EGFR靶向药物个体化治疗转移性结直肠癌的研究进展

靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗目前已成为晚期结直肠癌治疗的一个突破,对此类药物相关基因的研究也开创了结直肠癌个体化治疗的先河。EGFR信号转导系统中EGFR基因、配体以及下游的KRAS,BRAF和PIK3CA基因一直都是研究的热点。本文就EGFR靶向药物疗效相关预测因子的研究现状做一综述。     

复发转移性结直肠癌的化疗进展

复发转移性结直肠癌主要的治疗手段是化疗。已有的研究证实,与最佳支持治疗相比,化疗能够显著延长患者的生存期,并改善生活质量。     

药物基因组学与个体化用药

目的：介绍药物基因组学在个体化用药中的应用和意义。方法：以国外发表的文献为依据，分析、归纳和总结了药物基因组学的概念、研究内容和方法及其与个体化用药的关系。结果：药物基因组学通过研究基因的多态性与药物作用的多样性之间的关系，为合理用药提供理论依据。结论：药物基因组学可以指导合理用药，并在临床个体化用药中得到了广泛的应用。     

治疗转移性结直肠癌化疗方案的药物经济学评价综述

通过查阅国内外相关文献,现对治疗转移性结直肠癌化疗方案的药物经济学评价研究进行综述,以期为临床实际合理用药提供依据,为卫生政策制定者提供药品遴选和定价的决策参考。     

转移性结直肠癌二线治疗的研究进展

结直肠癌在全球范围内都是威胁人们健康的重大疾病。内科治疗是进展期结直肠癌的最主要、也是最有效的治疗措施。近年来,转移性结直肠癌的内科治疗效果得到了很大提高。化疗及分子靶向药物治疗能显著改善转移性结直肠癌患者的二线治疗的预后,延长生存时间、提高生活质量。     

结直肠癌化疗药物基因多态性研究进展

药物化疗是结直肠癌抗肿瘤治疗的重要手段,氟尿嘧啶类、铂类、伊立替康是结直肠癌化疗的常规用药。但在临床中,肿瘤患者个体之间存在化疗效果和不良反应的差异,这种差异与参与药物代谢、转运和失活的多种蛋白密切相关,其相应的基因多态性是导致个体之间化疗反应差异的重要物质基础,因此明确这些基因多态性位点对于实现肿瘤的个体化治疗、提高化疗效果具有重要意义。结合国内外药物基因组学最新的研究进展,系统综述了结直肠癌主要的化疗药物相关基因多态性与结直肠癌化疗敏感性研究的关系,以期为结直肠癌个体化化疗提供依据。     

药物基因组学与个体化治疗

早在20世纪50年代,科学家就发现不同的遗传背景会导致药物作用的差异,特别是药物代谢酶基因的差异可以引起不同的药物不良反应。随着20世纪末人类基因组计划的完成以及基因组结构图的公布,揭露了人类基因组中存在着单核苷酸多态性（SNP）和拷贝数变异等大量的遗传变异,人体之间基因组差异至少有15％以上。这些了解使人们认识到基因参与了药物在体内作用的过程,基因多态性导致了药物反应的多样性,由此药物基因组学受到了极大的重视。药物基因组学通过对药效和不良反应的相关基因进行检测,     

结直肠癌遗传流行病与药物基因组学研究概述

结直肠癌的发病率与死亡率均位居恶性肿瘤前列,全基因组关联研究开展以来发现了许多与结直肠癌发病有关的位点,基因-基因与基因-环境相互作用研究也有助于阐明结直肠癌的发病机制和影响因素,同时,化疗药物和分子靶向治疗药物的药物基因组学研究也发现药物代谢途径相关的基因突变在药物的疗效和不良反应中起到了关键作用。     

临床个体化用药的研究现状和评价

本概述了临床个体化用药的研究现状，如标准体重给药法，治疗药物监测给药法及目前的药物基因组学基因检测法，并对各种理论及方法进行了评价，为临床药物治疗学提供参考。     

基于药物基因组学与血药浓度监测指导的个体化用药研究

传统的药物治疗模式遵循的是药物的群体治疗,忽略了药物处置与效应的个体差异,未能做到精准的个体化治疗。随着精准用药概念的提出,新型药物治疗模式-个体化用药逐渐引起重视。本文通过对近年来医院个体化用药的重要手段（药物基因组学与血药浓度监测）进行综述,概述药物基因组学与血药浓度监测的发展与不足之处,举例阐述将药物基因组学与血药浓度监测有机结合指导个体化用药的作用与意义,为医院药学中个体化用药的发展与精准用药提供重要思路与参考。     

