Ghrelin receptor gene polymorphisms are associated with female metabolic syndrome in Chinese population

Background The ghrelin plays an important role in the regulation of food intake and energy homeostasis. Therefore, the ghrelin receptor gene （GHSR） is an excellent candidate for studying metabolic syndrome. This study aimed to investigate whether polymorphisms in ghrelin receptor gene are associated with metabolic syndrome in Chinese population. Methods Subjects consisted of 698 patients aged 41 to 80 years, diagnosed as metabolic syndrome by International Diabetes Federation （IDF） 2005 criteria, and 762 age- and gender-matched controls. Three variants within the GHSR were selected and genotyped using polymerase chain reaction （PCR） and restriction fragment length polymorphism （RFLP）. Odds ratios were estimated using a case-control study design by controlling confounding factors. Results The NA genotype （rs2922126） in the promoter was associated with metabolic syndrome （OR 1.41, 95%C/ 1.03-1.94）, increased waist circumference （OR 1.75, 95%C/1.26-2.42）, and increased fast blood glucose （OR 1.49, 95%CI 1.07-2.06） in women. The NA genotype （rs509030） in the intron was associated with lower plasma high density lipoprotein in women （OR 1.37, 95%C/1.02-1.84）. Conclusion The polymorphisms within GHSR might be a genetic risk factor for metabolic syndrome in women.     

5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联

目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性.方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配.采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析.结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联.     

代谢综合征PPARγ C-161T基因多态性与颈动脉损害的相关研究

目的　明确代谢综合征 (MS)患者过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPARγ)C 16 1T基因多态性与颈动脉粥样硬化的关系。方法　检测 2 4 8例MS、16 3例高血压病 (EH)、115例 2型糖尿病 (DM )患者和 12 1名正常对照的体重指数 (BMI)、腰围、血脂、空腹血糖 (FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、尿酸 (UA)、游离脂肪酸 (FFA)和颈动脉超声 ,聚合酶链反应 限制性片断多态性方法测定PPARγC16 1 T基因多态性。结果　MS组腰围和BMI明显高于对照组、EH组和DM组。MS和EH组血压明显高于对照组和DM组。MS组PPARγCC型 (74 6 % )明显高于对照组 (6 1 1% ) ,T等位基因携带者 (CT TT) (2 5 4 % )明显低于对照组 (38 8% )和DM组 (34 8% )。MS组CC型颈动脉内膜厚度 (IMT)和斑块指数明显高于CT TT型 (内膜 :0 84mm± 0 3mm比 0 6 6mm± 0 19mm ;斑块指数 :2 19± 1 2 1比 1 6 6± 1 36 ,P <0 0 5 ) ,EH组和DM组CC型斑块指数明显高于CT TT型(EH :1 5 5± 1 2 3比 1 2 9± 0 92 ;DM :1 5 7± 1 2比 1 18± 0 85 ,P <0 0 5 ) ,MS组CC型斑块指数明显高于EH和DM组 (P <0 0 1) ,MS组CC型内膜较DM和EH组明显增厚 (P <0 0 5或P <0 0 1)。MS组CC型收缩压和脉压明显高于CT TT型 [收缩压 :15     

内皮型一氧化氮合酶基因G-894T、T-786C多态性与散发性颅内动脉瘤的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶基因（eNOS）G-894T、T-786C多态性与散发性颅内动脉瘤的相关性。方法在散发性颅内
动脉瘤病例组及对照组中,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性（RFLP）的方法对eNOS基因2个多态位点进行研究,研
究基因型及等位基因频率在两组中的分布,并分析其与颅内动脉瘤大小的关系。结果eNOS基因G-894T位点基因型在病例组
及对照组中的分布差异有显著意义。G-894T位点GG基因型较（GT+TT）基因型发生颅内动脉瘤的风险提高（OR：1.89,95%
CI：1.02-3.52,P=0.04）。T-786C 多态位点C 等位基因较T 等位基因发生颅内动脉瘤的风险增加（OR：2.116,95% CI：
1.073-4.151,P=0.03）。eNOS两个位点的基因型及等位基因频率分布与颅内动脉瘤的大小无明显相关。结论eNOS可能参与
颅内动脉瘤的发生及发展过程。
     

