抗器官纤维化短肽——AcSDKP对心脏纤维化的作用及其研究进展

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)是一种具有抗器官纤维化作用的由四个氨基酸构成的短肽.正常生理状态下,存在于人的血浆和淋巴系统内.近年研究发现AcSDKP能够抑制诸多器官如心、肺、肾、肝的纤维化.其中可以抑制器官内的靶细胞(如心脏成纤维细胞、肺成纤维细胞、肾小球系膜细胞和肝星状细胞)的增殖和胶原蛋白的合成或表达,通过信号转导系统的调节抑制靶器官内胶原的沉积,减轻致病因素导致的器官纤维化的程度.     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β1介导的心肌成纤维细胞增殖的抑制作用

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰一脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β_1(TGF-β_1)介导的大鼠心肌成纤维细胞增殖的调节作用。方法:采用差速贴壁法获取新生大鼠心肌成纤维细胞;采用MTT法(以OD值反映细胞活性)和~3H-TdR掺入法(以CPM值反映DNA合成)检测心肌成纤维细胞的增殖,采用免疫细胞化学染色法检测心肌成纤维细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:TGF-β_1在1～10ng/ml浓度范围内刺激心肌成纤维细胞增殖较0.4%胎牛血清培养的心肌成纤维细胞有显著性差异(P<0.05)。当加入AcSDKP时,AcSDKP(在10~(-10)～10~(-8)mol/L浓度范围内)随着其浓度的增加,OD值(MTT法)、CPM值(~3H-TdR掺入法)逐渐下降,其相应抑制率逐渐增高,差异均有显著性(P<0.05)。并在10~(-9)mol/L浓度时其抑制作用最佳。结论:AcSDKP对TGF-β_1介导的心肌成纤维细胞增殖有明显抑制作用,这可能与其抗心肌纤维化的作用相关。     

罗格列酮对高糖环境下大鼠肾脏成纤维细胞MMP-1 TIMP-1及Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的 观察罗格列酮（RGZ）对高糖环境下大鼠肾脏成纤维细胞（NRK）基质金属蛋白酶-1（MMP—1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP—1）及Ⅲ型胶原（COLⅢ）基因表达的影响，探讨罗格列酮对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法 2005年1月至2005年9月对郑州大学第一附属医院的体外培养NRK细胞，分成正常对照组（NG含1000mg／LD-葡萄糖）、高糖组（HG含4500mg／LD-葡萄糖）、HG＋RGZ组（5μmol／L）、HG＋RGZ组（10μmol／L）和HG＋RGZ组（15μmol／L），作用24h后，用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）的方法检测MMP—1、TIMP—1和collagen Ⅲ mRNA表达。结果 HG组细胞MMP—1mRNA水平较NG组下降，差异有显著性（P〈0.01），罗格列酮可以一定程度上恢复MMP—1的表达。HG组TIMP—1和COL ⅢmRNA水平较NG组升高，差异有显著性（P〈0．01），罗格列酮可以剂量依赖性抑制这种高表达。结论 罗格列酮可以通过调节MMP—1和TIMP—1的基因表达，抑制高糖导致的肾脏成纤维细胞外基质的蓄积。     

HMGB1对心脏成纤维细胞MMP-9表达的影响及其机制研究

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响及其可能的机制。方法培养大鼠心脏成纤维细胞,予以100ng/ml浓度HMGB1干预,采用CCK-8检测细胞活力;Westernblot方法检测胞内及细胞上清中MMP-9水平,RAGE与TLR4表达水平及ERK1/2的磷酸化水平。结果 (1)HMGB1干预心脏成纤维细胞24小时,细胞活力与对照组相比无显著差异。(2)HMGB1干预心脏成纤维细胞24小时,胞内MMP-9蛋白水平显著降低(P<0.05),而细胞上清中MMP-9水平显著升高(P<0.05)。(3)HMGB1干预心脏成纤维细胞24小时,TLR4表达升高(P<0.05)而RAGE表达无显著差异。(4)HMGB1干预心脏成纤维细胞5分钟,ERK1/2显著活化(P<0.05)。(5)TLR4中和抗体(20ug/ml)阻断TLR4后,HMGB1+TLR4阻断组的p-ERK1/2表达较HMGB1干预组明显降低(P<0.05)。结论 HMGB1可能通过TLR4活化ERK1/2,促进心脏成纤维细胞分泌MMP-9,进而破坏心肌胶原结构,参与心肌重构。     

