KK/Upj-Ay/J小鼠生物学特征研究

【摘要】目的 测定KK/Upj-Ay/J小鼠的主要脏器重量,血液生理生化指标。方法 选取5周龄和10周龄的KK/Upj-Ay/J小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标,并与国内外KK小鼠的研究结果进行分析比较。结果 不同周龄和性别的KK/Upj-Ay/J小鼠部分脏器重量和血生理生化有差异性。KK/Upj-Ay/J小鼠禁食血糖值在10周龄时达到7.0mmol/L以上。结论 周龄和性别对KK/Upj-Ay/J小鼠的脏器重量和血生理生化值有影响。KK/Upj-Ay/J小鼠在10周龄左右空腹血糖值达到糖尿病发病水平,是可用于Ⅱ型糖尿病研究的自发型动物模型。     

Ay基因对KK/Upj-Ay/J小鼠繁殖性能与血糖的影响

目的 探讨遗传因子A^y基因对KK／Upj-A^y／J小鼠繁殖性能及血糖的影响，并确定最好的繁殖方式。方法 KK／Upj-A^y／J小鼠保持在SPF状态，采用3种繁殖方式，分别为：杂合子雄鼠与隐性纯合子雌鼠交配；杂合子雌鼠与隐性纯合子雄鼠交配；杂合子雌鼠与杂合子雄鼠交配，同时尾尖取血测量小鼠血糖。结果 3种繁殖方式中，杂合子雄鼠与隐性纯合子雌鼠交配的受孕率，平均窝产子数最高，分别为92．6％；6．38只。杂合子雌鼠与杂合子雄鼠繁殖方式的离乳率最高为91．67％。仔鼠A／a杂合子与a／a隐性纯合子的比例为1：1。结论 （1）杂合子雄鼠与隐性纯和子雌鼠交配繁殖性能具有较大的优势。（2）遗传因子A，黄色肥胖糖尿病基因对小鼠血糖的影响显著。     

KK/Upj-Ay/J小鼠主要脏器重量和血液生理生化指标的观察

目的测定KK/Upj-Ay/J小鼠的主要脏器重量,血液生理生化指标。方法选取5周龄和10周龄的KK/Upj-Ay/J小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标。结果不同周龄和性别的KK/Upj-Ay/J小鼠部分脏器重量和血生理生化有差异性。KK/Upj-Ay/J小鼠禁食血糖值在10周龄时达到7.0mmol/L以上。结论周龄和性别对KK/Upj-Ay/J小鼠的脏器重量和血生理生化值有影响。KK/Upj-Ay/J小鼠在10周龄左右空腹血糖值达到糖尿病发病水平,是可用于Ⅱ型糖尿病研究的自发型动物模型。     

影响Ⅱ型糖尿病动物模型KK/Upj-Ay/J小鼠血糖的因素

目的探讨营养，年龄及性别等因子对Ⅱ型糖尿病动物模型-KK／Upj-A^y／J小鼠血糖的影响。方法尾部取血，用血糖仪测定实验组和对照组动物的血糖并进行实验分析。结果实验组血糖值明显高于对照组；实验组发病动物的比例也明显高于对照组动物；对照组8月龄小鼠血糖值低于糖尿病的发病标准；实验组年龄对动物的血糖影响较小；实验组和对照组性别基本不影响动物的血糖。结论（1）在同样携带A^y黄色肥胖糖尿病基因的遗传作用的条件下，饲料中的营养成分是影响小鼠血糖的主要因素，（2）动物的年龄是影响血糖的另一主要因素。（3）性别对动物血糖的影响不大。     

Friend鼠白血病病毒对BALB/c小鼠和KM小鼠的影响

目的：探讨Friend鼠白血病病毒（FLV）对BALB/c和KM小鼠体质量、胸腺和脾脏的影响。方法：以齐多夫定片（AZT）作为阳性药物,用FLV攻击BALB/c和KM小鼠,观察各鼠系的体质量、胸腺和脾脏变化情况。结果：FLV能引起BALB/c和KM小鼠脾肿大,各鼠系脾指数与正常鼠脾指数差异有统计学意义（P〈0.01）。AZT对BALB/c和KM小鼠具有明显的抑制脾肿大作用（P〈0.05）。各鼠系小鼠的体质量和胸腺变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：FLV对KM小鼠体质量、胸腺和脾脏的影响程度相当于BALB/c小鼠。     

