沙棘原花青素的提取、纯化及药理学研究进展

原花青素是一种广泛存在于植物中的多酚类化合物,通过对植物中的原花青素进行研究发现,原花青素具有强的抗氧化、清除自由基和提高免疫等作用,其丰富的营养价值主要体现在调节血脂血糖、改善微循环、抗肿瘤和延缓衰老等方面。近年来发现沙棘也含有原花青素,本文综述近几年沙棘中原花青素的提取、纯化及药理学研究进展,为沙棘资源的开发和合理利用提供借鉴。     

原花青素对大鼠离体肝细胞的影响

原花青素是近年来我国广泛用于保健食品的原料 ,它以其优越的抗氧化特性而倍受保健食品生产厂家的青睐[1] 。它的抗氧化作用机制主要是由于清除自由基的功能[2 ] 。为从亚细胞水平探讨其作用机制 ,我们利用特异性标记内质网荧光分子探针———D 2 73(DIOC6 ) ,在ACAS5 75型激光共聚焦显微镜上 ,采用离体实验方法 ,观察了不同浓度的原花青素水溶液对肝细胞内质网的影响。1　材料与方法1 1　材料　原花青素由深圳市邦乐生物技术有限公司提供 ,纯度 >98%。ACAS5 75型激光共聚焦显微镜。实验动物 :SD大鼠 ,清洁级 ,由北京维通利华实验动物…     

原花青素对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:研究原花青素(PC)对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:实验分为对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)与PC高、低剂量(100、50mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续2周。末次给药后结扎冠状动脉左前降支(LAD)30min再灌注120min,复制大鼠心肌缺血再灌注模型。测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;以活性氧(ROS)荧光探针二氢乙啶测定心肌组织中ROS的含量;Western blot法测定缺血心肌p53、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)9的蛋白表达;原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测心肌细胞的凋亡。结果:与对照组比较,模型组大鼠CK-MB活性显著增强,ROS水平显著升高,p53、Caspase-9蛋白的表达显著增强,心肌细胞凋亡指数显著升高(P<0.01);与模型组比较,PC高、低剂量组大鼠CK-MB活性显著减弱,ROS水平显著降低,p53、Caspase-9蛋白的表达显著减弱,细胞凋亡指数显著降低(P<0.01)。结论:PC可以明显减少大鼠心肌缺血再灌注后的细胞凋亡,其作用机制可能与抑制ROS-p53-Caspase-9途径的激活有关。     

原花青素的药理学研究进展

综述近几年来国内外对原花青素在抗氧化、保护心血管、调节免疫活性、保护肝肾功能、抗诱变、抗病毒、抗癌、抗溃疡、抗微生物、促进毛发生长等生物药理活性的研究进展。     

葡萄籽原花青素预防大鼠动脉粥样硬化作用机制研究

目的在大鼠动脉粥样硬化（AS）模型发展过程中,应葡萄籽原花青素进行干预,探讨大鼠AS时葡萄籽原花青素对血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）活性,及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法将64只健康Wistar雄性大鼠随机分为4组;A空白对照组（普通饮食）;B模型组（丙基硫氧嘧啶＋维生素D3＋高脂、高胆固醇饮食）;C：银杏黄酮组（90mg/kg,ig/d）;D：葡萄籽原花青素组（90mg/kg,ig/d）。10周后测定TC、TG、HDL、LDL活性。结果B组TC、TG、LDL,较A组明显升高（P〈0.01）,HDL降低（P〈0.01）;C组TC、TG、LDL、较B组显著降低（P〈0.01）,而HDL升高（P〈0.01）。D组的作用优于C组（P〈0.05）。结论葡萄籽原花青素具有降脂、阻止AS早期主动脉壁粥样硬化发展的作用。     

越桔原花青素对大鼠心肌纤维化作用的影响

目的探讨越桔原花青素(procyanidin from Vaccini-um,PC)对大鼠心肌纤维化作用的影响及其机制。方法体内实验以异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)5 mg.kg-1.d-1背部皮下注射,构建大鼠心肌纤维化模型,同时以灌胃方式给予PC 100、200、400 mg.kg-1.d-1,分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、丙二醛(ma-londialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)活性;电镜观察心肌超微结构变化。体外实验采用细胞培养技术以血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)建立新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖模型,给予25、50和100 mmol.L-1的PC干预。采用四唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖;ELISA法测定Ⅰ、Ⅲ胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的含量。结果PC可剂量依赖性地降低心肌组织中Hyp、MDA含量、增强SOD活性,同Iso组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),电镜结果显示:PC可缓解Iso所导致的心肌损伤。体外实验部分PC(25、50和100 mg.L-1)可抑制AngⅡ诱导的CFb增殖、胶原合成增加及TGF-β1蛋白含量增多,与AngⅡ组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论PC可通过抗氧化作用,抑制CFb的增殖及胶原的合成,进而抑制大鼠心肌纤维化,对心肌具有一定的保护作用。     

