芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤的保护作用研究

目的:研究芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的影响。方法:50只Wister大鼠随机分为5组,即正常对照(等容生理盐水)、模型对照(等容生理盐水)、联苯双酯(0.2mg.kg-1)和芹菜根提取物高、低剂量(3、1.5g.kg-1)组。ig给药,每天1次,连续7d。ig结束,除正常对照组ip等容生理盐水外,其余各组ipD-氨基半乳糖(0.5mg.kg-1)。测定大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:芹菜根提取物能显著降低半乳糖所致大鼠血清AST、ALT活性及肝组织MDA含量的升高,并升高肝组织SOD的活性。结论:芹菜根提取物对D-氨基半乳糖所致的大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

口服齐墩果酸对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究口服齐墩果酸(OA)对D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将♂昆明种小鼠随机分为对照组、OA给药组、模型组、OA预处理组.采用ig给予OA给药组和OA预处理组小鼠200 μmol· kg-1 OA,ig给予对照组、模型组等体积菜籽油,每天2次,连续3d,末次给药1h后,ip给予对照组、OA给药组等体积生理盐水,ip给予模型组和OA预处理组800 mg· kg-1D-氨基半乳糖溶液造模,造模8h后,收集各组小鼠的血液和肝脏组织,测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏中丙二醛(MDA)的含量,观察肝组织病理学的改变,并应用实时定量RT-PCR检测肝毒性相关基因的表达水平.结果 OA预处理能降低D-氨基半乳糖所致小鼠血清中AST、ALT的活性及肝组织中MDA的含量,明显改善肝细胞坏死病变的程度,并逆转小鼠急性肝损伤所致的生长停滞及DNA损伤诱导基因153(Chop10)、生长停滞及DNA损伤诱导基因45、Egr1、mKC、TNF-α mRNA表达的增高.结论 OA对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与缓解急性内质网应激、减轻炎症和抗氧化有关.     

6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳和D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤的保护作用

目的:研究6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GalN)所致急性肝损伤的保护作用。方法:分别用CCl4和D-GalN诱导化学性急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变;用试剂盒测定肝线粒体中AST,SOD和GSH-PX的活性及脂质过氧化产物MDA含量。结果:在CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤模型中,6,7-二乙酰黄芩素给药(50,100 mg.kg-1,ig)明显降低血清ALT,AST水平;明显改善肝脏病理组织状况;6,7-二乙酰黄芩素给药(25,50,100 mg.kg-1,ig)明显降低CCl4诱导的肝急性损伤小鼠的肝线粒体中AST活性和MDA的含量,显著增加SOD和GSH-PX的活性。结论:6,7-二乙酰黄芩对CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤均具有保护作用,该作用与其增加线粒体中抗氧化酶的酶的活性、降低脂质过氧化水平有关。     

