原发性肝细胞癌患者转化生长因子β1的基因表达及临床意义

目的研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ在原发性肝细胞癌患者中的表达及其临床意义。方法用ＲＴ－ＰＣＲ加ＤｏｔＢｌｏｔ法检测原发性肝细胞癌患者肝组织和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平，并以正常肝组织和正常人的ＰＢＭＣ为对照。结果ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平在原发性肝细胞癌患者组肝组织（２．２２±０．８４，ｎ＝１６）和ＰＢＭＣ中（１．８３±１．２，ｎ＝２５）比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但两者均高于正常肝组织（０．９４±０．７６，ｎ＝５）和正常人的ＰＢＭＣ（０．６２±０．４０，ｎ＝１６）水平。结论ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平与原发性肝细胞癌有关，ＰＢＭＣ中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ检测可望作为一项代替肝组织活检的指标，其表达水平与肝癌有关。     

病毒性肝炎患者血清TGF－β1活性及其与肝纤维化关系的研究

采用改良的ＭＶ１ＬＵ细胞生长抑制ＭＴＴ法，检测了１０８例病毒性肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性和血清ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ的含量，结果表明各型肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照都明显增高（Ｐ＜０．０１）。随病情的发展，ＴＧＦ－β１活性逐渐增高，ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量也明显增加，慢迁肝、慢活肝、肝硬化各组间ＴＧＦ－β１活性和ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），并呈正相关。肝硬化合并肝癌患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照增加１０倍以上。作者认为ＴＧＦ－β１活性可较好地反映肝纤维化进展状况，是调控肝纤维化的重要因子；肝硬化合并肝癌时，ＴＧＦ－β１活性显著增高，提示其可作为肝癌诊断、预后判断的另一指标。     

转化生长因子bⅠ型受体表达与肝癌预后的关系

目的研究转化生长因子βⅠ型受体在人肝癌组织中的表达,探讨其临床意义。方法 以＾１２５Ｉ－ＴＧＦ－β１为配体的放射性配体结合分析法,检测了ＴβＲⅠ在３０例肝癌组织及癌周肝组织和４例正常对照肝组织中的表达。分析了肝细胞癌组织中ＴβＲⅠ相对表达率与肝癌的一些临床病量资料的关系。结果 肝癌组织ＴβＲⅠ表达较癌周肝组织及正常肝组织明显降低,后两者间ＴβＲⅠ表达一致。     

隐性TGFβ结合蛋白

转移生长因子β（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒＴＧＦβ）是促进肝纤维化生成的诸多因子中最重要的因子。它可以调节肝细胞增生和转化，细胞外基质的形成和肝细胞的凋亡［１］，肝脏的星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ），枯否氏细胞（ｋｕｐｆｆｅｒ ｃｅｌｌｓ）和窦内皮细胞（ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ）是产生ＴＧＦβ的主要细胞［２］。这些细胞在表达ＴＧＦβ时部分呈一种大的隐性复合体的形式，ＴＧＦβ复合体的组成是由一个 ２５ｋＤ ＴＧＦβ蛋白以非…     

转化生长因子βI型受体表达与肝癌预后的关系

研究转化生长因子βＩ型（ＴβＲＩ）受体在人肝癌组织中的表达，探讨其临床意义。方法以125ｌ－ＴＧＦ－βＩ为配体的放射性配体结台分析法，检测了ＴβＲＩ在３０例肝癌组织及癌周肝组织和４例正常对照肝组织中的表达。分析了肝细胞癌组织中ＴβＲＩ相对表达率与肝癌的一些临床病理资料的关系。结果肝癌组织ＴβＲＩ表达较癌周肝组织及正常肝组织明显降低（Ｐ＜０．０１），后两者问ＴβＲＩ表达一致。包膜侵犯／无包膜组和伴血管癌栓组ＴβＲＩ表达率明显降低（Ｐ＜００５）。ＴβＲＩ相对表达率与年龄、性别、ＨＢＶ感染、肝硬化、ＡＦＰ、肝癌的大小、数目及分化程度无关（Ｐ＞００５）。结论肝癌组织中ＴβＲＩ表达降低可能是肝癌拮抗ＴＧＦ－β对其生长抑制作用而恶性演进的关键因素，ＴβＲＩ相对表达率与肝癌的预后有关。     

