氨氯地平对贝那普利及其代谢物药动学的影响*

目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10mg和苯磺酸氨氯地平5mg)和贝那普利(10mg)后体内的药动学特征,研究贝那普利和氨氯地平之间的相互作用。方法:采用两制剂、两周期交叉实验设计,12例健康受试者自身对照,口服复方贝那普利或贝那普利。应用LC/MS/MS方法测定贝那普利的血药浓度,并采用WinNonLin软件计算药动学参数。结果:①复方和单方制剂中贝那普利原型的平均药动学参数如下:C_(max) (150.3±68.4)和(154.1±79.9)μg·L~(-1),T_(max)(0.53±0.18)和(0.46±0.16)h,AUC_(0-10b)(138.9±61.9)和(132.5±59.4)μg·h·L~(-1),t_(1/2)(1.2±0.7)和(1.5±1.1)h。②复方和单方制剂中代谢物贝那普利拉的平均药动学参数如下:C_(max)(146.7±79.8)和(119.3±50.9)μg·L~(-1),T_(max)(2.0±0.9)和(1.6±0.5)h,AUC_(0～10h)(546.7±218.5)和(515.1±230.9)μg·h·L~(-1),各参数在两制剂间均不存在显著性差异。结论:氨氯地平对贝那普利在人体内的药动学过程没有显著影响。     

贝那普利对氨氯地平药代动力学的影响研究

目的比较受试者口服复方贝那普利对氨氯地平药代动力学影响的特征。方法选取18例男性健康受试者口服复方贝那普利或氨氯地平,并应用LC-MS/MS方法测定氨氯地平的血药浓度。结果复方和单方制剂中氨氯地平的平均药代动力学参数在两制剂间均无统计学意义。结论贝那普利对氨氯地平在人体内的药动学过程无显著影响。     

贝那普利人体药动学和生物等效性研究

目的研究贝那普利的药动学特征,评价两种贝那普利制剂生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉、先后单剂量口服贝那普利被试制剂和参比制剂20mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)测定血浆中贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉浓度。结果被试制剂和参比制剂中贝那普利原型的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(193.8±84.0)ng/mL和(226.3±110.3)ng/mL,(0.70±0.35)h和(0.47±0.20)h,(1.22±0.20)h和(1.30±0.16)h,(182.1±61.4)ng.h/mL和(180.3±73.6)ng.h/mL,贝那普利拉的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(275.9±129.3)ng/mL和(266.6±105.9)ng/mL,(1.44±0.42)h和(1.31±0.36)h,(5.29±0.65)h和(5.41±0.80)h,(1187.6±481.9)ng.h/mL和(1155.3±481.8)ng.h/mL,根据贝那普利和贝那普里拉分别计算的相对生物利用度为(104±14)%和(103±9)%。结论贝那普利两种制剂具有生物等效性。     

超液相色谱-串联质谱法研究氨氯地平贝那普利胶囊中贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的人体药动学

