伽玛刀治疗脑胶质瘤进展

脑胶质瘤是颅内最常见原发肿瘤,伽玛刀对于较小或术后残余肿瘤的治疗正发挥重要作用。随着病例数的增多,对于病例选择,治疗方法,疗效判定及不良反应的观测积累了较多经验。本文就此作一综述。     

大鼠脑胶质瘤伽玛刀治疗机制的实验研究

目的研究大鼠脑胶质瘤伽玛刀治疗的机制，初步探讨胶质瘤细胞凋亡和坏死的发生规律。方法立体定向法制作C6大鼠脑胶质瘤模型18只，分为实验一、二组和对照组，实验组于肿瘤接种后21d行伽玛刀治疗，实验一组、实验二组照射剂量分别为9Gy、12Gy，治疗后1周行病理检查及流式细胞学检查测定肿瘤细胞的凋亡和坏死，分析凋亡率和坏死率与照射剂量的关系。结果实验组坏死特点明显不同于对照组，实验组可见肿瘤细胞凋亡。流式细胞学检查实验一、二组肿瘤细胞的凋亡和坏死明显高于对照组，随着照射剂量的增加，肿瘤的坏死增加、凋亡反而降低。结论肿瘤细胞的凋亡和坏死皆为伽玛刀治疗胶质瘤的作用机制．提高肿瘤细胞的凋亡具有重要临床意义。     

脑胶质瘤与细胞凋亡

细胞凋亡是细胞主动的程序性死亡,并与细胞增生、分化共同维持正常组织的内稳态。近年来发现细胞凋亡与肿瘤发生密切相关。细胞凋亡已成为肿瘤治疗的新模型。本文综述了以细胞凋亡为模型靶,应用化疗、放疗、免疫治疗、基因治疗等诱导脑胶质瘤细胞凋亡的研究进展。     

G422胶质瘤冷冻后细胞凋亡及相关基因表达的研究

目的：探讨冷冻杀伤肿瘤细胞的分子机制。方法；建立小鼠脑胶质瘤动物模型；用末端标记法（TUNEL）原位检测细胞凋亡，DNA琼脂糖电泳观察DNA梯形条带；用免疫组织化学ABC法检查bcl-2和bax表达。结果：不同冻融周期作用于G422胶质瘤后，在不同时间点、冷冻灶周边区的肿瘤细胞出现了形态学和DNA水平上的细胞凋亡变化，其峰值出现在冷冻后24-48h。重复冻融出现更多的凋亡细胞。不同冻融周期均引起冷冻灶周边区细胞bax上调，但对抑凋亡基因bcl-2表达无明显影响。结论：冷冻治疗可以诱导G422胶质瘤细胞凋亡，冷冻诱导的细胞凋亡由bax基因参与介导，而与bcl-2表达无关。诱导细胞凋亡可能 是冷冻杀伤肿瘤细胞的重要机制。     

X-刀治疗大鼠C6脑胶质瘤诱发的细胞凋亡

目的：观察X-刀治疗胶质瘤的作用，并探讨诱发细胞凋亡效应。方法：采用DNA琼脂糖凝胶电泳、超微结构观察及新兴的DNA片段末端标记方法对各组C6大鼠脑胶质瘤发生的细胞凋亡进行研究。结果：15、20及30Gy各组在治疗后24h内均出现明显的细胞凋亡，DNA末端标记法检测的结果不但与前述方法结果相符，还显示出其准确性高等特性。研究中还发现各治疗组均有坏死同时出现。结论：X-刀治疗后诱发细胞凋亡的同时还致细胞坏死，这种效应随剂量增加渐趋明显，构成SRS治疗胶质瘤发挥作用的两个方面。     

胶质瘤伽玛刀治疗的初步结果

本文报告应用γ-刀治疗48例经手术治疗、术后放疗和（或）化疗后复发的胶质瘤。其中男30例、女18例,年龄平均38岁（7～74）岁。肿瘤最大直径11.3～69.8 mm,平均35mm。最大中心照射剂量22～55Gy,平均32Gy。肿瘤周边剂量11～20Gy,平均15Gy.照射的等中心点数1～15个,平均7个。随访40例,随访率83.3％,随访时间9～22个月,平均14个月。至最后一次随访时,死亡16例,3例症状好转,9例病情无加重。40例的存活时间;2～22个月,平均10.9个月。肿瘤直径小治疗效果好,而肿瘤直径大疗效不佳。     