肝癌特异性GGT的发生及其定量分析的临床价值

目的探讨肝癌特异性ＧＧＴ的动态变化及其定量分析的临床价值。方法以化学致癌剂２－ＦＡＡ（００５％）制备鼠肝癌模型，观察肝癌ＧＧＴ的产生及其肝组织内分布，并对不同肝病患者血清肝癌特异性ＧＧＴ区带（ＨＳＢ）进行定量分析研究。结果在实验性鼠的诱癌过程中，鼠肝脏癌变组织中ＧＧＴ大量表达，出现早并具有胎肝ＧＧＴ的特点；人血清中ＨＳＢ的定量检测发现：肝癌组明显高于其他肝病组，肝外肿瘤及正常对照组（Ｐ＜０００１）；ＨＳＢ在小肝癌中的阳性率为７５％，在ＡＦＰ阴性肝癌中为７８３％。结论研究资料提示ＨＳＢ的定量检测其临床价值优于ＨＳＢ的定性分析，且有助于小肝癌和ＡＦＰ阴性肝癌的早期诊断。     

转化生长因子β1及虫草多糖对大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）及其受体１（ＴＧＦβＲ１）在免疫性大鼠肝纤维化形成中的作用及虫草多糖对其影响。方法以牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＢＳＡ）制备免疫性大鼠肝纤维化，攻击注射８周后给予虫草多糖（６０ｍｇ／ｋｇ）保护，继续攻击注射４次，用药至末次注射３周后（共３４天）；用免疫组化法观察ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲ１、肝星状细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果攻击注射ＢＳＡ８月后，大鼠已形成典型的肝纤维化；纤维隔中ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲ１阳染增强，后者阳染强度与胶原增生程度有相关性；肝星状细胞显著增多，Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝羟脯氨酸含量显著增加。虫草多糖组对应指标的变化均显著轻于对照组。结论ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲ１表达的增加是ＢＳＡ免疫性大鼠肝纤维化发生发展的病理基础之一；虫草多糖可显著改善免疫性大鼠肝纤维化的病理变化。     

慢性病毒性肝炎患者肝组织转化生长因子β1及其mRNA分布的研究

目的了解慢性病毒性肝炎患者肝组织转化生长因β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｌ,ＴＧＦβ１）蛋白及ＴＧＦβｌｍＲＮＡ的分布状况及其意义。方法用免疫组织化学方法检测了４５例慢性病毒性肝炎患者肝组织ＴＧＦβ１蛋白表达,并做其中２１例ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ原位杂交检测。结果ＴＧＦβ１蛋白肝组织表达阳性率为８８８９％,主要为间质细胞、汇管区及纤维化发生活跃部位阳性,且随肝纤维化程度加重而表达增强（ｒ＝０７３,Ｐ＜００５）;ＴＧＦβｌｍＲＮＡ检测阳性率为５７．１４％,不仅定位于间质细胞,某些肝细胞也有阳性信号。结论ＴＧＦβｌ与肝纤维化发生发展密切相关。在病毒性肝炎,不仅间质细胞能够产生ＴＧＦβ１,肝细胞本身也能分泌ＴＧＦβ１。     

细胞凋亡与肝癌

一、肝癌细胞（ＨＣＣ）凋亡ＨＣＣ存在高速的细胞增殖率和自然的细胞死亡率,两者共同决定肿瘤细胞的生长速度［１］。Ｇｒａｓｌｋ等［２］通过非基因毒致癌剂ＮＡＦ,观察由正常肝、突变增生一结节一肝腺瘸一肝癌突变过程,发现凋亡活性呈逐渐增强,但每一阶段中细胞的复制率均高于凋亡率,因此癌前肝细胞可获得优先净增长。从启始阶段到癌前病变,促发阶段到肿瘤形成,抑制细胞凋亡与加速肿瘤细胞增长的各期比例虽有不同,但总体上形成复制大于凋亡趋势。但在ＴＧＦβ及免疫细胞因子调节下,可诱导ＨＣＣ调亡而抑制其复制。Ｔｅｒａｄａ…     