目的:建立同时测定人血浆中贝那普利及贝那普利拉浓度的超液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),研究中国健康志愿者单次口服氨氯地平贝那普利胶囊后贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分成3组,每组8人,男女各半,分别单次口服贝那普利含量为10,20,30 mg氨氯地平贝那普利胶囊。血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀,贝那普利及贝那普利拉的血浆浓度采用超高效液相色谱-串联质谱法检测。结果:贝那普利及贝那普利拉在1.0～1 000.0ng.mL-1范围内线性关系良好。单次口服10,20,30 mg贝那普利剂量后tmax分别为(0.50±0.19),(0.81±0.51),(0.63±0.40)h;Cmax分别为(264.1±85.0),(376.8±173.6),(642.4±331.1)ng.mL-1,AUC0-8分别为(245.9±87.7),(450.5±122.8),(557.6±73.5)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(248.7±87.9),(477.2±130.8),(580.2±71.1)ng.h.mL-1。t1/2分别为(0.76±0.19),(2.8±1.7),(2.91±1.65)h,V/F分别为(47.2±12.8),(186.6±128.8),(217.9±122.6)L,MRT0-8分别为(1.0±0.3),(2.3±0.7),(1.8±0.6)h。CL/F分别为(44.5±14.7),(44.6±11.3),(52.5±7.7)L.h-1;单次口服10,20,30 mg贝那普利剂量后贝那普利拉的tmax分别为(1.4±0.5),(2.1±1.3),(1.4±0.4 h);Cmax分别为(232.6±100.5),(323.5±61.6),(615.9±188.2)ng.mL-1,AUC0-24分别为(1025.9±172.2),(1924.8±314.4),(3095.1±713.4)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(1053.6±177.1),(1 989.8±320.9),(3 150.0±715.6)ng.h.mL-1。t1/2分别为(4.9±0.3),(5.0±0.7),(4.3±0.4)h;V/F分别为(69.3±11.5),(75.0±16.5),(62.0±13.8)L;CL/F分别为(9.7±1.6),(10.3±1.4),(9.9±2.0)L.h-1;MRT0-24分别为(5.9±1.0),(6.7±1.1),(5.5±0.9)h。结论:所建立的方法灵敏,准确,快捷,适合于贝那普利临床药动学研究。在10～30 mg剂量范围内、贝那普利符合线性药动学特征,贝那普利拉的AUC与贝那普利剂量呈正比关系,健康受试者能安全耐受。     

贝那普利联合氨氯地平治疗高血压效果观察

目的:探讨采用贝那普利联合氨氯地平治疗高血压的效果。方法:研究选择的对象共80例,均为我院2010年6月～2012年10月收治的高血压患者,随机按观察组和对照组各40例划分,对照组采用氨氯地平治疗,观察组在此基础上联合贝那普利治疗,回顾两组临床资料。结果:与治疗前比较,两组舒张压及收缩压均有下降,差异有统计学意义(P<0.05),但观察组下降幅度明显多于对照组(P<0.05)观察组总有效率为97.5%,对照组总有效率为85%,观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均无明显不良反应。结论:高血压采用贝那普利联合氨氯地平治疗,可显著提高临床效果,提高药物应用安全性,使血压水平得到较好控制,耐受性良好,显著改善了预后,对提高患者的生活质量有非常重要的意义。     

贝那普利联合氨氯地平对原发性高血压的疗效观察

目的观察贝那普利、氨氯地平联合法对原发性高血压的治疗效果。方法选择我院2012年1月至2014年6月的250例原发性高血压患者,根据自愿原则将患者分为A、B、C三组,分别采用贝那普利、氨氯地平、贝那普利与氨氯地平联合用药的治疗方法。参考心血管药物临床试验评价方法,将疗效分为显效、有效、无效三个等级,在用药4周后,对各组患者的临床治疗效果以及治疗的总有效率情况进行统计和比较。结果采用联合用药方法的C组患者,其治疗效果明显优于单一使用贝那普利或氨氯地平进行治疗的A、B患者,显效率、治疗的总有效率显著提升,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论贝那普利联合氨氯地平对原发性高血压具有良好的降压作用,但在用药过程中,应兼顾患者的实际情况,坚持以小剂量开始、个体化用药的原则,以便在保障患者身体健康的基础上获得更为满意的治疗效果。     

贝那普利联合氨氯地平治疗难治性高血压疗效分析

目的 观察贝那普利联合氨氯地平治疗难治性高血压的临床疗效.方法 选择高血压患者164例,随机分为观察组和对照组各82例,观察组使用贝那普利联合氨氯地平治疗,对照组使用贝那普利单药治疗,观察对比两组治疗效果.结果 经过3个月的治疗后,观察组显效56例,有效21例,无效5例,不良反应1例,总有效率为93.9％；对照组显效41例,有效27例,无效14例,不良反应3例,总有效率为82.9％.两组总有效率差异有统计学意义(x2 =5.90,P＜0.05).结论 使用贝那普利联合氨氯地平治疗难治性高血压的效果明显好于单用贝那普利,且不良反应、并发症发生率低,具有很高的疗效.     