雄性激素对用天冬氨酸钠处理引起的KK小鼠糖尿病的影响

对KK雄性小鼠投服天冬氨酸钠(MSA)而引起肥胖型糖尿病,将患病小鼠分成两组:12周龄的年轻组和35周龄的年老组。切除其睾丸,投服雄性激素,观察雄性激素对尿糖出现的影响。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳检出了雄激素依赖性蛋白群(Mtp-M),根据Mtp-     

糖尿病KK小鼠生物特性的研究

从日本引进糖尿病KK小鼠,采用修饰单线保种及兄妹交配方式繁殖,观察该品系每窝平均产仔数,仔鼠离乳后平均体重,离乳后的生长曲线和它的遗传概貌。经血液生化测定证明,KK小鼠的血糖及血清胰岛素水平高于对照(C57BL)小鼠,葡萄糖及胰岛素耐量异常,表现为胰岛素抗性。KK小鼠连续口服优降糖或降糖灵后,血糖明显下降。因此,KK小鼠除可作为糖尿病病理生理等研究的模型外,尚可用于评价降血糖药及其药理作用的研究。     

还原型谷胱甘肽对C57BL/6J小鼠体外受精的影响

目的 探讨受精液中添加还原型谷胱甘肽(GSH)对C57BL/6J小鼠体外受精的影响.方法 以体外受精液(HTF)作为对照,在HTF液中添加不同浓度(0.25 mmol/L、0.50 mmol/L、0.75 mmol/L、1.00 mmol/L、1.25 mmol/L和1.50 mmol/L)的GSH,对C57BL/6J近交系小鼠进行体外受精实验,观察体外受精和早期胚胎发育情况.同时,用5种C57BL/6J小鼠背景的基因工程小鼠加以验证.结果 与对照组相比,实验组的体外受精率显著升高,浓度为0.50 mmol/L时,体外受精率提高显著(P＜0.05),浓度在1.25 mmol/L时,体外受精率最高(P＜0.01).受精卵的体外囊胚发育率实验组与对照组无显著性差异(P＞0.05).C57BL/6J背景的基因工程小鼠的体外受精率和体外囊胚发育率与C57BL/6J近交系小鼠相似.结论 在HTF中添加一定浓度的GSH能够提高C57BL/6J小鼠及C57BL/6J背景的基因工程小鼠的体外受精效果.     

载脂蛋白J对缺氧/复氧诱导的乳鼠心肌细胞损伤的影响

目的 观察载脂蛋白J(ApoJ)对缺氧/复氧(H/R)诱导的乳鼠心室肌细胞损伤的影响及其相关的信号传导通路.方法 用携带ApoJ基因的重组腺病毒感染乳鼠心肌细胞使ApoJ高表达.利用三气培养箱建立H/R模型,SOD类似物Mn(Ⅲ)TBAP和真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)去磷酸化抑制剂Salubrinal提前预处理,将心肌细胞分成对照组、H/R组、ApoJ组、ApoJ+ H/R组、Mn(Ⅲ)TBAP+H/R组、Salubrinal+ H/R组.利用MTT法检测细胞的存活率;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量、凋亡蛋白酶半胱天冬酶-3/7 (caspase-3/7)及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性;Westernblot检测ApoJ、氧化酶Nox2 /gp91 phox、内质网特异性凋亡蛋白caspase12、CHOP的表达及eIF2α的磷酸化水平.结果 ApoJ基因重组腺病毒转染后,心肌细胞ApoJ蛋白高表达.与对照组相比,H/R组细胞存活率和SOD的活性明显下降,LDH的漏出量及caspase-3/7的活性升高,Nox2/gp91phox、caspase-12、CHOP蛋白的表达明显升高,eIF2α的磷酸化水平升高.与H/R组相比,ApoJ组、Mn(Ⅲ)TBAP组及Salubirnal组LDH的漏出量及caspase3/7的活性明显降低,ApoJ高表达使细胞存活率和SOD的活性显著升高,Nox2/gp91 phox、caspase-12、CHOP蛋白的表达明显下降,而eIF2α的磷酸化水平显著升高.结论 ApoJ通过抗氧化应激及内质网应激的作用,减轻H/R诱导的心肌细胞损伤.     

