肝癌肝移植术后复发转移的综合治疗

目的 探讨肝癌肝移植术后复发、转移的综合治疗效果,并分析影响肝癌复发、转移后生存时间的危险因素.方法 29例肝癌肝移植术后复发、转移患者,根据不同治疗方式分为综合治疗组(11例)和单纯化疗组(18例).比较两种治疗方式疗效,采用多元回归分析影响肝癌复发、转移后生存时间的因素.结果 与单纯化疗组比较,综合治疗组复发、转移后生存时间明显延长(t=5.617,P<0.01).肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案影响患者的生存时间(t=2.843,3.061,22.781,5.617,P<0.01).结论 对肝癌肝移植术后复发、转移患者采取综合治疗,可延长患者生存时间,较单纯化疗优越.肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案是影响复发、转移后患者生存时间的危险因素.     

影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发及预后的相关因素

目的分析影响肝细胞癌（HCC）患者肝移植后肿瘤复发和预后的相关因素，总结HCC患者肝移植的选择标准。方法回顾性分析118例HCC肝移植受者的临床资料，应用单因素和多因素的分析方法，分析临床和病理等相关因素对HCC患者肝移植后肿瘤复发及预后的影响，筛选出影响肿瘤复发和预后的危险因素，并结合国际HCC肝移植受者选择标准运用于临床。结果HCC患者肝移植围手术期死亡8例，对存活的110例随访1～32个月，其中有41例肿瘤复发（37．3％），死亡39例（35．5％）；12、18和24个月的累积存活率分别是84．55％、70．30％和62．24％；12、18和24个月的无瘤存活率分别是69．05％、66．93％和61．38％。单因素分析结果显示癌栓形成、米兰标准、肿瘤大小、肿瘤分化程度以及pTNM分期对HCE患者肝移植后肿瘤复发有显著影响；癌栓形成、米兰标准、术前血清甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤分化程度以及pTNM分期对患者预后有显著影响；多因素分析显示，癌栓形成和肿瘤分化程度是肿瘤复发的独立影响因素，癌栓形成和术前AFP水平则是影响预后的独立危险因素。结论癌栓形成和肿瘤分化程度是影响HCC患者肝移植后肿瘤复发的独立因素，而癌栓形成和术前AFP水平是影响预后的独立危险因素。     

肝移植术后肝癌复发转移患者的治疗及其预后分析

目的 总结肝癌患者行肝移植术后复发、转移的治疗方法,探讨其疗效,分析影响复发、转移后生存时间的危险因素.方法 本研究回顾性分析1999年1至2011年9月第三军医大学西南医院收治的行肝癌肝移植患者的临床资料.99例患者肝移植术后发生肝癌复发、转移,其中7例因不符合本研究标准予以剔除,最终纳入92例患者的临床资料,根据治疗方案将患者分为单一治疗组(18例)和综合治疗组(74例).比较两组患者的生存时间,并分析影响肝癌复发、转移患者预后的危险因素.计量资料比较采用t检验,计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验,患者预后因素采用多元线性回归分析.结果 单一治疗组和综合治疗组患者肝癌复发、转移后生存时间分别为(5.5±1.1)个月和(8.5±1.6)个月,两组比较,差异有统计学意义(Log-rank值为7.489,P＜0.05).92例患者中,TNM分期Ⅱ期和ⅢA期患者肝癌复发、转移后生存时间为(7.9±1.5)个月,ⅢB期和ⅣA期患者为(7.0±1.3)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.567,P＜0.05).分化程度:高、中分化患者肝癌复发、转移后生存时间为(8.1±1.5)个月,低分化患者为(7.2±1.4)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.749,P＜0.05).多元线性回归分析结果表明:肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者肝癌复发、转移后生存时间的独立危险因素(t =2.610,3.132,4.378,2.258,P＜0.05).结论 综合治疗可明显延长肝癌复发、转移后患者的生存时间.肝移植术后患者肝癌复发、转移发生时间越早,恶性程度越高,生存时间越短.肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者生存时间的危险因素.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移是影响肝移植治疗肝癌疗效的主要因素.深入研究肝癌的生物学特性和肝移植术后患者免疫状态与肿瘤复发转移的关系,筛选准确预测肝癌肝移植的预后指标,对高危复发风险的患者进行有效的干预治疗,对复发转移者进行个体化综合治疗有助于进一步提高肝移植治疗肝癌的疗效.

