甲状腺乳头状癌中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子及血管内皮生长因子-C表达的临床意义

目的：探讨甲状腺乳头状癌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF-C表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测73例甲状腺乳头状癌（Ⅰ组）、32例甲状腺腺瘤（Ⅱ组）和35例结节性甲状腺肿（Ⅲ组）患者中HIF-1α、VEGF和VEGF-C的表达。结果：HIF-1α在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组中的表达率分别为75．3％、18．8％和14．3％;VEGF分别为72．6％、18．8％和20．0％;VEGF-C分别为65．8％、15．6％和11．4％;Ⅰ组的表达率均明显高于Ⅱ、Ⅲ组（均P〈0．01）。甲状腺乳头状癌中有淋巴结转移的患者HIF-1α、VEGF和VEGF-C表达均高于未发生淋巴结转移者（均P〈0．05）,HIF-1α、VEGF与VEGF-C的表达存在相关性（P〈0．05）。结论：甲状腺乳头状癌中HIF-1α、VEGF和VEGF-C的表达明显上调,且VEGF、VEGF-C的表达可能由HIF-1α调节,共同参与淋巴结转移的过程。     

缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子及CXCR4受体在甲状腺乳头状癌中的表达及与肿瘤转移的关系

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)占甲状腺恶性肿瘤的80%以上,大多数生长缓慢预后良好,但仍有一部分表现为明显的侵袭性行为,包括淋巴结转移、远处转移、治疗抵抗及致死性,寻找甄别及治疗该类PTC的方法是临床亟待解决的问题之一[1].缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1, alpha Subunit,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及CXCR4受体在体内外试验中均证实参与肿瘤的侵袭与转移过程,本研究拟检测发生淋巴结转移、肺转移及骨转移的PTC组织中的上述因子,研究其表达水平与肿瘤进展的关系.     

HIF-1α、ERα和MMP-9在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨乏氧因子-1α（hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α）、雌激素受体α（estrogen receptor α, ERα）与基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases 9, MMP-9）在甲状腺乳头状癌中的表达及与临床因素的关系。方法采用免疫组化技术对88例乳头状癌及癌旁组织中HIF-1α、ERα和MMP-9的表达情况进行检测,分析三者与临床参数的关系。结果甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）组织中HIF-1α、ERα和MMP-9三者阳性率（70.45%,62.5%和84.1%）均高于癌旁组织（P<0.01）;PTC组织中HIF-1α、ERα和MMP-9阳性率与淋巴结转移和临床分期有关。在淋巴结转移组和临床Ⅲ~Ⅳ期病例3者阳性率均高于无淋巴结转移组和临床I~Ⅱ期病例（P<0.05或P<0.01）;ERα阳性率在直径>2 cm的病例高于直径≤2 cm者（P<0.05）;HIF-1α与ERα、HIF-1α与MMP-9阳性率呈正相关（均为P<0.01）;ERα阳性率与MMP-9也呈正相关（P<0.01）。结论甲状腺乳头状癌中HIF-1α、ERα高表达可能通过MMP-9参与PTC的临床进程。     

TrKB与VEGF在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、酪氨酸激酶B(TrKB)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达并比较两者表达的相关性及分析与肿瘤临床特征的关系。方法采用免疫组化方法检测经活检确诊为NPC的患者55例及鼻咽炎组织30例中VEGF、TrKB蛋白表达水平,比较二两者表达差异。根据患者年龄和性别、肿瘤临床分型、原发灶大小、淋巴结转移和有无远处转移将病例分组,应用双变量相关Pearson检验分析研究VEGF、TrKB表达与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果①VEGF蛋白于肿瘤细胞浆及血管内皮细胞浆中均表达,TrKB蛋白阳性表达绝大多数位于细胞浆内。在55例NPC患者中,45例TrKB阳性表达,阳性表达率为81.8%;47例VEGF阳性表达,阳性表达率为85.4%。30例鼻咽炎中,只有3例TrKB阳性表达,阳性表达率为10.0%;5例VEGF阳性表达,阳性表达率为16.7%。肿瘤组织中TrKB、VEGF阳性表达率明显高于鼻咽炎组织（P<0.05）,NPC组织中VEGF与TrKB表达有明显相关性（R=0.716,P<0.01）;②VEGF蛋白表达与NPC的临床分期(P=0.002)、肿瘤的直径大小(P=0.009)及有无淋巴结转移(P=0.001)明显相关,与患者性别、年龄、有无远处转移无关（P＞0.05）。TrKB蛋白表达与临床分期(P=0.00)、肿瘤的直径大小(P=0.00)、有无淋巴结转移（P=0.006）明显相关,与患者性别、年龄、有无远处转移无关（P＞0.05）。结论VEGF、TrKB在NPC组织中表达增加,可能与NPC的发生发展有关。TrKB可能与NPC血管形成有关。 （     