金丝枣对小鼠衰老指标的影响

金丝枣 (Zizyphusjujuba)是鼠李科落叶乔木的果实 ,是我国特产之一。中药学认为 ,枣主心腹、安中、养脾气、平胃气、通九窍、助十二经、补气安神、生津和百药 ,久服轻身延年。现代医学证明 ,枣有保护肝脏、增强肌力的作用 ,还可以增加血清总蛋白及白蛋白 ,治疗贫血 ,抗变态反映 ,抑制癌细胞增殖及治疗急、慢性肝炎和肝硬化等作用。本研究以小鼠为动物模型 ,证实金丝枣浆具有明显的抗衰老作用 ,值得进一步研究与开发。1　材料与方法1.1　样品及剂量　金丝枣浆原浆每千克含 5 5克干枣浸出液 ,加有适量蔗糖、柠檬酸等。喂饲液为金丝枣浆的 4倍…     

青光安颗粒剂对DBA/2J小鼠视神经中自噬途径相关蛋白表达的影响

目的 研究青光安颗粒剂(以下简称为青光安)对自发性青光眼模型DBA/2J小鼠视神经中自噬途径相关蛋白表达的影响.方法 将10只C57BL/6J小鼠作为空白组;采用随机数字法将30只DBA/2J小鼠分为模型组、低剂量组、高剂量组,每组10只.喂养小鼠至38周龄,期间观测小鼠眼压,待DBA/2J小鼠自动成模后开始灌胃.模型...     

APP17肽对糖尿病KK小鼠海马神经元胰岛素信号转导途径的影响

目的观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)大脑海马神经元胰岛素信号转导蛋白表达的影响。方法根据血糖水平将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组)。治疗组给予皮下注射APP17肽,每周3次,每次8μg/kg,共12周。处死前尾静脉取血测定糖化血红蛋白、血糖含量;将3组小鼠处死,心脏取血测血浆胰岛素;冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。结果与C组相比,DM组与DM+APP17P组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平显著升高(P<0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显著差异;DM组海马神经元胰岛素受体(InsR),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17 P(P<0.05);CREB、pCREB、Bc l-2的表达3组之间差异无统计学意义。Tunel细胞染色3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞。结论2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为P13-K上游起始途径的异常。这种异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,并不导致细胞凋亡状态;APP17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常。     

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠皮肤纤维化相关指标的影响

目的 研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、纤维连接蛋白(Fn)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和白细胞介素-1β(IL-1β)等皮肤纤维化相关指标的影响.方法 90只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组,每组15只.除对照组外,其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,对照组、模型组背部外敷不合药基质.末次给药后,Western blot检测皮肤COL1A1表达,ELISA法测定小鼠皮肤Fn和血清Ang Ⅱ、IL-1β水平.结果 刺山柑总生物碱中、高剂量可明显降低小鼠皮肤COL1A1表达,刺山柑总生物碱高剂量可降低SSc小鼠皮肤Fn和血清AngⅡ水平(P＜0.05),对IL-1β没有明显影响(P＞0.05).结论 刺山柑总生物碱可抑制SSc皮肤组织COL1A1和Fn表达,调节Ang Ⅱ的异常升高,改善SSc皮肤纤维化.     