Abstract：

Post-transplant tumor recurrence and metastasis remain the main obstacles for long-term survival after liver transplantation (LT) for hepatocellular carcinoma (HCC). Measures to explore the HCC biological characteristics and the relationship between post-transplant immuno-suppression and tumor recurrence, to determine precisely the prognostic factors associated with post-transplant recurrence, to intervene effectively for those with high risk of recurrence, and to use individualized multimodality treatment for recurrence and metastasis may improve the therapeutic results of LT for HCC.     

肝细胞癌患者肝移植术后甲胎蛋白的变化与肿瘤复发

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝移植术后的血清甲胎蛋白 (α-fetoprotein,AFP)变化与肝癌复发的关系。方法回顾性分析我院67例HCC患者肝移植手术前后的AFP动态变化与肝癌复发的关系。根据肝移植术前血清AFP水平,将患者分成3组,分别为A 组(术前血清AFP≤20 ng／ml)、B组(20 ng／ml<术前血清AFP≤400 ng/ml)和C组(术前血清AFP> 400 ng／ml),根据术后AFP的下降程度,将B组和C组患者分成3个亚组,即血清AFP在术后2周内降至≤20 ng/ml(BCl组)、术后2周后至2个月内降至≤20 ng／ml(BC2组)和2个月内未降至≤20 ng/ml(BC3组)。结果 67例肝癌受体移植后平均随访时间为13．2个月,总体复发率为35．8％ (24／67),平均复发时间为(7．2±0．7)个月,常见的复发转移部位依次为肺、肝、骨骼和淋巴结等;C 组患者移植术后复发率为52．8％,显著高于A、B两组(C组比A组,x2=6．759,P=0．009;C组比B 组,x2=4．550,P=0．033),A组和B组复发率无明显差异(x2=0．435,P=0．510);BC1组和BC2组术前AFP水平无明显差异,BC3组术前AFP明显高于BC1组和BC2组,BC3组患者术后复发率高达 67．9％,明显高于BC1组的33．3％和BC2组的22．2%,BC1组和Bc2组复发率未见明显差异。结论术前AFP水平>400 ng／ml的HCC肝移植患者术后复发率明显上升;术后AFP水平未能在 2个月内降至正常水平者复发率显著升高;移植后AFP的动态变化对预测HCC复发有重要价值。     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

肝脏恶性肿瘤肝移植术后肿瘤复发的临床研究

目的 总结肝脏恶性肿瘤患者行肝移植术后肿瘤复发的临床特点,探讨术后复查的规范方法和治疗复发肿瘤的措施.方法 回顾性分析215例原位肝移植患者的临床资料,分析其中81例复发患者的肿瘤复发时间、复发部位和治疗效果.结果 81例患者的随访时间为6～108个月.首次发现肿瘤复发的时间为肝移植术后3～20个月,常见的复发部位为肺、腹腔种植或淋巴结转移、移植肝内复发和骨转移.复发肿瘤的治疗以局部治疗为主,包括肺转移瘤切除术6例次、伽马刀治疗74例次;腹盆腔转移癌切除术10例次,腹腔淋巴结伽马刀治疗8例次;肝转移癌切除术6例次、消融治疗5例次、伽马刀治疗15例次、TACE 33例次,二次肝移植3例次;骨转移瘤切除术15例、伽马刀治疗16例次以及病理性骨折内固定术3例;脑转移瘤伽马刀治疗4例次.本组患者治愈3例,带瘤生存6例,已存活21～56个月,中位生存时间为39个月.死亡72例,中位生存时间为15个月.结论 肝移植术后对恶性肿瘤患者要进行有针对性的规范检查、积极治疗复发肿瘤,尽量延长患者的生存时间.     

肝移植后肝癌再复发转移的综合治疗

肝癌再复发转移是影响肝癌肝移植患者预后的最主要因素,然而,目前国内外尚无公认的治疗指南.本文结合近年来的相关进展,主要介绍肝移植后肝癌再复发转移的各种治疗方法.     

原发性肝细胞癌肝移植预后相关因素的单中心研究

目的了解原发性肝细胞癌（PHC）患者肝移植术后的临床病理因素和生存情况,分析影响其预后的危险因素。 方法回顾性分析2015年1月至2016年12月中山市人民医院29例PHC肝移植患者临床资料,统计患者病理特征、围手术期效果和临床结局。对随访资料采用寿命表及Kaplan-Meier方法绘制生存曲线进行生存分析,筛选差异变量纳入Cox回归模型分析,研究影响PHC肝移植患者预后相关因素。 结果29例PHC患者中采取经典原位肝移植25例,背驮肝移植4例。中位随访时间为23个月,失访3例,7例死于复发,生存时间为676.5（26~1 188）d,生存率为73.1%（19/26）。Cox回归分析结果显示,病理分级（P=0.018,95%CI:1.758~361.593）及淋巴结转移（P=0.003,95%CI：0.019~0.438）是影响26例患者预后生存的危险因素,病理分级每升高1级,其预后风险降低0.092倍,淋巴结转移患者预后风险升高25.216倍。 结论肿瘤病理分级、淋巴结转移是影响PHC肝移植预后的重要因素。判断PHC肝移植预后,需要考虑患者淋巴结转移情况以及术后病理生理改变。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的综合防治策略