细胞毒性淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宁夏地区Graves病的相关性研究

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxie T lymphocyte associated antigen4,CTLA-4）启动子318C／T位点基因多态性与宁夏地区Graves病（Graves’disease,GD）相关性。方法提取61例宁夏地区GD患者和79例正常对照组的外周血白细胞基因组DNA,应用PCR—RFLP技术检测CTLA-4启动子（318）位点C318T的多态性。结果GD组与正常对照组CTLA-4C318TCC、CT、TT三种基因型分布（χ2=1．80,P=0．18）和等位基因频率（χ2=1．04,P：0．31）差异无统计学意义。结论CTLA-4基因SNP-（318）C／T位点可能不是宁夏地区GD的易感基因。     

中国山东汉族人群TIM-3基因启动子区域两单核苷酸多态与支气管哮喘的相关性

目的：检测中国山东汉族人群T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白 3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein 3, TIM 3）基因启动子区域的单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism,SNP）位点T 882C以及T 574G的多态性,探讨TIM 3基因启动子区域的单核苷酸多态与汉族人群支气管哮喘易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性（polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism,PCR RFLP）法检测449例哮喘患者以及386例正常对照TIM 3基因启动子区域单核甘酸多态位点T 882C及T 574G的基因型,计算基因型频率及等位基因频率,进行χ2检验。结果：T 882C及T 574G在中国汉族人群中处于完全连锁不平衡状态,其基因型频率及等位基因频率一致;T 882C位点TT/TC/CC基因型频率以及T 574G位点TT/TG/GG基因型频率在病例组中为0/0.042?3/0.957?7,在对照组中为0/0.018?1/0.981?9;两位点的基因型、等位基因分布以及单倍体型分布在哮喘组与对照组之间均有统计学差异。结论：中国汉族人群TIM 3基因启动子区域单核苷酸多态T 882C、T 574G与支气管哮喘易感性相关。     

血清补体C3与多囊卵巢综合征患者代谢综合征及其组分的相关性研究

目的:研究血清补体C3(Serum complement C3,C3)与多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)及其组分的相关性.方法:纳入91例PCOS患者及115例年龄匹配的女性健康对照组.收集人体测量指标及实验室检查...     

C-反应蛋白基因启动子T-757C多态性与不稳定性心绞痛的关系

目的:探讨中国苏皖地区汉族人群C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)基因启动子T-757C多态性与不稳定性心绞痛(unstable angina peetoris,UAP)的可能关系.方法:采用病例对照研究方法,以165例UAP患者(病例组)和282例非冠心病者(对照组)作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reac-tion-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测CRP基因T-757C多态性.结果:与对照组相比,UAP组的TT,TC和CC基因型频率比较均无统计学意义(P值均>0.05).T等位基因频率在UAP组和对照组分别为77.6%和79.1%,两组间差异无统计学意义(P>0.05).多元Logistic回归分析显示CRP基因T-757C多态性与UAP的发生无显著性关联(P>0.05).结论:在中国苏皖地区汉族人群中,CRP基因启动子T-757C多态性与UAP无显著相关性.     