原花青素对实验性脑出血大鼠脑组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的探讨原花青素对脑出血大鼠脑组织细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血,建立脑出血模型。54只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、原花青素低剂量组(50 mg.kg-1)、中剂量组(100 mg.kg-1)、高剂量组(200 mg.kg-1)及尼莫地平对照组(10 mg.kg-1)。术后24 h,检测大鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)含量与过氧化氢酶(CAT)的活性,采用免疫组化法检测各组大鼠脑组织切片bax和bcl-2蛋白表达,TUNEL法检测各组大鼠脑组织凋亡细胞的数量。结果与模型组比较,原花青素低、中、高剂量组大鼠脑中GSH含量与CAT活性明显升高(P<0.01)。免疫组织化学结果显示,与模型组相比,原花青素低、中、高剂量组的大鼠脑组织bax蛋白表达降低,原花青素中、高剂量组大鼠脑组织bcl-2蛋白表达升高,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。TUNEL结果显示,与模型组相比,原花青素低、中、高剂量组细胞凋亡数有所减轻(P<0.05,P<0.01)。结论原花青素能够减轻脑出血大鼠的细胞凋亡,其机制可能与原花青素能够提高机体的抗氧化能力,同时增强抗凋亡基因bcl-2的表达,降低促凋亡基因bax的表达有关。     

低聚原花青素对大鼠肝纤维化氧化损伤的影响

目的 研究低聚原花青素抗肝纤维化的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀胶囊组、低聚原花青素低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg-1).采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建肝纤维化模型,采用苏木精-伊红(HE)染色法进行肝脏病理学观察.生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),酶联免疫吸附(ELISA)法测定肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.蛋白质免疫印迹法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)和Nrf2蛋白表达.结果 低聚原花青素(60、120、240 mg·kg-1)组显著抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化程度,血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶水平及肝脏组织中丙二醛水平明显降低,超氧化物歧化酶显著提高,并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达.结论 低聚原花青素具有抗纤维化的作用,其作用机制可能与其抗氧化作用并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达有关.     

原花青素对人冠状动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究原花青素对人冠状动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT实验检测原花青素对体外培养的人冠状动脉平滑肌细胞增殖的影响,运用流式细胞术、基因组DNA电泳观察凋亡特征性＂梯状＂条带检测细胞凋亡,采用Caspase活性定量检测试剂盒分析Caspase-9、Caspase-3的活性。结果原花青素对人冠状动脉平滑肌细胞具有明显的抑制作用,且其作用有剂量依赖性。流式细胞仪检测显示原花青素可以显著诱导人冠状动脉平滑肌细胞凋亡,DNA电泳显示原花青素作用于人冠状动脉平滑肌细胞后出现凋亡细胞特有的DNA阶梯状条带。原花青素作用后人冠状动脉平滑肌细胞Caspase-9、Caspase-3活性明显升高。结论原花青素可能通过线粒体信号通路抑制人冠状动脉平滑肌细胞的生长并诱导其凋亡。     

原花青素防治心血管疾病的研究进展

原花青素因优异的抗氧化性能和显著的清除自由基能力而在多种心血管疾病发生、发展的各个阶段均显示确切的预防作用,是具有广阔发展前景的植物药     

左金丸总生物碱对束缚水浸应激性胃溃疡模型大鼠神经体液调节的影响

目的左金丸是黄连和吴茱萸按6∶1配伍组成,临床常用于胃溃疡的治疗。该文主要探讨左金丸总生物碱(ZJP-TA)对束缚水浸应激性胃溃疡模型大鼠神经体液调节的影响。方法采用束缚水浸法复制大鼠胃溃疡模型,测定ZJP-TA对大鼠胃溃疡指数,胃黏膜TNF-α含量的影响。测定大鼠海马、皮质、下丘脑、纹状体等脑区中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量以及肾上腺组织中NE和肾上腺素(E)含量的影响。结果预先口服ZJPTA可明显降低应激性胃溃疡大鼠的溃疡指数,明显降低胃黏膜中TNF-α的含量。各剂量ZJPTA可不同程度降低大鼠脑组织单胺类神经递质的浓度,与模型组比较差异具有显著性(P<0.05或P<0.01)。模型组肾上腺组织NE和E含量明显升高,ZJPTA能明显抑制其升高(P<0.05或P<0.01)。结论 ZJPTA可通过神经体液调节作用,对抗应激性胃溃疡损伤。     

