何首乌提取物二苯乙烯苷延缓糖尿病大鼠肾小球滤过率下降的实验研究

目的:探讨何首乌提取物TSG延缓DM大鼠肾小球滤过率下降的机理。方法:雄性Wistar大鼠150只,分NC组48只;余102只高糖高脂喂养,8周后造DM大鼠模型。95只大鼠造模成功,DN组50只;DN+TSG组45只。给予DN+TSG组(30 mg·kg^-1·d^-1)腹腔注射8周,实验20周。通过HE染色、光镜、电镜下观察各组大鼠肾脏病理变化;采用免疫组化测定大鼠肾组织中ET-1、vWF的表达变化水平;Western-blot蛋白定量分析大鼠肾组织中NT蛋白的表达水平。结果:TSG干预8周时及给药结束后即实验12、16、20周时测DN组：UAlb/Ucr、CHOL、Scr逐渐升高(P<0.05),DN+TSG组较DN组：UAlb/Ucr、CHOL降低,20周Scr降低(P<0.05);HE染色、电镜结果较DN组病理变化减轻;免疫组化：与DN组比ET-1、vWF在肾组织中表达减少(P<0.05),但均未恢复到NC组的水平;Western蛋白印迹：与NC组比较,DN组和TSG+DN组大鼠肾脏NT蛋白表达量的灰度比值升高;与DN组...     

金鸡菊乙醇提取物对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平的影响

目的:研究金鸡菊乙醇提取物对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平的影响,并探讨其可能机制。方法:腹腔注射1%链脲佐菌素制备糖尿病肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、金鸡菊乙醇提取物给药组(200、400、800 mg/kg)、阳性对照组(盐酸二甲双胍,100 mg/kg)。连续给药4周后,测定大鼠体质量、肾脏指数、空腹血糖、尿白蛋白、血清生化指标、肾组织匀浆液中氧化指标。结果:与正常组相比,模型组大鼠表现为体质量下降、肾脏指数、空腹血糖值、尿白蛋白值、血肌酐、尿素氮、三酰甘油、谷氨酰转移酶、总胆固醇等血清生化指标,均显著升高(P<0.05),肾组织匀浆液中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶水平显著升高(P<0.05),丙二醛以及一氧化氮含量显著下降(P<0.05)。经金鸡菊乙醇提取物给药后,肾脏指数、血糖值、尿白蛋白以及上述血清生化指标、肾脏氧化指标水平均出现显著逆转(P<0.05),以800 mg/kg剂量组效果最佳。结论:金鸡菊乙醇提取物对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其机制可能通过抑制体内异常的氧化应激反应和改善纸质代谢异常发挥效应。     

从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢的影响研究其肾脏保护作用

目的：探讨糖肾宁对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢的影响及其肾脏保护作用的机制。方法：雄性SD大鼠40只,采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型。按24h尿微量白蛋白（24hU-Alb）测定值随机分为模型组（M组）、糖肾宁组（T组）,格列喹酮组（G组）和正常组（N组）各8只,8周后,检测各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素（INS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）,胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、24hU-Alb及肾功能。结果：M组空腹血糖、TC、LDL显著升高,INS、HDL明显下降。治疗8周后T组INS明显上升,TC、LDL显著下降、HDL明显升高,24hU-Alb减少,肾功能显著改善,且明显优于G组。结论：格列喹酮和糖肾宁均可不同程度影响血糖水平,糖肾宁还可有效调节脂代谢。糖肾宁可能是通过调节肾组织糖代谢及血脂代谢,延缓了肾小球硬化及肾间质纤维化进程,发挥了独立于降糖作用之外的降蛋白及肾功能保护作用。     