肝癌是我国肝移植的主要适应证之一,目前肝癌肝移植约占我国每年开展肝移植的30%～40%,比例较国外明显偏高[1].由于外周血中残存微转移灶在手术过程和术后免疫抑制情况下的加速转移等原因,术后恶性肿瘤复发是影响肝癌肝移植预后的主要因素.如何提高我国肝癌肝移植的整体疗效已成为我们必须面对的重要课题之一.     

Increased mortality after liver transplantation for hepatocellular carcinoma in hepatitis B-associated cirrhosis

Transplant patients suffering from hepatocellular carcinoma in cirrhosis are selected according to tumor nodule number and diameter. Vascular invasion and histopathological grading are predictive of outcome. The prognostic influence of hepatitis B-cirrhosis has been investigated after resection and after local tumor treatment, but not after transplantation. Of the 1,188 transplantations performed between 1989 and 2000, 120 were on patients with hepatocellular carcinoma in cirrhosis (HCC) (follow-up: 57 months; 1-140 months). Within this group, 25 patients (21%) suffered from hepatitis B. Pre-transplant selection criteria were a maximum diameter of 5 degrees cm in uni-nodular tumors, or 3 degrees cm for two to three tumor nodules. The rate of tumors with 2-3 tumor nodules was increased in the hepatitis-B group (52% vs. 29%; P<0.05). Other tumor characteristics did not differ. In the hepatitis-B group, more patients died post-transplantation (44% vs.22%; P<0.05). This difference was due to unspecific causes, not to tumor recurrence or re-infection. These findings may be indicative of a more complicated course in patients suffering from hepatitis B in general.     

肝细胞癌肝移植供肝选择策略

供肝数量不足是制约肝移植发展的主要因素,更是制约肝细胞癌肝移植治疗的突出因素。既往对肝细胞癌肝移植的研究多集中在受者选择标准、降期治疗、免疫抑制方案等方面,近年来研究发现供肝的选择对肝细胞癌肝移植术后肿瘤复发也有显著影响。笔者从临床供肝的主要类型、肝细胞癌肝移植适应证的把握、适应证内肝细胞癌肝移植和超适应证肝细胞癌肝移植的供肝选择以及供肝选择对肝细胞癌肝移植预后的影响进行深入探讨。     

肝癌肝移植术后辅助化疗的临床意义及应用

肝移植是治疗原发性肝癌的有效手段,但肿瘤复发和转移是影响患者预后的关键因素.肝癌肝移植术后辅助化疗能起到降低肿瘤复发率、提高患者长期生存率的作用.虽然化疗的具体方案及疗效存在争议,但仍作为一种安全町行的方法广泛应用于临床治疗.随着化疗方案的探索及新型药物的开发,肝癌肝移植术后辅助化疗的疗效得到明显提高.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白的鉴定及生物信息学分析

目的 鉴定肝癌肝移植术后肿瘤复发相关蛋白并进行相关生物信息学分析.方法 取肝癌肝移植术后3年患者原发瘤标本,根据肿瘤复发情况,分为复发组(10例)和未复发组(10例).用双向电泳对两组总蛋白进行分离,质谱鉴定差异蛋白;用Gene Ontology和MetaCore软件进行生物信息学分析;用蛋白印迹法测定核纤层蛋白A/C(lamin A/C)的表达.结果 共鉴定出37个差异蛋白,相对于未复发组,复发组中表达上调2倍以上的蛋白16个,表达下调2倍以上的蛋白21个.按Gene Ontology进行分类发现它们主要分布于细胞浆(27％)和细胞器(24％);主要参与体内催化反应(38％)和结合反应(24％)等生物学功能.MetaCore数据库分析,发现多种蛋白参与细胞凋亡、细胞死亡、细胞发育过程的信号调控网络.我们应用蛋白免疫印迹对lamin A/C在两组间的差异表达情况进行了再验证,验证结果与质谱结果吻合.结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关,lamin A/C可能为移植后肿瘤转移复发的潜在分子靶点.     

