重组人血小板生成素治疗儿童重症免疫性血小板减少症25例临床观察

本研究旨在通过对国产重组人血小板生成素（rhTPO）治疗儿童重症免疫性血小板减少症（ITP）的临床资料分析,探讨儿童患者使用rhTPO的疗效及安全性。采用回顾分析方法,收集北京儿童医院2009年12月-2012年11月收入院的25例予rhTPO治疗（连续14d）的重症免疫性血小板减少症患儿临床资料。分析rhTP0治疗儿童重症免疫性血小板减少症的疗效及安全性。结果表明：25例病例用药前血小板中位数为4×10^9／L（0×10^9／L-10×10^9／L）,用药后最高值中位数为71×10^9／L（14×10^9／L-439×10^9／L）,升至最高值中位时间为11d（范围3—15d）。停用TPO后,血小板计数逐渐下降。疗效分析显示,完全反应11／25例（44％）,有效8／25例（32％）,无效6／25例（24％）,总有效率19／25（76％）。对于治疗有效的患者,用药后血小板最高值中位数为112×10^9／L（43×10^9／L-439×10^9／L）,升至最高值中位时间为12d（范围7—15d）;达到有效疗效的平均中位时间为4d（范围1—11d）。治疗有效者停药2周时平均血小板计数仍显著高于治疗前（P〈0．05）。12例子rhTPO治疗前用足量丙种球蛋白治疗无效的病例,在rhTPO治疗结束后予丙种球蛋白治疗有效。应用rhTPO治疗期间,2例患者出现轻微不良反应,用药后及随访过程中未发现其他相关副作用。结论：儿童重症ITP应用rhTPO治疗安全有效,可以帮助患儿更平稳度过严重出血的危险期,但rhTPO作用不持久,停用后血小板计数逐渐回落,需维持治疗以巩固疗效。     

重组人血小板生成素联合减量糖皮质激素治疗老年免疫性血小板减少症

目的:总结重组人血小板生成素(rhTPO)联合减量糖皮质激素治疗老年免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及不良反应.方法:将老年ITP患者29例分为治疗组和对照组, 治疗组15例采用rhTPO联合减量泼尼松治疗;对照组14例采用标准剂量泼尼松治疗,比较两组疗效及不良反应.结果:治疗组总有效率86.67%,对照组71.43%;随访3个月,治疗组长期反应率78.57%,对照组长期反应率50%.治疗组患者不良反应轻微,无一例终止治疗.结论:rhTPO联合减量糖皮质激素治疗老年ITP疗效佳,无严重药物不良反应,是治疗老年ITP一种安全有效的治疗措施.     

大剂量地塞米松冲击治疗成人重症免疫性血小板减少症近期疗效观察

目的观察大剂量地塞米松静脉冲击治疗重症免疫性血小板减少症（ITP）的近期疗效及安全性。方法2010年1月-2013年6月,采用大剂量地塞米松短期（40mg／d×4d）静脉冲击治疗80例重症ITP患者,观察血小板计数（BPC）、出血症状的变化及药物不良反应。结果冲击治疗4d,出血症状减轻,活动性出血消失,BPC都有升高,完全反应率33．75％,总有效率77．50％。18例延长疗程3d后,总有效率提高到100．00％,完全反应率47．50％。只有1例出现轻度水钠潴留,无高血压、高血糖、电解质紊乱及严重感染发生。结论大剂量地塞米松冲击治疗ITP,安全有效、不良反应少。     

重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗成人原发免疫性血小板减少症的临床观察

目的:评价重组人血小板生成素(rh TPO)联合糖皮质激素治疗新诊断成人原发免疫性血小板减少症(ITP)的有效性和安全性。方法:选取2018年9月-2019年10月新诊断ITP患者34例,男11例、女23例,中位年龄52(20-76)岁,分为试验组(17例)和对照组(17例)。试验组给予rhTPO 300 IU/(kg·d)联合糖皮质激素治疗;对照组给予rhTPO(15 000 IU/d)联合糖皮质激素治疗。比较两组患者治疗后血小板数、血小板增幅以及总有效率,观察药物的不良反应。结果:试验组治疗后d 14 PLT数及PLT增幅均明显高于对照组基线水平(P<0.05)。治疗后d 3、7试验组和对照组PLT数及PLT增幅差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组与对照组在d 7、l4的完全缓解率、总反应率差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组、对照组分别有13、12例患者进行了血小板输注。试验组出现轻度肝酶升高、轻微肌肉酸痛不适各1例,对症处理后恢复正常。结论:与常规剂量相比,足剂量rhTPO联合糖皮质激素治疗新诊断ITP患者,d 14血小板数、较基线PLT增幅更大,...     