依那普利与阿魏酸哌嗪对降低2型糖尿病患者尿微量白蛋白的初步观察

糖尿病肾病是糖尿病慢性并发症之一 ,尿白蛋白检测作为糖尿病肾病的敏感指标 ,已得到国内外公认〔1〕。本实验旨在观察依那普利与阿魏酸哌嗪片对降低正常血压早期糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响观察。资料与方法1　临床资料　 6 0例 2型糖尿病患者均符合 1985年ＷＨＯ诊断标准。血压在正常范围 (12 .0ｋＰａ <收缩压 <18.0ｋＰａ、8.0ｋＰａ <舒张压 <12 .0ｋＰａ)。连续 2ｄ检测尿微量白蛋白 2次 ,均在 2 0～ 2 0 0 μｇ/ｍｉｎ之间。随机分组 :治疗组 30例 (Ａ组 ) ,男 16例 ,女 14例 ;平均年龄 (45 .2 1±10 .15 )岁 ,病程 (8.1± 4 .1)年…     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾脏中CTGF表达的影响

目的：观察糖尿病肾病（DN）大鼠经雷公藤多苷干预后,肾皮质中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）表达的变化,并探讨雷公藤多苷在其中的作用。方法：Wister大鼠48只,随机分为正常对照组、DN组与雷公藤多苷治疗组。DN组与雷公藤多苷治疗组大鼠分别给予链脲佐菌素（STZ）55mg／kg一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。模型建立后第4、8、12周各组分别处死4只大鼠并收集标本,记录体重、检测血糖、血肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白定量。用RT-PCR法检测肾皮质CTGF mRNA含量表达水平。结果：（1）DN组大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮、血胆固醇、血三酰甘油、24h尿蛋白定量均明显高于正常对照组（P〈0．01）;肾组织CTGFmRNA的表达量明显高于正常对照组（P〈0．01）。（2）雷公藤多苷治疗组血糖、血肌酐、血尿素氮、血胆固醇、血三酰甘油及24h尿蛋白定量在第12周与DN组比较均有统计学差异（P〈0．01）;治疗组肾组织CTGFmRNA含量的表达明显低于DN组（P〈0．01）。结论：雷公藤多苷可减少DN大鼠尿蛋白的排泄及降低血尿素氮、血肌酐,明显降低肾组织CTGFmRNA表达量,提示雷公藤多苷能有效延缓DN进展,并有一定的保护作用。     

糖尿病大鼠肾脏解耦连蛋白2的表达及意义

目的：探讨糖尿病肾脏中解耦连蛋白2（UCP2）的表达,评价糖尿病大鼠肾脏的线粒体氧化应激水平,探讨UCP2表达的意义。方法：构建l型糖尿病大鼠模型,造模成功者为糖尿病组（D组,n：25）,并设置健康对照组（c组,n=25）。结果：D组4周,8周及12周的尿素氮、肌酐、三酰甘油、胆固醇及24h尿蛋白定量逐渐升高,并高于同时间的c组（P＜0．05）,D组肾脏的病理改变于4周、8周及12周较C组明显加重;免疫组化及Western—blot显示D组4周、8周及12周肾脏中UCP2的表达逐渐升高,且明显高于同时间的c组（P＜0．05）。结论：糖尿病大鼠肾脏中UCP2随病程的延长其表达逐渐升高,说明线粒体氧化应激在糖尿病肾病的发生及发展中起重要作用。     

蜕皮甾酮对实验性糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

目的：观察蜕皮甾酮对早期糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激的影响。方法：用STZ复制糖尿病的大鼠模型,分为阳性对照组（D组）、洛汀新治疗组（L组）、小剂量蜕皮甾酮治疗组（S组）、大剂量蜕皮甾酮治疗组（M组）以及阴性对照组（N组）共5组,灌胃治疗6周后杀检。ELISA法检测肾组织匀浆NOS、AngⅡ、SOD、MDA的含量。结果：与D组相比,N组、S组以及M组NOS含量降低且差异有统计学意义;N组和L组AngⅡ含量降低差异有统计学意义;N组、S组以及M组SOD的含量增加差异有统计学意义;N组、S组以及M组MDA的含量降低差异有统计学意义。结论：蜕皮甾酮能防治1型糖尿病大鼠体重减轻和降低ACR。蜕皮甾酮可能通过减少肾组织MDA、NOS含量以及增加肾组织SOD水平发挥抗氧化效应,具有防治DN的作用。     