罗格列酮对高糖环境下大鼠肾脏成纤维细胞MMP-1TIMP-1及Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的观察罗格列酮(RGZ)对高糖环境下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及Ⅲ型胶原(COLⅢ)基因表达的影响,探讨罗格列酮对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法2005年1月至2005年9月对郑州大学第一附属医院的体外培养NRK细胞,分成正常对照组(NG含1000mg/LD-葡萄糖)、高糖组(HG含4500mg/LD-葡萄糖)、HG RGZ组(5μmol/L)、HG RGZ组(10μmol/L)和HG RGZ组(15μmol/L),作用24h后,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测MMP-1、TIMP-1和collagenⅢmRNA表达。结果HG组细胞MMP-1mRNA水平较NG组下降,差异有显著性(P<0·01),罗格列酮可以一定程度上恢复MMP-1的表达。HG组TIMP-1和COLⅢmRNA水平较NG组升高,差异有显著性(P<0·01),罗格列酮可以剂量依赖性抑制这种高表达。结论罗格列酮可以通过调节MMP-1和TIMP-1的基因表达,抑制高糖导致的肾脏成纤维细胞外基质的蓄积。     

实验性肝纤维化时MMP-1、TIMP-1的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化的关系

为了观察实验性肝纤维化时MMP-1、TIMP-1的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化之间的关系,本文制备了免疫性大鼠肝纤维化模型,运用定量RT-PCR检测肝脏内MMP-1、TIMP-1的表达,通过免疫组化检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量.运用相关理论作统计学分析.结果发现在肝纤维化发生时,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量的变化有显著相关性;MMP-1的表达在肝纤维化组与正常对照组之间未见显著差异,与Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量变化之间也未见有相关性;TIMP-1的表达在肝纤维化发生时显著增高,与Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化也有显著相关性.结果表明肝纤维化发生时MMP-1的表达未见明显改变,而TIMP-1的表达显著增高,且与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的增高呈显著相关,提示TIMP-1的表达增高在肝纤维化的发生、发展中具有重要作用.     

丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的: 观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B, SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-beta1 (TGF-beta1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响, 并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制. 方法: ♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组, 以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型, 治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk. 应用HE, Masson染色观察肝组织病理纤维化分级, 全自动生化分析仪检测ALT、AST和Alb, 放免法检测HA和LN, S-P免疫组织化学方法检测TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达. 结果: 与模型组相比, SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构, 治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/L vs 190.4±27.4 U/L, 85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L, 179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1 mg/L, 135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L, 均P<0.01), 经SA-B干预后TGF-beta1和TIMP-2表达明显下降, 与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65, 21.88±3.83 vs 14.69±4.51, 均P<0.01), 而MMP-2表达水平无明显变化. 结论: SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构, 可能通过抑制TGF-beta1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.     

奥曲肽对肝星状细胞胶原合成及TIMP-1、MMP-2表达的影响

目的研究奥曲肽(OCT)对体外培养的大鼠肝星状细胞(HSC)胶原分泌及TIMP-1mRNA、MMP-2mRNA表达的影响。方法体外培养大鼠HSC,HSC随机分为4组,分别加入不同浓度的OCT,用ELISA法检测细胞上清液中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,半定量RT-PCR法检测OCT对HSC中MMP-2、TIMP-1 mRNA表达的影响。结果应用OCT干预后,HSC合成Ⅰ、Ⅲ型胶原减少,TIMP-1 mRNA的表达较少,而MMP-2 mRNA表达明显增加,差异有显著性(P<0.05)。结论OCT可以抑制HSC的Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,增强MMP-2mRNA的表达,抑制TIMP-1mRNA的表达,这可能是OCT发挥抗肝纤维化作用的途径之一。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠心脏成纤维细胞c-Jun氨基末端激酶通路活化的影响

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板源生长因子诱导的大鼠心脏戍纤维细胞增殖及胶原合成以及c-Jun氨基末端激酶表达的影响.方法 选用新生Wistar大鼠心脏成纤维细胞作为实验研究材料,MTT法检测心脏成纤维细胞代谢活性的改变,免疫细胞化学法检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的改变,Western Blotting检测大鼠心脏成纤维细胞中磷酸化JNK(p-JNK)和JNK蛋白及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达.结果 10μg/L血小板源生长因子刺激下,代表大鼠心脏成纤维细胞代谢活性的OD值增加,Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达增强,表明血小板源生长因子刺激了心脏成纤维细胞增殖,促进了胶原的合成.同时p-JNK蛋白表达增高,而JNK蛋白表达无明显改变.10-9mol/L AcSDKP能够抑制血小板源生长因子诱导的大鼠心脏成纤维细胞代谢活性,同时抑制了Ⅰ型、皿型胶原及p-JNK蛋白的表达,而JNK蛋白表达无明显改变.结论 AcSDKP能够通过阻断血小板源生长因子介导的JNK通路激活进而抑制大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原蛋白表达.     