大剂量地塞米松治疗成人免疫性血小板减少症的疗效观察

选取2014年11月~2016年7月我院收治的70例成人免疫性血小板减少症患者,依据药物治疗方式分为试验组和对照组各35例。试验组接受大剂量地塞米松治疗,对照组接受常规剂量泼尼松治疗。比较两组血小板计数、临床疗效及药物不良反应。结果两组血小板计数均显著升高,试验组血小板计数明显高于对照组(P<0.05);试验组患者治疗总有效率为94.29%,显著高于对照组的82.86%;试验组药物不良反应率为8.51%,显著低于对照组的17.14%。大剂量地塞米松对成人免疫性血小板减少症的治疗效果显著,且安全性较高,值得在临床上继续推广使用。     

重组人血小板生成素联合减量糖皮质激素治疗老年免疫性血小板减少症的观察及护理

总结31例免疫性血小板减少症患者应用重组人血小板生成素联合减量糖皮质激素治疗的观察及护理。认为护理重点为做好心理护理,提高患者治疗信心,掌握正确的给药方法,加强药物不良反应的观察与护理,同时做好皮肤、黏膜出血及颅内出血的观察与预防,避免加重出血,顺利完成治疗。31例均完成1疗程的治疗,显效15例,良效13例,进步3例,总有效28例。     

重组人白细胞介素-11联合地塞米松治疗重症原发免疫性血小板减少症的疗效分析

目的:评价重组人白细胞介素-11(recombinant human interleukin-11,rhIL-11)联合单疗程大剂量地塞米松治疗成人重症原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)的近期疗效和安全性。方法:采用历史对照研究方法,分析26例接受rhIL-11联合大剂量地塞米松治疗的的重症ITP患者(联合治疗组)以及19例仅接受大剂量地塞米松治疗的重症ITP患者(地塞米松治疗组)的临床资料,比较两组治疗总有效率、完全反应率、起效时间、血小板峰值、不良反应等,并分析可能影响rhIL-11疗效的相关因素。结果:联合治疗组治疗总有效率和完全反应率分别为80.8%和57.7%,而地塞米松治疗组的总有效率和完全反应率分别为47.4%和26.3%,差异均有统计学意义(P<0.05);联合治疗组血小板峰值高于地塞米松治疗组[分别为(129.6±58.4)×109/L和(97.2±45.2)×109/L;P=0.05];但两组之间起效时间并无显著差异(P>0.05)。联合治疗组在治疗起始14 d内血小板计数处于安全范围的天数为(9.0±3.5)d,地塞米松治疗组则为(5.5±4.5)d,两组差异有统计学意义(P<0.01)。联合治疗组经rhIL-11治疗后患者的血小板峰值与骨髓巨核细胞数、年龄、性别等均无显著相关性,患者对rhIL-11耐受性良好。结论:rhIL-11可以提高大剂量地塞米松治疗重症ITP的疗效。     

氨肽素联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症的疗效观察

免疫性血小板减少症（ITP）又称特发性血小板减少性紫癜,一般认为与自身免疫有关,主要以血小板减少为临床特征,部分患者可伴有不同程度的出血症状。早期的研究发现,自身抗体介导网状内皮系统清除血小板是引起其计数减少的重要因素之一。     

重组人血小板生成素在老年重症免疫性血小板减少症患者一线治疗中的短期疗效分析

目的:探讨重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)在老年重症原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)患者一线治疗中的短期疗效.方法:回顾性选择2016年3月至2019年11月复旦大学附属中山医院青浦分院血液...     

