溶血磷脂酸与糖尿病肾病相关研究进展

溶血磷脂酸(LPA)是一种生物活性磷脂,也是一种细胞外信号分子,广泛存在于人体组织和体液中。LPA通过与特异性G蛋白偶联受体结合,激活多种细胞信号传导途径来发挥各种生物学作用,如细胞增殖、分化、迁移和凋亡[1]。一些研究表明LPA-LPA受体轴与多种疾病相关,包括肾脏疾病,肺纤维化和肿瘤等。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见且最严重的并发症之一,目前被认为是导致终末期肾病(ESRD)的最常见原因[2]。糖尿病肾病的发病机制涉及肾纤维化,最近的一些报道也表明,LPA-LPA受体轴可能在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用。本文将对LPA与糖尿病肾病的相关研究做一概述。     

磷脂酰肌醇3磷酸激酶信号通路在前列腺癌病程演进中的研究进展

去势和抗雄激素疗法是目前处理转移性前列腺癌的基本手段,但是最终大多数患者演变为雄激素非依赖型癌症而复发,此时的前列腺癌细胞在极低水平的雄激素条件下得以继续生存和恶化。最新研究报告指出磷脂酰肌醇3磷酸激酶（PI3K）信号传导通路的活性升高是前列腺癌细胞在去势条件下得以存活和增殖的关键因素。PI3K信号传导途径还参与雄激素受体（AR）介导的生物学效应,调节前列腺癌细胞的存活与增殖。本文简要阐述PI3K在前列腺癌发展中的关键作用以及与其他信号传导途径的相互调节。     

多烯磷脂酰胆碱注射液与维生素B6注射液存在配伍禁忌

文章报道多烯磷脂酰胆碱注射液与维生素B6混合的实验过程,证明多烯磷脂酰胆碱注射液与维生素B6存在配伍禁忌,并提出临床药物应用的建议。     

红细胞衰亡与红细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻机制研究进展

背景 因成熟红细胞的死亡方式不同于有核细胞,故提出红细胞衰亡概念,描述红细胞的自发性程序性死亡.目的 了解红细胞最终衰亡是否主要通过红细胞膜磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)外翻暴露,进而被吞噬细胞表面PS受体识别、吞噬和降解清除实现. 内容 综述红细胞衰亡的多种途径,以及这些途径是如何导致红细胞膜PS外翻暴露,进而介导红细胞凋亡及被吞噬降解过程. 趋向 明确两者之间关系可对预防红细胞破坏提供新的思路和方法.     

磷脂酰肌醇－3－磷酸激酶与前列腺癌研究进展

去势抵抗性前列腺癌严重威胁患者生命,目前临床上无法根治。最近应用于临床的雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺和CYP17抑制剂阿比特龙也只能延长患者几个月的生存期。因此,晚期前列腺癌患者急需新的治疗手段。磷脂酰肌醇3磷酸激酶家族蛋白是细胞内信号通路的主要分子,调节细胞代谢、细胞分裂、生长与生存等多条重要通路。大量研究表明,该激酶家族具有致癌性,在包括前列腺癌在内的多种肿瘤中异常表达。细胞和动物实验发现磷脂酰肌醇3磷酸激酶家族的 p110β在晚期前列腺癌中表达异常升高,是前列腺癌发展和恶化关键因素。目前已有两种新的p110β选择性抑制剂,处于临床试验阶段。本文主要总结了近年p110β在前列腺癌靶向治疗的研究进展。     

髓磷脂相关衍生物与脊髓损伤修复研究进展

成年哺乳动物脊髓及周围神经损伤后轴突再生受限的主要因素之一是髓鞘产生的抑制神经生长相关因子.针对不同的神经元细胞及其所处的微环境,髓磷脂相关衍生物以不同区域位点与对应受体相互作用,产生的抑制作用及程度亦不同.应用髓磷脂相关衍生物抑制剂或其受体阻断剂可在一定程度上增加轴突再生能力.目前国内外公认的髓磷脂相关神经再生抑制物有勿动蛋白、髓磷脂相关糖蛋白、少突细胞髓鞘相关糖蛋白、硫酸软骨素蛋白聚糖及新近发现的ephrin-B3等物质.该文就髓磷脂相关衍生物与脊髓损伤后再生的相关研究作一综述,通过对上述各物质微观结构及分布特点的研究,探讨在不同微环境或与其他物质共存条件下,髓磷脂相关衍生物抑制脊髓损伤后再生的机制.     

