结肠腺瘤与腺癌p53,c-erbB_2蛋白及CEA的表达和意义

应用免疫组化法检测１５例正常结肠粘膜，４０例结肠腺瘤及４０例结肠癌组织的ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２和ＣＥＡ的表达。结果发现：结肠癌患者ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ２及ＣＥＡ的阳性表达率均显著高于腺瘤（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３阳性表达在不典型增生腺瘤患者中，重度显著高于轻度病例（Ｐ＜０．０１）；在结肠腺癌患者中低分化显著高于高分化病例（Ｐ＜０．０５）；ＣＥＡ的新型单克隆抗体ｃｏｌ－１对结肠癌的敏感性和特异性均高，阳性表达率为８５％；三个蛋白的同步检测有协同性和互补性     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

运用蛋白质组学技术研究结肠粘膜、腺瘤及腺癌组织蛋白的差异表达

 ［目的］通过比较结肠正常粘膜、腺瘤、腺癌组织之间的蛋白质组表达差异，寻找结肠腺癌相关的蛋白质，筛选结肠癌早期诊断的分子标志物。［方法］运用比较蛋白质组学技术，对8例结肠癌患者（伴有腺瘤）的正常粘膜、腺瘤、腺癌组织提取的总蛋白进行双向电泳（2-D），分析凝胶图片选择两两间差异表达超过2倍的蛋白质进行MALDI-TOF/TOF质谱分析和生物学信息分析。［结果］成功建立结肠正常粘膜、腺瘤、腺癌的双向凝胶电泳图谱，在凝胶电泳图谱中平均蛋白质斑点数分别为3066 、2986和3289，其中两两间表达差异超过2倍的斑点共有31个，质谱分析和数据库检索共鉴定出18种蛋白质，包括keratin 8、S100A6、protein disulfide isomerase等。从功能分析，这些差异蛋白与癌细胞的发生、增殖、分化、转移等相关。结论 比较蛋白质组学能较好地提示结肠腺癌与腺瘤及正常组织间的蛋白质表达差异，而对相关差异表达蛋白的研究有可能为结肠癌的早期诊断和治疗提供新的分子靶向。     

运用蛋白质组学技术研究结肠黏膜、腺瘤及腺癌组织蛋白的差异表达

【目的】通过比较结肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织之间的蛋白质组表达差异，寻找结肠腺癌相关的蛋白质，筛选结肠癌早期诊断的分子标志物。【方法】运用比较蛋白质组学技术，对8例结肠癌患者（伴有腺瘤）的正常黏膜、腺瘤、腺癌组织提取的总蛋白进行双向电泳（2-D），分析凝胶图片选择两两间差异表达超过2倍的蛋白质进行MALDI-TOF／TOF质谱分析和生物学信息分析。【结果】成功建立结肠正常粘膜、腺瘤、腺癌的双向凝胶电泳图谱，在凝胶电泳图谱中平均蛋白质斑点数分别为3066、2986和3289,其中两两间表达差异超过2倍的斑点共有31个，质谱分析和数据库检索共鉴定出18种蛋白质，包括keratin 8、S100A6、protein disulfide isomerase等。从功能分析，这些差异蛋白与癌细胞的发生、增殖、分化、转移等相关。【结论】比较蛋白质组学能较好地提示结肠腺癌与腺瘤及正常组织间的蛋白质表达差异,而对相关差异表达蛋白的研究有可能为结肠癌的早期诊断和治疗提供新的分子靶向。     

结肠腺癌CEA的超微结构定位

用辣根过氧化物酶标记的癌胚抗原（ＣＥＡ）抗体，对结肠腺癌患者的手术标本进行了免疫组织化学染色，观察了ＣＥＡ在肿瘤组织及正常组织细胞中的分布。结果显示，正常结肠组织中，ＣＥＡ沿粘膜上皮细胞的游离面分布；结肠腺癌细胞则失去极性，ＣＥＡ除见于细胞游离面，在细胞侧面和基底面也呈阳性反应。提示ＣＥＡ在结肠细胞表面的分布失去极性可能是腺癌细胞的特点。     

c—erbB—2和CEA在肺癌中的表达及意义

目的：检测ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＣＥＡ在肺癌中表达，探讨其生物学行为与预后关系，方法：选７８例原发性肺癌标本，采用免疫组化方法标记。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＣＥＡ阳性表达率分别为４４．８７％和６５．３８％，其表达与肺癌组织类型有关，小细胞肺癌表达明显高于鳞状细胞癌，与５年生存率呈负相关，结论：Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＣＥＡ表达者预后不良。     