脑胶质瘤的凋亡和相关基因Survivin的表达

目的明确Survivin在脑胶质瘤中的表达和细胞凋亡及微血管密度的相关性。方法检测Survivin在91例脑胶质瘤、20例颅内良性肿瘤的表达用免疫组化法,用流式细胞仪检测其表达和凋亡的关系。用CD34标记及图像定量分析微血管密度。结果Survivin在脑胶质瘤(WHO分级)中阳性率35?91(38.5%),随着脑胶质瘤的恶性程度增高,检出Survivin的阳性率就越高,其中I～II级为6?41(14.6%),III级为12?27(44.4%),IV级为17?23(73.9%)。III级以上恶性脑胶质瘤Survivin表达阳性显著高于II级以下脑胶质瘤(P<0.01)。20例颅内良性肿瘤仅1例表达(5%);Survivin表达强度和CD34标记及图像定量分析的微血管密度呈显著正相关(P<0.05);Survivin阳性比Survivin阴性患者术后生存期缩短(P<0.05)。结论Survivin对脑胶质瘤发生、恶化可能和抑制细胞凋亡、肿瘤血管的形成起重要的作用。     

伽玛刀治疗脑胶质瘤的分子生物学研究进展

伽玛刀应用于脑胶质瘤的治疗已经取得满意的疗效．但伽玛刀治疗脑胶质瘤的分子生物学机理目前仍不明确．本文在伽玛刀治疗胶质瘤，促进肿瘤细胞凋亡以及肿瘤细胞的放射抵抗方面的分子生物学进展进行综述。     

伽玛刀治疗颅内肿瘤的形态观察与临床关系探讨

目的：观察伽玛刀（γ-刀）治疗后颅内肿瘤的病理及超微结构改变,探讨其临床意义及与并发症的关系。方法：对11例颅内肿瘤γ－刀治疗后,不同时期开颅手术治疗的标本进行光镜及电镜研究。结果：肿瘤组织在γ－刀治疗后,不同时期开颅手术治疗的标本进行光镜及电镜研究。结果：肿瘤组织在γ－刀治疗后可见到明确的坏死和小血管的闭塞。电镜下见到不同时相的凋亡细胞和死亡细胞及细胞器崩解、破碎、髓鞘变性。其反应程度与肿瘤性质、体积及受照剂量等因素有关。结论：（1）γ－刀治疗颅内肿瘤效果确切,但要严格掌握适应证;（2）γ－刀治疗可诱导肿瘤细胞凋亡;（3）γ－刀治疗在抑制肿瘤细胞分裂增殖,破坏DNA结构等方面有一定作用。     

p53联合伽玛刀治疗抑制人脑胶质瘤细胞生长的体外研究

目的研究p53基因联合伽玛刀治疗对TJ905胶质瘤细胞系的生长抑制作用。方法野生型p53重组腺病毒载体(Ad-p53)按MOI=100感染人胶质瘤细胞系TJ905,Western蛋白印迹鉴定。感染24小时后,对转染组及对照组细胞分别进行伽玛刀治疗(边缘剂量15Gy),并进行治疗前后生物学特性检测,包括细胞增殖(MTT法、PCNA免疫组化染色)与凋亡(TUNEL法)检测。结果Ad-p53联合伽玛刀治疗TJ905细胞系,较单一治疗具有更高的肿瘤增殖抑制率(P<0.001)和肿瘤细胞凋亡诱导率(P<0.001)。结论p53基因联合伽玛刀治疗TJ905胶质瘤细胞系,能更有效的抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡,其效果显著较其中单一治疗为优。     

伽玛刀治疗脑内海绵状血管瘤

目的：评估伽玛刀治疗脑内海绵状血管瘤的效果。探讨治疗的适应证和制定治疗计划的注意点。方法：回顾性分析1994年至1995年间,用伽玛刀治疗57例脑内海绵状血管瘤,边缘剂量平均20．6Gy(9-25.2Gy)30%-80%的等剂量曲线包绕病灶。结果：53例平均随访4．2年。4例失访。1例死亡。影像随访中见19例病灶缩小。5例治疗后4月到39月再次出血。21例治疗后癫痫发作频度和程度减轻,6例主诉癫痫未改善。4例额叶（A）停药后未再出现癫痫。17例病灶位于额顶叶及额叶内侧功能区的患者治疗后4月至25月出现肢体肌力减退、失语等症状。33例病灶周围出现中到重度水肿;5例出现明显的肢体运动障碍。2例治疗后14月和16月再次外科手术切除病灶。3例出现明显视力下降。结论：（1）以边缘剂量16Gy为界,边缘剂量较高时治疗后再出血率明显减低。（2）癫痫发作频度和程序减轻与较高的治疗剂量和水肿的程度较重有关。额叶的绵状血管瘤疗效较显著。（3）同样剂量照射相同体积的血管畸形和海绵状血管瘤,后者较前者临床实践中出现严重放射性脑损伤的比率明显增高。（4）从治疗后再手术切除的病理标本中,未找到血管瘤内完全机化闭塞的确切证据。（5）脑内海绵状血管瘤的伽玛刀治疗必须慎重。     

