肾损伤因子在肾脏疾病中的应用

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-assocliated lipocalin,NGAL)是脂质运载蛋白家族的新成员,存在于人类的一些正常组织中.近年来研究表明NGAL与肾脏疾病有一定的关系.NGAL是急性肾损伤的早期标志物,与传统的急性肾功能不全(ARF)实验室指标血肌酐相比,NGAL可以更早且准确地诊断ARF;NGAL在慢性肾脏疾病中也发挥着一定的功能,可体现慢性肾脏疾病的进展程度及治疗效果;在终末肾病中,NGAL可以作为血液透析以及疗效的指标.     

婴幼儿先天性心脏病体外循环术后急性肾损伤早期预警的临床研究

目的 探讨婴幼儿先天性心脏病体外循环术后急性肾损伤的发病情况以及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、白介素18(IL-18)及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿微量白蛋白(MA)、α1微球蛋白(α1-MG)在婴幼儿先天性心脏病体外循环术后急性肾损伤中的早期预测价值.方法 本组58例≤3岁的行体外循环手术的先天性心脏病患儿,分别在术前和体外循环开始后4、6、12、24 h留取尿样进行NGAL、IL-18、NAG、MA、α1-MG的检测.根据体外循环术后是否发生急性肾损伤分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组,对2组以上指标进行比较.结果 急性肾损伤组和非急性肾损伤组各29例,两组性别、年龄、体重差异无统计学意义.急性肾损伤组术后4、6、12 h的尿NGAL/尿肌酐(UCr)水平(2820.0μg,/g,905.7 μg/g,76.1μg/g)均高于非急性肾损伤组(27.6 μg/g,19.5 μg/g,16.0 μg/g) (P ＜0.01).急性肾损伤组术后4、6、12和24 h的尿IL-18/UCr水平(3768.0 ng/g,1092 ng/g,421.0 ng/g,256.8 ng/g)均高于非急性肾损伤组(511.7 ng/g,304.1 ng/g,207.5 ng/g,100.8 ng/g) (P ＜0.05).急性肾损伤组术后4、6h的尿NAG/UCr水平(1205.5 U/g,294.7 U/g)均高于非急性肾损伤组(176.8 U/g,104.5 U/g) (P ＜0.01).急性肾损伤组术后4、6、12 h的尿MA/UCr水平(1628.0 mg/g,383.7 mg/g,121.2 mg/g)均高于非急性肾损伤组(119.0 mg/g,81.3 mg/g,86.5 mg/g) (P ＜0.05).急性肾损伤组术后4、6、12h的尿α1-MG/UCr水平(804.4 mg/g,384.5 mg/g,104.4 mg/g)高于非急性肾损伤组(154.0 mg/g,84.3 mg/g,37.2 mg/g)(P＜0.01).尿NGAL、IL-18、NAG、MA/UCr和α1-MG/UCr 5个指标均在术后4h预测价值最大.结论 尿生物学标志物NGAL、IL-18、NAG、MA、α1-MG对体外循环术后早期急性肾损伤有较强的预测价值.     

早期诊断急性肾损伤的生物学标志物研究现状

急性肾损伤(AKI)是一种常见的严重疾病.由于缺乏诊断AKI的早期生物学标志物,往往导致早期有效治疗的延误.目前对于诊断AKI新的生物学标志物的研究已发展到了临床研究阶段,最有希望成为早期诊断AKI的生物学标志物包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、IL-18、肾损伤分子-1和L-脂肪酸结合蛋白.本文就近年来关于上述几种生物学标志物的研究作一综述,为应用早期诊断AKI的生物学标志物提供理论依据.     

早期诊断急性肾损伤的生物学标志物研究现状

急性肾损伤(AKI)是一种常见的严重疾病.由于缺乏诊断AKI的早期生物学标志物,往往导致早期有效治疗的延误.目前对于诊断AKI新的生物学标志物的研究已发展到了临床研究阶段,最有希望成为早期诊断AKI的生物学标志物包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、IL-18、肾损伤分子-1和L-脂肪酸结合蛋白.本文就近年来关于上述几种生物学标志物的研究作一综述,为应用早期诊断AKI的生物学标志物提供理论依据.     