重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的临床观察

免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）是一种自身免疫性疾病,首选激素治疗,激素无效采用二线治疗方案,如硫唑嘌呤、达那唑、长春新碱、重组人血小板生成素、切脾等。重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin,rhTPO）是特异性造血调控因子,具有刺激巨核系祖细胞增殖与分化,促进巨核细胞成熟的活性,可增加血小板的生成。作者对国产注射用rhTPO治疗ITP患者血小板减少的有效性和安全性进行了评估。报道如下。     

重组人血小板生成素治疗脓毒症相关血小板减少症患者的临床研究

目的评估重组人血小板生成素（rhTPO）对严重脓毒症患者伴发血小板减少症患者的疗效。 方法将2013年10月至2015年9月期间收治的严重脓毒症合并血小板减少症的患者66例分成实验组（35例）和对照组（31例）。所有患者均予以治疗原发病及积极控制感染,实验组患者于血小板下降的第1天给予rhTPO治疗,300 U·kg^-1·d^-1,皮下注射,当血小板计数绝对值升高≥ 50 × 10⁹/L时即停用,疗程一般不超过14 d。检测所有患者治疗前即刻、治疗后1、2、3、5、7、9、14 d血小板计数、C反应蛋白及丙氨酸转氨酶（ALT）水平。比较两组患者血小板输注例数、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、体温下降至正常时间、临床症状消失时间、肺部影像学恢复时间、ICU治疗后28 d病死率及住院时间。记录不良反应发生情况,并比较实验组患者治疗前后活化部分凝血活酶时间、ALT水平、C反应蛋白水平及总胆红素水平。 结果实验组患者仅血小板计数治疗后3、5 d较对照组明显升高[（56 ± 19）× 10⁹/L vs.（42 ± 18）× 10⁹/L,t = 3.112,P < 0.05;（67 ± 22）× 10⁹/L vs.（54 ± 21）× 10⁹/L,t = 2.520,P< 0.05],且实验组患者血小板输注例数明显低于对照组患者（5/35 vs. 11/31,χ² = 4.022,P = 0.045）。两组患者治疗后的APACHEⅡ评分（t = 0.692,P< 0.05）、体温下降至正常的时间（t = 0.510,P< 0.05）、临床症状消失时间（t = 0.262,P< 0.05）、肺部影像系统恢复至正常时间（t = 0.685,P< 0.05）、28 d病死率（χ² = 0.001,P< 0.05）及ICU平均住院天数（t = 0.637,P< 0.05）比较,差异均无统计学意义。同时,研究中没有观察到rhTPO所致的药物不良反应,且经rhTPO治疗前后实验组患者活化部分凝血活酶时间（t = 0.697,P< 0.05）、ALT（t = 0.478,P< 0.05）、C反应蛋白（t = 0.110,P< 0.05）及总胆红素（t = 1.634,P< 0.05）比较,差异亦均无统计学意义。 结论针对脓毒症合并血小板减少症的患者,在传统治疗手段的基础上联合rhTPO治疗可以显著地提升血小板计数,减少输注血制品带来的风险以及医疗资源的消耗,改善患者预后。     

大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮继发血小板减少疗效观察

目的研究大剂量免疫球蛋白(HD IVIg)治疗系统性红斑狼疮(SLE)继发血小板减少症的临床疗效。方法采用分组对照研究,对照组36例单用强的松1 mg/(Kg.d)治疗。IVIg组28例除给予相同剂量的强的松外,给予连续3~5天的IVIg(20 g/d)静脉滴注,观察血小板水平。结果IVIg组治疗在血小板计数峰值和达到峰值时间均优于对照组(P<0.05),而总有效率差异无显著性意义(P>0.05)。结论大剂量IVIg对SLE伴发的血小板减少症有效,作用迅速。     