药物基因组学指导下的个体化抗栓治疗

药物基因组学是在药物遗传学基础上发展起来的,是以功能基因组学与分子药理学为基础的一门科学。药物基因组学通过对特定药物具敏感性或抵抗性的患病人群的单核苷酸多态性差异检测,指导制定适合每个个体的治疗方案,使病人既能获得最佳治疗效果,又能避免药物不良反应,达到用药个体化的目的。抗栓药物是临床应用非常普遍的一类药物,用于预防冠脉支架内血栓、心肌梗死和脑卒中,但是不同的人对抗栓药物的反应性存在差异,少数人甚至有＂抵抗＂现象,导致药物不能达到治疗效果。用基因检测指导个体化抗栓治疗能为用药的合理性和安全性提供参考依据,减少不良事件的发生。     

替吉奥胶囊单药治疗化疗失败的转移性结直肠癌的效果探究

目的 分析替吉奥胶囊单药治疗化疗失败的转移性结直肠癌的效果。方法 68例化疗失败的转移性结直肠癌患者,采取替吉奥胶囊单药治疗,比较患者治疗前后生活质量量表(SF-36)评分,并分析治疗效果和不良反应发生情况。结果 68例患者治疗后的生理机能、躯体疼痛、角色生理、心理健康状况、社会机能、角色心理状况、活力、主观健康状况评分分别为(73.21±2.81)、(73.04±2.14)、(73.21±2.14)、(73.51±2.55)、(73.72±2.62)、(73.81±2.81)、(73.67±2.42)、(73.41±2.61)分,均高于治疗前的(64.57±3.24)、(64.21±3.74)、(67.60±3.51)、(62.75±3.13)、(67.78±3.14)、(67.78±3.24)、(67.14±3.41)、(67.44±3.21)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。68例患者治疗总有效率为29.41%(20/68),其中完全缓解患者0例,部分缓解患者20例,稳定患者26例,进展患者22例。68例患者治疗期间12例(17.65%)出现不良反应,其中3例白细胞减...     

药物基因组学与个体化用药

一直以来,医生都想要准确地把握每一个患者对药物的反应,从而更合理地开出处方。然而,事实却是只有近1/3的患者在遵照医嘱服药后达到了预期的效果,另外2/3的患者或者未产生足够的药效,或者由于较为严重的不良反应而无法耐受。据统计,每年住院患者的药物不良反应有两百多万起,其     

贝伐珠单抗联合化疗治疗复治转移性结直肠癌的疗效观察

目的：观察贝伐珠单抗（bevacizumab, Bev）联合化疗治疗复治转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和不良反应。方法：回顾分析2010年1月－2013年12月在解放军总医院接受Bev联合化疗二线及以上治疗的mCRC 60例。采用实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.0版评价疗效, Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：60例mCRC,9例部分缓解(PR),36例稳定(SD),客观缓解率(ORR)为15%,疾病控制率（DCR）为75.0%。二线治疗的39例中PR 5例,SD 23例,ORR 12.8%,DCR 71.8%。三线治疗的28例中PR 4例,SD 16例,ORR 14.3%,DCR 71.4%。三线以上治疗的9例中PR 0例,SD 6例,DCR 66.7%。二线治疗的中位无进展生存期（mPFS）及总生存（mOS）分别为3.4月和10.2月;三线及三线以上治疗的mPFS分别为4.8月和2.8月,mOS分别为9.4月和10.9月。Bev相关不良反应包括蛋白尿、出血、高血压,均为1~2级。结论：Bev联合化疗三线及三线以上治疗mCRC展现了较好的疾病控制率及生存获益,且在初次Bev治疗进展后更改化疗方案继续使用Bev仍可临床获益。多线及后线应用Bev联合化疗并未增加不良反应发生率,不良反应可耐受其发生机制尚不明确,多种危险因素可使其发生风险增加,临床中应注意对高危患者的识别和管理。     

转移性结直肠癌靶向治疗的药物经济学研究

结肠癌是指结肠黏膜上皮细胞由于受到多种致病因子的攻击而发生的一种恶性病变。每年大约有100万人确诊为结肠癌,是世界上最为常见的恶性肿瘤之一,尤其是在北美、西欧等发达国家多发。其中超过50％的患者死于该疾病,导致其病死率在恶性肿瘤中居第4位。     