辛伐他汀调控DAC-PKC及MAPK信号通路改善2型糖尿病肾病患者肾功能的研究

目的探讨辛伐他汀对2型糖尿病肾病患者磷脂肌醇信号途径/二酰甘油(protein kinase C/diacylglycerol,DAG/PKC)信号通路及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。方法选择2010年6月到2014年12月在黄石市中心医院住院、并且经肾活检确诊为2型糖尿病肾病的16例患者,住院后给予辛伐他汀治疗3个月,随后抽取患者血液15 ml,用全自动生化仪检测肾功能,相关试剂盒检测血脂、白细胞介素1α(interleukin-1α,IL-1α)、IL-6、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factorsα,TNF-α)等,比较治疗前后DAG/PKC信号通路以及MAPK信号通路相关酶蛋白表达。结果 16例患者血尿素氮、血肌酐以及血尿酸三个指标治疗后较治疗前明显降低(P0.05),肌酐清除率治疗后明显高于治疗前(P0.05),总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇三个指标治疗后明显低于治疗前(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇含量治疗后明显高于治疗前;炎性因子IL-1α、IL-1β、IL-6以及TNF-a治疗后明显低于治疗前(P0.05);PKG-η及PKC-ζ蛋白及mRNA表达,治疗后明显低于治疗前(P0.05);MAPK、MKK以及MAKK蛋白和mRNA表达,治疗后明显低于治疗前(P0.05)。结论辛伐他汀可明显改善2型糖尿病肾病患者肾功能,其机制可能是通过调控DAC-PKC及MAPK信号通路改善肾功能。     

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在甲状腺癌中的研究进展

目的 了解磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路在甲状腺癌中的研究现状以及在甲状腺癌的发生、细胞分化、侵袭和转移中的作用,以寻找甲状腺癌治疗的潜在靶点。方法 检索关于PI3K/AKT信号通路在甲状腺癌中研究的相关文献并进行分析及总结。结果 PI3K/AKT信号通路在甲状腺癌中直接或间接地被异常活化,导致细胞凋亡受抑制、恶性增殖、周期进展加速、侵袭、转移等,从而促进甲状腺癌的发生及发展;同时也有一些抑癌基因、微小RNA、长链非编码RNA等间接抑制PI3K/AKT信号通路的激活或直接作用于PI3K/AKT信号通路并抑制其活性,从而抑制甲状腺癌的发生和发展。结论 在甲状腺癌中,有不少蛋白、基因、微小RNA和长链非编码RNA通过不同的靶点直接或间接地激活PI3K/AKT信号通路,促进甲状腺癌的发生与发展;同时也有许多靶点抑制PI3K/AKT信号通路的激活,从而抑制甲状腺癌的恶性增殖、侵袭与转移。目前已有研究者尝试将PI3K/AKT信号通路作为治疗甲状腺癌的切入点,深入探究PI3K...     

肾性骨病相关分子通路的研究进展

随着社会的发展,慢性肾病的患病率不断上升,患病人群基数不断扩大。肾性骨病作为慢性肾病的主要并发症,容易继发骨质疏松及骨折,严重影响患者预后。近年来,随着对肾性骨病关注度的不断提高,研究的不断深入,相关学者进一步完善了肾脏-PTH信号通路在肾性骨病中的作用机制,也发现了在肾性骨病的发病进展中有其他重要的分子信号通路同时参与调控。研究显示,肾性骨病的发病机制为一相互联系的分子信号通路网:以肾脏-PTH通路为肾性骨病中调控骨-肾轴的轴心通/β-catenin通路、BMP通路协助调节骨形成与骨吸收(作为肾脏-PTH通路下游通路),klotho基因平衡协助通路与轴心之间的关系,骨FGF23分子反馈调节轴心通路。故有必要进行相关药物的研究,通过调控与轴心相关的分子信号通路提高预后效果,同时兼顾肾性骨病后期导致的骨疾病,以建立更有效的治疗方案。笔者综述了上述关于肾性骨病信号通路机制的相关研究进展,为深入探讨肾性骨病发病机制及临床肾性骨病的防治提供参考。     

糖尿病肾病及其相关因子的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,也是糖尿病死亡的主要原因之一.其基本病理改变为系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化.发病机制复杂.近年来发现一些细胞因子(转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、血浆纤溶酶原激活物抑制物1、白细胞介素6、基质金属蛋白酶、血管内皮细胞生长因子等)参与糖尿病肾病的发病,我们将目...     

活性维生素D3与脂肪组织的相关研究进展

活性维生素D3与脂肪组织的关系密切,参与了脂肪组织在生理、病理过程中诸多功能的调控。为了深入探究活性维生素D3在促进自体脂肪移植再生中应用的科学性,该文作者综述了活性维生素D3与脂肪组织之间的相关作用,特别是活性维生素D3对脂肪生成、细胞凋亡及炎性反应的调控,为临床应用实践拓展了新思路。     

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路与疼痛的研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,P13K)信号通路广泛参与细胞代谢调节、增殖、分化、迁移、存活等活动,在多种生理功能调节和病理过程的发生、发展中发挥重要作用.近年研究显示,P13K信号通路参与病理性疼痛过程,并且可能是病理性疼痛的治疗靶点.此文旨在阐述这一领域的研究进展.     