广西壮族及汉族代谢综合征患者的脂联素水平及其基因-11377C/G和+276G/T多态性

目的 分析广西壮族及汉族代谢综合征(MS)患者的脂联素水平及其基因位点+276G/T和-11377C/G的多态性.方法 壮族MS患者(壮族MS组)、壮族正常人(壮族正常组)、汉族MS患者(汉族MS组)和汉族正常人(汉族正常组)各100例,采用酶联免疫吸附试验检测血清脂联素浓度,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测脂联素基因位点的多态性.结果 (1)与同族正常组比较,两个MS组HDL-C和脂联素均显著降低(P＜0.05),而体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、收缩压、舒张压、TG、TC、LDL-C明显升高(P＜0.05);两个MS组间的FPG、BMI、收缩压、舒张压、TG、TC、HDL-C、LDL-C和脂联素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)4组的脂联素+ 276和-11377基因型及等位基因分布频率符合H-W群体遗传平衡法则(P＞0.05).与同族正常组比较,壮族、汉族MS组的脂联素+276GT和TT基因频率明显升高(P＜0.05).4组的脂联素-11377位点绝大部分是野生型CC基因型,等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)壮族、汉族MS组中脂联素+276位点携带GG型的患者血清脂联素水平显著高于基因型为GT和TT型的患者(P＜0.05).壮族、汉族MS组脂联素+276位点GT型的患者脂联素水平较TT型患者略高,但差异无统计学意义(P＞0.05).汉族MS组脂联素+276位点GG、GT、TT基因型患者的脂联素水平明显低于壮族MS组相同基因型患者(P＜0.05).两个MS组中脂联素-11377位点CC型和CG型患者的脂联素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 广西壮族和汉族MS发生可能与脂联素+276位点T基因型导致血清中脂联素水平降低有关.脂联素+276基因位点可作为MS的筛选基因之一.     

老年代谢综合征人群胱抑素C浓度研究

目的探讨老年代谢综合征(metabolic syndrome,MS)人群胱抑素C(cystatin C,Cys C)浓度及其与MS主要组分及胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)之间的关系。方法参加体检的404例老年人(>60岁)及60例无MS组分的非老年人(≤60岁)纳入本研究,测定MS主要组分、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、Cys C、血清肌酐(serum creatinine,SCr)等指标;按MS诊断标准将老年人群分为MS组与非MS组,进一步按MS组分分组,分析不同组间Cys C差异及其与MS组分间的关系。结果研究人群Cys C性别差异无统计学意义(P>0.05),MS组Cys C浓度显著高于非MS组(1.10±0.25 vs 1.02±0.25,P<0.01),随着研究人群含有MS组分的增多,Cys C显著增高(P<0.05),其灵敏度优于SCr及估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR);多元逐步回归分析表明体质量指数(body mass index,BMI)、三酰甘油(triglyceride,TG)、HOMA-IR是Cys C独立影响因素。结论随着研究人群MS组分数增加,Cys C显著上升,可作为老年MS人群早期肾功能损伤及心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)危险性评估的指标。     

老年人群Klotho基因多态性与其代谢综合征相关性研究

目的:研究老年汉族人群Klotho(KL)G-395A、F352V和C370S基因多态性与老年人群代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)的相关性。方法:同期选择老年(年龄≥60岁)MS病人329例,正常健康老年人321例作为研究对象。采用等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR)检测Klotho(KL,克老素)基因多态性,并分析其等位基因频率分布与MS的相关性。结果:老年人群MS病组KL基因G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,但无显著性差异(P>0.05),而按性别分层研究,MS组无论男、女性患者其AA等位基因型频率虽较正常对照组明显增高也无显著性差异(P>0.05);MS组KL基因F352V SNP VV等位基因型频率较正常对照组低(P=0.053),但性别分层研究,其差异未达到统计学意义;MS组KL基因C370S SNP CS基因型频率较正常对照组低(P<0.05),若按性别分层研究,MS组男性患者KL基因C370S SNP CS杂合子及SS纯合子基因型频率较正常对照组低(P<0.05)。结论:本文研究发现在老年人群KL基因F352V SNP VV突变基因型可能与MS有相关性,同时KL基因C370S SNP突变基因型男性携带者不易患MS。     