糖皮质激素对鼻息肉缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在鼻息肉组织中的表达及相关性, 探讨局部应用糖皮质激素类药物对鼻息肉的作用机制。方法 采用免疫组化SP法检测鼻息肉组织在应用丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗前、后及下鼻甲HIF-1α及VEGF的表达变化。结果 鼻息肉组织中HIF-1α和VEGF的表达水平明显高于下鼻甲组织（P均＜0.01）;激素治疗后HIF-1α、VEGF表达下降(P＜0.05)。鼻息肉的发病与组织中HIF-1α、VEGF的表达呈明显正相关（r=0.627, P＜0.05）。结论 局部应用糖皮质激素可降低HIF 1α、VEGF的表达,有效治疗鼻息肉。     

鼻咽癌组织中转移抑制基因和血管内皮生长因子蛋白表达及其临床意义

目的 探讨转移抑制基因（non—metastatic gene-23-H1，nm23-H1）和血管内皮生长因子（vessel endothelium growth factor，VEGF）蛋白表达与鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）预后的相关性。方法 对108例鼻咽癌放疗前活检标本进行检测，应用免疫组织化学技术检测nm23-H1和VEGF基因蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况，并分析两基因的表达与鼻咽癌分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果 鼻咽癌组织中nm23-H1和VEGF蛋白阳性表达率分别为48．1％和59．3％。单因素分析表明，鼻咽癌分期、淋巴转移、生存率及远处转移与nm23-H1蛋白低表达均有密切关系，而VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、淋巴转移、放疗敏感性、生存率及复发均有密切关系。nm23-H1蛋白表达与VEGF表达呈负相关（r=-0．577，P〈0．05）。结论 nm23-H1蛋白低表达和VEGF高表达对判断病变进展，预测放疗敏感性，生存率及转移和复发有重要参考价值。     

缺氧诱导因子和血管生成素在喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-IX(HIF-1α)及血管生成素-2(Ang-2)在喉癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学法检测52例喉癌组织和10例正常喉组织中HIF-1α、Ang-2蛋白的表达.结果:HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织和正常喉组织中的表达差异有统计学意义(均P<0.05);HIF-1α蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期和淋巴结转移有关(均P<0.05),而与患者的性别、年龄、分化程度无关(均P>0.05);Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.01或P<0.05),而患者的性别、年龄对其表达无明显影响(均P>0.05);HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达呈正相关(r=0.607,P<0.01).结论;HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的高表达,可能与肿瘤的生长、浸润及转移有密切关系.     

鼻息肉中单核细胞趋化蛋白1和血管内皮生长因子的表达

目的明确单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在鼻息肉组织中的表达及其相关性，初步探讨MCP-1与鼻息肉发生的关系。方法取40例鼻息肉组织和25例下鼻甲组织，应用原位杂交和免疫组织化学等方法检测MCP-1和VEGF mRNA及蛋白质的表达。结果鼻息肉组织中MCP-1和VEGF mRNA及蛋白质的表达均高于对照组下鼻甲组织（P值均〈0．01）；鼻息肉组织中MCP-1和VEGF蛋白质的表达呈正相关（r=0．871，P〈0．05）。结论鼻息肉组织中MCP-1和VEGF表达增加，二者协同作用可能是鼻息肉形成的原因之一。     

鼻咽癌组织中LMP1和VEGF蛋白表达及其临床意义

目的探讨LMP1和VEGF基因蛋白表达与鼻咽癌（NPC）预后的相关性。方法对40例NPC放疗前活检标本,应用免疫组织化学技术检测LMP1和VEGF蛋白在NPC组织中的表达情况,并分析二者表达与NPC分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果NPC组织中LMP1和VEGF蛋白阳性表达率分别为72.5%和60.0%。NPC分期、放疗敏感性、淋巴结转移、生存率及远处转移与LMP1蛋白高表达密切关系,VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、颈淋巴结转移、远处转移、生存率密切关系。LMP1蛋白表达与VEGF表达呈正相关（相关系数为r=0.812）。结论LMP1和VEGF蛋白高表达对判断病变进展、预测放疗敏感性、生存率及转移有重要参考价值。     

鼻咽癌患者血清血管内皮生长因子检测及临床意义

目的 :探讨鼻咽癌患者放疗前后血清中血管内皮生长因子 (VEGF)的变化及临床意义。方法 :应用酶联免疫吸附法 (ELISA)对 4 6例鼻咽癌患者放疗前后血清中VEGF水平进行检测。结果 :鼻咽癌患者放疗前血清VEGF水平明显高于正常人 (P <0 .0 1) ,并随病情进展而升高 ;放疗后VEGF水平较放疗前明显降低 (P <0 .0 1)。VEGF水平 >15 0ng/L与 <15 0ng/L者的复发或转移率有明显差异 (P <0 .0 1)。结论 :VEGF不仅与鼻咽癌发生、发展有关 ,而且与其预后也密切相关 ,可望作为鼻咽癌患者预后的一个新的检测指标     

