地中海贫血的基因诊断与产前诊断

地中海贫血(地贫)是我国南方最常见和危害最大的遗传病之一,主要分为α地贫和β地贫两大类。重型α地贫胎儿(Barts水肿胎)多在妊娠末期胎死腹中或产下即死;重型β地贫患儿,一般在出生后3～6个月出现症状,要靠输血维持生命,多在童年期夭折。目前尚缺少有效治疗方法,因此,对夫妇双方均为地贫基因携带者的孕妇,在妊娠早期或中期进行产前诊断,防止重型地贫儿出生,是最积极有效的预防措施。下面概述α地贫和β地贫及其基因诊断和产前诊断相关内容。α地中海贫血1分子缺陷类型概述α地贫是由于α珠蛋白基因缺失或点突变导致α珠蛋白肽链合成障碍…     

重型β地中海贫血的筛查及产前诊断

<正>地中海贫血(地贫)是我国南方最常见的一类单基因遗传病。β-地贫是由于血红蛋白β链合成障碍所致的一类溶血性贫血。根据临床表现严重程度将β-地贫分为轻型β-地贫、中间型β-地贫和重型β-地贫。β-地贫的高发区主要分布在我国长江以南各省(区),包括广东、广西、海南、云南、四川、湖南、江西、福建和湖北等省(区),其中尤以广东、广西和海南三省(区)为甚。部分学者调查发现,两广和海南三省(区)的β-地贫携带率为0.5%～6%,推算这些     

β—地中海贫血的产前诊断及治疗进展

β-地中海贫血产前诊断及造血干细胞移植。β-地中海贫血（简称βT）是一种高度异质性的常染色体不完全显性遗传病,在分子病理基础上开展了诸多临床应用,本文对这些进展作一简要综述。产前诊断βT基因诊断是直接检测本病的根源基因,针对性强,特异性高。其产前诊断是指应用分子杂交及PCR等基因诊断技术对有βT遗传风险的胎儿在出生前进行遗传学诊断,这是降低重症βT儿出生率的重要措施。对象为已生育过βT儿的孕妇,有家族史或近亲婚配的高危孕妇。其检测来源有四种：1.胎血：常在孕18～24周经胎盘吸引术/胎儿镜取脐带胎血0.2～0.5 …     

四川东部地区β地中海贫血分子基础及产前基因诊断11例

本文采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）及斑点杂交技术，对临床确诊的４２例β地中海贫血病人的６３条染色体进行基因突变分析，发现本地区有７种基因突变类型。介绍了它们的发生频率及重症β地中海贫血的基因型组成。并对１１例β地中海贫血高危胎儿完成产前基因诊断。     

地中海贫血的治疗进展

地中海贫血(简称地贫)是一种常染色体遗传性疾病,是由于血红蛋白(Hb)中构成珠蛋白的一种或几种肽链合成受到部分或完全抑制所引起的慢性溶血性贫血。临床上常见的有α地贫和β地贫     

四川东部地区β地中海贫血分子基础及产前基因诊断11例

本文采用聚合酶链反应（PCR）及斑点杂交技术，对临床确诊的42例β地中海贫血病人的63条染色体进行基因突变分析，发现本地区有7种基因突变类型。介绍了它们的发生频率及重症β地中海贫血的基因型组成。并对11例β地中海贫血高危胎儿完成产前基因诊断。     

地中海贫血胎儿产前基因型诊断结果与血象特点的分析

目的 分析不同类型地中海贫血（地贫）胎儿基因型与血象各指标特征的关系,探讨血象指标在筛查胎儿地贫中的价值。方法 B超介导下脐带穿刺取妊娠18—38周的胎血检测地贫基因型及血象,并根据基因检测结果对地贫胎儿进行分组,分别将α-地贫1杂合子组（117例）、α-地贫1纯合子组（60例）、轻型β-地贫组（20例）、重型β-地贫组（9例）与正常对照组（366例）血象各指标进行比较。结果α-地贫血红蛋白浓度（Hb）、红细胞压积（HCT）、红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）均较对照组明显降低（P＜0．001）,其中α-地贫1杂合子组红细胞（RBC）计数升高（P＜0．001）,出现RBC和Hb分离现象;α-地贫1纯合子组RBC降低（P＜0．001）,且Hb均低于100g／L,而白细胞（WBC）计数、有核红细胞升高（P＜0．001）。轻型β-地贫组仅MCHC的下降差异有统计学意义（P＜0．05）,重型β-地贫组所有指标与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 α-地贫胎儿血象指标呈现明显变化,β-地贫在胎儿期血象表现隐匿,常规检测α-地贫杂合子夫妇所孕胎儿血象,对于患病胎儿的产前筛查及产前诊断有一定的补充意义。     

