地精子皂甙抗缺血再灌性心律失常的作用机制研究

目的研究地精子皂甙对心律失常的作用机制.方法借助缺血-再灌注诱发心律失常大鼠模型,观察地精子皂甙对心律失常大鼠心肌组织乳酸代谢、Ca2 浓度、脂质过氧化损伤及心肌细胞膜Na -K -ATPase和Ca2 -Mg2 -ATPase活性的影响.结果心律失常大鼠心肌组织乳酸大量堆积,脂质过氧化增强,Ca2 含量增高,而心肌细胞膜Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase活性明显降低;与模型组比较,地精子皂甙大、中剂量治疗组心肌组织乳酸含量明显降低,心肌组织丙二醛(MDA)含量也明显较低,而超氧歧化酶(SOD)活性升高(P＜0.05),其中地精子皂甙大、中剂量和维拉帕米皆可明显提高心肌细胞膜Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase活性,并能明显降低心肌组织Ca2 含量(P＜0.05).结论地精子皂甙具有明显抗心律失常的作用,其作用机制是通过改善缺血再灌注心肌乳酸代谢,对抗脂质过氧化损伤,提高缺血心肌细胞ATP含量,提高心肌细胞膜Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase活性,抑制了Ca2 超负荷,从而发挥其抗心律失常的作用.     

紫外线照射和充氧自血回输对肺心病红细胞膜ATP酶的影响

目的 :观察紫外线照射和充氧自血回输法 （自血回输 ）对肺心病患者红细胞膜 Na· K- ATP酶 （Na泵 ）和 Ca·Mg- ATP酶 （Ca泵 ）活性的影响 ,探讨该疗法可能的治疗机制。方法 :采用生化方法测定 30例肺心病患者治疗前后红细胞膜 Na泵、Ca泵活性 ,并与正常人进行了比较。结果 :肺心病患者红细胞膜 Na泵 ,Ca泵活性降低 ;自血回输后红细胞膜 Na泵、Ca泵活性增高 ,动脉血氧分压 （Pa O2 ）、血氧饱和度 （Sa O2 ）和临床状况明显改善。常规治疗组 （15例患者 ）无变化。结论 :红细胞膜 ATP酶活性增高可能为自血回输疗法的治疗机制之一。     

敦煌石室大宝胶囊对衰老大鼠脑组织钙稳态的影响

目的 探讨敦煌石室大宝胶囊对衰老模型大鼠脑组织钙稳态的影响.方法 采用D-半乳糖建立大鼠衰老模型,测定大脑组织内Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性和Ca2+含量.结果 模型组大鼠脑组织内Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性显著降低,Ca2+含量显著升高(P<0.01,P<0.05);应用敦煌石室大宝胶囊治疗后,治疗组大鼠脑组织内Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性增高,Ca2+含量显著降低(P<0.01,P<0.05).结论 敦煌石室大宝胶囊具有调节衰老大鼠脑组织钙稳态的作用.     

二氮嗪对大鼠缺血再灌注损伤脑组织线粒体ATP酶活性的影响

目的 探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织线粒体ATP酶活性的影响.方法 采用改良线栓法建立大鼠局灶性大脑中动脉缺血再灌注损伤模型.将21只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组(N组)、缺血再灌注组(IR组)、二氮嗪干预组(DZ组).缺血1 h再灌注24 h后留取标本,测定脑组织线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的变化.结果 与假手术组比较,缺血再灌注组Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显降低(P<0.05);二氮嗪干预组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均较缺血再灌注组有不同程度的提高(P<0.05).结论 二氮嗪预处理能通过提高脑组织线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,减轻脑缺血再灌注损伤,保护神经元线粒体的功能,有效维持大脑能量代谢,发挥脑保护作用.     

原发性高血压患者红细胞内Ca2+浓度及红细胞膜Ca2+ -Mg2+-ATPase 活性变化与左心室肥厚的关系

目的探讨原发性高血压(EH)患者伴左心室肥厚(LVH)和不伴LVH红细胞内游离Ca2+浓度、红细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性的变化及其相互关系.方法检测30名正常血压者(NT组),82例轻度和中度EH患者(其中LVH组40例,非LVH组42例)外周血红细胞内Ca2+浓度及红细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性.结果 (1)EH组外周血红细胞内Ca2+浓度显著高于NT组,红细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性明显低于NT组.(2)EH患者中LVH组外周血红细胞内Ca2+浓度高于非LVH组,红细胞膜Ca2+ -Mg2+ -ATPase活性低于非LVH组;(3)相关分析表明LVMI与红细胞内Ca2+浓度呈正相关,与红细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性呈负相关.结论 EH患者尤其是伴LVH时外周血红细胞内Ca2+浓度升高而红细胞膜Ca2+ -Mg2+ -ATPase活性降低,提示LVH与红细胞内Ca2+过度超负荷有关.     