石见穿多糖对脂多糖和D-氨基半乳糖胺联合诱导小鼠急性肝衰竭的保护作用

目的研究石见穿多糖(PSSC)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖胺(Ga IN)诱导小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及可能机制。方法将昆明小鼠随机分为正常组、模型组、PSSC 30和100 mg·kg~(-1)给药组。给药组每日1次,连续给药1周。给药结束后,除正常组外,其余各组ip给予LPS 10μg·kg~(-1)和Gal N700 mg·kg~(-1),制备小鼠ALF模型。HE染色法检测肝组织病理变化;用试剂盒法检测血清谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)及肝过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;DCFH-DA荧光探针法检测肝组织活性氧(ROS)的相对含量;ELISA法测定血清及肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL~(-1)β)和IL-6的含量;胱天蛋白酶3活性测试试剂盒检测小鼠肝组织匀浆中胱天蛋白酶3的活性。结果与正常对照组相比,模型组小鼠肝细胞排列杂乱,胞质皱缩,细胞边界模糊,可见较大量的炎症细胞浸润和明显的肝组织内出血,病理评分明显升高(P<0.01);MDA和ROS含量分别升高至正常对照组的2.2倍和4.3倍(P<0.01),GSH含量下降至51%(P<0.01),抗氧化酶SOD,CAT和GSH-Px的活性分别降低至74%,36%和42%(P<0.01),TNF-α,IL~(-1)β和IL-6的水平有明显提高(P<0.01),胱天蛋白酶3活性升高至正常对照组的5.3倍(P<0.01)。与模型组相比,PSSC组小鼠存活比例明显升高(P<0.01);小鼠肝组织病理评分降低(P<0.01);MDA和ROS含量升高(P<0.01),GSH含量下降(P<0.01);TNF-α,IL~(-1)β和IL-6的含量降低(P<0.01);胱天蛋白酶3活性降低(P<0.01)。结论 PSSC对LPS和Gal N联合诱导的小鼠ALF具有良好的缓解作用,该作用可能与降低肝氧化应激、抑制肝炎症反应和细胞凋亡相关。     

莲心总碱对脂多糖和D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝衰竭肝脏的保护作用

目的：研究莲心总碱（TAENN）对脂多糖和D-氨基半乳糖（LPS/GalN）诱导小鼠急性肝衰竭肝脏的保护作用及可能作用机制。方法：昆明种雄性小鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、TAENN高剂量组（100 mg·kg^-1）、TAENN低剂量组（30 mg·kg^-1）。腹腔注射LPS/GalN建立小鼠急性肝衰竭模型;通过生存曲线分析、HE组织化学染色、肝脏指数和血清转氨酶活性分析评价动物肝损伤程度;通过检测血清及肝脏内中SOD、GSH、MDA、ROS、CAT、GSH-Px水平评价小鼠整体和肝脏内氧化应激的状况。结果：口服TAENN能有效降低LPS/GalN诱导的小鼠死亡,HE染色观察显示TAENN能明显减轻LPS/GalN诱导的肝脏显微结构变化;此外,TAENN明显缓解了LPS/GalN诱导的肝脏肿大,降低了小鼠血清中ALT和AST活性水平（P<0.01）。进一步研究表明,TAENN明显降低了模型小鼠血清中MDA的含量,而血清GSH和SOD水平则明显增加（P<0.01）;经TAENN处理后,小鼠肝组织中ROS和MDA的相对含量降低,而肝脏GSH、SOD、CAT和GSH-Px水平则显著增加（P<0.01）。结论：TAENN能有效缓解LPS/GalN诱导的小鼠肝衰竭,且这种对肝脏的保护作用与其抑制LPS/GalN诱导的肝脏氧化应激相关。     

加味四逆散对卡介苗加脂多糖所致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察加味四逆散对卡介苗（BCG）＋脂多糖（LPS）所致的免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法60只NIH小鼠,随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、加味四逆散大、中、小剂量组。除正常组外,其他组以BCG＋LPS方法造模,诱导小鼠免疫性肝损伤。正常组及模型组均以生理盐水0.2ml/只/次/日灌胃,联苯双酯组按150mg/kg灌胃;加味四逆散大、中、小剂量组分别按40g/kg,20g/kg,10g/kg灌胃,1次/d,连续10d。实验结束时眼球采血,分离血清检测IL-6,TNF-α。结果加味四逆散大、中剂量组血清IFN-γ、TNF-α含量明显低于模型组,差异有显著性（P〈0.01,P〈0.05）。结论大、中剂量加味四逆散对BCG＋LPS所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用。其机制与其降低IL-6,TNF-α等炎症介质含量密切相关。     