孕妇外周血单个胎儿有核红细胞在β地中海贫血产前基因诊断中的应用

目的 利用孕妇外周血中单个胎儿有核红细胞(NRBC)进行β地中海贫血无创性产前基因诊断,与样本为绒毛、羊水的创伤性产前诊断结果相比较,评估其可靠性及可行性.方法 显微操作单个获取孕妇外周血中NRBC,引物延伸预扩增(PEP)对单个NRBC进行全基因组扩增,短串联重复序列(STR)鉴定所取细胞的来源.证实为胎儿细胞的PEP产物作为模板进行β珠蛋白基因扩增,反向点杂交确定胎儿β珠蛋白基因型.结果 光学显微镜下每例发现NRBC 4～13(10.64±2.26)个,经STR基因型分析鉴定,每例有胎儿NRBC 2～8(4.64±1.79)个,约43.6%的NRBC来源于胎儿.单个NRBC经PEP后可用于鉴定胎儿β珠蛋白基因点突变类型,与样本为绒毛、羊水的创伤性产前诊断结果相比较,诊断符合率为85.7%.结论 凭借PEP和反向点杂交技术,利用母血中单个胎儿NRBC可进行β地中海贫血产前基因诊断,诊断准确性和可靠性较高,是一条可供尝试的无创性产前诊断途径.     

地中海贫血治疗进展

地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病。目前，尚无根治疗法。本文就其治疗进展进行了较为系统的综述，并着重介绍了γ基因活化治疗、抗脂质过氧化治疗、α肽链合成抑制治疗等新进展及其基因治疗探索。     

地中海贫血的基因治疗

现代分子生物学和基因工程的飞速发展已向人类展示基因治疗时代的到来。本文重点介绍了地中海贫血基因治疗对象，方法，靶细胞的造反及其所面临的问题和分部基因治疗探索。     

地中海贫血与自身免疫性溶血性贫血的关系探讨

住院地贫患儿４２例检测Ｃｏｏｍｂｓ试验,直接阳性,抗Ｃ３阳性２４例（Ａ组）,直接,间接试验均阴性１８例（Ｂ组）。比较两组合并感染率,输血率,末次输血间隔〈６ｍ时间,结果Ａ组合并感染率高于Ｂ组,Ａ组输血间隔时间较Ｂ组短,两组输血率比较差异无显著性。     

脾栓塞治疗地中海贫血

采用脾塞治疗１２例地中海贫血（地贫）,其中重型β地贫６例,４例有效,贫血改善,２例疗铲差,４月后又需定期输血,中间型α地贫６例,疗效显著,Ｈｂ维持〉１００ｇ／Ｌ。治疗前后血清免疫球蛋白、Ｔ淋巴细胞亚群无明显变化,均在正常范围,而治疗前红细胞免疫功能低,治疗后恢复正常。说明脾栓塞是治疗地贫的有效方法。     

地中海贫血的基因治疗

现代分子生物学和基因工程的飞速发展，已向人类展示基因治疗时代的到来。本文重点介绍了地中海贫血基因治疗的对象、方法、靶细胞的选择及其所面临的问题和部分基因治疗探索。     

地中海贫血的溶血机制

对地中海溶血机制的众多研究发现，导致地中海贫血溶血的原因不仅是由剩珠蛋白链的沉积造成的膜损伤，还包括继发于珠蛋白链过剩的氧化损伤、细胞骨架异常、代谢异常、免疫损伤等等。地中海贫血不只是单纯地血红蛋白病，而是一种整个红细胞的病变。     

地中海贫血的内分泌功能

重型地中海贫血患者可能并发内分泌功能异常,并且随着规则输血治疗的进行有增多趋势,比较突出和一致的表现有生长落后、性腺机能减退和垂体促性腺功能不足、甲状腺功能低下以及胰腺损害产生糖尿病。普遍认为重型地中海贫血并发内分泌功能异常与铁负荷有关。有研究者用人促绒毛膜性腺激素治疗重型地中海贫血患者并发的生长落后和性腺机能减退,得到了比较满意的效果。     

深圳地区小儿地中海贫血实验室检查结果分析

本文对来自门诊403例有不同程度贫血或黄疸的儿童进行了地中海贫血筛查,检出各种地贫231例,占57.32%。对部分病例进行基因分析,α-地贫以缺失型(α1杂合子)为常见,β-地贫以CD41-42(-CTTT)和IVS-2nt654(C→型T)突变比例最高。重型地贫患儿家系调查发现其父母均为地贫基因携带者,因此在地贫高发区对婚检或产检人群中进行地贫筛查和遗传咨询是控制和减少重型地贫患儿出生的唯一有效途径     

广州地区疑诊地中海贫血患儿α-地中海贫血基因突变型研究

目的了解广州地区高风险儿童α-地中海贫血(α-地贫)的发病率和3种主要的基因型分布情况。方法应用单管四重Gap-PCR法对广州地区高风险地贫儿童5 099例进行α-地贫基因分析。结果共检出α-地贫患儿1 792例,总检出率为35.14%。其中--SEA/αα1326例(26%),-α3.7/αα179例(3.51%),-α3.7/-α3.75例(0.10%),-α4.2/αα60例(1.18%),-α4.2/-α4.22例(0.04%),-α3.7/-α4.23例(0.06%),-α3.7/--SEA151例(2.96%),-α4.2/--SEA66例(1.29%)。患儿的基因构成比分别为1543例携带--SEA,占76.42%;343例携带-α3.7,占16.99%;133例携带-α4.2,占6.59%。--SEA为主导缺失型。结论广州地区高风险儿童具有高α-地贫发病率和携带率,--SEA是主要的α-地贫缺失型,是重症α-地贫和HbH致病的主要风险因素。