紫外线照射充氧自体血灌注对体外循环心肌的保护作用

目的研究紫外线照射充氧自体血（UBIO）冠状动脉顺行灌注对体外循环（CPB）心肌的保护作用。方法将46例风湿性心脏病CPB下心瓣膜替换术患者随机分为观察组和对照组各23例，观察组于麻醉后经锁骨下静脉按10ml／kg体质量放血行紫外线照射充氧。升主动脉阻断后，将UBIO作为心停搏液行首次冠状动脉顺行灌注，之后每30min常规以4：1冷血／晶体灌注；对照组除不用UBIO灌注外，其他方法同观察组。结果观察组从转流结束到术后6h血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（CK—MB）明显低于对照组（P〈0．05）；开放升主动脉后，观察组冠状静脉窦血清cTnI、CK—MB水平和左心室心肌丙二醛（MDA）水平低于对照组（P〈0．05），左心室心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性和ATP水平高于对照组（P〈0．05）。结论CPB过程中首次冠状动脉顺行灌注UBIO能降低心肌损伤标志物的水平，有较好的心肌保护作用。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤对心肌细胞膜Na~+-K~+-ATP酶亚基基因表达的影响与意义

目的 观察心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织内洋地黄素水平、ATP酶活性、线粒体Ca2 浓度以及Na -K -ATP酶各亚基基因表达的改变,探讨内洋地黄素在心肌缺血再灌注损伤细胞内钙超载中的可能作用及其机制.方法 32只雄性SD大鼠随机分成假手术组,心肌缺血再灌注组,生理盐水组,维拉帕米组4组,每组8只.取缺血区左心室心肌检测心肌匀浆内洋地黄素水平、心肌细胞膜Na -K -ATP酶和Ca2 -Mg2 -ATP酶活性、线粒体Ca2 浓度;分别采用RT-PCR及Western bloting方法检测心肌Na -K -ATP酶α1、α2、α3和β1亚基mRNA及蛋白水平基因表达的改变.结果 心肌缺血再灌注时,心肌组织内洋地黄素水平明显升高,心肌细胞膜Na -K -ATP酶和Ca2 -Mg2 -ATP酶活性显著下降,线粒体Ca2 浓度升高,Na -K -ATP酶α1、α2、α3和β1亚基mRNA及蛋白水平基因表达均明显下降;维拉帕米预处理除显示降低线粒体Ca2 浓度外,对其它各项指标无明显影响.结论 心肌缺血再灌注能促进心肌内洋地黄素分泌增加,后者可能通过影响心肌细胞膜上的Na -K -ATP酶α1、α2、α3和β1亚基基因表达,抑制Na -K -ATP酶活性,导致线粒体内Ca2 超载,从而介导心肌缺血再灌注损伤.确切的作用机制有待于更深入研究.     

步长稳心颗粒对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的:探索步长稳心颗粒对心肌缺血再灌注所致大鼠心律失常模型的作用。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支得到心肌缺血再灌注心律失常模型,记录各组大鼠Ⅱ导联心电图,并测定心肌组织中Na -K -AT-Pase、Ca2 -Mg2 -ATPase的活性。结果:步长稳心颗粒对QRS时限、PR间期有稳定的作用,对抬高的ST段有降低的作用;能显著提高线粒体膜Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase活性。结论:步长稳心颗粒可能是通过保持缺血-再灌注心肌细胞膜稳定性、改善缺血心肌能量代谢障碍以发挥其抗心律失常作用。     

黄龙通络胶囊对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的探索黄龙通络胶囊对心肌缺血再灌注所致大鼠心律失常模型的保护作用。方法采用结扎大鼠冠状动脉前降支,引起心肌缺血再灌注所致心律失常模型,记录各组大鼠Ⅱ导联心电图,并测定心肌组织中Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase的活性。结果黄龙通络胶囊有稳定QRS间期、PR间期的作用,能降低抬高的ST段;能显著提高线粒体膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性。结论黄龙通络胶囊可能是通过保持缺血-再灌注心肌细胞膜的稳定性,改善缺血心肌能量代谢障碍,而发挥其抗心律失常的作用。     

