黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病机制及治疗策略

黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤是B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,其发生主要与感染、基因突变等相关,常见发病部位为胃肠道.MALT诊断及其分期主要依赖于针对各病变组织的辅助检查,尤其是病理活组织检查及免疫组织化学检查.MALT治疗主要以抗感染治疗及观察等待治疗策略为主,辅以放、化疗及靶向免疫治疗等.MALT淋巴瘤患者的总体预后较好,如何提高复发/难治性MALT患者的预后为进一步研究的主要方向.这主要依赖于对MALT发病机制的深入了解,以及基于MALT发病机制的新药研发.笔者拟就MALT淋巴瘤的发病机制及治疗策略的研究进展进行综述.     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种较为少见的非霍奇金淋巴瘤,大多分布于亚洲及南美地区,其发病与EB病毒的感染密切相关,由于其侵袭性高,极易产生耐药性而疗效差,目前对这一种淋巴瘤尚无明确的治疗策略。现就ENKTCL的临床表现、病理诊断以及目前各种治疗方法的最新研究进展作一综述。     

MicroRNA-26a及靶基因CDK6在结外NK/T细胞淋巴瘤的表达研究

目的:探讨microRNA-26a(miR-26a)及靶基因CDK6在结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)的表达及其在ENKTCL发生发展中的可能作用。方法:采用实时荧光定量PCR法检测15例ENKTCL组织和10例正常NK细胞中miR-26a的表达;采用免疫组织化学M axvision法检测20例ENKTCL组织、10例增生性淋巴结炎组织和10例正常淋巴结组织中CDK6蛋白表达水平;结合ENKTCL患者临床特征,分析miR-26a及靶基因CDK6在ENKTCL发生发展中的可能作用。结果:ENKTCL组织miR-26a的表达显著低于正常NK细胞;ENKTCL组CDK6蛋白表达显著高于增生性淋巴结炎组和正常淋巴结组织。相关性分析显示,ENKTCL组织中miR-26a表达与CDK6表达呈显著负相关(r=-0.54,P=0.04)。同时,miR-26a表达与患者年龄、性别、Ann Arbor分期、LDH水平、B症状、国际预后指数评分(IPI)无关;CDK6表达与患者的Ann Arbor分期、IPI有关,但是与年龄、性别、LDH水平、B症状无关。结论:miR-26a的异常表达可能通过调控ENKTCL组织中靶基因CDK6的表达,参与ENKTCL的发生发展。     

自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的靶向治疗研究进展

自然杀伤细胞/T细胞(NK/T细胞)淋巴瘤是一种起源于自然杀伤(NK)细胞的,具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,多累及结外器官,因其独特的免疫表型而被命名.该病发生具有明显的地域性,发病机制目前仍未阐明,大部分研究表明其与Epstein-Barr(EB)病毒相关.对于NK/T细胞淋巴瘤的治疗,目前尚无标准治疗方案,临床多采用放、化疗结合方案治疗,而各种新型靶向治疗药物也为目前的研究热点.笔者拟从信号传导通路及EB病毒相关机制方面,对NK/T细胞淋巴瘤靶向治疗进行综述.     

Bmi-1及p14在结外NK/T细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:本研究旨在探讨Bmi-1及p14蛋白在结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)中的表达情况及其临床意义。方法::采用免疫组织化学Maxvision法检测21例ENKTCL组织标本及11例正常淋巴结组织标本中Bmi-1及P14的表达水平并进行分析比较。结果:ENKTCL组织中Bmi-1表达显著高于对照组,且与患者的临床分期有相关性(P0.05),而与患者的年龄、性别、外周血LDH、B症状及国际预后指数评分(IPI)均无相关性(P0.05);相反在ENKTCL组织中P14的表达则低于对照组,且与患者的年龄、性别、临床分期、外周血LDH、B症状及国际预后指数评分(IPI)均无相关性(P0.05)。在ENKTCL组织中Bmi-1及P14二者之间有负相关关系(r=-0.472,P=0.031)。结论:Bmi-1在ENKTCL组织中过表达,其对P14的负向调控可能在ENKTCL的发生及发展中发挥作用。     

免疫性血小板减少性紫癜的发病机制

免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一组以血小板减少为特征的自身免疫紊乱性疾病群.既往认为,ITP发病机制为经典体液免疫机制,即通过自身抗体作用于未成熟血小板,使其在单核巨噬系统被吞噬所致,并可影响巨核细胞和血小板的发育成熟.目前,细胞免疫在ITP发病机制中的作用越来越受到重视,血小板、巨核细胞的细胞凋亡异常对ITP发病有影响,而一些细胞亚群比例异常和细胞因子水平异常被证实存在于ITP患者中,有关ITP患者基因的相关研究也取得了一定进展.除此之外,神经轴突导向分子(Sema)5A与维生素D3的异常,也参与ITP的发病.笔者拟主要从体液免疫、细胞免疫、细胞凋亡、基因表达、氧化应激等方面,对ITP发病机制的最新研究进展进行阐述.     