肝细胞肝癌肝移植受者术后生存及肿瘤复发临床分析

目的比较符合米兰标准和杭州标准的肝细胞肝癌(HCC)肝移植受者术后生存及肿瘤复发情况,分析移植术后生存和肿瘤复发影响因素。 方法回顾性分析青岛大学附属医院器官移植中心2014年2月1日至2018年12月31日符合米兰标准和杭州标准的119例HCC肝移植受者临床资料。符合米兰标准受者79例(米兰标准组),超出米兰标准但符合杭州标准者受者40例(杭州标准组)。所有受者肝移植术后均规律随访,收集受者性别、年龄和手术时间等临床资料。无瘤生存时间以受者移植术后发现肿瘤复发转移为观察终点,累积生存时间以受者移植术后死亡为观察终点。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较组间累积生存率和无瘤生存率。采用Cox比例风险模型进行影响累积生存时间和无瘤生存时间的单因素和多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。 结果截至2019年7月31日,119例受者术后中位随访时间为27个月(15～43个月),其中术后因肿瘤复发死亡11例复发转移27例。米兰标准组受者1、3和5年累积生存率分别为98.7%、90.2%和90.2%,杭州标准组分别为97.2%、73.9%和73.9%,差异均无统计学意义(χ²＝0.219、1.598和1.598,P均>0.05)。米兰标准组受者1、3和5年累积无瘤生存率分别为90.3%、82.1%和68.6%,杭州标准组分别为81.6%、56.0%和56.0%,两组受者术后1年和5年累积无瘤生存率差异均无统计学意义(χ²＝1.587和3.707,P均>0.05),3年累积无瘤生存率差异有统计学意义(χ²＝5.543,P<0.05)。多因素分析结果证实术前有无脉管癌栓是影响其累积生存率的独立危险因素,差异有统计学意义(HR＝0.159,P<0.05);术前有无脉管癌栓和病理分化类型是影响无瘤生存的独立危险因素,差异均有统计学意义(HR＝0.338和0.395,P均<0.05)。 结论符合杭州标准的HCC肝移植受者移植术后可获得较好的累积生存率及无瘤生存率,受者术前是否存在脉管癌栓及病理分化程度可以指导移植术后肿瘤复发的预防。     

肝癌患者肝移植术后早期激素撤离对肿瘤复发的影响

目的 探讨肝癌患者肝移植术后激素撤离对肿瘤复发的影响。方法 对54例中、晚期原发性肝癌患者施行了肝移植，术后根据3个月内是否撤离激素分为激素撤离组（28例）和激素维持组（26例）。比较两组间排斥反应发生率、半年及1年的肿瘤复发率、1年存活率、血他克莫司（FK506）浓度及生化指标的平均值，运用统计学方法分析两组间差异。结果 激素撤离组和激素维持组排斥反应发生率、半年肿瘤复发率、1年存活率相比，差异无统计学意义；激素维持组1年肿瘤复发率明显高于激素撤离组，差异有统计学意义（P〈0．05）。术后半年，两组FK506浓度的差异无统计学意义。术后1周及术后半年，两组丙氨酸转氨酶、胆红素总量及肌酐分别相比，差异均无统计学意义。术后半年，两组胆固醇总量、中餐前血糖水平相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论 肝癌患者肝移植术后3个月内撤离激素是安全的，并不增加排斥反应的发生率，也不需要增加其它免疫抑制剂的用量，可明显降低肿瘤复发率，提高患者的长期存活率。     

Recurrence-free survival after liver transplantation for small hepatocellular carcinoma

Abstract Recurrence-free survival (RFS) in patients with small hepatocellular carcinoma (HCC) after orthotopic liver transplantation (OLT) was analyzed. From 1988 until 1996, 725 OLTs were performed in 669 patients. In 52 adults, HCC was confirmed histologically. OLT was limited to patients with small (<5 cm) HCC with a maximum number of three nodules. Actuarial survival for these 52 patients at 1 and 5 years is 88% and 71%. RFS was defined as time until death without recurrence, time until follow up with a diagnosis of recurrence, or, in patients without recurrence, time of last follow up. Overall, the 5-year RFS was 60%. Five-year RFS was less for bilobar compared to unilobar tumors (36% vs 70%), less for stage IVa tumors (UICC) compared to stage I-III tumors (17% vs 71%), and less for multiple compared to solitary tumors (54% vs 67%). In conclusion, potential cure may be achieved in more than 50% of all transplanted patients.