P53,c—erbB—2癌基因产物在胆囊腺癌中的表达

用Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物，通过免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４２例胆囊腺癌、８例胆囊腺瘤性息肉。结果显示：胆囊腺癌中Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率分别为４７．６％，４５．２％。胆囊腺瘤及癌旁正常粘生率均为０％。胆囊低分化腺癌中阳性表达率均明显高于高分化腺癌（Ｐ〈０．０５）。     

p53,rasp21,C—erbB—2癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

作者应用免疫金银染色（ＩＧＳＳ）方法检测了８２例胃癌标本ｐ５３，ｒａｓｐ２１，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白。其阳性结果分别为５６．１％，５１．２％，５８．５％，胃癌旁正常粘膜上皮的阳性率分别为１．２％，１４．６％，９．８％，与肿瘤区相比较有显著差异（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３阳性细胞的染色部位在细胞核内，ｐ２１及ｐ１８５阳性细胞的染色部位在胞浆及／或胞膜。ｐ５３、ｐ１８５阳性表达与肿瘤的分化程度有关，即     

结直肠癌中p53,PCNA和mdr1的表达及其意义

目的 探讨p53,PCNA,mdr1在结直肠癌中表达程度及其临床病理意义。方法 应用免疫组化法检测86份结直肠癌患者的手术标本。结果 86份结直肠癌组织中p53基因表达阳性的40份,阳性检出率为46.51％(40/86),PCNA表达(+++～++++)标本为63份,高表达率为73.26％(63/86),mdr1基因表达阳性18份,阳性检出率20.93％(18/86)。结直肠癌p53,PCNA,MDr1的表达与患者病灶部位、组织学分型、肿瘤浸润程度以及淋巴结转移之间无统计学意义(P>0.05)。结论 应用免疫组化法联合检测p53,PCNA,mdr1在结直肠癌中的表达情况,有助于判断患者预后及预测化疗效果、指导治疗方案的制订。     

p16、p21、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化方法检测30例肺癌组织中p16、p21、p53蛋白的表达情况。以上标本中有7例呼吸道合胞病毒(RSV)N基因片段扩增阳性。结果 30份肺癌标本中p16、p21、p53蛋白阳性表达率分别为36．7％(11／30)、43．3％(13／30)、53．3％(16／30)；各种蛋白阳性表达例数在鳞癌与腺癌组织间差异无显著性意义；不同临床分期的肺癌标本，其p16、p21阳性表达，差异具有显著性意义；晚期肿瘤组织较早期p53阳性表达增强。p16、p21在肿瘤Ⅲ Ⅳ期较Ⅱ期阳性表达率下降。p16、p21、p53蛋白在RSV N基因片段扩增阳性肺癌标本中的表达与扩增阴性的肺癌标本比较差异无显著性意义。结论 p16、p21可能作为判断肺癌分期及预后的参考指标。RSV感染对肺癌组织细胞癌基因无明显影响。     

P53及Bcl-2蛋白在大肠腺瘤及腺癌中的表达

目的：检测大肠腺瘤及腺癌中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达，探讨ｐ５３基因、ｂｃｌ－２基因在大肠癌发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测１０例正常大肠粘膜、３０例大肠腺瘤、１００例大肠腺癌及癌旁粘膜中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：大肠腺瘤Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为２６．７％及７６．７％，大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为４３％及６７％，均显著高于正常粘膜与癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１）；随着腺瘤不典型增生程度的加重，Ｐ５３蛋白阳性率显著增高（Ｐ＜０．０１），而Ｂｃｌ－２蛋白表达与腺瘤分级无关；大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于腺瘤Ⅰ级不典型增生（Ｐ＜０．０１），与Ⅱ、Ⅲ级不典型增生间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），分化差的大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０１），而分化差的大肠腺癌Ｂｃｌ－２蛋白阳性率显著低于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０５），大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白表达患者复发率高、５年生存率低（Ｐ＜０．０５），Ｂｃｌ－２蛋白过度表达的大肠癌患者复发率低、５年生存率高（Ｐ＜０．０５）。结论：ｂｃｌ－２     

结肠癌脾虚证p53, Bcl-2和Bax的表达

目的: 探讨结肠癌脾虚证与p53, Bcl-2, Bax蛋白表达的相关性,揭示病与证之间的内在联系及证的物质基础.方法: 选择进展期低分化结肠腺癌61例,辨证分为脾虚组与非脾虚组,对其主要症状进行半定量积分,并设正常对照组20例.采用免疫组化S-P法检测病理组织中p53, Bcl-2, Bax蛋的表达.结果: 脾虚组患者p53, Bcl-2蛋白的阳性表达率及表达水平显著高于非脾虚组(P<0.05),Bax蛋白阳性表达脾虚组低于非脾虚组,但组间比较差异无显著性(P>0.05),脾虚患者症状积分与p53, Bcl-2蛋白表达水平呈正相关(P<0.01),与Bax蛋白表达水平无相关性(P>0.05);非脾虚患者症状积分与p53, Bcl-2, Bax蛋白表达水平均无显著相关性(P>0.05).结论: 结肠癌中医证型与p53, Bcl-2蛋白的差异表达有关,p53, Bcl-2蛋白是结肠癌脾虚证的相关基因.     