银杏黄酮苷对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨银杏黄酮苷对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法:选择雄性SD大鼠24只,随机分为三 组,每组8只,即正常对照组(N组),糖尿病组(DM组),银杏黄酮苷治疗组(DG组)。DM、DG组腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)制模成功后,DG组给予银杏黄酮苷灌胃,10周后观察各组血糖、血浆内皮素-1(ET-1)、24h尿白蛋白排泄率、肾 重等指标。用免疫组化方法观察肾脏基质金属蛋白酶-3(MMPs-3)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达及肾脏 的病理形态学改变。结果:与DM相比,DG组ET-1、尿白蛋白排泄率降低(P<0.05,P<0.01),肾脏肥大指数DG明显 降低(P<0.05);肾组织PAI-1表达DG组低于DM组(P<0.01),MMPs-3DG组则高于N组及DM组(P<0.01)。结 论:STZ诱导的糖尿病大鼠存在纤溶系统功能紊乱、内皮细胞受损及与之平行的尿蛋白排泄率、ET-1的增加,PAI-1表达 增强、MMPs-3表达下调。应用银杏黄酮苷干预治疗,可以降低尿白蛋白排泄率、减少内皮素释放,使PAI-1的表达下 调,MMPs-3的表达上调,对糖尿病大鼠肾脏有部分保护作用。     

2型糖尿病患者视网膜病变与肾功能关系的临床研究

目的 :观察 2型糖尿病视网膜病变 (DR)与肾功能之间的关系。方法 :通过对 92例不同程度视网膜病变的 2型糖尿病患者进行空腹血糖、餐后 2h血糖、糖化血红蛋白、2 4h尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐及双侧眼底镜检查 ,并与 30例不伴视网膜病变的 2型糖尿病患者进行对比分析。结果 :糖尿病伴DRⅢ期及增殖期的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白与对照组相比有统计学差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,糖尿病出现DR各期的 2 4h尿微量白蛋白与对照组相比有统计学差异 (P <0 .0 1)。结论 :2型糖尿病视网膜病变程度是随着 2 4h尿微量白蛋白增加而加重的 ,提示二者之间密切相关。     

多项生化指标联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的:探讨联合血糖(Glu)、尿素、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及尿微量白蛋白(MALB)的检测对糖尿病患者早期肾损害诊断的临床意义。方法:2型糖尿病患者74例,根据24h尿微量白蛋白排除率(UAER)分为正常蛋白尿组(n=28)、早期糖尿病肾病(DN)组(n=26)、蛋白尿组(n=20),另设正常对照组50例。采用全自动生化分析仪进行Glu、尿素、SCr、UA、β2-MG、HbA1c、尿MALB及UAER的检测,分析单项指标和各指标联合检测对DN诊断的灵敏度和特异度。结果:糖尿病患者Glu、尿素、SCr、UA、β2-MG、HbA1c、尿MALB及UAER显著高于正常对照组(P<0.05)。除β2-MG外,早期DN组和蛋白尿组上述指标均明显高于正常蛋白尿组(P均<0.05)。各指标联合检测对DN诊断的灵敏度高达97.6%,明显高于每一项单项检测。结论:联合检测Glu、尿素、SCr、UA、β2-MG、HbA1c、尿MALB对早期诊断DN和评估其预后有重要的临床价值。     

中药芪卫颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激及病理改变的影响

目的：观察中药芪卫颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激与病理改变的影响。方法：采用高脂喂养联合低剂量（30mg/kg）链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病模型大鼠随机分为模型组、芪卫颗粒组、α-硫辛酸组,正常鼠为正常对照组,每组8只。芪卫颗粒组予芪卫颗粒按生药20g.kg-1.d-1灌胃,α-硫辛酸组予α-硫辛酸20mg.kg-1.d-1灌胃,其他两组大鼠予等体积蒸馏水灌胃。连续处理12周,检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿蛋白排泄量、肾功能等指标的变化以及肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量的变化;观察肾脏病理改变。结果：与正常对照组比较,各组糖尿病大鼠尿蛋白排泄量明显增加（P〈0.01）,肌酐清除率降低（P〈0.05）;肾皮质MDA含量明显升高（P〈0.01）,而SOD、GSH-Px活性则显著降低（P〈0.01）;病理学观察显示肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜不均匀增厚,系膜细胞增生,系膜基质增多,肾小管上皮细胞肥大,肾小管间质胶原纤维明显增加。经芪卫颗粒、α-硫辛酸处理后,上述改变较模型组明显减轻（P〈0.01或0.05）,但两治疗组之间各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：氧化应激可能在糖尿病肾病的发生、发展中发挥重要作用。中药芪卫颗粒能有效抑制2型糖尿病大鼠肾脏的氧化应激反应,改善肾脏功能和结构变化。     

阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：将雄性SD大鼠32只随机分为4组：正常组、模型组、阿魏酸哌嗪治疗组、厄贝沙坦治疗组,采用STZ诱导的糖尿病大鼠模型,阿魏酸哌嗪组予阿魏酸哌嗪溶液50mg·kg-1·d^-1灌胃,厄贝沙坦组予厄贝沙坦溶液50mg·kg^-1·d^-1灌胃,正常组与模型组予以同等体积蒸馏水灌胃,连续8周。监测血糖,8周后处死各组大鼠,行24h尿蛋白定量和肾功能检查,称左肾重,行HE、PAS染色观察肾组织的病理变化,行免疫组化、实时荧光定量PCR观察转化生长因子-β（TGF-β）和纤连蛋白（FN）的表达情况。结果：阿魏酸哌嗪能显著减少糖尿病大鼠肾脏TGF-β和FN的表达,改善肾脏病理变化。结论：阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其作用机制可能与其降低TGF-β和FN的表达有关。     

二十碳五烯酸对早期糖尿病肾病小鼠炎症和氧化应激状态的作用

目的：观察二十碳五烯酸（EPA）对早期糖尿病肾病动物模型KKAy/Ta小鼠炎症和氧化应激状态的作用。方法：KKAy/Ta小鼠随机分为两组：治疗组予以EPA1g·kg-1·d-1腹腔内注射共8周,对照组予以生理盐水注射。20周龄时检测表型变化和血清丙二醛（MDA）水平,及肾脏中巨噬细胞浸润、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、MDA和硝化酪氨酸（nitrotyrosine）表达的变化。结果：EPA显著降低了KKAy/Ta小鼠的血清三酰甘油和MDA水平,并减少尿白蛋白的排泄,改善了葡萄糖不耐受现象。EPA治疗后KKAy/Ta小鼠肾脏中MCP-1、巨噬细胞的浸润及MDA和nitrotyrosine表达明显减弱。结论：EPA改善了早期糖尿病肾病KKAy/Ta小鼠肾脏的炎症和氧化应激状态,其机制可能与EPA对代谢异常的纠正有关。     

内皮祖细胞对糖尿病心肌病大鼠氧化应激作用的研究

目的研究内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)对链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病大鼠的氧化应激作用。方法通过腹腔注射链脲佐素诱导大鼠糖尿病心脏病模型,治疗组给予EPCs进行治疗。HE染色观察各组心肌组织的形态学改变;葡萄糖氧化酶法进行空腹血糖测定;检测各组大鼠血清中GSH和MDA含量;采用RT-PCR和Western blot方法检测大鼠心肌组织中iNOS和eNOS的表达水平。结果与正常对照组比较,糖尿病心肌病模型组心肌肥大,组织排列紊乱;血清GSH含量显著下降(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),心肌组织中iNOS和eNOSmRNA及蛋白的表达均显著升高(P<0.05)。经EPCs治疗后,GSH含量显著升高(P<0.01),MDA、iNOS和eNOS水平显著降低(P<0.05);心肌病理损伤得到修复。结论 EPCs可缓解由链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病,其作用机制可能与减少氧化应激、降低NOS水平有关。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞的保护作用。方法：制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组。8周后观察尿蛋白排泄量,免疫荧光方法和Western blotting检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达,透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果：（1）与正常对照组比较,DN组和NAC组尿白蛋白排泄率增多（P〈0.01）,nephrin和podocin蛋白表达减少（P〈0.01或P〈0.05）和肾脏病理病变明显;（2）与DN组比较,NAC组尿蛋白排泄减少（P〈0.01）,nephrin和podocin蛋白表达较高（P〈0.01或P〈0.05）和足细胞的病变较轻。结论：NAC对DN大鼠肾脏保护作用,其部分机制与上调nephrin和podocin蛋白表达及改善足细胞病变有关。     