血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴转移的关系

目的检测鼻咽癌中血管内皮生成因子c（VEGF-C）的表达及微淋巴管密度（microlymphatic vessel density，MLVD），探讨鼻咽癌淋巴管生成及淋巴转移之间的关系。方法采用免疫组化sP法检测58例鼻咽癌和20例鼻咽部炎性反应组织中VEGF—C的表达情况，并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色，计数肿瘤内MLVD，并结合临床病理特征进行分析。结果鼻咽癌组和炎性反应对照组VEGF．C的阳性表达率分别为84．5％（49／58）和15．0％（3／20），差异有统计学意义（x。：32．309，P〈0．01）。鼻咽癌组织MLVD为（28．6&#177;6．2）个／视野，鼻咽炎性反应组为（10．5&#177;3．0）个／视野，两组差异有统计学意义（t=12．491，P〈0．01）。鼻咽癌组织中，有淋巴转移组VEGF．C阳性表达率（87．8％）明显高于无淋巴转移组（76．5％）；有淋巴转移组MLVD（30．2&#177;6．4）个／视野高于无淋巴转移组（24．8&#177;3．6）个／视野，经统计学分析，差异均有统计学意义（t=3．259，P〈0．01）。VEGF—C的表达与MLVD（t=3．512，P〈0．01）、淋巴转移（χ^2=7．715，P〈0．01）、临床分期（χ^2=4．250，P〈0．05），与病理分化程度无关（χ^2=0．000，P〉0．05）。VEGF-C的表达与MLVD（t=3．512，P〈0．01）、淋巴转移（χ^2=7．715，P〈0．01，r=0．712）、临床分期（χ^2=4．250，P〈0．05，r=0．481）相关，与病理分化程度无关（χ^2=0．000，P〉0．05）。结论在鼻咽癌组织中VEGF-C呈高表达，VEGF-C表达与鼻咽癌组织MLVD、淋巴转移、临床分期密切相关。VEGF-C可能参与了鼻咽癌发生、浸润和转移的过程。VEGF-C与肿瘤组织微淋巴管密切相关，在鼻咽癌发展过程中起重要作用，可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴转移的关系

目的 检测鼻咽癌中血管内皮生成因子C(VEGF-C)的表达及微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD),探讨鼻咽癌淋巴管生成及淋巴转移之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测58例鼻咽癌和20例鼻咽部炎性反应组织中VEGF-C的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,计数肿瘤内MLVD,并结合临床病理特征进行分析.结果 鼻咽癌组和炎性反应对照组VEGF-C的阳性表达率分别为84.5%(49/58)和15.0%(3/20),差异有统计学意义(X2=32.309,P＜0.01).鼻咽癌组织MLVD为(28.6±6.2)个/视野,鼻咽炎性反应组为(10.5 4±3.0)个/视野,两组差异有统计学意义(t=12.491,P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴转移组VEGF-C阳性表达率(87.8%)明显高于无淋巴转移组(76.5%);有淋巴转移组MLVD(30.2 4±6.4)个/视野高于无淋巴转移组(24.8±3.6)个/视野,经统计学分析,差异均有统计学意义(t=3.259,P＜0.01).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05),与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01,r=0.712)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05,r=0.481)相关,与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).结论 在鼻咽癌组织中VEGF-C呈高表达,VEGF-C表达与鼻咽癌组织MLVD、淋巴转移、临床分期密切相关.VEGF-C可能参与了鼻咽癌发生、浸润和转移的过程.VEGF-C与肿瘤组织微淋巴管密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中血管细胞黏附因子-1与Eotaxin的表达及临床意义

摘要：目的分析血管细胞黏附因子 1(vasular cell adhesion molecule 1, VCAM 1)与Eotaxin在变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中的表达及临床意义。方法SD健康大鼠40只随机分为2组:卵清蛋白(ovalbumin, OVA)致敏组和生理盐水(sodium chloride,SC) 组。以卵清蛋白致敏法建立变应性鼻炎大鼠模型,HE染色和甲苯胺蓝染色观察鼻黏膜组织病理学变化,免疫组织化学SP法测定鼻黏膜组织中VCAM 1、Eotaxin的表达。结果 OVA 致敏组可见鼻黏膜高度肿胀,大量炎性细胞浸润,SC组病理学未见异常表现;OVA 致敏组与SC组比较,VCAM 1和Eotaxin表达强度差异均具有统计学意义(P均<0.01); OVA 致敏组大鼠鼻黏膜组织中VCAM 1表达强度与Eotaxin呈正相关(r=0.886,P<0.01)。结论Eotaxin及VCAM 1参与了变应性鼻炎的发病过程,且二者有协同作用。     

