青蒿琥酯的抗肿瘤作用研究

目的：研究青蒿琥酯的抗肿瘤作用。方法：用青蒿琥酯或全铁转铁蛋白联合青蒿琥酯进行体外抗肿瘤实验，用MTT法检测青蒿琥酯对体外培养人结肠癌HCT-8细胞、人红白血病K562细胞及人乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用。结果：体外实验表明青蒿琥酯对上述3种人肿瘤细胞均有杀伤作用，对HCT-8、K562、MCF-7的IC50值为1．99μg／ml、1．62μg／ml、10．54μg／ml；加用1mg／ml全铁转铁蛋白处理3小时后再给予青蒿琥酯，其IC50值分别为3．54μg／ml、4．14μg／ml、11．95μg／ml。结论：青蒿琥酯钠在体外对HCT-8、K562、MCF-7等细胞有明显的杀伤作用，加用全铁转铁蛋白未明显增强对肿瘤细胞的杀伤作用。     

青蒿琥酯的抗肿瘤作用研究

目的:研究青蒿琥酯的抗肿瘤作用.方法:用青蒿琥酯或全铁转铁蛋白联合青蒿琥酯进行体外抗肿瘤实验,用MTT法检测青蒿琥酯对体外培养人结肠癌HCT-8细胞、人红白血病K562细胞及人乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用.结果:体外实验表明青蒿琥酯对上述3种人肿瘤细胞均有杀伤作用,对HCT-8、K562、MCF-7的IC50值为1.99μg/ml、1.62μg/ml、10.54μg/ml;加用1mg/ml全铁转铁蛋白处理3小时后再给予青蒿琥酯,其IC50值分别为3.54μg/ml、4.14μg/ml、11.95μg/ml.结论:青蒿琥酯钠在体外对HCT-8、K562、MCF-7等细胞有明显的杀伤作用,加用全铁转铁蛋白未明显增强对肿瘤细胞的杀伤作用.     

青蒿琥酯抗骨髓瘤作用机制研究进展

青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素（artemisinin）的一种衍生物,具有抗疟、抗血吸虫、抗心律失常、免疫调节等功能。青蒿素类化合物对多种实体肿瘤细胞如肝癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌等多种肿瘤均具有抗癌活性,而且对正常组织细胞的毒性很低。近来,越来越多研究显示,青蒿琥酯能够抑制多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）细胞的生长。并通过抑制骨髓血管新生,逆转骨髓瘤细胞多药耐药等多种机制,抑制多发性骨髓瘤的发生、发展。     

青蒿琥酯的抗肿瘤作用

文章综述了大量国内外有关青蒿琥酯抗肿瘤体内外实验资料,证实青蒿琥酯不仅是一种好的抗疟药而且亦是一个安全有效的抗癌药,长期使用不会产生耐药性.阐明青蒿琥酯的抑瘤机理为诱导凋亡,并介绍了它的药理和毒理学.     

青蒿琥酯抗人食管癌作用与调控CDC25A、TGFβ有关

目的:观察青蒿琥酯(Art)对人食管癌Eca109细胞株及裸鼠移植瘤的抑瘤作用,探讨Art诱导肿瘤细胞周期阻滞与CDC25A、TGFβ表达的关系。方法:利用MTT法测定不同浓度Art对Eca109细胞及正常人外周血单个核细胞(hPBMC)增殖的影响;流式细胞术(FCM)测定肿瘤细胞的细胞周期变化;观察Art对裸鼠人食管癌移植瘤的抑制情况;RT-PCR方法检测CDC25A mRNA表达情况,Western blot方法检测CDC25A和TGFβ蛋白表达情况。结果:Art能显著抑制Eca109细胞的增殖,IC50为(68.80±0.76)μmol/L,而对hPBMC的增殖则没有明显抑制作用。低浓度Art可将细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞显著减少,当浓度达到100μmol/L时,Art可将细胞阻滞于G2/M期。Art各用药组肿瘤的体积及质量均明显小于模型组,体积抑瘤率最高可达76.4%,质量抑瘤率可达63.2%。Art可显著抑制Eca109细胞CDC25A mRNA及蛋白表达,同时显著上调TGFβ的蛋白表达水平。结论:Art可抑制肿瘤细胞生长,其机制可能为通过上调TGFβ的表达来抑制CDC25A的表达,进而调控细胞周期。     