贝那普利联合氨氯地平治疗老年高血压分析

目的探讨贝那普利联合氨氯地平治疗老年高血压疗效是否优于单用贝那普利或氨氯地平。方法选择符合入选标准的老年高血压病患者255人,随机等分为氨氯地平(组1)、贝那普利(组2)、联合用药(组3)三组,分别口服氨氯地平10mg/d、贝那普利20mg/d、贝那普利10mg/d+氨氯地平5mg/d。6个月后,观察SBP、DBP变化。结果三组有效率分别为85.9%、84.7%、97.6%。结论贝那普利联合氨氯地平治疗老年高血压病疗效优于单用贝那普利或氨氯地平。     

贝那普利联合氨氯地平对高血压的治疗效果

目的：观察贝那普利联合氨氯地平治疗高血压临床效果。方法：抽选我院2011年4月～2014年5月接收的高血压患者100例,按入院编号分成两组（医治组、对照组）,对照组给予贝那普利药物治疗,医治组在上述基础上加用氨氯地平药物,比对两组临床治疗效果。结果：医治组临床治疗好转率（96.0%）、并发症发生率（2.0%）和对照组（80.0%、14.0%）相比,差异显著（P<0.05）;医治组临床血压指标、超声心动图指标和对照组相比,差异显著（P<0.05）。结论：临床治疗高血压期间联合使用贝那普利、氨氯地平药物,安全、可靠,可改善患者血压指标,减少并发症,提高好转率,意义重大,值得使用。     

氨氯地平联合贝那普利治疗高血压108例疗效观察

目的观察氨氯地平联合贝那普利治疗原发性高血压的临床疗效。方法将216例原发性高血压患者随机分为观察组和对照组各108例。观察组予氨氯地平联合贝那普利治疗,对照组仅予氨氯地平治疗。观察2组临床疗效,血压变化及不良反应情况。结果观察组总有效率为92．6％高于对照组的71．3％,差异有统计学意义（P〈0．05）。2组治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。2组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论氨氯地平联合贝那普利治疗高血压疗效显著,能明显降低患者血压水平,且无严重不良反应,值得临床推广应用。     

复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片在健康志愿者的生物等效性

目的:评价2种复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利制剂生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血清中氨氯地平、贝那普利及其代谢产物贝那普利拉浓度,DAS2.0软件计算药动学参数与生物等效性。结果:单剂口服受试和参比制剂后的苯磺酸氨氯地平主要药动学参数Cmax分别为(6.6±1.9)μg.L-1和(7.5±2.3)μg.L-1,tmax分别为(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h,AUC0-t分别为(264.2±90.5)μg.h.L-1和(271.3±94.9)μg.h.L-1,受试制剂的苯磺酸氨氯地平相对生物利用度为(97.41±6.04)%;单剂口服受试和参比制剂后的贝那普利主要药动学参数Cmax分别为(136.6±66.1)μg.L-1和(143.3±50.9)μg.L-1,tmax分别为(0.6±0.2)h和(0.6±0.2)h,AUC0-t分别为(139.3±54.0)μg.h.L-1和(137.8±47.2)μg.h.L-1,受试制剂的贝那普利相对生物利用度为(100.8±7.55)%;单剂口服受试和参比...     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体的生物等效性

目的 研究苯磺酸氨氯地平片(抗高血压药)的相对生物利用度,并求证该制剂的生物等效性.方法 24名男性健康受试者随机交叉给药,先后口服单剂量试验制剂及参比制剂苯磺酸氨氯地平片剂5 mg,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2制剂的生物等效性.结果 口服试验制剂及参比制剂5 mg的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(47.15±17.28)、(43.22 ± 16.63)h;tmax分别为(5.81±2.09)、(6.38±2.33)h;Cmax分别为(4.77±1.28)、(4.37±1.14)ng·mL-1;AUC0-t分别为(176.39±57.95)、(182.55±58.36)ng·mL-1h;AUC0-t分别为(185.65±59.01)、(192.83±62.72)ng·mL-1h;试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为(98.1±18.5)%,AUC0-∞为(98.6±20.0)%;tmax经非参数检验无显著性差异,试验制剂的平均生物利用度(AUC0-t、AUC0-∞)均大于98%,2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞双向单侧t检验和[1-2α]置信区间法的等效性分析均为合格,tmax经非参数秩和检验无显著性差异.结论 2种氨氯地平片剂为生物等效制剂.     