唐古特大黄多糖对大鼠应激性胃溃疡的保护作用

目的：探讨唐古特大黄多糖(Rheum tanguticum polysaccharides，RTP)对大鼠应激性胃溃疡的保护作用。方法：用水浸束缚应激法(water immersion and restraint stress，WRS)复制大鼠应激性胃溃疡模型，提前灌胃给予大黄多糖，应激6h后处死动物，观察溃疡指数和胃粘膜损伤程度的变化，检测血清及胃粘膜组织中超氧物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化。结果：RTP能明显降低应激大鼠胃粘膜溃疡指数和胃粘膜MDA水平，升高血清和胃粘膜SOD活性。结论：RTP对水浸束缚应激引起的大鼠应激性胃溃疡有明显的保护作用，可能是大黄治疗应激性胃溃疡的有效成分之一。     

艾普拉唑钠对大鼠胃溃疡模型的影响

目的:研究注射用艾普拉唑钠对幽门结扎和束水应激大鼠胃溃疡模型的治疗作用。方法:100只健康SD大鼠,随机分为模型对照组、艾普拉唑钠低、中、高剂量组(0.3,0.9和2.7 mg·kg^-1)和艾普拉唑片组(0.9 mg·kg^-1)。各给药组单次给予相应药液,模型对照组给予等量的溶剂。采用幽门结扎和束水应激法建立2种大鼠胃溃疡模型。通过测定胃酸总分泌量、胃液pH、胃蛋白酶活力、前胃和腺胃溃疡面积等指标以及组织病理学检查,与艾普拉唑肠溶片比较,探讨注射用艾普拉唑钠的药效作用。结果:艾普拉唑钠0.9和2.7 mg·kg^-1组胃液pH升高,胃溃疡面积、胃酸总分泌量、胃蛋白酶活力降低,各剂量组胃黏膜组织病理病变程度减轻,与模型对照组比差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:艾普拉唑钠通过抑制胃酸分泌,对大鼠急性胃损伤具有治疗作用。     

γ－氨基丁酸对小鼠冷束缚致胃溃疡的加剧效应

γ氨基丁酸对小鼠冷束缚致胃溃疡的加剧效应徐项桂（苏州铁道师范学院生物系，苏州２１５００９，中国）朱剑琴，陆勤（南京大学生物系，南京２１０００８，中国）关键词γ氨基丁酸；冷；身体的约束；胃溃疡；比枯枯灵碱；巴氯芬；阿托品；酚妥拉明；胃粘蛋白目的：研...     

参积护胃颗粒对无水乙醇诱导大鼠实验性胃溃疡的保护作用研究

目的观察参积护胃颗粒对无水乙醇诱导大鼠实验性胃溃疡的保护作用,为临床应用参积护胃颗粒治疗胃溃疡提供实验依据。方法 60只SD大鼠按体重、性别随机分为正常组,模型组,胃康灵胶囊组,参积护胃颗粒低、中、高剂量组共6组。参积护胃颗粒低、中、高剂量组分别按生药2.61、5.22、10.44 g·kg^-1灌胃,胃康灵胶囊组按0.5 g·kg^-1灌胃,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水,各组灌胃7 d。末次给药1 h后,除正常组外,其他各组均采用无水乙醇灌胃致大鼠急性胃溃疡模型,比较各组溃疡指数及溃疡抑制率,并进行病理组织学检查。结果与模型组比较,胃康灵胶囊组及参积护胃颗粒低、中、高剂量组溃疡指数显著低于模型组（P〈0.01）,从胃黏膜形态及病理组织学观察,胃康灵胶囊组及参积护胃颗粒低、中、高剂量组较模型组黏膜各层破坏显著减轻。结论参积护胃颗粒对无水乙醇致大鼠实验性胃溃疡具有确切的保护作用。     

Gastric mucosal protection induced by restraint and water-immersion stress in rats.