D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝损伤的细菌易位

目的：观察急性肝损伤大鼠的细菌易位情况。方法：用D-氨基半乳糖(D—GL)诱发大鼠急性肝损伤模型(Ⅰ组)及70%肝叶切除模型(Ⅱ组)．在24h和48h分别取血，肝脏作细菌培养．并测血中胆红素和ALT水平。结果：Ⅰ组的血、肝在24h和48h细菌培养阳性率均达100%，胆红素和ALT水平均显升高(P<0．01)，Ⅱ组血、肝标本在24h时阳性率为100%，血中胆红素和ALT水平亦显升高(P<0．01)．48h时血培养为83%．胆红素和ALT水平与24h时比较．显降低(P<0．05)．但仍高于对照组(P<0．05)。结论：息性肝损伤时．易引起肠道的细菌易位到肠道外部分而致感染．在重症患，控制感染等并发症应提到非常重要的位置。     

异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究

目的研究异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法以D-氨基半乳糖建立小鼠急性肝损伤模型,分别设正常对照组、病理模型组、异甘草酸镁高、低剂量组以及美能组、易善复组、凯西莱组,测定各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)含量。另以HE染色,采用光镜对各组小鼠肝脏作病理检查。结果异甘草酸镁可明显降低ALT、AST的活性(P<0.01)及肝组织中MDA、XOD、NO、NOS、iNOS的含量;升高肝组织中SOD、GSH-PX、T-AOC的含量。光镜下可观察到异甘草酸镁能减轻小鼠肝脏坏死性病理改变。结论异甘草酸镁对D-氨基半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

愈肝片对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究愈肝片对D-半乳糖胺（D-GlaN）所致小鼠急性肝损伤的影响。方法通过皮下注射D—GlaN造模，观察愈肝片对小鼠急性肝损伤血清天门冬氨酸氨基转移酶（AsT）、白蛋白（ALB）和凝血酶的影响。结果与模型组比较，愈肝片高剂量组动物血清AST含量明显降低（P〈0．05），愈肝片各给药组动物ALB含量明显升高（P〈0．05或0.01）；愈肝片各给药和阳性对照组动物凝血时间明显缩短（P〈0．05）。结论愈肝片对D—GlaN所致急性肝损伤有明显的保护作用。     

依布硒啉对四氯化碳及内毒素+D-氨基半乳糖致肝损伤的保护作用

目的:考察依布硒啉(ebselen)对肝损伤的保护作用.方法:以0.2%四氯化碳(5 ml.kg-1)和内毒素(1μg.kg-1)+D-氨基半乳糖(800 mg.kg-1)分别ip ICR小鼠形成肝损伤,观察病理改变及血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)活性.培养大鼠肝细胞以CCl4和LPS+D-GalN诱发损伤.测定了乳酸脱氢酶活性和细胞TBARS含量.结果:依伯硒啉可改善CCl4和LPS+D-GalN诱发的小鼠肝损伤变化,减小相关损伤指标的改变;并可拮抗培养肝细胞的LDH释放和TBARS含量上升.结论:依布硒啉能保护肝损伤,可能与抗自由基的脂质过氧化有关.     

芍药苷对脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究芍药苷对小鼠急性炎症肝损伤的保护作用。方法小鼠分为对照组（生理盐水）、模型组(脂多糖,5 mg·kg^-1)、单用芍药苷组(30 mg·kg^-1)、脂多糖(5 mg·kg^-1)+小剂量芍药苷组(10 mg·kg^-1)、脂多糖(5 mg·kg^-1)+大剂量芍药苷组(30 mg·kg^-1),给药体积为0.2 m L/10 g。腹腔注射给药7 d后建立急性脂多糖炎症模型。酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素1-β（IL-1β）水平;比色法检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、还原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（i NOS）水平;蛋白质印迹法检测转录因子（NF-κB）蛋白表达水平。结果芍药苷使小鼠TNF-α、IL-1β、ALT、AST、MDA、NO水平和i NOS活力下降,SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH水平升高;IκB磷酸化蛋白表达减少,NF-κB p65的核转移显著抑制。结论芍药苷对小鼠急性炎症肝损伤具有一定的保护作用。     

本米对可卡因所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探索本米[α-(2,4-二氯苯基).咪唑-1-乙醇]对可卡因所致急性肝损伤的保护作用.方法 ICR雄性小鼠,体重18～22 g,按体重随机分为5组,每组10只.小鼠皮下注射可卡因制备急性肝损伤模型,采用治疗性给药方法,经口给予本米观察其保护作用.测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱...     