HPLC法测定复方盐酸贝那普利片中盐酸贝那普利和苯磺酸氨氯地平的含量

目的建立复方盐酸贝那普利片中盐酸贝那普利和苯磺酸氨氯地平含量测定的HPLC法。方法采用Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相为氯化钾溶液(1 000 mL中含90 mmoL氯化钾和10 mmoL盐酸,pH值2.06)-水-甲醇(体积比为17∶25∶58),每1 000 mL流动相中加入612 mg高氯酸钠;流速为1 mL.min-1;检测波长为240 nm;柱温为35℃;进样量为20μL。结果盐酸贝那普利与苯磺酸氨氯地平可达到较好分离,盐酸贝那普利的质量浓度在10.0～200.0mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8);苯磺酸氨氯地平(按氨氯地平计)质量浓度在5～100 mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8)。盐酸贝那普利与苯磺酸氨氯地平的平均回收率分别为99.9%(n=9)和100.4%(n=9)。结论 HPLC法适用于复方盐酸贝那普利片中盐酸贝那普利和苯磺酸氨氯地平的含量测定。     

苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在健康人体的药代动力学

目的研究苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在中国健康人体的药代动力学。方法用随机、开放的拉丁方试验设计,12名健康受试者入选,男女各半,随机交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片。用LC-MS/MS测定2种成分的血药浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片与苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片后药代动力学参数分别如下:t1/2为(46.11±11.05),(7.64±4.23)与(42.75±10.48),(8.42±4.24)h;Tmax为(8.67±3.11),(0.54±0.23)与(6.00±1.71),(1.13±1.55)h;Cmax为(4.13±1.86),(5.19±2.38)与(4.63±1.79),(3.46±2.23)ng.mL-1;AUC0-t为(200.25±91.89),(19.06±6.39)与(210.55±99.58),(19.26±6.55)ng.h.mL-1。结论苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙制成复方制剂,对阿托伐他汀的药代动力学无明显影响,氨氯地平的吸收速度略有加快。     

胡椒碱胶囊在健康人体内的药动学研究

目的建立人血浆中胡椒碱的HPLC-MS/MS测定方法并研究健康受试者单剂量和多剂量口服胡椒碱胶囊的人体药动学。方法 8名健康志愿者先后单次和多次接受胡椒碱胶囊20mg,应用HPLC-MS/MS测定血药浓度,计算药动学参数。结果血浆中胡椒碱浓度在0.50～800.00ng.mL-1与峰面积呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均达到临床药动学研究的要求。受试者口服胡椒碱胶囊单次和多次后体内过程均符合二房室模型,主要药动学参数Cmax分别为（290.00±42.47）和（595.39±108.61）ng.mL-1;平均AUC0-∞为（5 932.26±1082.01）和（15 796.67±5 050.39）ng.h.mL-1,平均血浆消除半衰期t1/2β分别为（13.26±1.91）和（15.82±4.95）h。结论口服胡椒碱胶囊在健康人体内的药动学符合二房室模型特征,多次给药体内无蓄积作用。     