转化生长因子-β1在肝细胞性肝癌中表达增强

目的转化生长因子－β１（ＴＧＦβ１）在细胞生长的负性调节上有重要作用,是肝细胞生长和增殖的强抑制物但肝癌（ＨＣＣ）患者肝组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达高．现检测ＨＣＣ患者外周血中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,血清ＴＧＦβ１水平,以及肝组织中ＴＧＦβⅡ型受体（ＴＧＦβＲⅡ）的表达．方法ＨＣＣ患者外周血分离单个核细胞（ＰＢＭＣ）,提取总ＲＮＡ,用反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术扩增ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ．血清ＴＧＦβ１水平测定用Ｐｒｏｍｅｇａ公司产的试剂盒．肝组织ＴＧＦβＲⅡ表达的分析用原位杂交法．结果ＨＣＣ患者２０例ＰＢＭＣＴＧＦβ１ｍＲＮＡ用ＲＴＰＣＲ检测阳性率达７０％,对照组阴性．ＨＣＣ患者４０例血清ＴＧＦβ１水平（２７５８ｍｇ／Ｌ±８１０ｍｇ／Ｌ）明显高于对照组（８２７ｍｇ／Ｌ±３７２ｍｇ／Ｌ）．原位杂交表明,ＴＧＦβＲⅡ在ＨＣＣ细胞的胞质中有弱表达．结论ＨＣＣ患者ＴＧＦβ１基因在转录水平和翻译水平上均显示表达增强．ＰＢＭＣ有可能代替肝组织用以检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达应用于基础与临床的研究．     

转化生长因子β1正,反义基因对人肝癌细胞SMMC—7721增殖的影响

目的探讨人转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）正、反义基因对人肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖的影响。方法将ＴＧＦβ１正、反义基因分别导入ＳＭＭＣ－７７２１细胞,观察各转染细胞生长情况、凋亡特征及Ｆａｓ、ｐ５３的表达。结果与空质粒转染细胞相比,正义ＴＧＦβ１基因转染细胞生长速度减慢,出现明显的细胞凋亡形态学改变,３－羟基末端标记法（ＴＵＮＥＬ）为阳性,而反义基因转染细胞未发生上述改变,两者都可检测到ｐ５３信号,但未检测到Ｆａｓ表达。结论ＴＧＦβ１可通过诱导ＳＭＭＣ－７７２１凋亡而对其生长起负调控作用,其机制可能与Ｆａｓ／ＦａｓＬ、ｐ５３无关。     

病毒性肝炎患者血清HGF和TGF—β1水平的临床意义

目的：探讨血清肝细胞生长因子（ｓＨＧＦ）和转化生长因子－β＿１（ＴＧＦ－β１）水平在病毒性肝炎患者中的临床意义。方法：选１３９例病毒性肝炎患者，以双抗体夹心ＥＬＩＳＡ检测ｓＨＧＦ，以改良ＭＶ１ＬＵ细胞生长抑制ＭＴＴ法检测ＴＧＦ－β＿１活性，同时检测其肝功能、肝纤维化、甲胎蛋白等指标。结果：各型病毒性肝炎患者ｓＨＧＦ水平及ＴＧＦ－β＿１活性均明显高于正常人水平（Ｐ值均＜０．０１）。ＴＧＦ－β１活性增高以肝硬化和重症肝炎最为显著（分别为９．４４±２．１７ｎｇ／ｍｌ和８．４２±２．５４ｎｇ／ｍｌ）。ｓＨＧＦ水平与ＴＧＦ－β＿１活性相关（Ｐ值＜０．０１）。结论：ｓＨＧＦ水平能反映患者肝细胞损伤及肝功能障碍程度，并与肝纤维化程度也可能有关。     

