异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植的最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一[1,2].     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

151例异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

目的 分析造血干细胞来源、人白细胞抗原(HLA)配型、移植方式、预处理方案与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系,为临床治疗选择最佳方案,降低aGVHD的发生率和严重程度.方法 对151例异基因造血干细胞移植患者的临床资料进行统计学分析.结果 亲缘与非亲缘之间、HLA配型之间、骨髓移植与外周血造血干细胞移植之间的aGVHD发生率有统计学差异(P＜0.05);有无全身照射(TBI)的预处理方案之间的aGVHD发生率无统计学差异(P＜0.05).结论 非血缘关系、HLA配型不全相合的骨髓移植是aGVHD发生的主要危险因素.     

异基因造血干细胞移植后并发严重移植物抗宿主病1例

患者,男,35岁,2007年1月诊断慢性粒细胞白血病（CML）-慢性期,3月查bcr／abl融合基因阳性率为12．1％,6月行同胞间HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）术。移植后40d复查bcr／abl融合基因阳性率0．02％;移植后90d复查bcr／abl融合基因阳性率0．57％;血常规正常,骨髓细胞学检查提示增生性骨髓像,粒系各阶段比例正常。逐渐停用环孢素。停药20d出现背部、双侧大腿皮肤丘疹伴瘙痒;口腔干燥,颊黏膜粗糙,进食辛辣食物时口腔黏膜疼痛。移植后120d出现咳嗽、咯少量白色泡沫痰。     

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统移植物抗宿主病的研究进展

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是对多种血液病治疗有效、甚至是唯一可治愈的治疗手段。研究[1～4]显示,allo-HSCT后中枢神经系统并发症(central nervous system complication,CNSC)发病率在8%～42%,而病死率在40%～70%,严重影响移植后患者长期生存。CNSC可分为药物毒性、感染性、代谢性、脑血管性、免疫性、肿瘤性并发症及微血管血栓病变,而中枢神经系统移植物抗宿主病(central nervous system graftversus-host disease,CNS-GVHD)是免疫性CNSC中的一种特殊类型[3]。由于脑组织难于获取,CNS-GVHD很     

异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建与移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的免疫重建与移植物抗肿瘤／白血病(GVT／GVL)效应,及移植物抗宿主病(GVHD)、移植后感染等均有密切关系。T细胞是细胞免疫、体液免疫的调节与效应细胞,在移植后的免疫重建中占有重要位置。由于供者T细胞活化是GVHD发生的关键环     

HLA表型对异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病影响的研究

目的　探讨 HL A表型对 HL A相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法　对 116例患者进行 HL A相合同胞供者的异基因造血干细胞移植 ,其中异基因骨髓移植(Allo- BMT) 37例 ,异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT) 79例 ,根据患者皮肤、肝脏及肠道的不同表现 a GVHD分为 ～ 度 ,在 111例可评估的患者中观察其 HL A表型与 a GVHD的关系。结果　表达 HL A- A2 位点患者的a GVHD发生率 (6 2 .7% )明显高于无 A2 位点患者 (4 2 .3% ) (P<0 .0 5 ) ,但 度 a GVHD的发生率 (16 .9%、13.4 % )和 ～ 度 a GVHD的发生率 (13.6 %、13.5 % )均无明显差异 (P>0 .0 5 )。其他影响 a GVHD发生率的因素为移植类型、GVHD预防方案和免疫抑制剂早期减量。结论　有 HL A- A2 位点表达者 a GVHD的发生率增加 ,但可通过选择移植方式、预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案以及免疫抑制剂的减量时间控制 a GVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植后单独胃肠道受累急性移植物抗宿主病的临床特征

目的 分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者发生单独累及胃肠道的急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征.方法 回顾性总结2007年11月至2008年12月在我院行allo-HSCT治疗的307例血液病患者的临床资料,分析单独胃肠道受累的aGVHD的临床特征、危险因素、治疗效果及预后.结果 307例患者中174例(56.7%)发生aGVHD,其中单独累及胃肠道的38例,占21.8%.单独累及胃肠道的aGVHD的发生与受者性别、年龄、供受者性别关系、供受者血型关系、基础疾病诊断及回输的单个核细胞均无关;但与移植类型相关,亲缘全相合组发生率高于亲缘不合组及非血缘组.单独累及胃肠道的aGVHD患者经糖皮质激素或抗CD25单克隆抗体治疗,仅有2例死于aGVHD未控制合并感染,总有效率达94.7%;发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD但非单独累及胃肠道的患者抗aGVHD治疗总有效率为85.2%;组间比较差异有统计学意义(P=0.015).单独累及胃肠道的aGVHD中有12例应用抗CD25单克隆抗体治疗,治疗均有效.结论 HSCT后单纯累及胃肠道的aGVHD并不少见,其发生率在亲缘全相合组高于亲缘不全相合组及非血缘组,单独累及胃肠道的aGVHD对抗aGVHD治疗效果好,可能与应用抗CD25单克隆抗体疗效较好有关.     