KIM-1及NGAL在婴幼儿复杂先心病术后早期肾功能损伤中的预测作用

目的探讨尿中肾脏损伤分子-1(Kidney injury molecule-1,KIM-1)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(reutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在复杂先心病根治术后急性肾功能损伤评估中(acute kidney injury,AKI)的敏感性及临床价值。方法回顾性分析本院2011年12月年至2014年12月收治的复杂先心病术后急性肾功能衰竭患儿临床资料,共23例,其中男性15例,女性8例,年龄4~18个月,平均年龄(8.38±1.75)个月,体重3~14kg,平均体重(5.15±3.82)kg,观察术前、术后2 h、4 h、6h内尿中NGAL、KIM-1及血肌酐、尿素氮、K~+、平均动脉压及尿量的变化。结果术后2 h尿液中NGAL开始上升,为(1.28±0.63)ng/L,术后4 h尿液中KIM-1上升,为(1.14±0.16)ng/L,与手术前比较,差异有统计学意义。经积极干预治疗后,23例患儿中,19例存活,4例因多器官功能衰竭而死亡。结论尿中KIM-1及NGAL有助于复杂先心病术后急性肾功能损伤的早期检测,可为临床治疗提供重要线索。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤分子-1预测危重患儿急性肾损伤

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和尿肾损伤分子-1(KIM-1)在预测重症患儿急性肾损伤(AKI)中的意义。方法以慢性肾病(CKD)患儿、重症患儿为研究对象,随机分为重症AKI组(n=27),重症非AKI组(n=30),CKD组(n=30),以健康体检儿童为对照组(n=30),测定比较尿NGAL和KIM-1水平以及其他生化指标。结果重症AKI组的尿NGAL在AKI发生前2天(第–2天)已达峰值,比第–3天的基础值升高超过10倍,并在AKI发生后第2天降至基础值;KIM-1水平在AKI发生前1天(第–1天)升至峰值,比第–3天的基础值升高超过5倍,并保持升高至AKI发生后2 d;NGAL、KIM-1水平随时间变化(–3d~2d)的差异均有统计学意义(P均0.01)。重症非AKI组、CKD组、对照组的尿NGAL和KIM-1水平随时间变化的差异均无统计学意义(P0.05)。尿KIM-1、NGAL单独作为标记物诊断AKI时,受试者工作特征曲线(ROC曲线)曲线下面积(AUC)分别为:0.878和0.955(P0.01),而联合二者诊断AKI时,AUC为0.984(P0.01)。尿KIM和NGAL升高倍数和CCr谷值呈负相关,Spearman相关系数分别为–0.68和–0.74(P0.01)。结论联合检测尿NGAL和KIM-1水平可能有助于预测AKI。     

尿L-FABP与尿NGAL联合应用在儿童心脏术后急性肾损伤早期诊断中的价值

目的探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)与尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合应用在儿童心脏术后急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值。方法以需建立体外循环(CPB)的97例先天性心脏病儿童为研究对象,收集其心脏手术前及术后不同时间点的血尿标本,分别测定血清肌酐(Scr)、尿L-FABP和尿NGAL水平,并比较AKI组(n=18)和非AKI组(n=79)患儿术后各标志物的动态变化。应用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估标志物单独及其联合应用在预测术后AKI发生中的作用。结果 AKI组患儿尿L-FABP和尿NGAL水平在术后2 h、6 h均显著高于非AKI组,其浓度变化明显早于Scr的升高。尿L-FABP在术后2 h、6 h单独预测AKI发生的AUC分别为0.921和0.896;尿NGAL在术后2 h、6 h单独预测AKI发生的AUC分别为0.908和0.928。术后2 h及6 h尿L-FABP及NGAL联合应用预测术后AKI发生的AUC分别为0.942和0.929。结论尿L-FABP和尿NGAL在儿童心脏术后AKI早期即显著升高,明显早于Scr的改变,可早期预测AKI的发生,而两者联合应用可使诊断的精确性进一步提高。     