低钾型周期性瘫痪与红细胞膜ATPase活性及胰岛素水平的相关性

目的 探索低钾型周期性瘫痪(HoPP)与红细胞膜ATPase活性及胰岛素水平的相关性.方法 ①采用磷钼酸比色法测定红细胞膜ATPase活性变化；②应用放免法检测胰岛素水平变化；③应用离子选择电极法检测血K+浓度.结果 Na+ -K+ -ATPase活性及胰岛素水平的改变与HoPP具有相关性.M92+-ATPase和Ca2 -ATPase活性与HOPP无相关性.结论 对HoPP患者进行Na+ -K+ -ATPase活性及胰岛素水平监测,早期给予补钾治疗,可预防HoPP的发病.     

mGluR1选择性拮抗剂LY367385对脑星形胶质细胞Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的影响

背景：脑星形胶质细胞肿胀是肝衰竭时脑水肿的特征,但其机制尚未完全阐明。目的：研究代谢型谷氨酸受体1亚型（mGluR1）选择性拮抗剂LY367385对脑星形胶质细胞Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的影响。方法：分离、培养小鼠脑星形胶质细胞,分为谷氨酸组、谷氨酸＋LY367385组、谷氨酸＋DMSO组和空白对照组,以定磷法检测Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性,以高效液相色谱法测定ATP含量。结果：与空白对照组相比,谷氨酸组、谷氨酸＋LY367385组和谷氨酸＋DMSO组Na^＋-K^＋-ATP酶活性、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性和ATP水平显著降低（P〈0.05）;谷氨酸＋LY367385组和谷氨酸＋DMSO组显著高于谷氨酸组（P〈0.001）,两组间则无明显差异。结论：mGluR1选择性拮抗剂LY367385可提高Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性,减少ATP消耗,从而有效保护脑星形胶质细胞,有望成为预防和治疗肝性脑病的药物。     

成人瓣膜手术体外循环中应用不同利尿剂对电解质的影响

目的:观察托拉塞米与呋噻米用于成人瓣膜手术体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)中对电解质的影响。方法:随机选取择期CPB下行瓣膜置换术患者60例,分为托拉塞米组(A组)30例,呋噻米组(B组)30例,分别在CPB前、升主动脉阻断后15min、升主动脉开放15min、CPB停机时和术后2h抽取静脉血进行血气分析,记录K+、Na+、Mg++及Ca++离子浓度。同时记录2组患者转机中尿量及自动复跳率。结果:2组患者转机前、阻断升主动脉后15minK+、Na+、Mg++及Ca++离子浓度差异无统计学意义(P>0.05);A组患者开放升主动脉后15min血K+明显高于B组,差异有显著性统计学意义(P<0.01),Mg++、Ca++差异无统计学意义(P>0.05);停机时及术后2h,2组患者血K+、Na+、Mg++及Ca++差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者转中尿量及自动复跳率差异无统计学意义。结论:托拉塞米可以用作CPB下瓣膜置换术的利尿剂,但要注意防止复跳时的高钾。     

GIK加硫酸镁对高血压红细胞内钠镁离子及红细胞膜ATP酶活性的影响

目的研究高血压和高血压脑梗塞患者红细胞内外钠镁改变对红细胞膜ATP酶活性的影响。方法测定20例高血压患者和20例高血压脑梗塞患者红细胞内外钠镁浓度及红细胞膜ATP酶活性,并与20例健康体检者作比较。结果高血压和高血压脑梗塞患者红细胞内存在高钠低镁现象,而红细胞膜Na^＋-K^＋-ATP酶,Ca^2＋Mg^2＋-ATP酶活性均降低。GIK加硫酸镁后高血压脑梗塞患者低镁改变较少,ATP酶活性改变下降。结论GIK加硫酸镁后高血压患者红细胞低镁与红细胞膜受体受损有关。     

左卡尼汀强化St.Thomas No.2液对长时间冷保存离体心脏能量代谢的影响

目的 探讨不同剂量的左卡尼汀（LCN）添加至St.Thomas No.2液后对长时间冷保存离体大鼠心脏能量代谢的影响.方法 利用Langendorff灌注装置建立离体大鼠心脏模型.SD大鼠56只随机分为4组：对照组8只、St组16只（该组使用St.Thomas No.2液为心脏停搏液和保存液）、LCN 1组16只（St.Thomas No.2液加LCN 12g/L为心脏停搏液和保存液）和LCN 2组16只（St.Thomas No.2液加LCN 6g/L为心脏停搏液和保存液）.对照组直接取左心室心肌组织,其他各组16只大鼠中8只在4℃条件下保存心脏7h后取左心室心肌,另外8只建立离体左心工作模型,再灌注30min后取左心室心肌.检测心肌三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）、总腺苷（TNA）含量并计算能荷（EC）;提取心肌线粒体后检测线粒体内Ca^2＋含量（[Ca^2＋]m）及线粒体呼吸功能.结果 St组冷保存后心肌ATP含量和EC显著下降,[Ca^2＋]m显著增高,线粒体呼吸控制率（RCR）明显降低（P〈0.05）;再灌注后心肌ATP含量及EC无明显改善,[Ca^2＋]m进一步增高,RCR进一步降低（P〈0.05）.LCN 1组及LCN 2组各项指标较St组显著改善（P〈0.05）,两治疗组之间比较差异亦有统计学意义.结论 不同剂量的左卡尼汀添加至St.Thomas No.2液可减轻线粒体钙超载,改善心肌能量代谢,对心肌细胞线粒体有较好的保护作用.此保护作用与LCN剂量有关.     