青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7/TAM细胞的抑制作用

[目的]探讨青蒿琥酯抑制耐三苯氧胺人乳腺癌细胞MCF-7/TAM的增殖及其机制。[方法]采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色分析法、流式细胞术、免疫细胞化学法技术检测青蒿琥酯作用于MCF-7/TAM细胞后的抑制率、凋亡率、细胞周期及Bcl-2表达变化。[结果]青蒿琥酯对MCF-7/TAM细胞有明显的抑制作用,呈浓度和时间依赖性。作用48h后能诱导细胞凋亡,细胞周期被阻滞于G1、G2期（P〈0.05）。青蒿琥酯处理组Bcl-2表达减弱（P〈0.01）。[结论]青蒿琥酯可抑制MCF-7/TAM细胞的增殖,并诱导其凋亡。     

化疗联合青蒿琥酯序贯给药对非小细胞肺癌的疗效观察

目的:探讨GP方案化疗联合青蒿琥酯序贯给药对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床疗效和生存时间影响。方法:采用随机对照研究的方法,将113例NSCLC患者分成两组。对照组57例,予单纯化疗（GP方案:吉西他滨+顺铂）;试验组56例,予化疗联合青蒿琥酯序贯治疗,化疗前2天开始口服多糖铁复合物胶囊（力蜚能）（150mg,qd,共10天）;两组均连续化疗4-6个疗程,停药后追踪观察2年。根据各组化疗后的近期疗效、肿瘤进展时间、1年生存率,比较两组的临床疗效。结果:两组入选的患者,在年龄、性别、肿瘤分期等方面无统计学差异,化疗结束后两组的治疗有效率无明显差异,试验组的疾病控制率为78.60%,高于对照组的61.40%（P<0.05）。试验组的肿瘤进展时间［（7.8±3.8）个月］长于对照组［（6.0±3.4）个月］（P<0.05）。试验组的1年生存率（41.10%）高于对照组（22.80%）（P<0.05）。结论:化疗联合青蒿琥酯序贯给药能提高NSCLC患者化疗后的疾病控制率,延长肿瘤进展时间及1年生存率。     

青蒿琥酯对乳腺癌MCF-7细胞株增殖功能及形态结构的影响

目的探讨青蒿琥酯（Artesunate,ART）对乳腺癌MCF-7细胞株的增殖、分化功能及细胞形态和结构的影响。方法ART作用乳腺癌MCF-7细胞后,采用MTT（四唑盐）比色法检测细胞增殖功能,观察细胞形态和结构的改变,流式细胞仪分析细胞周期相分布及细胞凋亡率。统计学分析采用重复测量设计资料的方差分析。结果ART对乳腺癌细胞MCF-7有抑制作用,随浓度增加和时间延长抑制作用增强（P〈0．05）,呈浓度依赖及时间依赖,并可导致细胞形态和结构的改变,抑制MCF-7细胞增殖,阻滞MCF-7细胞于S期和G2／M期。6 μmol／L和8 μmol／LART诱导MCF-7细胞的凋亡率分别为3．15％和8．43％。结论ART可导致MCF-7细胞形态的改变,抑制MCF-7细胞增殖和生长,阻滞MCF-7细胞于S期和G2／M期,并有诱导细胞凋亡的作用。     

