1,25(OH)2 D3通过抑制TLR2/NF-κB信号通路保护实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺功能研究

目的 基于TLR2/NF-κB信号通路研究1,25(OH)2 D3对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的保护作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、硒酵母片对照组和1,25(OH)2D3低、中、高剂量组.除对照组外,其余大鼠采用皮下注射甲状腺球蛋白(PTg)建立自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,1,25(OH)2D3低、中、...     

1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究

目的 观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果.方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16).除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏.预防和治疗组每只大鼠使用维生素D3 5 μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照.各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞冈子的改变.结果 阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显.与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01).结论 在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围.对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡.     

Immune Intervention Effects of the Induction of Experimental Autoimmune Thyroiditis

To explore immune intervention effects of the combined use of cycloporin A(CsA) and 1,25-dihydroxyvitamin D3[1,25(OH)2D3]at low doses on experimental autoimmune thyroiditis (EAT),porcine thyroglobulin (pTG) was injected into a CBA mouse at the dose of 100μg on day 0 and day 14 to establish the model of EAT.The immune prevention group from day 0 to day 28,and treatment group from day 10 to day 38 were daily administered CsA (10mg/kg) intragastrically and /or 1,25(OH)2D3(0.2μg/kg)ip.After immunized by pTG,the mice were sacrificed on day 28 and day 38 to examine their thyroid gland pathologically,and to check the levels of serum porcine thyroglobulin antibodies (pTGAb),porcine thyromicrosomal antibodies (pTMAb).The incidences of EAT in the immune prevention group and treatment group,with administration of low dose of CsA and 1,25(OH)2D3,were decreased respectively by 44.44% and 37.50%.Those of severe disease in the two groups were decreased respectively by 71.43% and 60.33%.The levels of serum pTGAb and pTMAb in the immune prevention group were lower than those of the positive control group.It was concluded that combined use of CsA and 1,25(OH)2D3 at low doses could effectively prevent EAT with a synergic effect.     

慢性肺心病患者血1,25-(OH)2D3与钙磷镁代谢

目的：探讨1，25-(OH)2D3水平改变在慢性肺心病患者钙、磷、镁代谢紊乱中的作用。方法：测定了48例该病患者血1，25-(0H)2D3功和血、24h尿钙、磷、镁(SCa、SP、SMg，UCa、UP、UMg)含量及肾小管钙、磷、镁重吸收率(TRCa、TRP、TRMg)。结果：1，25-(0H)2D3患者组显著低于对照组；SCa、SMg患者组显著低于对照组，SP患者组与对照组比较无显著降低；患者组UCa相对增加者占37．5％，UMg相对或绝对增加者占75．0％；TRCa相对或绝对减少者占66．7％，TRP减少者占35．4％。结论：1，25-(OH)2D3降低是该病患者钙、磷、镁代谢紊乱的重要原因。     

1,25(OH)2D3对大鼠单侧输尿管梗阻肾组织核因子κB表达的影响及意义

目的：探讨1，25（OH）2D3对肾组织纤维化的影响及作用机制。方法：雄性6周龄SD大鼠，建立单侧输尿管梗阻模型（UUO），设：①模型组（n=6），行左侧输尿管结扎术；②治疗组（n=6），1，25（OH）2D3溶于无水乙醇中腹腔注射，每100g体重3ng／d：③溶剂对照组（n=6）．等容积无水乙醇腹崆注射；④假手术组（n=6）。第7天处死各组大鼠，采用光镜和RT-PCR观察肾组织纤维化和核冈子（NF）-κB表达的变化结果：治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组和溶剂对照组明显减轻。UUO模型第7天时大鼠肾组织NF-κB表达明显增强．采用1，25（OH）2D3治疗后．肾组织NF-κB表达的异常增强能得到有效抑制。结论：1，25（OH）2D3具有阻抑慢性肾脏疾病进行性发展的潜能，而这一作用与其能有效降低肾组织NF-κB表达的异常增强有关。     

