芳香低聚酰胺类α-螺旋模拟物研究进展

α-螺旋模拟物是一类重要的小分子蛋白质相互作用抑制剂。芳香低聚酰胺类小分子α-螺旋模拟物具有许多优点,近年来取得了较快的发展。综述了近几年来芳香低聚酰胺类α-螺旋模拟物的最新进展。     

蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展

蛋白-蛋白相互作用在生物过程中扮有非常重要的角色,并且与人类疾病息息相关.因此,基于蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂的研究为新药研发提供了更好的思路与方向.对近几年来合成的几类蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的设计、化学结构、生物活性及研究进展进行了较为详细的综述,对其发展趋势进行了展望.     

修饰NADH模拟物的金属-有机三元环光催化制氢

将含有不同还原型烟酰烟腺嘌呤二核苷酸(NADH)活性中心模拟物的有机配体H2L1和H2L2与钴离子配位自组装获得2例具有氧化还原活性且带有正电荷的金属-有机大环Co-L1和Co-L2.选择阴离子型钌基光敏剂[Ru(dcbpy)3]4-(dcbpy=2,2'-联吡啶-4,4'-二羧酸)作为光敏中心,金属-有机大环结构作为...     

氢氘交换质谱技术在蛋白质和蛋白复合物结构研究中的应用进展

蛋白质是生命功能的执行者,其功能的发挥受自身结构动态变化、与其他生物分子的相互作用及修饰等因素的调节。因此,对蛋白质及蛋白复合物结构的研究有助于揭示重要生命过程中的分子机理与机制。氢氘交换质谱(Hydrogen deuterium exchange mass spectrometry,HDX-MS)是研究蛋白质结构、动态变化和相互作用的强有力工具,也是传统生物物理手段的重要补充。该文综述了HDX-MS的基本原理、机制、实验方法和研究最新进展,并从蛋白质自身动态变化、蛋白质-小分子相互作用、蛋白质-蛋白质相互作用3个方面介绍了近年来HDX-MS在蛋白及蛋白复合物研究中的应用进展。     

气相色谱-串联质谱法测定食品模拟物中5种苯并三唑类紫外线稳定剂

建立了同时测定食品模拟物中5种苯并三唑类紫外线稳定剂残留量的气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)方法。水系模拟物采用乙腈萃取目标物;橄榄油模拟物采用凝胶色谱系统净化。样品试液经气相色谱分离后,采用三重四级杆质谱的多反应监测模式(MRM)进行测定,外标法定量。5种紫外线稳定剂的线性相关系数均大于0.997。不同添加浓度水平的平均回收率为71.7%~108.7%;相对标准偏差为2.4%~11.2%。     

煤及其含氧基团模拟物的电化学还原

以四丁基溴化铵作支持电解质电化学还原煤及其含氧基团模拟物,用甲醇萃取电化学还原前后的煤.还原产物和萃取物由气相色谱-质谱联用仪定性分析,煤含氧基团模拟物的电还原产物用气相色谱定量分析.结果表明,经电化学还原后,煤表面含氧基团减少,需进一步提高煤含氧基团模拟物的转化率.电化学测试同时给出还原过程中各相关电极反应的动力学方程.     

小分子与核酸相互作用的研究进展

评述了小分子与核酸相互作用的结合模式和研究方法。引用文献59篇。     

金属钒化合物作为胰岛素模拟物的研究进展

综述了金属钒化合物作为胰岛素模拟物研究领域的背景,内容及潜在的应用和发展前景,详尽地介绍了有胰岛素样活性的金属钒化合物的类型及其作用机制等方面的研究进展。     

最短α-螺旋的理论研究

在B3LYP/6-31+G**水平下的溶剂中优化得到4个残基长和5个残基长的α-螺旋. 计算得到的骨架构象与蛋白质晶体结构的统计结果符合得很好. 类似于一般的较长α-螺旋, 观察到了C-端的散开. 对很短的聚丙氨酸肽链, 从焓上看310-螺旋明显比α-螺旋稳定, 然而熵效应不利于310-螺旋结构. 螺旋N2(N-端第二个残基)位上天冬氨酸侧链的加盖(Capping)效应明显使α-螺旋相对310-螺旋更加稳定. 因而, 在同样长度下α-螺旋比310-螺旋多的统计结果能够被理解. 另外, 最短的α-螺旋的C-端倾向于以β-转角结构结束.     

超高效液相色谱-串联质谱法检测水系模拟物中11种工业用抗氧化剂

建立了水系模拟物中11种工业用抗氧化剂的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。水系模拟物经ProElut PLS固相萃取柱浓缩富集,采用ACQUITY UPLCTM BEH C18超高效液相色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,水和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源电离,负离子多反应监测模式下进行监测,外标法定量。11种化合物在5.0~100μg/L范围内呈良好线性关系,相关系数r0.995,方法检出限为0.2~1.0μg/L,定量限为0.5~3.0μg/L。5.0、10.0和20.0μg/L添加水平下的加标回收率为61.4%~109.4%,RSD为3.9%~18.2%(n=6)。该方法操作简单、稳定、可靠,可以满足水系模拟物中11种抗氧化剂的定性确证和定量检测。     

分子阵列研究

小分子化合物可以调节生物学过程,是研究活性生物大分子特别是蛋白质以及药物的重要工具,而高通量筛选是发现活性分子的重要方法.分子阵列是近年来新出现的一种高通量筛选技术,上面含有成千上万种组合合成的化合物以及天然产物,可以用于发现新的先导化合物,以及筛选已有的先导化合物.现在分子阵列已经成功应用于蛋白分析和先导化合物的发现等许多领域.本文综述了近年来分子阵列的构建过程、原位合成和非原位合成等各种固定化策略以及荧光免疫检测、表面等离子体共振成像技术等检测手段,并介绍了化学分子印刷阵列方法,最后总结了分子阵列的应用,并对分子阵列在我国中药发展等方面将起到的潜在作用作了展望.     