健康志愿者盐酸奥洛他定分散片的生物等效性研究

目的评价2种盐酸奥洛他定制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂（盐酸奥洛他定分散片）或参比制剂（盐酸奥洛他定片）10mg,血浆样品采用高效液相色谱－串联质谱法（HPLC-MS／MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果奥洛他定血药浓度在0．25-500μg·L^-1与峰面积线性关系良好（R=0．9990）,最低定量浓度为0．25μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中奥洛他定的％。分别为（129．56±31．74）和（125．91±37．01）μg·L^-1;tmax分别为（0．68±0．29）和（0．88±0．72）h;t1／2分别为（7．46±3．62）和（6．82±3．33）h;AUC0－∞分别为（451．84±78．47）和（434．28±92．77）μg·L^-1;AUC0-∞分别（449．69±77．84）和（430．68±92．81）μg·h·L^-1;试验制剂的相对生物利用度R0-tn、R0-∞分别为（107．51±27．34）％和（107．06±27．10）％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法研究熊去氧胆酸在健康人体的药代动力学

目的 建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中熊去氧胆酸(利胆药)浓度并研究其在健康人体的药代动力学.方法 20例男性健康受试者空腹口服熊去氧胆酸500 mg,采用Shimadzu VP-ODS色谱柱,流动相为A:乙腈-水(含5 mmol·L-1乙酸铵)(35:65);B:乙腈;选择(ESI)负离子检测,以盐酸西替利嗪为内标.用高效液相色谱法-串联质谱法测定熊去氧胆酸的血药浓度,并计算药代动力学参数.结果 线性范围为40.14～1.20×10-4ng·Ml-1(γ=0.995),最低检测限为40.14 ng·Ml-1,低、中、高浓度的日内日间差异均小于20%,相对回收率为90.46%、86.51%和93.41%.口服熊去氧胆酸500 mg后,Cmax为(7.18±2.40)μg·Ml-1,tmax为(2.80±0.90)h,AUC0-10为(22.72±6.08)μg·h·Ml-1,AUC0-∞为(23.80±7.60)μg·h·Ml-1.结论 此方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适于熊去氧胆酸药代动力学研究.     

健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。36例健康男性志愿者单次口服试验制剂（恩替卡韦分散片）或参比制剂（恩替卡韦片）1 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05～20μg.L-1与峰面积线性关系良好（R2=0.996 3）,最低定量浓度为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD〈15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为（7.63±1.91）和（9.75±2.62）μg.L-1;tmax分别为（0.67±0.22）和（0.63±0.19）h;t1/2分别为（62.35±22.36）和（62.09±33.39）h;AUC0-∞分别为（29.08±4.57）和（31.88±6.57）μg.h.L-1;AUC0-tn分别（22.80±4.19）和（25.57±5.06）μg.h.L-1;试验制剂的相对生物利用F0-tn、F0-∞分别为（90.55±14.42）%和（93.36±15.96）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

Effect Of epigallocatechin-3-gallate on the pharmacokinetics of amlodipine in rats

1. This study investigates the effect of epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a major ingredient of green tea, on the pharmacokinetics of amlodipine in rats.

2. The pharmacokinetics of orally administered amlodipine (1?mg/kg) with or without EGCG pretreatment (30?mg/kg/day for 10?days) were investigated. Plasma concentrations of amlodipine were determined by using a sensitive and reliable liquid chromatography with tandem mass spectroscopy (LC-MS/MS) method. The effects of EGCG on the metabolic stability of amlodipine were investigated by using rat liver microsome incubation systems.

3. The results indicated that when the rats were pretreated with EGCG, the C_max of amlodipine increased from 16.32?±?2.57 to 21.44?±?3.56?ng/mL (p?<?0.05), the T_max decreased from 5.98?±?1.25 to 4.01?±?1.02?h (p?<?0.05), and the AUC_0–t increased from 258.12?±?76.25 to 383.34?±?86.95?μg h L^?1 (p?<?0.05), which suggested that the pharmacokinetic behavior of amlodipine was affected after oral co-administration of EGCG. Additionally, the metabolic half-life was prolonged from 31.3?±?5.6 to 52.6?±?7.9?min (p?<?0.05) with the pretreatment of EGCG.

4. It can be speculated that the drug-drug interaction between EGCG and amlodipine might occur, which might have resulted from the metabolism inhibition of amlodipine by EGCG when they were co-administered.