自身免疫甲状腺疾病进展与25(OH) D水平相关性研究

目的 探讨自身免疫甲状腺疾病（AITD）与25（OH） D水平的相关性。方法 选取初诊Graves病（GD）42例,缓解期GD 38例,慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）24例,健康对照组38例。检查血清25（OH） D、促甲状腺受体抗体（TR-Ab）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、总甲状腺素（TT₄）、总三碘甲状腺原氨酸（TT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、促甲状腺素（TSH）水平。并对25（OH） D水平、甲状腺功能及甲状腺抗体进行相关性分析。结果 与对照组相比,初诊GD组、缓解GD组及HT组的血清25（OH） D均显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。GD组（初诊期、缓解期）血清25（OH） D与FT₃、FT₄、TT₃、TT₄ TSH TR-Ab水平无相关性。HT组25（OH） D与TPO-Ab、FT₃、FT₄、TT₃、TT₄之间无相关性（P>0.05）。结论 AITD患者血中25（OH） D水平的不足,显示其可能在甲状腺自身免疫反应的发生、发展中起重要作用。     

1，25（OH）2D3受体与肾性甲旁亢关系的研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism)是慢性肾衰竭的主要并发症之一,发病率高达80%以上,可引起多系统病变,严重影响长期透析患者的生活质量.由于甲状旁腺细胞增生和活性增高的机制非常复杂,因此,继发性甲旁亢发病机制与临床防治措施的研究,一直是近30年来的研究热点.近年来研究显示,活性维生素D受体(VDR)在调节甲状旁腺功能和维持机体钙平衡等方面起着重要作用.与甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)的发生、发展有直接相关.以下就近年来有关1,25(OH)2D3受体与肾性甲旁亢关系的研究进展综述如下.     

肝硬化患者血清1,25(OH)2D3、PTH的变化及意义

目的：探讨１,２５（ＯＨ）２Ｄ３、ＰＴＨ对慢性肝病患者骨代谢的影响。方法：采用竞争性放射受体等方法检测了部分慢性乙型肝炎（下简称慢乙肝）及肝硬化患者的血清１,２５（ＯＨ）２Ｄ３、骨钙素（ＢＧＰ）、甲状旁腺素（ＰＴＨ）、钙、磷及尺桡平均密度（ＢＭＤ）,并与对照组比较。结果：两组患者血清１,２５（ＯＨ）２Ｄ３、ＢＧＰ及ＢＭＤ值均明显下降,肝硬化组下降尤为显著。肝硬化组血清ＰＴＨ显著升高。两组患者血钙明     

地塞米松治疗小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的研究

采用细胞培养和免疫学技术研究地塞米松对自身免疫性甲状腺炎小鼠T细胞亚群、细胞因子、甲状腺抗体滴度和甲状腺组织病理形态的影响。结果显示：①地塞米松能明显降低EAT小鼠THAb抗体、TNF和IL-1水平；②提高Lyt－2阳性T细胞数，降低Lst4／Lyt－2比值；③明显逆转自身免疫性甲状腺炎小鼠的病理改变。提示地塞米松具有调整T淋巴细胞亚群，抑制细胞因子释放，抑制甲状腺过强的自身免疫反应等作用；局部注射地塞米松治疗桥本氏甲状腺炎是一种简单、有效的好方法。     

1,25(OH)2D3在不同水平的继发性甲状旁腺功能亢进中的治疗

慢性肾功能不全的患者,有活性的1,25(ＯＨ)2Ｄ3合成大大减少。肌酐清除率降低,易出现低钙血症及高磷血症,从而引起继发性甲旁腺激素(ＰＴＨ)分泌亢进及肾性骨病,但不同水平的ＰＴＨ对骨代谢影响不同,因而1,25(ＯＨ)2Ｄ3(商品名罗钙全)的使用亦应有所不同,我们对37例不同血...     