外周T细胞淋巴瘤的表观遗传机制及治疗进展

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组高度异质且预后极差的恶性肿瘤,基因异常和分子生物学改变是其发生、发展的重要因素.目前,PTCL的治疗仍然借鉴侵袭性B细胞淋巴瘤的化疗方案,但是疗效并不显著.表观遗传学作为一门涉及基因表达调控的新兴学科,为PTCL的发生、发展机制的研究与临床诊断治疗提供了新的思路.同时,针对PTCL的新型表观遗传学靶向药物的研发及新药联合应用方案的研究亦在进行中.因此,表观遗传学调控为PTCL的诊断及治疗提供了新的治疗切入点.笔者拟就PTCL的表观遗传学机制研究及相关靶向新药的应用前景进行综述.     

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)为高度异质性的成熟B淋巴细胞恶性克隆性疾病.目前对于CLL/SLL的相关研究,特别是对其发病机制的更加深入的研究,以及不断完善的预后评估指标方面,均取得了较大的进展.为了给CLL/SLL的临床诊疗提供参考,笔者拟就CLL/SLL的发病机制、诊断、分期及预后评估、治疗的相关研究进展进行综述.     

T细胞淋巴瘤与自身免疫性疾病相关性的研究进展

淋巴瘤为血液系统常见的恶性肿瘤之一,按照细胞起源分为自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)、B细胞淋巴瘤(BCL),以及霍奇金淋巴瘤.BCL与自身免疫性疾病(AD)的关系密切,而关于T细胞淋巴瘤(TCL)与AD的相关性研究则较少.为了进一步阐述TCL与AD的相关性,笔者拟就TCL与AD的流行病学、疾病发生机制、治疗原则等方面进行综述.     

MALT淋巴瘤病因及发病机制研究进展

黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤为起源于淋巴结外MALT的低度恶性B细胞淋巴瘤,是非霍奇金淋巴瘤中边缘区B细胞淋巴瘤最常见类型。MALT淋巴瘤常发生于胃、唾液腺、甲状腺及眼眶附属器等部位,其中发生于胃肠道的病例占全部MALT淋巴瘤的50%,胃肠道MALT淋巴瘤已证实与幽门螺杆菌(HP)感染有关,其主要机制为免疫反应,在部分染色体易位患者抗HP治疗无效,提示存在其他致病机制。在MALT淋巴瘤中发现的染色体易位包括t(11;18)(q21;q21)、t(1;14)(p22;q32)、t(14;18)(q32;q21)、t(3;14)(p14.1;q32)。最近研究发现了一些新的染色体异常如6q23.3等,它们对淋巴瘤的临床过程及预后等均有影响。MALT淋巴瘤的染色体异常通常激活共同的分子通路核因子(NF)-κB,持续活化的NF-κB使肿瘤细胞增殖或活化,最终导致MALT淋巴瘤的发生。本文就近年来MALT淋巴瘤病因及发病机制的研究进展做一综述。     

结外NK／T细胞淋巴瘤组织中MCL-1和microRNA-29a的表达

本研究旨在探讨结外NK／T细胞淋巴瘤（ENKTCL）组织中MCL-1和microRNA-29a（miR-29a）的表达水平及其相关性。采用免疫组织化学Maxvision法和实时荧光定量PCR法分别检测20例ENKTCL和10例增生性淋巴结炎组织中MCL-1蛋白和miR-29a表达水平并进行分析与比较。结果表明：ENKTCL组MCL-1表达显著高于增生性淋巴结炎组,但MCL-1过表达与患者的年龄、性别、Ann Arbor分期、国际预后指数评分无关。相关性分析显示：ENKTCL组织中miR-29a表达与MCL-1表达呈显著负相关（r=-．59,P=0．016）。结论：miR-29a可能通过靶向调控MCL-1基因表达参与了ENKTCL的发生发展。     

Long-term Outcome of Extranodal NK/T Cell Lymphoma Patients Treated With Postremission Therapy Using EBV LMP1 and LMP2a-specific CTLs