青蒿琥酯对小鼠Heps肝癌的抑瘤作用

[目的]探讨青蒿琥酯(Artesunate,Art)的抑瘤作用.[方法]小鼠皮下接种Heps肝癌细胞(1.2×10 5),56只NIH雌性小鼠分7组,每组8只,其中1,2,3组为Art腹腔注射(ip)组,其Art剂量分别为15mg/kg(低)、30mg/kg(中)、60mg/kg(高).第4组为Art灌胃(po)30mg/kg;第5组po铁剂6.5mg/kg同时ip Art 30mg/kg.第6组ip环磷酰胺(CY)阳性对照,第7组ip生理盐水(NS)空白对照.[结果]腹腔注射Art低、中、高剂量其抑瘤率分别为16.2%、12.2%和80.4%;高剂量Art对小鼠Heps肝癌有显著的抑瘤率(P<0.01).在该3个剂量下小鼠的脾重随Art剂量的加大而增加,提示Art似有提升机体免疫水平的作用.中剂量的Art口服与腹腔注射效果不同,前者获77.6%的抑瘤率而后者仅为12.2%.Art与铁剂合用有协同抑瘤作用.[结论]在一定的剂量下,Art对小鼠Heps肝癌有抑制作用;给药途径不同,其抑瘤效果也不同;与铁剂合用可增加抑瘤率.     

青蒿琥酯诱导人前列腺癌细胞凋亡的实验研究

目的:探讨青蒿琥酯(artesunate,Art)对人前列腺癌PC-3细胞株抑制作用及机制。方法:进行前列腺癌PC-3细胞培养,不同浓度Art干预,采用MTT法检测用药后细胞增殖率的改变,流式细胞术(FCM)检测细胞周期的改变和凋亡比。结果:与对照组比较,Art可显著抑制PC-3细胞增殖(P<0.01);PC-3细胞主要被阻滞在G0/G1期,FCM检测PC-3细胞凋亡比,各实验组均明显高于对照组(P<0.01),且呈时间、剂量依赖性。结论:Art可抑制PC-3细胞增殖,其作用机制可能与调控细胞周期、诱导细胞凋亡有关。     

Targeting reactive oxygen species in development and progression of pancreatic cancer

Introduction: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is characterized by expression of oncogenic KRas which drives all aspects of tumorigenesis. Oncogenic KRas induces the formation of reactive oxygen species (ROS) which have been implicated in initiation and progression of PDA. To facilitate tumor promoting levels and to avoid oncogene-induced senescence or cytotoxicity, ROS homeostasis in PDA cells is balanced by additional up-regulation of antioxidant systems.

Areas covered: We examine the sources of ROS in PDA, the mechanisms by which ROS homeostasis is maintained, and the biological consequences of ROS in PDA. Additionally, we discuss the potential mechanisms for targeting ROS homoeostasis as a point of therapeutic intervention. An extensive review of the relevant literature as it relates to the topic was conducted using PubMed.

Expert commentary: Even though oncogenic mutations in the KRAS gene have been detected in over 95% of human pancreatic adenocarcinoma, targeting its gene product, KRas, has been difficult. The dependency of PDA cells on balancing ROS homeostasis could be an angle for new prevention or treatment strategies. These include use of antioxidants to prevent formation or progression of precancerous lesions, or methods to increase ROS in tumor cells to toxic levels.     

Aurora A调控活性氧对卵巢癌顺铂耐药的影响

背景与目的：极光激酶A（Aurora A kinase,Aurora A）属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员,可促进卵巢癌的化疗抵抗。活性氧（reactive oxygen species,ROS）由机体正常代谢产生,参与细胞信号转导过程。肿瘤细胞由于代谢旺盛及细胞内氧化还原体系的失衡,ROS水平高于正常细胞。并且耐药细胞株中ROS水平降低,提示ROS在肿瘤耐药中发挥作用。该研究旨在探讨ROS在Aurora A介导顺铂化疗耐药中的作用。方法：采用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯（2’, 7’-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）法检测人卵巢癌细胞株A2780和顺铂耐药株A2780/CDDP中ROS的水平,采用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法检测顺铂的半数抑制浓度（50% inhibitory concentration,IC₅₀）;构建Aurora A过表达和沉默细胞株,检测细胞内ROS水平;加入ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine,NAC）,检测顺铂的IC₅₀;采用蛋白［质］印迹法（Western blot）检测相关信号通路,探讨可能的分子机制。结果：顺铂耐药株中ROS水平低于对照细胞株。加入NAC降低细胞内ROS可增强细胞对顺铂的耐药性。Aurora A过表达,细胞内ROS水平下降,可增强细胞对顺铂的耐药;而Aurora A沉默后,细胞内ROS升高,则可提高细胞对顺铂的敏感性。Aurora A过表达,促进AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）的磷酸化及糖酵解。结论：Aurora A可能通过促进AMPK磷酸化及糖酵解过程,降低细胞内ROS水平,从而增强卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。     