啤酒花总黄酮对硫代乙酰胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨啤酒花总黄酮对硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用硫代乙酰胺诱导小鼠急性肝损伤模型;采用试剂盒测定血清转氨酶、脂质过氧化酶、抗氧化酶;采用H&E和免疫组织化学法检测组织病理学的改变;采用Western blot法检测凋亡通路的表达。结果啤酒花总黄酮各组的小鼠血清中ALT酶以及AST酶的数量都显著性下降;啤酒花总黄酮不仅可以降低肝组织中脂质过氧化物的含量,还能够升高超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活力;通过免疫组织化学法得出的结果是啤酒花总黄酮可以显著性地抑制NF-κB受体阳性反应产物在肝细胞中的表达;通过Western blot法得出的结果是啤酒花总黄酮可以抑制Bax蛋白的表达,提高Bcl-2蛋白的表达。结论啤酒花总黄酮对急性肝损伤具有一定的保护作用。     

异型南五味子醇提物对D-半乳糖胺/脂多糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究异型南五味子对D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法：ICR小鼠按体质量随机分为 6组,即正常组、模型组、联苯双酯（200 mg·kg^-1）组,异型南五味子醇提物低、中、高剂量（200、400、800 mg·kg^-1）组。每天给药一次,连续给药14 d,末次给药1 h后,除正常组外其余各组用600 mg·kg^-1 D-半乳糖胺和40 μg·kg^-1脂多糖腹腔注射以复制小鼠急性肝损伤模型,末次给药12 h后,摘眼球取血,取材。用生化法测定血清中ALT、AST水平,用酶联免疫法测定各组小鼠肝匀浆中SOD、MDA、MPO及GPx-2含量,测定血清及肝组织中 TNF-α、IL-6、IL-10炎性因子表达水平,并于光镜下检查肝组织病理变化。结果：与模型组比较,异型南五味子200、400、800 mg·kg^-1剂量均能显著降低血清中ALT、AST水平（P<0.05或P<0.01）,明显降低肝匀浆中MDA、MPO含量,显著升高SOD、GPx-2水平（P<0.05或P<0.01）,并能降低肝脏及血清中TNF-α、IL-6含量,升高IL-10的表达水平（P<0.05或P<0.01）。病理观察显示异型南五味子组能明显减轻肝脏灶性坏死、水肿,减少肝脏炎性细胞浸润。结论：异型南五味子对腹腔注射600 mg·kg^-1D-半乳糖胺和40 μg·kg^-1脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。     

D-氨基半乳糖性肝损伤模型的发病机制

为筛选保肝药物并对其生物学作用进行评价,需用实验动物模型。常用的造成动物肝损害的毒物包括四氯化碳、硫代乙酰胺、醋胺酚、乙硫氨酸、a-鹅膏亭、鬼笔碱、酒精、黄曲霉等。Keppler等于1968年首次报道,反复给实验动物大剂量的D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,Galn)可引起严重的肝细胞损伤,并认为该模型的肝组织病理形态学特征与人类病毒性肝炎极为相似。此后,半乳糖胺中毒模型逐渐受到人们的重视,运用日渐广泛。目前除用于保肝药物作用机理研究外,尚用于肝脏生化代谢、肝细胞再生、肝细胞膜功能、肝微量元素代谢、肝凝血功能以及肝硬化实验性治疗等方面的研究。因此,深     

二烯丙基三硫对对乙酰氨基酚导致的急性肝损伤保护作用及机制研究

目的研究二烯丙基三硫(Diallyl trisulfide,DATS)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)导致的急性肝损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法雄性SPF级ICR小鼠90只,随机分为正常对照组、DATS对照组、APAP模型组和DATS低、中、高剂量干预组(DATS剂量分别为20、40和80 mg/kg·bw),每组15只。检测血清丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)的活性和总胆红素(Total bilirubin,TBIL)含量;肝石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理学改变;用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)活性,TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况。结果与正常对照组比较,DATS对照组动物无明显异常;模型组小鼠体重明显降低,肝重和肝脏系数明显增加,血...     