重组人白细胞介素-11联合糖皮质激素治疗免疫性血小板减少症的疗效分析

目的 探讨采用重组人白细胞介素(rhIL)-11联合糖皮质激素治疗初治免疫性血小板减少症(ITP)患者的疗效及安全性.方法 选取2011年12月至2014年12月于江苏省张家港市第一人民医院血液科接受住院治疗的60例初治ITP患者为研究对象.按照简单随机抽样法将60例初治ITP患者分为研究组(n=30)与对照组(n=30).研究组患者采用rhIL-11联合糖皮质激素方案进行治疗;对照组患者单用糖皮质激素进行治疗.本研究纳入标准:符合ITP诊断标准的初治患者,年龄大于18岁.排除标准:继发性血小板减少症患者,以及伴有基础疾病,如糖尿病、心功能不全或心律失常的ITP患者.检测并记录两组患者治疗前、治疗第4、7天血小板计数的变化情况及其血小板计数≥100×109/L的平均时间,根据ITP出血评分表(BAT)统计出血评分,以及治疗第7天患者的疗效评价、不良反应,并进行统计学分析.本研究遵循的程序符合江苏省张家港市第一人民医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准.两组患者年龄与性别构成比等一般临床资料,以及治疗前血小板计数、出血评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结果 ①两组初治ITP患者治疗后血小板计数均逐步增高.研究组患者治疗第4天血小板计数[(37.9±30.4)×109/L]显著高于对照组[(22.5±16.0)×109/L],且差异有统计学意义(t=2.308,P=0.028);研究组患者治疗第7天血小板计数[(121.8±29.2)×109/L]亦显著高于对照组[(91.2±28.7)×109/L],且差异亦有统计学意义(t=5.444,P=0.000).但研究组血小板计数≥100×109/L的时间[(7.0±1.4)d]较对照组[(9.3±3.5)d]缩短,且差异有统计学意义(t=-3.820,P=0.001).②两组初治ITP患者治疗后出血评分均逐步减低.研究组患者治疗第4天出血评分[(2.0±1.1)分]显著低于对照组[(2.7±1.0)分],且差异有统计学意义(t=-2.588,P=0.015);研究组患者治疗第7天出血评分[(0.1±0.4)分]亦显著低于对照组[(0.5±1.2)分],且差异亦有统计学意义(t=-2.249,P=0.032).③研究组治疗第7天完全有效率达90.0％显著高于对照组(60.0％),且差异亦有统计学意义(x2=5.69,P＜0.05).④研究组初治ITP患者中有6例(20.0％,6/30)出现水、钠潴留,采用利尿剂治疗后好转;3例(10.0％,3/30)自感心悸,2例(6.7％,2/30)心电图结果示频发心房早搏,停药后均好转;1例(3.3％,1/30)快速房颤,停用rhIL-11,予毛花苷丙(西地兰)静脉注射后好转;20例(66.7％,20/30)发生结膜充血,未行特殊处理;其中有2例患者合并2种不良反应.对照组初治ITP患者中有5例(16.7％,5/30)患者出现体重轻度增加,无下肢浮肿,未行特殊处理;2例(6.7％,2/30)出现窦性心动过速,停药后好转;其余患者均无不良反应.结论 rhIL-11联合糖皮质激素治疗初治ITP患者起效快、疗效好、安全性高,且患者可耐受.     

重组人血小板生成素治疗脓毒症相关性血小板减少症临床疗效的Meta分析

目的 系统评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗脓毒症相关性血小板减少症(SAT)的临床疗效. 方法 计算机检索PubMed数据库、EMbase数据库、Cochrane library数据库、中国知网数据库、万方数据库、维普数据库自建库至2019年8月15日间关于rhTPO治疗SAT的相关文献.由3名研究人员独立进行...     

成年人原发免疫性血小板减少症的二线治疗方案选择

原发免疫性血小板减少症(ITP)为以血小板数目减少为特征的自身免疫性疾病.近年来,成年人ITP在发病机制、诊断、治疗等方面均获得重大进展,尤其是利妥昔单抗、血小板生成素(TPO)及血小板生成素受体激动剂(TPORA)在临床成年人ITP治疗中的广泛应用,使成年人ITP二线治疗方案的选择不再局限于脾切除术.笔者主要探讨成年人ITP患者二线治疗方案的选择,为采取一线治疗方案治疗失败的ITP患者提供个体化治疗方案.     

血小板生成素突变体的克隆和扩增及其融合蛋白在大肠杆菌中高效表达的研究

目的：通过获得编码血小板生成素（Ｔｐｏ）成熟肽Ｎ端１～１９６个氨基酸的突变体ｃＤＮＡ在大肠杆菌ＪＭ１０９中的表达，为Ｔｐｏ进一步的结构和功能研究提供材料来源。方法：用多聚酶链反应（ＰＣＲ）及ＤＮＡ重组技术，将ＰＣＲ产物克隆到ｐＵＣ１９载体并测序，然后克隆到表达载体ｐＭＡＬ－ｃ２上。结果：转化重组质粒ｐＭＡＬ－ＭＢＰ／ＴｐｏＭ的大肠杆菌经异丙基－β－Ｄ－硫代半乳糖苷诱导４～５小时，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析显示融合蛋白（ＭＢＰ／ＴｐｏＭ）的分子量约为６．３万。薄层扫描分析表明该蛋白占菌体总蛋白量的３７％。结论：经ＰＣＲ方法扩增的Ｔｐｏ基因突变体可在大肠杆菌中高效表达，为Ｔｐｏ突变体的进一步结构和功能研究以及Ｔｐｏ抗体的制备打下了基础。     