黄芪多糖对糖尿病足溃疡渗出液成纤维细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

糖尿病足溃疡渗出液中的IL-1β显著高于急性伤口，50μg／L IL-1β显著增加足溃疡渗出液中成纤维细胞MMP-2、MMP-9的活性及其蛋白表达，100mg／L黄芪多糖可降低MMP-2、MMP-9活性及其蛋白的表达，也可降低50μg／L IL-1β所致的MMP-2、MMP-9高活性及其蛋白高表达。     

丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的:观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制.方法:♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组,以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型,治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk.应用HE,Masson染色观察肝组织病理纤维化分级,全自动生化分析仪检测ALT、AST和Alb,放免法检测HA和LN,S-P免疫组织化学方法检测TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达.结果:与模型组相比,SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/L vs 190.4±27.4 U/L.85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L,179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1 mg/L,135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L,均P<0.01),经SA-B干预后TGF-β1和TIMP-2表达明显下降,与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65,21.88±3.83 vs 14.69±4.51,均P<0.01),而MMP-2表达水平无明显变化.结论:SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,可能通过抑制TGF-β1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.     

乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β1 RⅠ的表达及相关性分析

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白.结果 乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、＞3个(87.5%、37.5%)相比,P均＜0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均＜0.05;肿瘤直径≤2 cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、＞5 cm(20.0%)相比,P均＜0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P＜0.01),MMP-2和TGF-β1RⅠ的表达呈负相关(r=-0.481,P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RⅠ关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控.     

拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝脏MMP-1及TIMP-1的影响

目的:观察拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响,探讨其防治肝纤维化的作用。方法:25例慢性乙型肝炎患者予拉米夫定100mg/d,连用1年,治疗前后作2次肝穿活捡,常规HE染色及Gordon Sweet、Masson染色,作炎性活动度及纤维化程度计分,作MMR-1、TIMP-1的免疫组化学分析。结果:25例患者中21例HBV DNA转阴,炎性活动度计分由5.40±3.04降至3.88±1.42(P<0.01),纤维化程度计分由3.44±1.45降至3.16±1.34(P<0.05),MMP-1由3.142±0.024增至4.009±0.310(P<0.05),TIMP-1由5.063±0.610降为4.107±0.131(P<0.05)。结论:拉米夫定强效抑制HBV,使肝脏TIMP-1活性降低、MMP-1活性增强而起到防治肝纤维化的作用。     

阿尔茨海默病模型大鼠脑海马内MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马CA1区的mRNA表达水平。方法将30只雄性Wistar大鼠,随机分为A、B、C、D、E组,每组6只。A组注射5μl生理盐水,B、C、D、E组双侧海马注射凝胶态Aβ25~355μl(依次含有Aβ25~350.5,1.0,5.0,10.0μg),大鼠于14 d后处死。取各组大鼠新鲜血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的表达量;取新鲜脑海马组织提取mRNA,qRTPCR技术检测MMP-9和TIMP-1 mRNA表达量。结果血清TNF-α含量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01);血清IL-1β含量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01)。MMP-9 mRNA表达量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01);TIMP-1 mRNA表达D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01)。结论 Aβ所致AD大鼠脑内发生了炎症反应,MMP-9表达上调,而TIMP-1可与MMP-9特异性结合,进而抑制其活性,因此随着MMP-9上调,TIMP-1表达量也随之增加。     

AcSDKP对非酒精性脂肪性肝病细胞模型炎症、凋亡的影响及机制

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline, AcSDKP)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)细胞模型炎症反应、凋亡的影响及机制。方法 选取LO2肝细胞(对照组),以0.5 mmol/L的游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)处理并建立NAFLD细胞模型(模型组),并采用不同浓度AcSDKP处理细胞,分为低剂量组、中剂量组及高剂量组。油红O染色实验检测细胞内脂肪沉积,ELISA检测ALT、AST、TG、TC、MAD、TNF-α及IL-6水平,TUNEL染色、Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、AMPK、SREBP-1c、FAS的表达水平。结果 与对照组比较,模型组细胞内脂滴沉积增加,ALT、AST、TG、TC及MDA表达水平增加;细胞上清液TNF-α含量升高,IL-10含量降低;细胞凋亡率升高,cleav...     