肝组织谷氨酰转移酶mRNA亚型的测定及其意义

目的 探讨谷氨酰转移酶（ＧＧＴ）ｍＲＮＡ亚型转化与原发性肝癌（ＨＣＣ）发生的关系。方法 以ＲＴ—ＰＣＲ方法检测正常肝组织、非癌肝病肝组织、肝癌组织、癌旁组织、远癌组织及肝转移癌癌周组织的三种ＧＧＴｍＲＮＡ亚型（Ｆ Ｈ、Ｐ亚型）、结果 正常肝组织主要的ＧＧＴ ｍＲＮＡ类型为Ｆ亚型，非癌肝病肝组织及肝转移癌癌周组织的各ＧＧＴ ｍＲＮＡ亚型与正常肝组织相似，肝癌组织、癌旁组织及远癌组织ＧＧＴ ｍＲＮＡ—Ｈ亚型的阳性率显著高于正常肝脏及非癌肝病肝组织（９６．２％与０和２０．７％，ｘ２值分别为２８．３６、２２．４２，Ｐ＜０．０５），肝癌组织ＧＧＴ ｍＲＮＡ—Ｆ亚型阳性率明显低于正常对照及非癌肝病组（５０％与１００％，ｘ２＝１８．９９，Ｐ＜０．０５）。结论 ＧＧＴｍＲＮＡ亚型转化与肝癌发生有密切关系，分析ＧＧＴ基因可望成力检测肝细胞癌变的灵敏方法。     

抗纤复方对大鼠肝贮脂细胞产生转化生长因子β1的影响

观察抗纤复方对大鼠传代培养肝贮脂细胞自分泌产生ＴＧＦβ１的影响。方法采用血清药理学方法处理贮脂细胞,以貂肺上皮细胞（Ｍｖｌｌｕ）生长抑制ＭＴＴ法检测培养上清中ＴＧＦβ１活性,并以小牛血清、正常鼠血清和秋水仙碱药物血清为对照。结果抗纤复方药物血清和秋水仙碱药物血清均能明显抑制贮脂细胞产生ＴＧＦβ１,而且抗纤复方在低药物血清浓度（５％、１０％）时作用更明显。经抗ＴＧＦβ１抗体中和实验验证了检测ＴＧＦβ１的特异性。结论抗纤复方能抑制贮脂细胞产生ＴＧＦβ１,阻断肝纤维化时的贮脂细胞自分泌放大过程,减少胶原等ＥＣＭ的合成。     

肝硬化并原发性肝癌中表皮生长因子及其受体的表达及其生物学意义

应用免疫组化ＡＢＣ方法，检测１３例肝硬化并原发肝癌手术切除标本中的癌组织和非癌肝组织中的表皮生长因子（ＥＧＦ）和它的受体（ＥＧＦＲ）。结果：１３例非癌肝组织均有ＥＧＦ、ＥＧＦＲ表达（１００％）；１３例肝癌组织中ＥＧＦ阳性３例（２３．１％）、ＥＧＦＲ阳性４例（３０．８％）．两组间差异有显著性（Ｐ＜０．００５）。揭示肝细胞是ＥＧＦ的靶细胞，ＥＧＦ、ＥＧＦＲ与正常肝细胞的生长调节有关。１２例肝细胞癌中，癌细胞分化程度Ⅰ和Ⅱ级者５例，其中ＥＧＦＲ阳性３例（６０．０％）；Ⅲ级者７例中，ＥＧＦＲ表达阴性。两组间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。说明肝细胞癌变过程中，可以丢失一些正常细胞的膜结构，包括ＥＧＦＲ，失去ＥＧＦ的正常调节，而发生恶性生长。     