FK506结合蛋白12.6基因转染对心力衰竭心室肌细胞钙通道和钠-钙交换器电流的影响

目的探讨钙释放通道稳定蛋白FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)基因转染对心力衰竭(简称心衰)心室肌细胞钙通道(ICaL)和钠-钙交换电流(INCX)的影响。方法用携带FKBP12.6基因的重组腺病毒Ad.FKBP12.6-GFP感染分离的心衰心室肌细胞,通过免疫荧光及激光共聚焦技术检测转基因的表达;采用全细胞膜片钳技术记录ICaL和INCX。结果①心衰心室肌细胞的FKBP12.6蛋白表达显著下调,Ad.FKBP12.6-GFP感染细胞的FK-BP12.6蛋白表达水平显著高于Ad.GFP感染细胞;②Ad.GFP组心室肌细胞的ICaL密度峰值较正常对照组显著降低(6.81±0.83pA/pFvs11.43±1.14pA/pF,P<0.01),而FKBP12.6基因转染细胞电流密度峰值较Ad.GFP组显著升高(9.60±1.09pA/pFvs6.81±0.83pA/pF,P<0.01);③Ad.GFP组心室肌细胞的INCX较正常对照组明显升高(P<0.01),FKBP12.6基因转染使心衰心室肌细胞的INCX显著降低(P<0.05)。结论FKBP12.6基因转染显著升高心衰心室肌细胞ICaL,并显著降低INCX,从而逆转心衰时上述离子通道电流的改变。     

运动诱导金属硫蛋白对大鼠心肌组织的保护作用

目的：通过长期的中等强度运动对大鼠金属硫蛋白（MT）含量的影响,来探讨MT对心肌的保护作用及其机制。方法：选用健康雄性SD大鼠30只,体重220～250g,随机分为安静对照组（C组）;中等强度（90rain）运动训练组（B组）;一次性力竭运动组（A组）;每组10只。B组大鼠进行为期8周的中等强度运动。测定大鼠心肌组织中的MT、组织中钙、丙二醛（MDA）、硫基（-SH）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）和Na^-K^＋-ATP酶的活性。结果：中等强度运动组较对照组大鼠心肌组织中MT的含量、GSH—px活性和Na^＋-K^＋-ATP酶的活性显著增高（P〈0．05）,MDA含量和总钙量显著降低（P〈0．05）;-SH含量没有显著性差异;但-SH含量有升高趋势。力竭运动组大鼠心肌组织中MT和-SH含量,GSH-px和Na^＋-K^＋-ATP酶的活性较对照组显著降低（P〈0．05）．MDA含量和总钙量显著升高（P〈0．05）。结论：长期中等强度的运动可提高心肌的抗氧化能力,其机制可能与心肌中MT增加有关。     

冠心病围术期肾素-血管紧张素-醛固酮系统变化的研究

目的:研究冠心病围术期肾素-血管紧张素(RAAS)及血流动力学变化规律。方法:37例冠心病分为5组。组1冠状动脉旁路移植术(CABG)+室壁瘤切除,组2体外循环(CPB)下CABG,组3非体外循环下的冠状动脉旁路移植术(OPCABG),组4激光心肌打孔组(TMLR)。用放免法测术前,主动脉阻断前(搭桥前或打孔前),开放时(搭桥结束时或打孔后),开放后3,6及24 h血管紧张素Ⅱ(AGⅡ)、醛固酮(ALD)和血流动力学指标。收集0～6 h、6～24 h尿钾总量。结果:AGⅡ:组1,2主动脉开放时,开放后3,6及24 h显著高于术前(P<0.05)。组间:组2术后3 h显著高于组3(P<0.05)。ALD组内:组1,2主动脉开放时,开放后3 h显著高于术前(P<0.05)。组间:组2开放时、术后3 h显著高于组3(P<0.05)。术后各组心排指数(CI)较术前明显增加(P<0.05)。尿钾:术后各组间尿钾排出总量差异无统计学意义。结论:冠心病术后早期RAAS活性升高,使用CPB的患者,升高更明显,但24 h以内恢复正常。冠心病行OPCABG,术后心功能恢复快,全身反应轻,如有适应症应积极选用此术式。TMLR患者全身反应,是冠心病外科治疗的有益补充。     