密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量及肾脏VDR mRNA表达的影响

目的 研究密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内两个骨代谢指标25-羟基维生素D3[25(OH)D3]和1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量及肾脏VDR mRNA表达的影响.方法 72只8月龄健康雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,对照药物活性维生素D3组以及密骨胶囊小、中、大剂量组,每组12只,治疗3个月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度(BMD)及骨质量,采用ELISA法检测血清和肝、肾组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,用FQ-PCR法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况.结果 ①模型组大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P＜0.05或P＜0 01);②使用密骨胶囊大、中剂量组与模型组比较,血清和肝脏、肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),与活性维生素D3组比较差异无统计学意义;③模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达低于密骨胶囊治疗组部分大鼠及假手术组(P＜0.05或P＜0.01).结论 密骨胶囊能促进体内VDR mRNA的表达,提高体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,从而激活骨代谢,增强骨质骨量.提示适当补充密骨胶囊可有效的防治绝经后骨质疏松.     

微量血测定血清25(OH)D3的临床意义

目的：探索一种简便有效地检测方法,以便能对婴幼儿佝偻病进行早期诊断。方法：对健康体检婴幼儿50例作为正常组,同时进行静脉采血和微量采血测25（OH）D3;另对50例（佝偻病活动期婴幼儿作为佝偻病组,同时进行静脉采血和微量采血测定25（OH）D3。两组婴幼儿都分别进行组内配对t检验;另外,两组婴幼儿进行组间t检验。结果：正常组婴幼儿及佝偻病组婴幼儿两种检测方法组内配对t检验差别无显著意义。两组婴儿两种检测方法组间t检验差别有显著意义。结论：微量血和静脉血测定血清25（OH）D3均能早期诊断婴幼儿佝偻病,而且微量血测定方法可取代静脉血方法。     

1，25-二羟维生素D3的免疫抑制及抗肿瘤作用

1，25-二羟维生素D3（1，25（OH）293）是维生素功经肝、肾代谢后的主要活性形式，有着重要的生理生化活性。研究发现，1，25（OH）2D3不仅参与钙、磷代谢与骨质钙化，还参与调节细胞的生长分化等过程，其对机体的非钙调效应十分广泛，最重要的是调节免疫、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖及促其凋亡的作用。     

1,25-(OH)2D3在调节RAS中的作用研究

目的：探讨1,25-（OH）2D3对心血管方面的影响机制。方法：建立缺乏维生素D大鼠的动物模型,观察实验组和对照组的血压、心脏组织结构、肾素-血管紧张素系统（RAS）的改变。结果：与对照组比较,实验组大鼠的血压显著升高,心室壁显著增厚,血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平和醛固酮（ALD）水平显著升高,肾脏肾素蛋白表达水平显著增高。结论：1,25-（OH）2D3缺乏可激活RAS,导致大鼠高血压。     

1,25-(OH)2D3在促进大鼠外周血间充质干细胞扩增中的作用

目的:探讨大鼠外周血中是否存在非黏附间充质干细胞(MSCs)以及1,25-(OH)2D3能否刺激它们形成成纤维细胞集落形成单位(CFU-f).方法:从大鼠外周血中分离单核粒细胞(PBMGC)组份,在缺乏和添加10-8 moL/L 1,25-(OH)2D3条件下进行贴壁培养.培养至4天和8天时,将未贴壁细胞转移到新的培养皿中继续培养,即:"pour-off"培养,培养16天形成的细胞进行亚甲基蓝染色.计数CFU-f数目,并对4天"pour-off"培养形成的细胞进行免疫细胞化学染色.结果:PBMGC培养及4天和8天非黏附PBMGC培养都能形成CFU-fs,而1,25-(OH)2D3能够明显地促进它们形成CFU-f.非黏附细胞形成的克隆表达波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原,而不表达Ⅰ型胶原.结论:大鼠外周血中存在非黏附MSCs,在体外培养能够形成CFU-fs,而1,25-(OH)2D3具有促进外周血MSC扩增的作用.     

中药治疗EAT的病理组织学和超微结构变化的观察

目的：观察中药治疗对昆明种小鼠实验性自身免疫性甲状腺素炎（ＥＡＴ）的病理组织学及超微结构改变。方法：用弗氏完全佐剂乳化小鼠甲状腺球蛋白（ＴＧ）抗原免疫小鼠,造成ＥＡＴ模型,中药治疗后用光镜及电子显微镜观察。结果：中药治疗对ＥＡＴ病理形态学改变有一定程度的改善。结论：中药治疗ＥＡＴ有一定的临床价值