NGAL在急性肾损伤与泌尿系统感染患儿血及尿中的改变及临床意义

目的 探讨儿童不同程度急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患儿和泌尿系统感染患儿和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)在血及尿中的改变,以明确NGAL在儿童AKI诊断中的意义.方法 根据儿童AKI诊断标准,将入选患儿分别纳入AKI-R、I和F组,将同时期收治的儿童泌尿系统感染(urinary tract infection,UTI)患儿和儿童保健门诊患儿分别纳入UTI组和正常对照组.采用ELISA方法检测血和尿NGAL,尿NGAL与尿肌酐的比值作为尿NGAL的最后结果.结果 2009年6月至2010年12月收入到儿科肾脏病房的儿童AKI入选患儿共85例,AKI-R组42例,AKI-I组26例,AKI-F组17例.同期收治的儿童UTI组患儿51例,对照组儿童保健门诊入选患儿30例.AKI-I和AKI-F组SCr值明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001);AKI-R、I、F组血NGAL值均明显高于和正常对照组,差异有统计学意义(P ＜0.001);AKI-R、I、F组和UTI组患儿尿NGAL值均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.001).AKI-I和F组患儿血和尿NGAL均和SCr值有相关性(P ＜0.001).结论 血和尿NGAL在AKI患儿中明显升高,且敏感性好于SCr.泌尿系统感染患儿尿NGAL升高,但升高的程度低于较重的AKI患儿,而血NGAL未见明显升高.在AKI-I和F组患儿血和尿NGAL均和SCr值有相关性.因此,NGAL对于儿童AKI的早期诊断有一定的临床意义.     

先天性心脏病伴肺动脉高压患儿围术期中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的变化

目的：探讨先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压患儿手术前后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平的变化及意义。方法：将80例CHD患儿按其肺动脉收缩压分为4组：无肺动脉高压组及轻、中、重度肺动脉高压组。测定各组术前、术后即刻、术后24 h血清NGAL含量,分析血清NGAL含量与肺动脉高压及早期预后的关系。结果：CHD伴轻、中、重度肺动脉高压患儿血清NGAL含量均高于不伴肺动脉高压组,血清NGAL浓度随着肺动脉高压程度的加重而升高（P<0.01）。各组患儿术后血清NGAL含量均较术前降低（P<0.01）。血清NGAL含量与肺动脉高压的程度、重症监护病房滞留时间呈正相关（P<0.01）。结论：CHD所致肺动脉高压时,血清NGAL浓度增高;手术中止异常分流后,血清NGAL浓度逐渐降低。血清NGAL水平或可作为衡量肺动脉高压程度和评价手术效果的血清学参考指标。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1和白介素18在诊断心肺分流术后急性肾损伤中的意义

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)和白介素18(IL-18)在儿童心肺分流术(CPB)后急性肾损伤(AKI)临床诊断中的价值。方法随机收集2013年3月至2013年6月住院行CPB的先天性心脏病患儿67例,按照pRIFLE标准分为AKI组及非AKI组;观察术前,术后30 min、2 h、4 h、24 h、48 h和72 h血清肌酐(Scr)、尿NGAL、尿KIM-1、尿肌酐(Ucr)及尿IL-18水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价NGAL、KIM-1及IL-18早期预测AKI的价值。结果 67例CPB儿童中23例(34.3%)发生AKI。按pRIFLE标准分期:危险期15例,损伤期4例,衰竭期3例,丧失期1例。AKI组术后4 h、48 h和72 h尿NGAL/Ucr高于非AKI组,差异有统计学意义(P0.05);术后4 h尿NGAL/Ucr为1.20时,预测AKI的灵敏度和特异度为0.864和0.561,AUC为0.671(95%CI:0.537~0.804)。术后48 h和72 h AKI组尿KIM-1/Ucr高于非AKI组,差异有统计学意义(P0.05);CPB术后24 h尿KIM-1/Ucr为1.16时,预测AKI的灵敏度和特异度分别为0.773和0.512,AUC为0.698(95%CI:0.563~0.834)。术后4 h AKI组尿IL-18/Ucr高于非AKI组,差异有统计学意义(P0.05);CPB术后4 h尿IL-18/Ucr为0.04时,预测AKI的灵敏度和特异度为0.773和0.561,AUC为0.655(95%CI:0.510~0.800)。结论联合检测尿NGAL、尿KIM-1及尿IL-18水平对儿童CPB术后早期预测AKI的发生可能具有重要的临床价值。     

Biomarkers of acute kidney injury in neonatal encephalopathy

Acute kidney injury (AKI) is a common complication of neonatal encephalopathy (NE). The accurate diagnosis of neonatal AKI, irrespective of the cause, relies on suboptimal methods such as identification of rising serum creatinine, decreased urinary output and glomerular filtration rate. Studies of AKI biomarkers in adults and children have shown that biomarkers can improve the early diagnosis of AKI. Hypoxia–ischaemia is the proposed aetiological basis of AKI in both NE and cardiopulmonary bypass (CPB). However, there is a paucity of studies examining the role of AKI biomarkers specifically in NE. Urinary cystatin C (CysC), neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), interleukin-18, kidney injury molecule-1, liver-type fatty acid-binding protein, serum CysC and serum NGAL all show good ability to predict early AKI in a heterogeneous critically ill neonatal population including infants post-CPB. Moreover, serum and urinary NGAL and urinary CysC are early predictors of AKI secondary to NE. These findings are promising and open up the possibility of biomarkers playing a significant role in the early diagnosis and treatment of NE-related AKI. There is an urgent need to explore the role of AKI biomarkers in infants with NE as establishing the diagnosis of AKI earlier may allow more timely intervention with potential for improving long-term outcome.     