二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应

目的探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对氨基半乳糖(GalN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠急性凋亡性肝损伤的作用及其分子机制。方法设置生理盐水(NS)组、GalN/LPS组、PDTC+GalN/LPS组和PDTC组。每组10只小鼠被用于观察LPS处理后72h内的动物死亡情况;每组6只小鼠经LPS处理后1.5h被取血、处死并留取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织TNF-αmRNA表达水平,用EMSA分析肝脏NF-κB结合活性,每组12只小鼠于LPS处理后8h取血、处死并留取肝脏,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力,用TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡,并对肝组织切片行常规HE染色。结果GalN/LPS共处理升高小鼠血清ALT活力;肝脏组织病理学检查发现,GalN/LPS组小鼠肝脏严重充血、坏死并伴有大量炎性细胞浸润,肝脏组织TUNEL阳性细胞增多;在GalN/LPS共处理72h内有90%小鼠发生死亡,所有死亡小鼠均伴有肝脏严重充血。PDTC预处理抑制GalN/LPS诱导的肝脏NF-κB激活和TNF-α表达,但PDTC预处理反而加重GalN/LPS引起的小鼠肝脏细胞凋亡、进一步升高血清ALT活力、加重肝脏充血和坏死并加速小鼠死亡。结论NF-κB抑制剂PDTC通过抑制肝脏实质细胞NF-κB介导的抗凋亡机制加重GalN/LPS诱导的小鼠急性凋亡性肝损伤。     

硝苯地平对急性肝损伤小鼠的保护作用

以四氯化碳诱发的急性肝损伤小鼠为模型。实验前后均喂服硝苯地平。结果显示：小鼠急性肝损伤２４小时后，ＡＬＴ与ＡＳＴ升值减小，一周内降到正常，肝组织损害减轻，一周内基本修复，与对照组比较有显著差异。因此认为硝苯地平对急性肝损伤小鼠有保护作用。     

二硫代氨基吡咯烷对大鼠急性肺损伤保护作用

目的探讨二硫代氨基吡咯烷（PDTC）对内毒素（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织的保护作用及其机制。方法将72只Wistar大鼠随机分为对照组（C组）,LPS组（L组）,PDTC＋LPS组（P组）。各组分为1,3,6,12 h亚组,每组6只。L组和P组制作内毒素性肺损伤模型。P组腹腔注射LPS前30 min尾静脉注射PDTC,120 mg&#8226;kg－1,L组和C组给予等体积0.9%氯化钠溶液。观察大鼠肺组织病理变化,肺组织湿/干质量比（W/D）变化,RT PCR法检测大鼠肺组织细胞间黏附分子 1 mRNA （ICAM 1mRNA）的表达,放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF α）、白细胞介素6（IL 6）含量变化。结果病理切片显示,与C组比较,L组肺组织结构破坏严重,W/D明显增大,ICAM 1mRNA在各时间点表达明显增强（P＜0.05）,血清TNF α、IL 6含量在1,3,6 h增高（P＜0.05）。与L组比较,P组肺组织结构破坏明显减轻,W/D减小（P＜0.05）,ICAM 1mRNA表达明显减少（P＜0.05）,血清TNF α、IL 6含量1,3,6 h降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论PDTC能明显抑制ICAM 1mRNA表达,降低TNF α和IL 6含量,PDTC可能对ALI大鼠有保护作用。