脑转移瘤伽玛刀治疗

目的：回顾性研究脑转移瘤伽玛刀治疗的疗效、生存时间 及影响生存时间的相关因素分析。方法：伽玛刀治疗50例脑转移瘤患（174个病 ）。通过Kaplan-Meier法时序检验（og rank test）对影响患生存 时间的因素进行单变量统计学分析。结果：中位生存时间8个月（3－28个月），平均生存时间为10．35个月。对伽玛刀治疗后的生存时间有明显影响的因素是：患年龄、原发病灶切除；全脑放疗；原发病灶切除＋化疗。结论：伽玛刀放射外科治疗是一种安全、有效的脑转移瘤治疗方法。     

伽玛刀治疗脑胶质瘤的临床分析(附142例临床报道)

目的评价伽玛刀对脑胶质瘤的治疗效果。方法自1993年12月至2003年12月经伽玛刀治疗且有完整随访资料的脑胶质瘤病例142例,其中男性88例,女性54例,年龄12～78岁(平均37.5±9.4岁),周边剂量10～22Gy(平均15.3Gy)。结果142例随访3～106个月(平均17.7个月),65例低恶度胶质瘤影像复查结果:消失11例(17%),缩小25%以上27例(42%),无变化15例(23%),恶化12例(18%),有效率为82%。77例高恶度胶质瘤影像复查,近期及远期有效率分别为80%和57%,6、12、24和36个月生存率分别为94.8%,84.4%,50.6%和32.5%。43例(30.3%)患者于治疗后出现放射性水肿。结论伽玛刀治疗脑胶质瘤,可提高患者生存质量,延长生命。对体积较小的低恶度胶质瘤,其疗效明确;对高恶度脑胶质瘤,可控制肿瘤的生长,但易复发。     

伽玛刀治疗脑内海绵状血管瘤的探讨

目的评估伽玛刀治疗脑内海绵状血管瘤的效果.探讨治疗的适应证和制定治疗计划的注意点.方法回顾性分析1994年至1995年间,用伽玛刀治疗57例脑内海绵状血管瘤,边缘剂量平均20.6Gy(9～25.2Gy).30%-80%的等剂量曲线包绕病灶.结果53例平均随访4.2年.4例失访.1例死亡.影像随访中见19例病灶缩小.5例治疗后4月到39月再次出血.21例治疗后癫痫发作频度和程度减轻,6例主诉癫痫未改善.4例额叶(A)停药后未再出现癫痫.17例病灶位于额顶叶及颞叶内侧功能区的患者治疗后4月到25月出现肢体肌力减退、失语等症状.33例病灶周围出现中到重度水肿;5例出现明显的肢体运动障碍.2例治疗后14月和16月再次外科手术切除病灶.3例出现明显视力下降.结论①以边缘剂量16Gy为界,边缘剂量较高时治疗后再出血率明显减低.②癫痫发作频度和程度减轻与较高的治疗剂量和水肿的程度较重有关.额叶的海绵状血管瘤疗效较显著.③同样剂量照射相同体积的血管畸形和海绵状血管瘤,后者较前者临床实践中出现严重放射性脑损伤的比率明显增高.④从治疗后再手术切除的病理标本中,未找到血管瘤内完全机化闭塞的确切证据.⑤脑内海绵状血管瘤的伽玛刀治疗必须慎重.     