中药复方861对糖尿病大鼠肾脏损害的防治作用

目的：探讨中药复方861对糖尿病大鼠。肾脏损害的防治作用。方法：将单侧。肾切除Wistar大鼠制成链脲佐菌素（STZ）糖尿病模型，随机分为糖尿病组、糖尿病＋861小剂量（3．2g·k^-1·d^-1）组、糖尿病＋861大剂量（6．4g·kg^-1·d^-1）组和糖尿病＋氯沙坦（10mg·kg^-1·d^-1）治疗对照组。观察大鼠腹腔注射STZ6周及12周后血糖、肾小球滤过功能、尿白蛋白排泄量、尾动脉血压及肾组织病理学的变化。结果：复方861可改善糖尿病大鼠肌酐清除率、降低血尿素氮、减少尿白蛋白含量、控制高血压以及明显减轻细胞外基质（ECM）增生，与氯沙坦比较无统计学差异。结论：复方861对糖尿病大鼠具有延缓糖尿病肾病进展的肾脏保护作用。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠模型肾组织TLR4表达的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织Toll样受体4（toll-like receptor4,TLR4）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）表达水平的影响。方法：36只Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、DN模型组、益肾胶囊治疗组,每组12只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型,连续给药12周。记录大鼠体重、观察24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）变化;取肾组织行病理组织学观察;用免疫荧光方法检测肾组织中TLR4、IL-6及IL-8的表达水平的变化。结果：12周末,DN模型组大鼠的24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于正常对照组（P〈0.05）,肾组织中TLR4、IL-6及IL-8表达水平明显高于正常对照组（P〈0.05）;益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）,肾组织TLR4、IL-6及IL-8表达水平明显低于DN模型组（P〈0.05）。结论：益肾胶囊可能通过调节肾组织TLR4、IL-6及IL-8的表达,减少DN的炎症反应,从而延缓了DN的进展。     

Valsartan对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)Valsartan对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及其抑制物 (TIMP - 2 )表达的影响。方法 :大鼠随机分为正常对照组 (A组 )、糖尿病组 (B组 )及治疗组 (C组 ) ,大鼠腹腔单剂量注射链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ) 6 5mg/kg建立糖尿病动物模型。治疗组给予Valsartan(缬沙坦 ) 10mg·kg-1·d-1灌胃。第 3周、第 6周各组分别宰杀 6只 ,检测肌酐清除率、尿白蛋白排泄率及肾重 /体重 ,免疫组织化学染色检测肾小球MMP - 2、TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达。结果 :治疗组肌酐清除率 (P <0 .0 5 )、尿白蛋白排泄率 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)及肾重 /体重 (P <0 .0 5 )均低于糖尿病组。免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾小球TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达明显增加 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。在治疗组 ,上述明显增加的表达均受到明显抑制 (P <0 .0 5 )。MMP - 2在糖尿病大鼠肾小球的表达明显被抑制 (P <0 .0 1) ,治疗组其表达明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 :Valsartan通过上调糖尿病大鼠肾小球MMP - 2表达、下调TIMP - 2表达 ,对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用。     

人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2表达的影响

目的：研究人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及Ⅳ型胶原（ColⅣ）表达的影响,从而探讨人参皂苷防治糖尿病肾脏病变的可能机制。方法：糖尿病大鼠用人参皂苷治疗,肾标本用MMP-2、ColⅣ单克隆抗体行免疫组化染色后经图像分析仪分析。结果：糖尿病大鼠肾小球MMP-2表达较正常对照组明显下降（P〈0.05）,而肾间质MMP-2与正常对照组比较,有增高趋势,但无统计学差异（P〉0.05）。用人参皂苷治疗后,可逆转上述改变。ColⅣ的表达在肾小球和肾间质均较正常对照组上升,经人参皂苷治疗后下降。结论：人参皂苷对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用,其机制可能部分通过改善肾组织MMP-2的表达有关。