FOXP3免疫调节基因表达与异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的关系

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植前后外周血FOXP3免疫调节基因表达与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法选择21例行allo-HSCT患者,根据移植后aGVHD发生情况分为aGVHD阳性组11例、aGVHD阴性组10例。应用实时定量PCR技术检测allo-HSCT移植前、移植中及移植后外周血单个核细胞FOXP3 mRNA的表达。结果 aGVHD阳性组FOXP3 mRNA表达量较aGVHD阴性组明显降低(P<0.01),且aGVHD发生时FOXP3 mRNA表达与aGVHD发生前1～2周明显下降(P<0.05)。结论 allo-HSCT后监测患者外周血FOXP3 mRNA表达的变化可预测aGVHD发生的可能性。     

亲缘半相合外周血造血干细胞移植后胰腺急性移植物抗宿主病1例

患者:男,23岁。诊断极重型再生障碍性贫血4个月,半相合造血干细胞移植术后(母供子),2017年4月入住我院。2016年12月以发热起病,所在大学校医院查血常规白细胞(WBC)1.9×10~9/L,血红蛋白(Hb)90 g/L,血小板(PLT)15×10~9/L,立即至当地医院行骨髓细胞学检查,提示全片未见巨核细胞;进一步行骨髓活组织检查(活检)送中国医学     

霉酚酸酯和环孢素A及甲氨喋呤三联预防异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

目前移植物抗宿主病(GVHD)仍是异基因造血干细胞移植后的一个严重并发症,其中急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生更是影响着移植的成败,随着HLA不全相合及无关供体的广泛应用,aGVHD的发生率也随之升高〔1〕。近年来陆续报道采用霉酚酸酯(MMF)、环孢素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)三联方     

无关供者异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病与肿瘤坏死因子基因多态性的关系

目的 探讨无关供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者及其干细胞供者的肿瘤坏死因子(TNF)单核苷酸多态性(SNP)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)之间的关系.方法 回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院移植中心接受无关供者allo-HSCT患者及其供者,共76对,采用多重单碱基延伸SNP分型技术检测TNF基因5个位点的SNP(TNFα-238、TNFα-857、TNFα-863、TNFα-1031、TNFβ+252),分析与aGVHD的发生风险、临床严重程度之间的关系.结果 在23例发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者中,其干细胞供者基因型TNFα-857 CC的频率(91.3%)高于基因型CT(8.7%)(P=0.039);TNFβ+252(A/G)位点未检出从基因型,19例患者为GA基因型(82.6%),4例患者为GG基因型(17.4%),3组之间比较差异有统计学意义(P=0.006).而患者与干细胞供者TNFα-238(G/A)、TNFα-863(C/A)和TNFα-1031(T/C)位点的基因多态性均未发现与aGVHD的发生风险相关.结论 干细胞供者TNFα-857 CC基因型与Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生密切相关,而TNFβ+252为AA基因型的患者不易发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD.     

8例肝移植术后急性移植物抗宿主病的诊治体会

目的探讨肝移植术后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的诊断和治疗。方法选取2011年4月-2016年8月北京佑安医院肝移植中心收治的8例肝移植术后aGVHD患者,总结其诊断要点和治疗经验。结果肝移植术后aGVHD诊断要点:(1)好发时间为肝移植术后2周~2个月;(2)典型临床表现为发热、皮疹、腹泻以及全血细胞水平下降;(3)供体T淋巴细胞比例 10%;(4)有典型的组织病理学表现。治疗经验:类固醇的总反应率约为20%~50%,建议应用甲基泼尼松龙1. 5 mg·kg-1·d-1,用药时间为1周。不推荐使用大剂量糖皮质激素,以避免提升感染的发生率;大剂量的免疫抑制剂是导致aGVHD发生的原因之一,临床应注意避免过量应用免疫抑制剂;预防呼吸道感染和消化道感染十分重要;重视肠内营养; siplizumab、抗胸腺细胞球蛋白和TNFα抑制剂等二线疗法可能发挥一定的治疗作用;血液净化可有效清除体内细胞因子和炎症介质有助于aGVHD的治疗。结论发病时间、临床症状、外周血T淋巴细胞嵌合率和组织病理是肝移植术后aGVHD的诊断要点,激素冲击、减低免疫抑制剂剂量可能是有效的治疗手段。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病相关肾病的长期随访报告并文献复习