MMP-1、TIMP-1在病毒性心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶鄄1(MMP鄄1)、金属蛋白酶组织抑制因子鄄1(TIMP鄄1)在心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用。方法用VG染色和图像分析、原位杂交方法观察病毒性心肌炎小鼠及同龄的对照小鼠各时期心肌组织胶原改变及MMP鄄1mRNA、TIMP鄄1mRNA的表达。结果与对照组比较,感染后第14天心肌组织胶原增加不明显,感染后第28天心肌组织血管周围胶原面积(PVCA)显著增加(P<0.001),感染后第56天PVCA及心肌胶原容积分数(CVF)均显著增加(P<0.001)。感染后第7天心肌MMP鄄1mRNA呈现一过性表达;感染后第7天可见TIMP鄄1mRNA表达,第14～21天最为明显,此后减弱,直到第56天。结论TIMP鄄1mRNA表达上调可能在病毒性心肌炎心肌胶原重构中起着重要作用。     

胰岛素对大鼠平滑肌细胞表达MMP-9、TIMP-1及内皮细胞表达sES的影响

目的探讨胰岛素对SD大鼠平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织抑制因子1(TIMP-1)以及内皮细胞表达可溶性E-选择素(s ES)的影响。方法原代培养SD大鼠颈内动脉平滑肌细胞及主动脉内皮细胞,用不同剂量的胰岛素作用后,以酶联免疫吸附实验(ELISA)分别测定上清液MMP-9、TIMP-1及s ES的水平。结果与对照组(无胰岛素)相比,胰岛素组MMP-9及s ES水平显著增高,TIMP-1则显著降低(P0.05)。经Pearson相关分析显示,胰岛素浓度与MMP-9(r=0.815,P0.001)及s ES(r=0.841,P0.001)呈正相关,与组织抑制因子1(r=-0.740,P0.001)呈负相关。结论胰岛素促进SD大鼠平滑肌细胞MMP-9及内皮细胞s ES表达,抑制平滑肌细胞TIMP-1表达,并呈剂量依赖性。     

压应力环境下人牙周膜成纤维细胞中MMP-1和TIMP-1的表达及意义

体外培养牙周膜成纤维细胞,对细胞加载50kPa静压力,分别在2、4和8 h时间点收集细胞,ELISA法检测牙周膜成纤维细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1水平.发现压力刺激组各时间点MMP-1、TIMP-1均较对照组明显增加,MMP-1/TIMP-1至8 h时才明显增加.认为静压力可刺激牙周膜成纤维细胞合成MMP-1、TIMP-1;MMP-1与TIMP-1的动态平衡关系对压力环境中牙周组织的改建具有重要作用.     

ET-1、TGF-β_1对大鼠肺成纤维细胞CTGF表达及细胞增殖的影响

目的探讨ET-1、TGF-β1对大鼠肺成纤维细胞结缔组织生长因子（CTGF）表达及细胞增殖的影响。方法体外培养大鼠肺成纤维细胞株,分为ET-1干预组、TGF-β1干预组、对照组,ET-1干预组加入含ET-1 10ng/mL的肺成纤维细胞专用培养基（FM培养基）1mL,TGF-β1干预组加入含TGF-β110 ng/mL的FM培养基1mL,对照组加入1mL FM培养基。各组设8 h及1、2、3、4、5 d六个时间点,ELISA法观察各组各时间点细胞上清中CTGF表达水平,用台盼蓝染色计数活细胞数,绘制细胞生长曲线,计算细胞增殖数。结果各时间点ET-1干预组、TGF-β1干预组CTGF水平均高于对照组（P均〈0.01）,且随着时间的增加表达水平呈逐步上升趋势。各组细胞数随着时间的增加呈上升趋势,ET-1干预组、TGF-β1干预组细胞数较对照组增加（P均〈0.01）。结论 ET-1、TGF-β1能够促进大鼠肺成纤维细胞CTGF的表达及肺成纤维细胞增殖。     

慢性肝病患者血清MMP-1及TIMP-1的检测及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在慢性肝病患者肝纤维化过程中的表达和动态变化。方法采用双抗体"夹芯"酶联免疫吸附(ELISA)法检测64例慢性乙型肝炎和22例乙型肝炎肝硬化患者血清MMP-1和TIMP-1水平,并与20例正常体检者进行对照。结果血清MMP-1水平在慢性肝病患者肝纤维化过程中逐渐降低,而血清TIMP-1水平则逐渐增高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);其中慢性肝炎轻度患者血清MMP-1水平与中度、重度和肝硬化之间,中度与重度和肝硬化之间两两比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而慢性肝炎重度与肝硬化之间比较无显著性相差(P>0.05);慢性肝炎轻度患者血清TIMP1水平与中度、重度和肝硬化之间,中度与重度和肝硬化之间,重度与肝硬化之间两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论血清MMP-1和TIMP-1在慢性肝病患者肝纤维化过程中可能起重要作用,能够被用来做为判断肝纤维化程度的指标,尤其是血清TIMP-1意义更大。