血管内皮生长因子在鼻息肉组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在鼻息肉组织中的表达及其在鼻息肉发病中的意义。方法将鼻息肉患者分为A、B 组,A组为Ⅱ型1、2期患者,B组为Ⅱ型3期及Ⅲ型患者。另有20例鼻中隔偏曲患者的正常下鼻甲组织作对照组。采用免疫组化SP法检测三组VEGF的表达。结果正常鼻黏膜中VEGF的染色呈弱阳性,而在A、B组鼻息肉组织中VEGF的阳性率明显高于对照组,B组中阳性率和阳性细胞数均高于A组;VEGF在鼻息肉组织中主要定位于基底膜周围的炎性细胞和上皮细胞以及腺体、血管周围和血管壁内皮细胞。结论VEGF通过在鼻息肉组织中过度表达促进息肉组织内的血管增殖和炎性细胞聚积,促进鼻息肉的发生发展。     

恩度联合放疗治疗老年晚期鼻咽癌患者疗效及其对VEGF与VEGFR-2及TSP-1的影响

目的 观察重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合放疗治疗老年晚期鼻咽癌患者的临床疗效及其对患者血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）和血小板反应蛋白-1（TSP-1）的影响。方法选取2016年1月—2018年6月佛山市第一人民医院收治的80例老年晚期（Ⅲ、Ⅳ）鼻咽癌患者为研究对象,随机分为两组,对照组40例采用放、化疗,观察组40例采用放疗联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗,观察两组患者的临床疗效,并运用酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测所有患者血清中VEGF、VEGFR 2和TSP 1的表达水平,比较治疗前后的各指标的变化。结果对照组与观察组完全缓解（CR）与部分缓解（PR）患者比较差异无统计学意义（P＞0.05）;两组总有效率均为100%,差异无统计学意义（P＞0.05）;观察组患者恶心呕吐、Ⅲ~Ⅳ黏膜炎、白细胞及血小板下降发生率均明显低于对照组（P均＜0.05）;治疗后,两组患者血清VEGF及VEGFR-2水平明显降低,TSP-1水平明显增高,与治疗前比较均有统计学意义（P均＜0.05）;组间比较发现,治疗后观察组患者血清中VEGF及VEGFR-2水平明显低于对照组、TSP-1明显高于对照组,差异均有统计学意义（P均＜0.05）。观察组治疗前Ⅲ、Ⅳ期患者血清中VEGF、VEGFR 2及TSP-1水平均存在明显差异（P均＜0.05）;治疗后Ⅳ期患者血清中VEGF及VEGFR 2水平下降幅度、TSP-1水平增高幅度明显大于Ⅲ期患者;观察组患者血清中VEGF与VEGFR 2呈正相关（r=0.642 ,P=0.002）,VEGF、VEGFR 2与TSP 1呈负相关（r=-0. 389,P＜0.001;r=-0. 652,P＜0.001）。结论重组人血管内皮抑制素联合放疗可获得与常规同步放化疗相同的近期疗效,降低不良反应发生率,改善血清中VEGF、VEGFR-2及TSP-1的表达水平,尤其对Ⅳ期患者的疗效更为明显。     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤组织中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF- 1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外 耳道正常上皮中的表达情况。方法:取31例中耳胆脂瘤和10例外耳道正常上皮标本,用免疫组织化学技术检测 HIF-1α蛋白的表达。结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P<0.05)。结论:中耳 胆脂瘤中HIF-1α的表达显著升高,推测HIF-1在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺 氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因。     

喉鳞癌血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的　研究喉鳞癌组织中血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及其临床意义。方法　用免疫组化ABC法对 33例喉鳞状细胞癌和 15例声带息肉标本进行血管内皮生长因子测定和肿瘤微血管密度 (microvesseldensity ,MVD )记数。结果　喉癌组织中VEGF的表达程度与MVD呈正相关(P <0 .0 1) ;喉癌组织中 ,VEGF阳性表达率高于声带息肉组织中的VEGF阳性表达率 (P <0 .0 1) ;VEGF表达与病人年龄、病变部位和喉鳞癌细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;VEGF表达与喉鳞癌T分期和颈淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1) ,而与病人预后呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　VEGF在喉鳞癌中有高表达 ,VEGF的表达与新生血管密切相关 ,VEGF的表达程度与喉鳞癌T分期和颈淋巴结转移有关 ,可作为判断喉鳞癌病人预后的参考指标。