Fas,FasL与1型糖尿病

１型糖尿病是Ｔ细胞介导的自身免疫性疾病,β细胞凋亡在其发病中起一定作用,Ｆａｓ／ｆａｓＬ系统参与β细胞凋亡。Ｆａｓ是死亡因子,Ｆａｓｌ是其受体,表达Ｆａｓ的细胞和表达Ｆａｓｌ的细胞或抗Ｆａｓ抗体结合均可导致表达Ｆａｓ的细胞凋亡。正常胰腺细胞不表达Ｆａｓ,胰岛炎时,许多细胞因子和炎症介质可诱导胰岛β细胞表达Ｆａｓ,从而被表达Ｆａｓｌ的细胞（Ｔ细胞或胰α及β细胞）诱导凋亡,导致糠尿病的发生。对Ｆａｓ／     

转化生长因子β在肝纤维化研究中的进展

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一族具有广泛生物学活性的多肽,它能调节多种细胞的功能,如细胞增殖周期调控、伤口愈合、血管发生、细胞分化、胚胎发生、免疫调节、凋亡等,在肝纤维化的形成过程中,ＴＧＦ－β是一种起关键作用的细胞因子。１　ＴＧＦ－β的一般特点七十年代末ＴＧＦ－β被分离出来,至今已在脊椎动物中发现了五种亚型。目前,在哺乳动物中已发现三种ＴＧＦ－β的亚型：ＴＧＦ－β１、２、３,它们的生物学特征基本相同。ＴＧＦ－β分布于多种细胞组织中,具有广泛的生物学效应。在培养中几乎所有细胞均表达ＴＧＦ－β及…     

转化生长因子β在高糖培养条件下系膜细胞生长抑制中的作用

观察了转化生长因子β（ＴＧＦβ）在高糖培养条件下系膜细胞生长抑制中的作用。结果显示，高糖浓度依赖性地抑制了系膜细胞的增殖；培养中加入抗－ＴＧＦβ抗体，则明显增强了正常及高糖培养条件下的系膜细胞的生长，拮抗了高糖导致的系膜细胞增殖的抑制；生物学方法检测高糖培养后系膜细胞产生的ＴＧＦβ，发现随着糖浓度增加，活性ＴＧＦβ占总ＴＧＦβ的百分比也明显上升。结果提示，ＴＧＦβ是系膜细胞产生的自分泌性生长调节因子，高糖条件下，内源性ＴＧＦβ参与并介导了高糖导致的系膜细胞增殖抑制。     

肝硬化并原发性肝癌中表皮生长因子及其受体的表达及其生物学…

应用免疫组化ＡＢＣ方法，检测１３例肝硬化并原发肝癌手术切除标本中的癌组织和非癌肝组织中的表皮生长因子（ＥＧＦ）和它的受体（ＥＧＦＲ）。结果：１３例非癌肝组织均有ＥＧＦ、ＥＧＦＲ表达（１００％）；１３例肝癌组织中ＥＧＦ阳性３例（２３．１％）、ＥＧＦＲ阳性４例（３０．８％）。两组间差异有显著性（Ｐ〈０．００５）。揭示肝细胞是ＥＧＦ的靶细胞，ＥＧＦ、ＥＧＦＲ与正常肝细胞的生长调节有关。１２例肝细胞化妆品     

虫草多糖脂质体对肝纤维化大鼠转化生长因子β_1基因表达的影响

探讨冬虫夏草多糖脂质体（ＣＰＬ）对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子（ＴＧＦ）β_１的影响。方法：动物分为３组,肝纤维化模型组、ＣＰＬ治疗组和正常对照组,采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术检测各组大鼠肝组织ＴＧＦ－β_１基因的表达。结果：ＣＰＬ治疗组大鼠肝脏中ＴＧＦ－β_１ｍＲＮＡ表达量明显下降,与模型组大鼠比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论： ＣＰＬ可明显下调实验性肝纤维化大鼠肝组织ＴＧＦ－β_１ｍＲＮＡ的表达。