Baseline values of candidate urine acute kidney injury biomarkers vary by gestational age in premature infants

Acute kidney injury (AKI) is common in premature infants and is associated with poor outcomes. Novel biomarkers can detect AKI promptly. Because premature infants are born with underdeveloped kidneys, baseline biomarker values may differ. We describe baseline values of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), IL-18, kidney injury molecule-1 (KIM-1), osteopontin (OPN), beta-2 microglobulin (B2mG), and Cystatin-C (Cys-C). Next, we test the hypothesis that these biomarkers are inversely related to GA. Candidate markers were compared according to GA categories in 123 infants. Mixed linear regression models were performed to determine the independent association between demographics/interventions and baseline biomarker values. We found that urine NGAL, KIM-1, Cys-C, and B2mG decreased with increasing GA. With correction for urine creatinine (cr), these markers and OPN/cr decreased with increasing GA. IL-18 (with or without correction for urine creatinine) did not differ across GA categories. Controlling for other potential clinical and demographic confounders with regression analysis shows that NGAL/cr, OPN/cr, and B2mG/cr are independently associated with GA. We conclude that urine values of candidate AKI biomarkers are higher in the most premature infants. These findings should be considered when designing and analyzing biomarker studies in newborn with AKI.     

腹膜透析治疗超低出生体重儿急性肾功能损伤的临床分析

目的　总结腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）治疗超低出生体重儿急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）中存在的问题、原因及处理方法，以提高发生AKI的超低出生体重儿的救治能力。方法　回顾性分析北京大学第三医院新生儿重症监护病房2011年5月至2019年12月收治的7例经腹膜透析治疗AKI的超低出生体重儿的临床资料。 结果　7例PD治疗的AKI超低出生体重儿中，胎龄25～28周，出生体重（780～990）g；持续透析天数为2～18 d。3例出现置管处渗漏，2例发生腹膜炎。2例患儿治愈，3例生化指标好转，2例因高钾血症、心律失常死亡。7例患儿中5例透析前与透析后临床水肿、血肌酐、尿素氮、pH值、血钾均有好转。结论　腹膜透析是超低出生体重儿发生AKI时一种安全、有效、可行的治疗方法，等待患儿肾功能恢复，提高超低出生体重儿存活率。     

儿童危重症肾替代治疗时机和方法

儿童危重病中的肾替代治疗（renal replacement therapy, RRT）主要作用是替代受损肾功能, 稳定内环境,清除有害代谢产物、 炎症介质和毒素等。RRT绝对适应证为： 急性肾损伤（AKI）患儿出现严重高钾血症（K+＞6.5 mmol/L）,严重酸中毒（pH值＜7.1）,尿毒症相关性脑病和凝血病,以及利尿剂治疗无效的液体超载。连续血液净化（continuous renal replacement therapy,CRRT）适应于脓毒症合并AKI或血流动力学不稳定患儿的液体管理, 合适的时机仍有待循证。CRRT治疗剂量分为肾替代治疗剂量［超滤量20～35 mL/（kg·h）］和脓毒症治疗剂量［超滤量≥35 mL/（kg·h）］。高容量血液滤过［置换液剂量≥50 mL/（kg·h）］可能有助于稳定脓毒性休克患儿的血流动力学指标。     

Urinary NGAL in premature infants

Premature infants are at unique risk for developing acute kidney injury (AKI) due to incomplete nephrogenesis, early exposure to nephrotoxic medications, and coexisting conditions such as patent ductus arteriosus (PDA) and respiratory distress syndrome (RDS). Unfortunately, laboratory testing for the diagnosis of AKI in this population is problematic because of the physiology of both the placenta and the extra-uterine premature kidney. Recent research has led to the development of promising biomarkers for the early detection of AKI in children but there are no published reports in neonates. Our goal was to determine whether urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) was detectable in premature infants and to correlate levels with gestational age, birth weight (BW), or indomethacin exposure. We enrolled 20 infants in four BW groups: 500-750, 751-1000, 1001-1250, and 1251-1500 g. Urine was collected every day for the first 14 d of life. Neonates born at earlier gestational ages and lower BWs had higher urine NGAL levels (p < 0.01). We conclude that urine NGAL is easily obtained in premature infants and that it correlates significantly with both BW and gestational age. The use of urinary NGAL as a biomarker of AKI in premature infants warrants further investigation.     