Small Molecule Activation by POCOP‐Nickel Complexes

This contribution describes the reactivities of CO₂, CO, O₂, and ArNC with the pincer‐type complexes [(κ^P,κ^C,κ^P′‐POCOP)NiX] (POCOP=(R₂POCH₂)₂CH; R=iPr; X=OSiMe₃, NArH; Ar=2,6‐iPr₂C₆H₃). Reaction of the amido derivative with CO₂ and CO leads to a simple insertion into the Ni?N bond to give stable carbamate and carbamoyl derivatives, respectively, the pincer ligand backbone remaining intact in both cases. In contrast, the analogous reactions with the siloxide derivative produced kinetically labile insertion products that either revert to the starting material (in the case of CO₂) or react further to give the mixed‐valent, dinickel species [(POCOP)Ni^II{μ,κ^O,κ^P,κ^P′‐OCOCH(CH₂CH₂OPR₂)₂}Ni⁰(CO)₂]. The zero‐valent center in the latter compound is ligated by a new ligand arising from transformation of the POCOP ligand backbone. The carbonylation and carboxylation of the siloxido derivative also produced minor quantities of a side‐product identified as the trinickel species, [{(η³‐allyl)Ni(μ^O,κ^P‐R₂PO)₂}₂Ni], arising from total dismantling of the POCOP ligand. Similar reactivities were observed with isonitrile, ArNC: reaction with the siloxido derivative resulted in a complex sequence of steps involving initial insertion, a 1,3‐hydrogen shift, and an Arbuzov rearrangement to give [Ni(CNAr)₄] and a methacrylamide based on fragments of the POCOP ligand. Oxygenation of the amido and siloxido derivatives led to the phosphinate derivative, [(POCOP)Ni(OP(O)R₂)], arising from oxidative transformation of the original ligand frame; the reaction with the Ni‐NHAr derivative also gave ArHNP(O)R₂ through a complex N?P bond‐forming reaction.     

Small Molecule Fisetin Modulates Alpha–Synuclein Aggregation

Phenolic compounds are thought to be important to prevent neurodegenerative diseases (ND). Parkinson’s Disease (PD) is a neurodegenerative disorder known for its typical motor features, the deposition of α-synuclein (αsyn)-positive inclusions in the brain, and for concomitant cellular pathologies that include oxidative stress and neuroinflammation. Neuroprotective activity of fisetin, a dietary flavonoid, was evaluated against main hallmarks of PD in relevant cellular models. At physiologically relevant concentrations, fisetin protected SH-SY5Y cells against oxidative stress overtaken by tert-butyl hydroperoxide (t-BHP) and against methyl-4-phenylpyridinuim (MPP⁺)-induced toxicity in dopaminergic neurons, the differentiated Lund human Mesencephalic (LUHMES) cells. In this cellular model, fisetin promotes the increase of the levels of dopamine transporter. Remarkably, fisetin reduced the percentage of cells containing αsyn inclusions as well as their size and subcellular localization in a yeast model of αsyn aggregation. Overall, our data show that fisetin exerts modulatory activities toward common cellular pathologies present in PD; remarkably, it modulates αsyn aggregation, supporting the idea that diets rich in this compound may prove beneficial.     

A Personal History of Quadruplex–Small Molecule Targeting

The story behind some of the early studies in the laboratory of Stephen Neidle on quadruplex‐binding small molecules and the structural studies on quadruplexes and their complexes is presented and discussed in the context of his earlier work on drug–DNA interactions. More recent studies and future directions in the rational design of small molecules targeting telomeric and gene promoter quadruplexes are also described.     

生物活性小分子过亚硝酸根

过亚硝酸根可产生于生物系统,是一种强氧化剂、过氧化引发剂和硝化剂,可与多种生物物质反应,在许多生物过程中都起着重要作用。     

分子阵列研究进展

小分子化合物可以调节生物学过程,是研究活性生物大分子（特别是蛋白质）以及药物的重要工具,而高通量筛选是发现活性分子的重要方法。分子阵列是近年来新出现的一种高通量筛选技术,上面含有成千上万种组合合成的化合物以及天然产物,可以用于发现新的先导化合物,以及筛选已有的先导化合物。现在分子阵列已经成功应用于蛋白分析、先导化合物的发现等许多领域。本文综述了近年来分子阵列的构建过程,原位合成、非原位合成等各种固定化策略以及荧光免疫检测,表面等离子体共振成像技术等检测手段,并介绍了化学分子印刷阵列方法,最后总结了分子阵列的应用,并对分子阵列在我国中药发展等有方面将起到的潜在作用作了展望。     

高结晶性小分子给体材料应用于全小分子有机太阳能电池中的研究进展

随着新型小分子给体材料和非富勒烯小分子受体材料的开发和应用, 非富勒烯全小分子有机太阳能电池(NF-ASM OSCs)的光电转换效率已经突破15%, 并逐渐接近聚合物太阳能电池的效率. 相比于聚合物电子给体材料, 小分子电子给体材料拥有其独特的优势, 例如合成批次性差异小、分子量明确和易于提纯等; 但是, 对小分子给体材料的结晶性难于精确调控, 使获得合适的纳米级结构的混合膜仍然是一个挑战. 本综述以给体小分子中心共轭单元的扩展为主线, 从分子设计的角度汇总了近年来对苯并二噻吩、萘并二噻吩和二噻并苯并二噻吩类小分子给体材料的结晶性研究, 并为进一步改善电池活性层形貌和获得更高的光伏性能提供了未来发展的建议.