Extranodal NK/T-cell lymphoma (ENKTCL) is associated with latent Epstein-Barr virus (EBV) infection and frequent relapse even after complete response (CR) to intensive chemotherapy and radiotherapy. The expression of EBV proteins in the tumor provides targets for adoptive immunotherapy with antigen-specific cytotoxic T cells (CTL). To evaluate the efficacy and safety of EBV latent membrane protein (LMP)-1 and LMP-2a-specific CTLs (LMP1/2a CTLs) stimulated with LMP1/2a RNA-transferred dendritic cells, we treated 10 ENKTCL patients who showed complete response to induction therapy. Patients who completed and responded to chemotherapy, radiotherapy, and/or high-dose therapy followed by stem cell transplantation (HDT/SCT) were eligible to receive eight doses of 2 × 10⁷ LMP1/2a CTLs/m². Following infusion, there were no immediate or delayed toxicities. The 4-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 100%, and 90% (95% CI: 71.4 to 100%) respectively with a median follow-up of 55·5 months. Circulating IFN-γ secreting LMP1 and LMP2a-specific T cells within the peripheral blood corresponded with decline in plasma EBV DNA levels in patients. Adoptive transfer of LMP1/2a CTLs in ENKTCL patients is a safe and effective postremission therapeutic approach. Further randomized studies will be needed to define the role of EBV-CTLs in preventing relapse of ENKTCL.     

B细胞淋巴瘤bcl-2基因重排与14号染色体微卫星改变的研究

目的 研究bcl-2/IgH基因重排与微卫星DNA改变在B细胞淋巴瘤发生发展中的作用以及bcl-2/IgH基因重排与微卫星不稳定和杂合性缺失之间的关系.方法 应用巢式PCR方法检测bcl-2/IgH基因重排;选取14号染色体上2个微卫星多态性标记,采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析法（PCR-SSCP）检测37例B细胞淋巴瘤中微卫星不稳定和杂合性缺失.结果 37例B细胞淋巴瘤中,bcl-2/IgH基因重排频率为24.3％ （9/37）;微卫星不稳定发生率为48.6％ （18/37）,杂合性缺失发生率为40.5％ （15/37）,其中D14S65位点微卫星不稳定和杂合性缺失频率较高,分别为29.7％（11/37）和27％（10/37）.经统计学分析结果显示：D14S65位点bcl-2/IgH基因重排与微卫星不稳定有关（P＜0.05）,与杂合性缺失无关（P＞0.05）;但D14S45位点bcl-2/IgH基因重排与微卫星不稳定和杂合性缺失无关（P＞0.05）.结论 D14S65是B细胞淋巴瘤中敏感的检测位点,bcl-2/IgH基因重排和微卫星不稳定性可能共同导致B细胞淋巴瘤的发生.     

Positron emission tomography/computed tomography hypermetabolism of Kikuchi–Fujimoto disease mimicking malignant lymphoma: a case report and literature review

Kikuchi–Fujimoto disease (KFD), also known as histiocytic necrotizing lymphadenitis, is a benign, self-limiting inflammatory disorder of unknown etiology and pathogenesis. This report presents a rare case involving a man with ¹⁸F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG PET/CT) hypermetabolism caused by KFD mimicking malignant lymphoma. The PET/CT maximum intensity projection showed multiple hypermetabolic lymphadenopathies and homogeneous FDG uptake in the bone marrow and spleen. Malignant lymphoma was initially suspected. The patient then underwent excision biopsy of one enlarged right cervical lymph node that was selected because it showed the highest FDG uptake in PET/CT, and examination of this biopsy specimen confirmed the diagnosis of KFD. PET/CT is useful for assessing the general condition of patients and can help to select lymph nodes for excision biopsy based on the highest FDG uptake. However, KFD can predispose to localized FDG uptake and limit the specificity of PET/CT by mimicking malignancy. Thus, positive results of PET/CT should be interpreted with caution.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤合并乳酸酸中毒死亡2例并文献复习

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)合并乳酸酸中毒的临床特点、发病机制、治疗方法及其疗效.方法 选择2012年9月30日和2013年1月8日收治的,经淋巴结活检及免疫组织化学检查确诊为DLBCL,并在治疗过程中并发乳酸酸中毒导致死亡的2例患者为研究对象.对其临床特点、发病机制、治疗方法及其疗效进行分析,并进行相关文献复习.结果 2例患者均接受积极抗感染、溶解淋巴瘤细胞、纠正电解质及酸碱平衡紊乱等对症治疗,但疗效均不佳.2例患者均于确诊后7d内,出现血清乳酸水平明显升高,分别达到15.0 mmol/L和5.2 rnmol/L,并最终由于严重酸碱平衡紊乱导致死亡.国内外文献检索结果显示,超过70％ DLBCL合并乳酸酸中毒患者在起病后1个月内死亡,该病具体病理生理机制尚未完全明确.血液净化治疗可为该类患者的化疗赢取时间,而其最终病情缓解,则有赖于对原发病的控制.结论 乳酸酸中毒是DLBCL的一种罕见的临床并发症,病情进展迅速,导致患者病死率极高.对于该类患者的成功诊治,主要依赖于早期诊断及积极化疗.