急性肾损伤与早期诊断生物标志物

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是一种临床常见的综合征。目前国内外临床上对肾损伤的评估仍然依赖于血肌酐和尿量的变化,缺乏有效的生物标志物来早期识别,导致治疗延迟,AKI病死率居高不下。寻找理想的生物标志物,实现AKI早期诊治是亟待解决的临床实际问题。儿童AKI与成人相比具有一定特殊性,已发现的AKI生物学标志物是否适用于儿童及新生儿尚需进一步验证。文章通过对颇具儿科临床应用前景的几种AKI生物标志物及其作为早期识别AKI标志物的优点和局限性进行综述,为儿童AKI的早期诊断提供方向。     

连续性血液净化与新生儿急性肾损伤

新生儿急性肾损伤（ acute kidney injury,AKI）是新生儿危重症之一,在新生儿重症监护病房中的发生率高达23％,病死率25％～50％。新生儿AKI是指新生儿在低血容量、窒息、休克、缺氧、溶血、低体温等各种不利因素导致肾功能受到损害,出现少尿或无尿、电解质紊乱、酸碱平衡失调及血浆中肾排出的代谢产物（尿素、肌酐等）浓度增高。目前,新生儿AKI暂无有效的防治措施。近年来,随着血液净化技术进步,连续性血液净化（ continuous blood purification,CBP）应用范围已从儿童AKI已发展到新生儿AKI。由于新生儿血液动力学不稳定及血容量小等特点,CBP在新生儿AKI中应用仍然面临诸多问题。该文就新生儿AKI的高危因素、诊断标准、新生儿CBP治疗相关问题等进行综述。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白测定对危重症患儿急性肾损伤的早期诊断意义

目的 评估尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin,uNGAL）对PICU患儿急性肾损伤的早期诊断价值.方法 对象是上海交通大学附属儿童医院2013年4月至6月期间PICU收治的80例危重症患儿.入PICU后连续观察72 h,根据急性肾损伤（acute kidney injury,AKI） pRIFLE标准将患儿分为AKI组15例和非AKI组65例.根据脓毒症的诊断标准将患儿分为脓毒症组31例和非脓毒症组49例,于入科6h内、24 h、48 h及72 h留取患儿尿液和血液测定uNGAL和血肌酐（serum creatinine,Scr）.比较AKI组与非AKI组、脓毒症未合并AKI组与非脓毒症非AKI组、脓毒症合并AKI组与脓毒症未合并AKI组间uNGAL水平的差异,以及AKI组Scr和uNGAL之间的相关度,绘制ROC曲线评价48 h uNGAL和Scr对危重症患儿AKI诊断的敏感性和特异性.结果 80例患儿中有13例进展为AKI.（1）AKI组6h内、24 h、48 h、72 h uNGAL[M（QR）,ng/ml]水平分别为863.00（696.00）、700.50（580.00）、365.50（285.00）、289.50（319.30）,明显高于非AKI组[20.00（106.00）、20.00 （85.30）、20.00（101.00）、20.00（36.00）] （P ＜0.01）.（2）新发展AKI组患儿uNGAL值各时间点均明显高于非AKI组,两组48 h Scr水平间差异有统计学意义.（3）脓毒症未合并AKI组uNGAL水平病初时升高,48 h后逐渐降至正常,与非脓毒症非AKI组比较差异无统计学意义.（4）脓毒症合并AKI组uNGAL水平持续明显升高,与脓毒症未合并AKI组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.（5）48 h uNGAL和Scr的ROC曲线下面积分别为0.902（95％ CI：0.801 ～1.004）和0.874（95％ CI：0.768 ～0.981）.结论 uNGAL在儿童危重症合并AKI时较Scr提前24 ～ 48 h升高,反映疾病的严重程度,可以作为PICU患儿AKI的早期诊断标志物.