. In conclusion, chronic myeloid leukemia remains complex and includes unanswered questions. The presented case with a rare event during imatinib therapy highlights the need for the continued monitoring of residual disease and the development of strategies to eliminate residual leukemia cells in patients showing a complete cytogenetic response.     

哈尔滨地区血液系统恶性肿瘤的分布特点

目的分析各类血液系统恶性肿瘤（HM）在哈尔滨地区的分布特点。方法以2010年1月至2011年12月哈尔滨地区的血液恶性肿瘤患者为研究对象,所有患者进行了血细胞分析、骨髓穿刺涂片、免疫组织化学染色和流式细胞术检测。HM的诊断分类依据FAB标准。分析各类HM在本地区各年龄组和不同性别患者间的分布差异。结果2214例诊断为HM,急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）最为流行,分别占33．5％、29．9％。742例AML患者中,以地最为常见。随着患者年龄增长,慢性淋巴细胞白血病（CLL）和多发性骨髓瘤（MM）的比例逐渐增高,而急性淋巴细胞白血病（ALL）的比例逐渐减低。与41—60岁的患者比较,60岁以上患者中,一些慢性HM如CLL、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）、MM的比例逐渐增高,而其他HM则呈下降趋势。ALL、M0与混合表型急性白血病在0～20岁患者中常见。饮酒史超过10年可能与急性白血病相关[OR=1．53（95％C11．05—2．23）],是否吸烟及吸烟时间与急慢性白血病的患病风险无相关性（P=0．20、0．48）。结论HM在黑龙江省哈尔滨地区的流行分布以AML最常见,其次为MDS;CLL与MM在60岁以上人群中与年龄呈正相关;饮酒10年以上可能易患急性白血病。     

Extensive Bone Marrow Necrosis in a Case of Acute Myeloid Leukemia Transformed from a Myeloproliferative Neoplasm

Extensive necrosis affecting more than 50%percnt; of the bone marrow is an extremely rare histopathological finding. Relatively little is known about its clinical significance because it is most commonly identified at autopsy – whether it is an independent prognostic marker or whether it is a surrogate marker of underlying disease burden remains unclear. We describe herein a case of a 66-year-old patient with acute myeloid leukemia who presented with acute bone marrow failure and was found to have extensive necrosis. We include presenting clinical features, pathology attained at biopsy, and the challenge of treatment. Bone marrow necrosis is a rare but important clinicopathological entity whose recognition may herald the way for more effective prognostication of underlying disease.Key Words: Bone marrow necrosis, Acute myeloid leukemia, Myeloproliferative neoplasm     

混合谱系白血病-AF6融合基因阳性急性髓系白血病八例临床特点与预后

目的 探讨混合谱系白血病（MLL）-AF6融合基因[t（6;11） （q27;q23）]阳性急性髓系白血病（AML）患者的临床特点与预后.方法 收集安徽省立医院血液内科住院初治MLL-AF6融合基因阳性的AML患者8例,利用多重巢式反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测治疗前后MLL-AF6融合基因动态变化,分析患者临床特征、免疫表型、细胞遗传学、患者首次诱导治疗后完全缓解（CR）率、总体生存率、造血干细胞移植效果与患者预后的关系.结果 2009年2月至2013年8月住院患者确诊为急性白血病（AL）患者472例,其中AML患者285例,包括MLL-AF6融合基因阳性AML患者8例,占AL的1.69％（8/472）,占AML的2.80％（8/285）.MLL-AF6融合基因阳性AML患者按WHO分型：M11例,M22例,M42例,M53例,以M4/M5为主（5例）.8例AML患者首次化疗后CR 5例,总体生存4例.4例单纯化疗患者中,有2例在第1个疗程结束后MLL-AF6融合基因转阴,且1例获得了血液学CR并已生存26个月,1例初诊后6个月复发,后经治疗后死亡;2例患者第1个疗程结束后MLL-AF6融合基因未转阴（1例转为弱阳性,1例仍为阳性）,均未获得血液学CR且死亡.4例造血干细胞移植患者中,3例移植前MLL-AF6融合基因转阴,均无复发,仍生存,平均生存时间28个月;1例患者移植前MLL-AF6融合基因未转阴（弱阳性）,移植后复发死亡.结论 MLL-AF6融合基因阳性AML患者在AML-M4/M5中发生率高,发病时常伴有高白细胞、器官浸润,且治疗效果差,易复发,预后差,造血干细胞移植可显著改善患者预后.RT-PCR检测治疗前后MLL-AF6融合基因的动态变化可在一定程度上帮助判断患者预后.