肺动脉灌注在体外循环中对血氧合指数及支气管灌洗液细胞因子的影响

目的观察低温肺保护液肺动脉灌注在体外循环心脏直视手术中对血氧合指数及支气管肺泡灌洗液细胞因子的影响,探讨肺动脉灌注对减轻肺损伤的生物学机制。方法选择30例重度肺动脉高压先心病患者,随机分为对照组和肺保护组,每组15例。肺保护组,体外循环术中一次性从肺动脉灌注低温肺保护液,对照组未行肺动脉灌注。分别于麻醉诱导前（T1）、体外循环结束（T2）、手术结束（T3）和术后6h（T4）测算氧合指数（PaO2／FiO2）。收集手术结束时支气管肺泡灌洗液,检测其中肿瘤坏死因子-d（TNF—α）和白细胞介素-6（IL-6）。结果两组一般资料差异无统计学意义（P〉0．05）;肺保护组患者体外循环结束、手术结柬、术后6h的氧合指数分别为（421±31）、（382±41）和（370±39）mmHg,明显高于对照组的（340±33）、（321±38）和（315±41）mmHg（P〈0．05）。支气管肺泡灌洗液的TNF—α和IL-6水平肺保护组分别为（0．985±0．378）、（156．736±52．485）μg／L,低于对照组的（15．589±6．385）、（735．967±83．485）μg／L（P〈0．01）。结论肺动脉灌注低温肺保护液不仅可以改善氧合,同时抑制支气管肺泡灌洗液中的TNF—α和IL-6的释放,减轻肺损伤,改善术后肺功能。     

地塞米松快速抑制气道平滑肌细胞收缩的机制初探

目的通过对平滑肌细胞进行地塞米松快速预处理,拟证实糖皮质激素（glucocorticoids,GC）对气道平滑肌细胞内三磷酸肌醇（trisphosphate,IP3）和细胞内游离钙离子（[Ca^2＋]i）浓度升高有快速抑制作用。方法原代培养的大鼠气道平滑肌细胞,比较不同浓度地塞米松预处理后10min与对照组之间游离钙上升情况的区别。利用离子交换层析液闪法和Fura-2／AM显微荧光检测技术,分别检测肌IP3和[Ca^2＋]i在受到激动剂刺激后的浓度变化;同时设米非司酮（mifepristone,Ru486）及放线菌酮（cycloheximide,CHX）对照组,排除基因组作用在该反应中的影响。结果用GC温浴大鼠气道平滑肌细胞10min,能够明显降低刺激物引起的气道平滑肌细胞内IP3和[Ca^2＋]i峰值。以上反应均不能被RU486和CHX影响或者逆转。结论GC能够通过非基因组作用快速抑制刺激物引起的气道平滑肌的收缩反应,使细胞内IP3和[Ca^2＋]i浓度降低。GC对于气道平滑肌的收缩可能存在着快速抑制作用,并且这一作用是通过非基因组机制实现的。     

紫外线照射充氧自血回输治疗家兔光气急性中毒

目的：探讨紫外线照射充氧自血回输（UBIO）疗法对光气染毒家兔急性肺损伤的治疗作用。方法：家兔50只,随机分为5组（n=10）：正常对照组、中毒组、常规治疗组、UBIO治疗组及UBIO联合常规治疗（复合治疗）组。染毒后记录家兔生存时间,于6、24、48和72h抽取动脉血作血气分析,72h后处死,开胸取肺,测定肺湿干比（W/D）、肺水含量（LW）和肺系数（L/B）,留取部分肺组织作组织病理学检查。结果：UBIO治疗组及UBIO联合常规治疗组与常规治疗组比较,生存时间明显延长。家兔光气中毒后,中毒组肺水肿指标显著升高（P〈0.01）。但经UBIO治疗后,与中毒组比较,UBIO治疗组及复合治疗组肺水肿指标显著降低（P〈0.05）,常规治疗组肺水肿指标与中毒组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;UBIO治疗组及复合治疗组动脉血PaO2及SaO2明显高于常规治疗组（P〈0.05）且肺组织损伤较轻。结论：UBIO能改善氧供和代谢,减轻光气中毒造成的急性肺组织损伤,为光气中毒提供新的治疗途径。