P-gp和p53蛋白在大肠癌细胞中的表达及其临床意义

目的 :探讨大肠癌细胞中P -糖蛋白 (P gp)和p5 3蛋白的表达情况及其临床意义。方法 :采用SP免疫组织化学法对 64例大肠癌标本进行检测。结果 :64例中有 44例大肠癌标本的P gp和p5 3蛋白表达一致 ,二者的表达有相关性 ;其中 19例二者均为阳性表达 ,2 5例均为阴性表达 ,并且P gp和p5 3蛋白在 (Ⅲ加Ⅳ )组的阳性率显著高于 (Ⅰ加Ⅱ )组。结论 :大肠癌中P gp和p5 3蛋白的表达密切相关 ,二者共同表达提示患者预后不良。     

溃疡性结肠炎与结直肠癌中MUC2、p53、PCNA的表达及临床意义

目的：探讨溃疡性结肠炎（UC）与结直肠癌（CRC）组织中粘蛋白2（MUC2）、p53和增殖细胞核抗原（PCNA）3种标记物的表达,为UC癌变的诊治提供依据.方法：采用免疫组织化学Evision二步法,对71例UC和59例CRC病检组织中MUC2、p53和PCNA 3种标记物的表达进行检测.结果：（1） UC、CRC组织中MUC2阳性表达率分别为97.19%、81.03%,p53阳性表达率分别为6.67%、45.76%,PCNA阳性表达率分别为74.24%、96.55%,UC和CRC组织中各标记物阳性表达率差异均有统计学意义（P〈0.05）.（2）在CRC组织中,MUC2和p53的表达有一定关系,MUC2阳性表达的组织,p53多呈阴性表达;MUC2阴性表达的组织,p53多呈阳性表达（P〈0.05）.（3） p53和PCNA也有一定关系,p53阳性表达的组织,PCNA多呈阳性表达;p53阴性表达的组织,PCNA多呈阴性表达（P〈0.05）.（4） MUC2与PCNA的表达无明显关系（P〉0.05）.结论：MUC2表达下调和p53、PCNA高表达可能与UC癌变的发生有关.     

基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌患者的表达

目的:探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌发生中的作用。方法:用聚合酶链反应和单链DNA多态性分析(PCR-SSCP)对45例散发性大肠癌患者肿瘤组织及正常组织基因hMSH2、hMLH1、p53进行检测。结果:45例散发性大肠癌患者中,发生hMSH2、hMLH1、p53基因突变分别为2、6、22例,分别占4.44%、13.33%和48.89%。hMLH1、hMSH2基因在突变型p53患者中的突变率为27.27%明显高于在p53未发生突变的患者中的突变率8.69%(P<0.05)。结论:一定比例的散发性大肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1所起的作用大于hMSH2,散发性大肠癌中MMR基因突变与p53突变密切相关。     

大肠癌和大肠腺瘤COX-2和BFGFR的表达及意义

目的研究COX-2和BFGFIL在大肠癌及大肠腺瘤组织中的表达及意义。方法采用SP免疫组化方法检测49例手术切除的大肠癌及25例大肠腺瘤性息肉，20例正常大肠黏膜标本组织中的COX-2、BFGFIL表达。结果COX-2、BFGFIL在大肠癌中的表达阳性率分别为59．2％和65．3％，COX-2、BFGFR在腺瘤性息肉的表达率为52．0％和60．0％，COX-2、BFGFIL在肠癌组织与腺瘤性息肉中表达均差异无显著性（P〉0．05）；正常肠黏膜中未检出COX-2、BFGFIL。COX-2、BFGFIL在大肠癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期和淋巴结转移之间具差异有显著性（P〈0．05）。大肠癌组织中COX-2、BFGFIL表达两者间无相关性（P〉0．05）。结论COX-2、BFGFR在大肠癌组织及大肠腺瘤中的表达水平增高，在大肠腺瘤恶变及大肠癌的发生发展过程中起重要作用，大肠癌组织中的COX-2、BFGFR表达无相关性。     

bcl-2、p53在胃癌的表达及其意义

目的:探讨bcl-2和p53在胃癌的表达.方法:应用免疫组化检测78例胃癌中bcl-2、p53的表达情况.结果:bcl-2和p53在胃癌中的表达率分别为42.3%和52.4%,bcl-2和p53蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均无明显关系,bcl-2和p53表达之间存在相关性(P＜0.01).结论:凋亡相关基因bcl-2和p53的异常表达在胃癌发生中起重要作用.     

膀胱移行细胞癌p21,p185,p53蛋白表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌癌基因蛋白表达与预后的关系。方法：应用免疫组织化学，检测１５０例膀胱移行细胞癌，ｐ２１，ｐ１８５，ｐ５３三种蛋白表达。结果：膀胱移行细胞癌ｐ２１，ｐ１８５，ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％，５５．３％，２９％，其中７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达，ｐ２１，ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ〈０．０５），ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