Recombinant human thrombopoietin improves platelet counts and reduces platelet transfusion possibility among patients with severe sepsis and thrombocytopenia: A prospective study

Introduction

Thrombocytopenia is prevalent in patients with severe sepsis, and it is associated with mortalities. Effectively adjunctive treatment might be needed to reverse low platelet counts (PCs). With a growing understanding of thrombocytopenia, recombinant human thrombopoietin (rhTPO) is considered a promising beneficial drug. The present study was dedicated to evaluate the efficiency of rhTPO in improving PCs in patients with severe sepsis.

Materials and Methods

We performed a prospective study in patients with severe sepsis between March 2012 and February 2013. All enrolled patients were divided into rhTPO group and control group, depending on whether rhTPO was prescribed or not. Platelet counts and other parameters were measured initially and in the following 15 days.

Results

Totally, 72 patients (38 in the rhTPO group and 34 in the control group) were included. All enrolled parameters exhibited no significant differences between groups at the baseline. Platelet counts showed a significant increase over time in both groups. Faster improvement of PCs in the rhTPO group was observed with a significant difference. Less platelet transfusion occurred in patients who received rhTPO in our study, as well. No drug-related adverse event during the rhTPO therapy was recorded.

Conclusion

The use of rhTPO in combination with conventional medical therapies could significantly improve the PCs in patients with severe sepsis and thrombocytopenia and effectively reduce the platelet transfusion possibility.     

重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗后血小板减少的临床观察

目的：评价重组人血小板生成素（rhTPO）治疗肿瘤化疗后血小板减少的疗效和不良反应.方法：采用自身对照交叉研究方法,对第1周期（对照组）化疗后血小板（PLT）≤75×10^9/L的38例实体肿瘤患者于第2周期采用相同化疗方案,随机分为A组和B组（治疗组）,每组19例.A组：第2周期化疗前3天开始皮下注射rhTPO（15 000U）,每日1次,连用7d;B组：第2周期化疗结束后6～24 h注射rhTPO（15 000 U）,每日1次,连用7d.结果：与对照组相比,A组和B组血小板减少程度和持续时间差异有统计学意义（P＜0.05）;A组与B组比较,血小板最低值、血小板≤50×10^9/L持续时间及血小板恢复至≥100×10^9/L时间差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：rhTPO可减少PLT降低程度和持续时间,提前给药效果更佳,且无严重不良反应.     

Trial of dexamethasone treatment for severe bacterial meningitis in adults

Objective: To evaluate the clinical benefit of early adjunctive dexamethasone therapy for severe bacterial meningitis in adults. Design: Multicenter, double-blind, randomized trial initiated in emergency or intensive care units in France and Switzerland. Within 3 h after initiation of an aminopenicillin therapy, patients received dexamethasone (10 mg q. i. d.) or placebo for 3 days. The primary end-point was the rate of patients cured without any neurologic sequelae on day 30. Results: Sixty patients were enrolled, predominantly with a severe form since 85 % required ICU stay and 43 % mechanical ventilation. Streptococcus pneumoniae accounted for 31 cases and Neisseria meningitidis for 18 cases. The study had to be stopped prematurely because of a new national recommendation of experts to use third generation cephalosporin and vancomycin as a result of the increasing rate of penicillin-resistant S. pneumoniae in France. After the third sequential analysis by the triangular statistical test, the difference of rate of cured patients without any neurologic sequelae was not statistically significant (p = 0.0711) between the dexamethasone group (74.2 %; n = 31) and the placebo group (51.7 %; n = 29). Furthermore, the former group was younger and less sick at inclusion. Conclusion: Bacterial meningitis is still a severe disease in adults, since the overall observed rate of death or severe neurologic sequelae was 26.7 %. The reported data are inconclusive regarding a systematic use of dexamethasone as an adjunctive therapy for bacterial meningitis in adults. Moreover this treatment impairs antibiotic penetration into the cerebrospinal fluid (CSF) that can lead to therapeutic failure, particularly in areas with high or increasing rates of penicillin-resistant S. pneumoniae. Received: 21 July 1998 Final revision received: January 1999 Accepted: 15 February 1999