内质网应激与细胞增殖关系研究进展

目的了解内质网应激在细胞增殖中的研究进展,为组织的损伤修复、器官的增殖再生等研究找到可靠的循证资料依据。方法复习近年来关于内质网应激相关的多条信号通路在细胞增殖和损伤修复中研究进展的相关文献并加以综述。结果内质网应激通过未折叠蛋白反应的3条途径在与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、Wnt等多种信号分子发生作用后,通过不同的途径参与了肠上皮细胞、骨骼肌细胞、肝细胞、胰岛细胞等多种不同组织细胞的增殖再生过程。结论尽管内质网应激在决定细胞命运这一领域的研究中众说纷纭,但通过近年来有关内质网应激对维持细胞存活和促进细胞增殖这一方面的研究进行回顾后分析发现了内质网应激在促进细胞增殖这一过程中的复杂性、多样性和重要性,它既能通过与Wnt蛋白这种经典的信号通路促进细胞增殖,也能独立于Notch通路之外通过与RNA结合蛋白Musashi蛋白作用发挥其修复组织、促进增殖的作用,这种复杂的反应通路在不同的细胞中与不同的促因子相互作用,为细胞增殖、损伤修复和器官再生的研究提供了研究的方向和探索的可能,让我们看到了内质网应激在细胞增殖中的巨大作用。     

Klotho蛋白与慢性肾脏病的相关研究进展

Klotho基因最初被发现时是一组与衰老相关的基因,主要在肾脏表达,该基因的缺乏可导致寿命缩短、动脉粥样硬化、皮肤萎缩、高磷血症、骨质疏松等一系列表型[1],这些表型很多与慢性肾脏病（chroni ckidney disease,CKD）的临床表现具有高度的相似性。在不同病因导致的CKD包括慢性肾小球肾炎、梗阻性肾病、糖尿病肾脏疾病、高血压肾病、肾移植后慢性排异反应等,肾脏Klotho蛋白的转录及表达均下调,在CKD早期,     

髓磷脂相关抑制因子与脊髓损伤后轴突再生抑制的研究进展

发生损伤的脊髓内,大量神经元、神经胶质细胞因直接的机械损伤出现凋亡、坏死,继发性损伤则导致轴突受损和少突胶质细胞的凋亡、坏死,促使包绕轴突的髓鞘结构破坏严重,大量难以清除的髓磷脂相关抑制因子     

RAGE及sRAGE与糖尿病肾病关系的研究进展

研究发现,长期高血糖引起的蛋白质非酶糖基化,导致糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）形成与堆积是糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的发病机制之一。AGEs通过与其特异性受体（reeepter for AGKs,RA（迁）结合,激活多种信号通路,诱导细胞功能紊乱,参与了DN的发生发展。可溶性糖基化终末产物受体（soluble receptor for advanced glycation end products, sRAGE）是RAGE的内源分泌型,可与RAGE竞争结合其配体,抑制RAGE诱导的细胞信号传导途径,     

磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶标信号通路抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt/PKB)-哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路是各类肿瘤细胞内重要的信号转导通路之一, 通过调控不同的下游分子, 参与并调控包括增殖、凋亡在内的多种肿瘤细胞恶性生物学行为。随着PAM通路的组成及分子机制研究的深入, 针对该通路不同位点的抑制剂逐渐进入临床试验阶段, 并逐渐表现出作为肿瘤潜在治疗靶点的潜力。本文旨在对多种PAM通路抑制剂, 以及这些药物与其他肿瘤治疗方式联合应用进行综述及展望。     

TGF-β1与糖尿病肾病的关系及中医药研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病血管并发症中最常见的慢性并发症,其临床发病率占糖尿病患者的30%-40%,常见于病史超过10年的患者。据美国、日本及许多西欧国家统计资料表明,DN已经上升为终末期肾脏病（end-stage renal disease,ESRD）首位病因[1]。     

Wnt/β-catenin信号途径与肾纤维化的相关研究进展

肾纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理改变,是导致终末期肾病的主要病理基础。Wnt/β-catenin信号途径参与了肾纤维化、肾脏发育及肾肿瘤、多囊肾、急性肾衰竭、糖尿病肾病等多种肾脏病的发病。该途径在调控细胞的黏附、迁移、上皮间质转化、生长、分化、凋亡等过程,以及在胚胎发育、器官发生和维持组织器官内环境稳定中具有重要作用[1]。近年来研究证实Wnt信号途径与肾纤维化的形成[2]