We found that the gastric mucosal lesion induced by 60% ethanol containing 150 mM HCl was reduced by pre-loading the rat with restraint and water-immersion stress (22 degrees C). The resistance to ethanol injury was maximal in 1-hr stress loaded rats and gradually decreased with increasing time of stress (2-6 hr). The protective effect of stress was markedly decreased by subdiaphragmatic truncal vagotomy, and electrical stimulation of vagal nerves afforded similar protection as observed after stress. In contrast, pretreatment with atropine markedly reduced ethanol injury in both the control and 1 hr stress-loaded rats. One-hour stress produced surface epithelial cell damage in sham vagotomized rats, but the surface cells were almost intact in vagotomized rats. Pretreatment with indomethacin significantly mitigated the protective effect of stress against ethanol injury. However, the level of mucosal prostaglandin E2 was not changed 1 hr after stress, and it tended to decrease 6 hr after stress. Pretreatments with 1-hr stress and vagal stimulation weakly reduced localized staining of gastric mucosa with gentian violet. We conclude that adaptive protection can be achieved by restraint and water-immersion stress.     

獐芽菜苦苷对乙醇致小鼠胃溃疡的保护作用

目的:探讨獐芽菜苦苷对无水乙醇致小鼠胃溃疡的保护作用.方法:采用无水乙醇灌胃造成小鼠急性胃溃疡,观察獐芽菜苦苷预防给药(96,48 mg·kg-1,qd,腹腔注射,给药5 d)对胃黏膜损伤的保护作用,计算溃疡指数和溃疡抑制率,测定胃液酸度和胃蛋白酶活性(meet毛细管法).结果:獐芽菜苦苷(96,48mg·kg-1)显著减轻无水乙醇引起的小鼠胃黏膜损伤,溃疡指数和胃蛋白酶活性均低于乙醇损伤组(P<0.01).大剂量獐芽菜苦苷与阳性对照药物雷尼替丁(50 mg·kg-1)的溃疡指数和溃疡抑制率无显著性差异,保护程度相似.结论:獐芽菜苦苷对无水乙醇诱导的小鼠胃溃疡有保护作用.     

安胃微丸抗胃溃疡作用

目的考察安胃微丸对慢性胃溃疡的治疗作用及对急性胃溃疡的保护作用。方法采用大鼠醋酸烧灼法、幽门结扎法和小鼠水应激法及消炎痛法 4种胃溃疡动物模型。结果安胃微丸对醋酸侵袭胃壁所致慢性胃溃疡有明显的治疗作用 ,对大鼠幽门结扎有一定保护作用 ,并能明显抑制胃酸及胃蛋白酶活性 ,对消炎痛引起的小鼠药物性胃溃疡有显著的抑制作用 ,并能抑制水浸应激性胃溃疡。并显示其有一定的镇痛作用。结论安胃微丸有很好的抗胃溃疡作用。     

锁阳多糖对实验性急性胃溃疡大鼠模型的影响

目的研究锁阳多糖对急性胃溃疡大鼠模型的影响。方法采用水浸束缚应激、幽门结扎致胃溃疡两种模型,观察锁阳多糖对大鼠急性胃溃疡的预防作用。结果与模型组比较,锁阳多糖高、中剂量组能抑制水浸应激性大鼠胃溃疡的形成,溃疡抑制率分别为37.7%、26.2%(P<0.01);同时锁阳多糖高、中、低剂量组能降低幽门结扎型大鼠胃溃疡指数,溃疡抑制率分别为42.0%、23.3%、16.3%(P<0.05,P<0.01)。结论锁阳多糖具有抗急性胃溃疡作用,其机制与改善胃黏膜的微循环,增强胃黏膜防御能力有关。     

甘乌散与奥美拉唑合用对实验性胃溃疡的影响

目的：为研究甘乌散与奥美拉唑合用对胃溃疡的影响。方法：采用拘束水浸法制造大鼠胃溃疡模型,测定胃酸、胃蛋白酶、溃疡指数等指标的变化。结果：甘乌散与奥美拉唑合用使大鼠溃疡的程度降低。结论：甘乌散与奥美拉唑合用可增强抗大鼠胃溃疡作用,抗溃疡作用明显优于各药单用。