复方感冒合剂对孕鼠及胎鼠生理指标的影响

目的观察复方感冒合剂对孕鼠及胚胎发育毒性的影响。方法将50只SD孕鼠随机分为5组,即复方感冒合剂高(13.0g/kg)、中(6.5g/kg)、低(3.3g/kg)3个剂量组、阴性对照组和阳性对照组,每组10只,在大鼠受孕的第7-16天分别灌胃给予复方感冒合剂、生理盐水和新康泰克,所有孕鼠在妊娠的第20天处死,剖腹取子宫称重,记录总胎数、吸收胎数、死胎数和活胎数;测量并记录活胎鼠体重、身长和尾长,并检查胎鼠外观有无异常;每窝50%的活胎鼠经茜素红和阿利新蓝染色后做骨骼检查,50%用Bou in液固定后做内脏检查。结果复方感冒合剂各剂量组孕鼠的体重增加、生殖能力,胎鼠的体重、身长和尾长等生理指标的变化与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);且各剂量组与阴性对照组比较,胎鼠的外规、骨骼、内脏发育均未见明显畸形,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验室条件下,复方感冒合剂各剂量均无明显母体毒性、胚胎毒性和致畸性,且在实验剂量范围内,复方感冒合剂未呈现剂量反应关系。     

大豆异黄酮粉对孕鼠和胎鼠生理指标的影响

目的:观察大豆异黄酮粉的致畸胎作用.方法:受孕鼠在受孕的第7-16d,高、中、低3剂量组每天经口灌胃给予受试物,阴性对照组给予等量蒸馏水,阳性对照组给予药量维生素A.结果:各剂量组的孕鼠增重、窝重、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、骨骼检查、胎鼠囟门、矢状缝宽度、胎鼠身长、体重、胎鼠内脏、外观畸形比较等项指标与阴性对照组比较均有显著性差异.结论:大豆异黄酮粉受试物未见母体毒性、胚胎毒性、致畸性.     

丙烯酰胺对变异Ola鼠和正常6J鼠轴突影响的实验研究

目的 :观察丙烯酰胺 (ACR)中毒后 Ola鼠轴突的病理改变进行 ,并与 6J鼠比较。方法 :利用光镜和电镜技术对腓神经和腓肠神经的改变进行定性和定量分析。结果 :光镜下 6J鼠的总横断纤维面积 (TTFA)明显增大 ,纤维密度 (DMF)明显降低 ,腓神经和腓肠神经的改变相似 ,大径纤维数减少 ,而小径纤维数无明显改变。Ola鼠无明显改变。神经轴突肿胀 ,髓鞘深染形状不规则 ,有些被破坏。电镜下见轴突内神经微丝大量增多排列密集 ,线粒体增多 ,聚集。结论 :Ola鼠对 ACR所致的类华勒氏变性反应也是延迟的 ,而 6J鼠出现轴突的肿胀、变性 ,电镜下以神经微丝的聚集、线粒体堆积为特征     

丙烯酰胺对变异Ola鼠和正常6J鼠轴突影响的实验研究

目的：观察丙烯酰胺（ＡＣＲ）中毒后Ｏｌａ鼠轴突的病理改变进行，并与６Ｊ鼠比较。方法：利用光镜和电镜技术对腓神经和腓肠神经的改变进行定性和定量分析。结果：光镜下６Ｊ鼠的总横断纤维面积（ＴＴＦＡ）明显增大，纤维密度（ＤＭＦ）明显降低，腓神经和腓肠神经的改变相似，大径纤维数减少，而小径纤维数无明显改变。Ｏｌａ鼠无明显改变。神经轴突肿胀，髓鞘深染形状不规则，有些被破坏。电镜下见轴突内神经微丝大量增多排列密     

C57BL/6J和DBA/2J小鼠可能与学习记忆相关基因的初步筛选

目的：初步筛选出C57BL/6J（B6）和DBA/2J（D2）小鼠海马中可能与学习记忆有关的新基因,为以后的学习记忆基因研究提供参考。方法：利用已完成基因组测序的 B6、D2两个近交系小鼠的海马全基因（45101个）表达的数据,采用差异检验、功能分析方法进行筛选。结果：共筛选出5个可能与学习记忆有关的候选基因：cntnap2、pacsin1、cntn1、lypd1、ndrg2。结论：候选基因可能与已知的学习记忆机制的组成部分有关,增强了筛选的预见性和科学性,并将进一步确认候选基因与学习记忆的关系。