慢性丙型肝炎合并代谢综合征与脂肪细胞因子的关系

目的探讨慢性丙型肝炎（CHC）合并代谢综合征（MS）与血清脂肪细胞因子（瘦素、脂联素）的关系。方法将未经治疗的80例CHC患者分为合并MS组（9例）与无合并MS组（71例）,分析两组血清瘦素、脂联素水平,并进行相关分析。结果CHC患者合并MS组与无合并MS组血清瘦素、脂联素水平差异无统计学意义（t=-0.440,P〉0.05;t=-0.510,P〉0.05）,血清瘦素、脂联素与CHC合并MS无相关性（P〉0.05）。结论成人CHC患者发生MS与血清瘦素、脂联素无明显相关。     

冠心病患者CD14基因多态性与超敏C反应蛋白水平的相关性研究

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者血白细胞分化抗原14(CD14)基因C(-260)T多态性与血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平的关系.方法 对240例冠心病患者应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CD14基因多态性并测定Ha-CRP水平,分析两者之间的关系.结果 240例冠心痛患者CD14基因C(-260)T多态性:呈TT基因型106例(44.2%)、TC基因型82例(34.1%)、CC基因型52例(21.7%).HsCRP水平:TT基因型患者Ha-CRP(4.5±2.1)mg/L与TC基因型患者[(2.7±1.2)mg/L]及CC基因型患者[(2.9±1.1)mg/L]比较差异有统计学意义(t=10.10、8.85,均P＜0.05):Hs-CRP＞3.0mg/L的,TT 基因型高危患者占79.2%,与TC基因型高危患者(50.00%)及CC基因型高危患者(36.5%)比较,差异有统计学意义(X2=17.75、28.04,均P＜0.05).结论 T等位基因纯合子可能是冠心痛炎症反应的独立影响因素,CD14基因变异可能与冠心病炎症反应有关.     

代谢综合征患者血清脂联素和血管生成 素样蛋白3水平的变化及意义

目的：探讨代谢综合征患者血清脂联素和血管生成素样蛋白3（angiopoietin-like protein 3,Angptl3）水平的变化及其意义。 方法：对111例代谢综合征患者和152例健康对照,采用单克隆抗体双夹心酶联免疫法测定血清Angptl3及脂联素水平,分析血清脂联素、Angptl3与脂代谢和胰岛素抵抗的关系。结果：代谢综合征组血清脂联素水平为4.22(1.01~23.29) μg/mL,低于对照组5.41(0.97~22.27) μg/mL（P＜0.05）,Angptl3在2组间差异无统计学意义。Angptl3与脂联素正相关（P＜0.001）;脂联素与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）正相关（P＜0.001）,与体质量指数（BMI）、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment method-insulin resistance,HOMA-IR)均呈负相关（P＜0.001）。多元回归分析显示,脂联素是Angptl3的独立决定因素（b′=0.256,P＜0.001）。脂联素与TG,HOMA-IR呈负相关（分别b′ =-0.234, b′=-0.145, P＜0.001）。结论：代谢综合征患者血清脂联素水平降低,可能与Angptl3水平降低有关。     

中国人群中VEGF基因启动子区-460T/C与-634G/C单倍型与结肠癌的易感性研究

目的探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因启动子区-460T/C与-634G/C多态性位点单倍型在中国汉族人群中与结肠癌发生的易感性关联。方法外周血样本DNA提取后,采用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测182例结肠癌患者与216例健康对照者VEGF基因启动子区-460T/C、-634G/C位点多态性;并利用PHASE 1.0软件构建其单倍型,以非条件Logistic回归校正混杂因素,进行单倍型与结肠癌易感风险的统计学分析。结果 VEGF基因-460T/C与-634G/C位点多态性在中国人群中均存在,且基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;-460T/C多态性位点在检测的结肠癌患者与正常人群中,等位基因频率差异有统计学意义(P=0.002),而-634G/C位点等位基因频率在两组间比较差异无统计学意义(P=0.103);在单倍型统计分析中,VEGF基因多态性位点-460C与-634C组成的C-C单倍型频率在两组人群中差异无统计学意义(P<0.001,OR=4.28)(95%CI:2.77～13.41)。结论VEGF基因启动子区-460T/C与-634G/C多态性位点组成的单倍型C-C与结肠癌的发生有易感风险关联。     