TRAIL诱发人脑H4神经胶质瘤细胞凋亡的研究

目的研究TRAIL对H4神经胶质瘤细胞的凋亡诱导作用，并探讨其可能机制。方法利用显微镜、透射电镜、流式细胞仪，观察和检测TRAIL对传代培养的肿瘤细胞的凋亡诱导作用，用MTT法检测easpase-8抑制剂zIETD—fmk对TRAIL凋亡诱导作用的抑制情况。结果TRAIL作用后镜下可见到H4细胞凋亡的典型表现；在流式细胞仪检测PI荧光直方图上，出现典型的亚二倍体峰，随着作用时间的延长，H4细胞凋亡率明显增加；zIETD—fmk能显著抑制TRAIL对H4细胞的凋亡诱导作用。结论TRAIL可有效的诱导H4神经胶质瘤细胞凋亡；easpase-8在H4瘤细胞的凋亡过程发挥着重要作用，TRAIL可能是通过激活caspase系统而诱发H4瘤细胞凋亡的。     

Photofrin介导光动力学治疗胶质瘤后细胞凋亡的检测

目的 研究光动力学治疗前后肿瘤残腔壁组织细胞凋亡情况，观察光动力学治疗效果，以期为进一步改善临床应用奠定基础。方法 手术中在切除或大部分切除胶质瘤之后的肿瘤残腔壁，分别于光动力学治疗（PDT）前后在对应点取少量组织，分别对标本行TUNEL法凋亡细胞免疫组化病理检验及HE染色。结果 病理切片共29张，光动力学治疗前16张仅3张出现凋亡细胞，细胞凋亡率平均0．05％；光动力学治疗后的13张均出现了阳性染色细胞，细胞凋亡率平均39．16％。结论 Photofrin介导光动力学治疗胶质瘤可以诱导肿瘤细胞的快速凋亡。     

伽玛刀治疗大鼠脑胶质瘤前后VEGF、PCNA表达及细胞凋亡研究

目的:通过应用伽玛刀对C6大鼠脑胶质瘤的治疗,检测治疗前后反映血管生成情况的血管内皮生长因子(VEGF)、反映细胞增殖情况的增殖细胞核抗原(PCNA)等的动态变化规律以及它们与凋亡的关系,探讨这些治疗效应在放射外科中的意义。方法:应用免疫组化及细胞凋亡方法进行统计学分析。结果:治疗后VEGF和PCNA表达降低,凋亡率明显高于对照组。结论:伽玛刀对于大鼠脑胶质瘤有明显的治疗作用。     

92例脑转移瘤伽玛刀治疗后临床分析

目的研究伽玛刀治疗脑转移瘤的疗效和并发症。方法对2010年1月至2013年12月间92例患者进行伽玛刀治疗。采用Leksell C型伽玛刀。肿瘤平均体积7.9cm3（0.5-19.7cm3）。伽玛刀治疗处方剂量为30-44Gy,50%的等剂量线包绕。对92例患者伽玛刀治疗后进行临床随访,随访时间为3-39个月（平均10个月）。结果随访92例中,完全缓解12例（13%）,部分缓解39例（42.4%）,无变化34例（37%）,恶化7例（7.6%）;肿瘤局部控制率为92.4%（85/92）。结论伽玛刀是治疗脑转移瘤安全有效的方法。     

肺癌脑转移瘤伽玛刀治疗

目的回顾性研究肺癌脑转移瘤伽玛刀治疗的疗效、生存时间及并发症.方法伽玛刀治疗42例肺癌脑转移瘤病人(151个病灶).年龄34-76岁,男29例,女13例.脑转移瘤的诊断依据典型的脑部CT或MRI影像表现及肺癌的诊断证据.应用Gamma plan3.01-5.12软件系统进行剂量计划,23004B型Gamma Knife治疗.肿瘤边缘剂量8～25Gy,平均21Gy,边缘等剂量线40～95%,肿瘤平均治疗容积4.75cm3.结果随访3～26个月,平均10.27个月,中位生存时间8个月(3～26个月),平均生存时间为10.27个月.1年的生存率35.7%,2年的生存率7.1%.肿瘤控制率为98.7%,在术后6～20个月有5个肿瘤先后复发.40例病人术前的症状体征明显缓解或消失,2例加重.有2例病人出现伽玛刀治疗后的并发症.结论伽玛刀放射外科治疗是一种安全、有效的脑转移瘤治疗方法.     

胶质瘤的伽玛刀治疗

胶质瘤是颅内发病率较高的恶性肿瘤之一，伽玛刀不论是作为首选或主要治疗方法，还是辅助治疗措施，均发挥着非常重要的作用。本文就伽玛刀的优势、相关病例的选择、治疗方法及疗效等作一综述。