转移性结直肠癌3种一线化疗方案的药物经济学评价

目的：探讨转移性结直肠癌（mCRC）3种一线化疗方案的药物经济学效果及影响因素。方法：采用回顾性调查方法,纳入2012年1月1日-2015年10月30日期间符合纳入标准的mCRC患者,根据化疗方案不同分为FOLFOX组、CapeOx组和FOLFIRI组。以总住院费用为成本,无进展生存时间（PFS）为效果,对3种化疗方案进行成本-效果分析和敏感度分析,并评价化疗药物是否国产及医保支付对结果的影响。结果：共纳入678名患者,FOLFOX组（136例）、CapeOx组（392例）和FOLFIRI组（150例）间基本情况无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。FOLFOX组、CapeOx组和FOLFIRI组PFS分别为154.15 d、156.16 d和165.84 d,不良反应各组间无统计学差异,总治疗费用分别为63 956.11元、73 826.06元和79 259.20元,成本-效果比分别为414.90、472.76和477.93。在FOLFOX方案的基础上,每增加一天PFS,FOLFIRI方案和CapeOx方案所追加的成本分别为57.86元和59.69元。敏感度分析结果与成本-效果分析一致。亚组分析表明,国产药物的效果略低于进口药物,成本均高于进口药物,成本-效果比低于进口药物,药物经济学效果好。3种方案患者自付费用成本-效果比FOLFOX方案 < CapeOx方案 < FOLFIRI方案,医保支付费用成本-效果比FOLFOX < FOLFIRI < CapeOx。结论：mCRC 3种一线化疗方案中,成本最低的为FOLFOX方案,效果最佳的为FOLFIRI方案,经济学效果最优为FOLFOX方案。     

西妥昔单抗和化疗对转移性结直肠癌的初始治疗

一线治疗药物西妥昔单抗-FOLFIRI联用比单独使用FOLFIRI更能减缓转移性结直肠癌的恶化。西妥昔单抗的抗癌作用仅在KRAS野生型肿瘤患者中才明显。     

益气养血合剂对转移性结直肠癌化疗所致骨髓抑制的临床疗效分析

目的：探讨中药益气养血合剂对转移性结直肠癌化疗所致骨髓抑制的临床疗效。方法选取2010年3月至2015年3月收治的116例转移性结直肠癌患者,按照随机数字表法将患者随机分为对照组57例和59例,对照组予以FOLFOX6、XELOX、FOLFIRI方案化疗,观察组在对照组化疗方案基础上予以中药益气养血合剂治疗。比较2组患者的骨髓抑制情况、临床疗效、免疫功能情况、生活质量等。结果化疗后7 d,对照组患者的PLT、HGB、WBC水平明显下降（ P ＜0．05）;观察组患者的PLT、HGB、WBC水平有所下降,但与治疗前比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）;化疗后21 d,2组患者的PLT、HGB、WBC水平均明显升高（ P ＜0．05）;且观察组显著高于对照组（ P ＜0．05）。观察组患者的DCR、ORR均优于对照组（ P ＜0．05）。与治疗前比较,治疗后2组患者的INF－γ、IL－2、CD4＋、CD8＋、CD3＋、CD4＋／CD8＋水平均升高,差异有统计学意义（ P ＜0．05）, IL－10水平差异无统计学意义（ P ＞0．05）;治疗后对照组的NK水平低于对照组（ P ＜0．05）;治疗后,观察组患者的NK、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平明显高于对照组;INF－γ、IL2－、IL－10、CD8＋、CD3＋水平,治疗后2组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。治疗后,观察组患者的KPS评分优于对照组（ P ＜0．05）。结论中药益气养血合剂能有效改善患者的临床症状,减轻患者的骨髓抑制情况,提高患者的近期疗效,提高患者的生活质量。     

心脑血管药物基因组学与个体化治疗研究进展

心脑血管疾病是威胁人类健康的主要疾病,而药物基因组学与个体化治疗的研究和发展为这类疾病的治疗提供了新的思路。药物基因组通过研究药物效应与基因多态性之间的关系,为实现个体化治疗提供理论依据。本文从临床上最常用的抗凝药、抗高血压药、血小板聚集抑制剂和调节血脂药等药物出发,概述了心脑血管药物基因组学研究进展。     

新的结直肠癌化疗药物的药理及临床活性

结真肠癌是一种发病率及死亡率极高的癌症。在过去４０年中，５－氟尿嘧喧一直是治疗此病的主要化疗药物。近年来又出现了５－氟尿嘧啶的口服制剂，其前药也显示出相同疗效。特异性胸腺酸合成酶抑制剂，以及对结真肠癌有活性且对抗代谢药无交叉耐药的铂类同系物都在开发之中。拓朴异构酶Ⅰ抑制剂代表了一类具有新的作用机制的药物。这些药物已进入Ⅱ期或Ⅲ期临床，或在３年内有望用于临床。