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关肾病的临床病理特征及远期临床结局。方法:回顾性分析3例异基因造血干细胞移植术后晚期并发肾病患者的临床、实验室、病理及长期随访资料。结果:例1临床表现为肾病综合征,肾脏病理表现为膜性肾病,符合典型cGVHD相关肾病表现。例2临床表现为血尿合并蛋白尿,肾脏病理证实为IgA肾病。例3主要表现为血尿,临床诊断出血性膀胱炎,肾脏病理为膜性肾病,提示存在隐匿性cGVHD相关肾病。3例患者对抗cGVHD治疗反应良好,长期随访均未进展为慢性肾功能衰竭。结论:异基因造血干细胞移植术后cGVHD可累及肾脏,临床表现可多样,肾脏病理有助于诊断及鉴别诊断,糖皮质激素为基础的联合方案治疗有效,预后大多良好。     

脐血移植后重症急性移植物抗宿主病2例报告

脐血移植是治疗儿童高危白血病最有效的方法之一。脐血中含有大量的造血干细胞 ,且具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)轻及污染率低等优点〔1〕。但我们在移植中发现脐血移植ＧＶＨＤ并不减少 ,有时甚至很重。我院于1 998年 1 0月和 1 999年 2月分别作了 2例脐血移植 ,1例发生了超急性ＧＶＨＤ ,另 1例发生了肠道Ⅳ度ＧＶＨＤ ,现报告如下。1　病例介绍例 1　男 ,1 1岁 ,体重 5 0ｋｇ。 1 998年 1 0月经淋巴结活检确诊为恶性淋巴瘤Ⅳ期 (Ｂ细胞来源 ,伴骨髓侵犯 ,原、幼淋巴细胞占 98% )。经ＶＤＬＰ方案诱导 ,第 1 4天复查…     

嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病

目的 研究嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后激素耐药的急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法 2005年3月至2007年7月诊断急性GVHD的患者36例,在1～2 mg/ks的肾上腺皮质激素治疗无效后,应用静脉注射嵌合型CD25单抗治疗.结果 总有效率为83.3%(30/36),其中完伞缓解率69.4%(25/36),部分缓解率13.9%(5/36).单因素分析显示疗效与GVHD分度及配型相合程度相关,与累及器官数量无关.患者生存情况与配型情况、GVHD分度及累及器官数量无关.结论 嵌合型CD25单克隆抗体是治疗造血干细胞移植术后肾上腺皮质激素耐药的急性GVHD的有效药物.     

急性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病发病机理1.相容性抗原的差异[1] 供受者间组织相容性抗原的差异是 GVHD的始发因素。供者的 T淋巴细胞识别宿主的不同主要组织相容性复合物 ( MHC)抗原而增殖分化 ,并对含有该 MHC抗原的某些受者组织或器官进行免疫攻击 ,产生 GVHD。在 HLA相合的BMT中 ,次要组织相容性抗原的差异则成为触发GVHD的主要因素。此外 ,预处理可使 HLA抗原发生某些改变并引起自身免疫反应 ;预处理、感染引起的某些细胞因子的释放可以上调 HL A抗原的表达 ;某些维生素可能存在与 HLA相似的交叉抗原等因素亦可能成为 GVHD的影响因…     

异基因造血干细胞移植后肠道病变的内镜表现

目的探讨结肠镜检查在诊断异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后肠道移植物抗宿主病（GI-GVHD）和巨细胞病毒（CMV）肠炎中的作用。方法回顾性对比分析GI-GVHD、CMV肠炎以及GI-GVHD合并CMV肠炎（GC）的结肠镜检查表现及其相关问题。结果47例患者接受50例次结肠镜检查，其中GI-GVHD32例次，CMV肠炎7例次，GC11例次，他们的一般临床资料具有可比性（P〉0．1）；GI-GVHD、CMV肠炎和GC外周血CMV-DNA阳性率分别为28．1％、42．9％和27．3％，三组间差异没有统计学意义（P〉0．1）；肠镜下GI-GVHD和CMV肠炎都有结肠黏膜病变，病变表现呈多样性，除黏膜龟纹样改变和深在溃疡分别是GI-GVHD和CMV肠炎较为特异的病变外，黏膜水肿、红斑、充血、糜烂及浅表溃疡均不能区分GI-GVHD和CMV肠炎；3例GI-GVHD有伪膜形成，1例CMV肠炎有疱疹样黏膜隆起，GC患者容易发生回肠黏膜活动性渗血和回盲瓣炎症。GI-GVHD、CMV肠炎和GC分别有63．8％、70．0％和43．8％的活检标本取自直乙状结肠。结论allo-HSCT患者外周血CMV—DNA检查难以区分GI—GVHD和CMV肠炎；黏膜龟纹样改变和深在溃疡分别是GI-GVHD和CMV肠炎较为特异的改变；GC患者更容易发生回肠黏膜渗血和回盲瓣炎症。左半结肠检查及组织活检能诊断大部分GVHD和CMV感染，但最好进行全结肠检查并到达回肠末端。     

异基因造血干细胞移植后重度贫血的临床分析

近年来,移植并发症越来越成为突出的问题.本研究对115例异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后出现非失血性重度贫血患者的临床资料进行回顾性分析.