儿童代谢综合征血清皮质醇水平和相关因素分析

目的：探讨血清皮质醇（COR）在儿童代谢综合征（MS）发生、发展过程中的意义,找寻其中规律。方法：对96名确诊的肥胖儿童,按照Cook提出MS的标准,根据腰围（WC）、血压（BP）、血脂及血糖将患儿分为MS组和非MS组,收集其临床基本资料,测量人体参数,测定血清COR、血脂,行口服糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验,计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,并对上述资料进行统计学分析。结果：血清COR水平MS组高于非MS组（P〈0．05）;相关分析提示COR水平与WC、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及MS组分数（nMSc）呈正相关（P〈0．05）,与血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平呈负相关（P〈0．05）;回归分析表明WC、SBP、DBP是血清COR的显著影响因素。结论：血清COR与胰岛素抵抗及其他多因素可能共同参与MS发病及进展过程．     

延边地区朝鲜族糖尿病肾病患者CD14启动子-159位点基因多态性的相关性研究

目的研究延边地区朝鲜族糖尿病肾病(DN)患者CD14启动子-159(C-T)基因的多态性分布,探讨延边地区朝鲜族DN患者该基因的多态性与DN发病的相关情况。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对延边地区人群中152例朝鲜族DN患者及139名朝鲜族正常对照组者的CD14基因启动子-159位点进行基因型分析,并将在该院住院治疗的152例朝鲜族DN患者分为男性和女性两组,分析两者基因型频率和等位基因频率的差别。同时对152例朝鲜族DN患者的临床资料及生化指标进行回顾性分析。结果①CD14启动子-159位点基因多态性在朝鲜族正常对照组和朝鲜族DN患者中的分布差异无显著性(χ2=1.776,P>0.05);②在男性和女性DN的患者中,CD14启动子-159位点纯合子CC的基因频率与杂合子CT及纯合子TT的基因频率相比,差异存在显著性(χ2=3.903,P<0.05);③正常对照组与DN患者相比,DN的发生与高血压、病程、空腹高血糖、C反应蛋白及低密度脂蛋白密切相关(P<0.05或P<0.01),与年龄、餐后血糖、糖化血红蛋白、肌酐、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及体重指数无关(均P>0.05)。结论①CD14...     

HNF1A和HNF1B基因遗传变异与乳腺癌遗传易感性的关联研究

目的：研究肝细胞核因子（hepatocyte nuclear factor 1,HNF）1A和HNF1B基因遗传变异与乳腺癌遗传易感性之间的相关性。方法：采用病例对照研究,选取1 032例经病理组织学确诊的乳腺癌患者以及与之相匹配的1 063例健康女性对照,应用Illumina基因分型平台对HNF1A和HNF1B基因多态位点进行基因分型检测;在调整年龄、初潮年龄、绝经状态的基础上,通过Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与乳腺癌发病风险之间的相关性。结果：位于HNF1A基因上的3个位点与中国人群乳腺癌发病风险显著相关,其中包括HNF1A基因外显子区的rs2464196（OR=0.80,95%CI：0.71~0.91,P=7.45×10-4）,HNF1A基因内含子区的rs1183910（OR=0.87,95% CI：0.77~0.99,P=0.039）和rs7310409（OR=0.86,95% CI：0.76~0.98,P=0.023）。进一步FDR校正后,rs2464196位点与乳腺癌易感性仍然存在着显著的相关性（P=4.47×10-3）。结论：肝细胞核因子HNF1A基因上的rs2464196多态位点可能是中国人群乳腺癌的易感标志物。