荜茇明碱抗肿瘤作用及其机制

荜茇明碱是从胡椒科植物中分离出的生物碱(酰胺类)天然产物,具有多种药理作用.近年来研究发现其对多种肿瘤的生长具有抑制作用,是一种潜在的抗肿瘤药物.荜茇明碱能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞周期的阻滞并且促进肿瘤细胞的凋亡.最新的研究表明荜茇明碱的抗肿瘤机制可能与其激活活性氧应激途径密切相关.     

活性氧与肿瘤研究进展

目的：探讨活性氧与肿瘤的发生、发展和治疗之间的关系。方法：应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“活性氧和肿瘤”为关键词,检索2000-01-2013-06的相关文献。共检索到英文文献29条,中文文献330条,纳入标准：1）活性氧与肿瘤发生;2）活性氧与肿瘤转移;3）活性氧与肿瘤治疗。根据纳入的标准,最后分析文献27篇。结果：肿瘤患者体内氧化还原失衡,表现为氧化应激水平增高,国内外在胃肠道肿瘤、舌癌和乳腺癌等的研究中均发现了氧化应激状态改变。肿瘤患者活性氧增多的机制主要集中在如下几个方面：1）遗传分子生物学的改变,包括转入因子Nrf2及其抑制蛋白Keap1、RAS途径的相关突变,癌基因蛋白（比如Raf、MOS、MEK和Myc）的过度表达,抑癌基因（如p53）的沉默;2）肿瘤细胞处于高代谢状态,患者正常营养素摄取减少,引起活性氧的堆积;3）免疫系统非特异性的慢性激活,产生过多的前炎性因子;4）抗肿瘤药物特别是多柔比星和顺铂等的使用。活性氧与肿瘤生物学特性密切相关。一方面,它通过脂质过氧化、DNA损伤和蛋白质破坏等参与肿瘤的形成;另一方面,活性氧也参与肿瘤的转移,这不仅表现在其清除剂可以降低细胞转移能力,也包括其可以调节肿瘤细胞迁移和侵袭;再者,活性氧和转录因子Snial相互作用可以诱导上皮细胞间充质转化的产生。活性氧的作用与其浓度有关,高浓度的活性氧可能导致细胞凋亡,而低浓度可致细胞增殖和癌变,国内外研究发现许多抗肿瘤药物通过增加细胞内活性氧的产生来诱导肿瘤细胞凋亡,如乙烷硒啉、三氧化二砷、顺铂、柔红霉素和5-FU等。结论：活性氧不仅影响肿瘤的生物学特性,而且与肿瘤的治疗有密切关系,寻找合适的活性氧浓度,将为肿瘤的防治提供帮助。     

Butein suppresses breast cancer growth by reducing a production of intracellular reactive oxygen species

Background

Butein has various functions in human diseases including cancer. While anti-cancer effects of butein have been revealed, it is urgent to understand a unique role of butein against cancer. In this study, we demonstrate that butein inhibition of reactive oxygen species (ROS) production results in suppression of breast cancer growth.

Methods

Different breast cancer cell lines were treated with butein and then subjected to cell viability and apoptosis assays. Butein-sensitive or -resistant breast cancer cells were injected into mammary fat pads of immunocompromised mice and then butein was injected. Breast cancer cells were categorized on the basis of butein sensitivity.

Results

Butein reduced viabilities of different breast cancer cells, while not affecting those of HER2-positive (HER2⁺) HCC-1419, SKBR-3 and HCC-2218 breast cancer cells. Butein reduction of ROS levels was correlated with apoptotic cell death. Furthermore, butein reduction of ROS level led to inhibitions of AKT phosphorylation. N-acetyl-L-cysteine (NAC), a free radical scavenger, also reduced ROS production and AKT phosphorylation, resulting in apoptotic cell death. In contrast, inhibitory effects of both butein and NAC on ROS production and AKT phosphorylation were not detected in butein-resistant HER2⁺ HCC-1419, SKBR-3 and HCC-2218 cells. In the in vivo tumor growth assays, butein inhibited tumor growth of butein-sensitive HER2⁺ BT-474 cells, while not affecting that of butein-resistant HER2⁺ HCC-1419 cells. Moreover, butein inhibition of ROS production and AKT phosphorylation was confirmed by in vivo tumor growth assays.

Conclusions

Our study first reveals that butein causes breast cancer cell death by the reduction of ROS production. Therefore, our finding provides better knowledge for butein effect on breast cancer and also suggests its treatment option.     

低糖联合棕榈酸通过诱导活性氧产生和DNA损伤促进结直肠癌细胞放射增敏

目的:探讨低糖联合棕榈酸的代谢环境对人结直肠癌细胞SW480的抑制作用及其促进放射增敏的机制研究。方法:在低糖、棕榈酸、低糖联合棕榈酸的处理下CCK-8筛选明显抑制SW480细胞增殖的处理条件。通过流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位及凋亡变化;免疫荧光γ-H 2AX染色及克隆形成实验检测放...     

性激素抑制活性氧诱导肝癌细胞增殖的实验研究

目的:探讨性激素和活性氧协同作用对肝癌细胞增殖的影响。方法:采用MTT法观察性激素(雌二醇或睾酮)和H2O2单独处理或同时处理表达性激素受体的Hepa1-6细胞的增殖率。结果:浓度<10μmol/L的雌二醇或睾酮对细胞的增殖无显著影响。H2O2浓度为1～15μmol/L时,促进细胞增殖。>100μmol/L则抑制细胞的增殖甚至诱导细胞的凋亡和坏死。雌激素或雄激素与15μmol/LH2O2联合使用时,细胞增殖消失;与200μmol/LH2O2联合使用时,增强了H2O2对细胞的毒性作用。性激素可抑制低浓度H2O2诱导的细胞增殖效应并可加强中等浓度H2O2的细胞损伤作用。结论:性激素与活性氧的相互作用抑制了细胞的增殖,为进一步探讨性激素与活性氧的相互作用关系提供了实验依据,为性激素依赖或相关性肿瘤的治疗提供了新的思路。     

淫羊藿甙促进活性氧表达诱导甲状腺癌B-CPAP细胞凋亡的研究

背景与目的：淫羊藿甙(icariin,ICA),是从檗科淫羊藿属植物中提取的重要黄酮类活性化合物。研究表明,ICA对肺癌和胃癌等肿瘤有很好的抑制作用,有望开发为疗效较好的抗肿瘤药,但其作为有前景抗肿瘤药物在甲状腺癌中的研究较少,其作用机制罕见报道。该研究拟探究不同浓度ICA对甲状腺癌B-CPAP细胞系增殖凋亡、细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)及抗氧化酶系统的影响,探究ICA对甲状腺癌活性影响机制是否具有浓度-时间依赖性。方法：采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测不同浓度ICA对B-CPAP细胞系增殖的影响,采用流式细胞仪技术检测ICA对细胞凋亡及细胞内ROS的影响,采用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒检测ICA对细胞内SOD表达影响,采用丙二醛(malondialdehyd,MDA)检测试剂盒检测ICA对细胞内MDA表达的影响,采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测Bcl-2及γ-HA2X蛋白的表达。结果：ICA处理48 h后B-CPAP细胞活性降低,细胞凋亡率上升,呈剂量-时效依赖性(P＜0.01)。ICA 50和200 mg/L处理组ROS生成量依次是对照组(Control组)的(2.12±0.14)倍和(2.41±0.12)倍。ICA促进细胞膜脂质化产物MDA的累积,降低抗氧化酶SOD活性,活性比Control组下降(9.35±1.45)%和(21.5±1.52)%。ICA 200 mg/L处理组抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(13.64±1.71)%。结论：ICA具有良好的抑制甲状腺癌B-CPAP细胞活性的作用,并呈现剂量依赖性,其主要作用途径可能是促进细胞内ROS高表达,抑制SOD表达,抗凋亡蛋白Bcl-2低表达,导致细胞不可逆损伤,从而诱导细胞凋亡。