Fas/FasL与肿瘤免疫逃逸

近年研究显示 ,与凋亡相关的Fas(factorofas sociatedsuicide ) /FasL(FasLigand)系统在肿瘤免疫逃逸中有重要作用。研究人员证实在许多肿瘤组织内均有高水平的FasL表达 ,而表达Fas的淋巴细胞浸润肿瘤组织后不仅未能杀伤肿瘤细胞 ,反被诱导凋亡。这一发现 ,不仅为认识肿瘤免疫逃逸提供了新途径 ,而且能部分解释伴随肿瘤患者的免疫功能低下。本世纪五六十年代 ,Burnet和Thomas提出免疫监视 (immunosurvellance)学说 ,认为机体免疫系统可以通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞。此后 ,许多学者支持并丰富了这一学说。目前认为 ,T细胞、B细胞、…     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

本世纪50～60年代,Ｂｕｒｎｅｔ和Ｔｈｏｍａｓ提出免疫监视(ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｌｌａｎｃｅ)学说,认为机体免疫系统可以通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞。此后,许多资料支持并丰富了这一学说。目前认为,Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞和多种细胞因子参与肿瘤杀伤过程。机体有一系列的免疫监视机制,但肿瘤仍能发生和持续发展,原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示,与凋亡有关的Ｆａｓ/ＦａｓＬ系统在免疫逃逸中有重要作用。本文就此方面研究进展作一综述。yh1　Ｆａｓ和ＦａｓＬＦａｓ和ＦａｓＬ相互作用是细胞凋亡的…     

Fas/FasL介导免疫细胞凋亡与肿瘤免疫逃逸

<正>通过Fas(Apo-1/Fas)受体和Fas配体(FasL)介导的细胞凋亡,被认为是机体保持自稳态的主要机制之一。肿瘤发生是机体自稳态破坏,细胞异常过度增生,逃避免疫监视的结果。近年研究发现,Fas/FasL与肿瘤发生、发展和预后有密切关系,根据对Fas/FasL介导细胞凋亡的认识,出现了一些关于肿瘤治疗的新思路。有关Fas/FasL与肿瘤的关系是近年研究的热点课题。现就Fas/FasL介导肿瘤免疫逃逸综述如下。     

Fas/FasL与肿瘤免疫逃避

肿瘤能在体内迅速增长和扩散而不被机体免疫系统清除,其如何逃避机体免疫系统的清除功能,一直困扰着广大肿瘤工作者.一般认为肿瘤细胞的生存主要是由于逃避了免疫系统的攻击或抑制了免疫系统的反应.现有研究表明[1,2]:肿瘤细胞表面存在一种特殊结构(FasL),其作用不仅是被动地逃避免疫系统,而是主动性杀死与之接触的免疫活性细胞.     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

肿瘤细胞可通过多种机制逃避人体免疫系统监视 ,如肿瘤表面抗原缺失 ,致使免疫细胞不能识别肿瘤细胞 ,还可以产生多种免疫抑制因子以降低宿主免疫力等 ,因此 ,即使机体内具有一系列的免疫监视机制 ,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。Ｆａｓ是一种细胞表面受体 ,与其配体ＦａｓＬ相结合 ,可以诱发细胞凋亡 ,与体内多种生理功能和疾病发生有关。肿瘤细胞可通过Ｆａｓ途径逃避免疫监视 ,是一种新的肿瘤免疫逃逸机制 ,因而本文就这方面的研究作一综述。1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ生物化学1.1　Ｆａｓ及ｓＦａｓ :人的Ｆａｓ包含 32 5个氨基酸 ,氨基端有信…     

Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸研究进展

细胞凋亡是一种受细胞外环境和细胞内遗传物质调控的细胞自杀性死亡方式,是细胞自然衰老、死亡的一种方式,又称程序性细胞死亡。肿瘤细胞也存在凋亡,其凋亡受到基因表达、细胞因子、激素、放射线、药物等因素的影响。Fas/FasL系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一,通过影响肿瘤细胞的Fas/FasL表达可以诱导其凋亡。现就Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸的研究进展进行综述,并针对Fas系统在口腔鳞癌方面的应用进行深入探讨。     

Fas/FasL系统与肿瘤

Fas(CD95)属于肿瘤坏死因子(TNF)和神经生长因子(NGF)受体超家族成员,它在多种细胞表面均有表达。Fas与其天然配体结合可引起表达Fas的细胞凋亡。在多种肿瘤细胞出现Fas表达下调和Fas配体(FasL)表达上调的现象,这与清除肿瘤浸润性淋巴细胞和抑制抗肿瘤免疫反应有关,参与了肿瘤的免疫逃逸。而且,特殊的肿瘤微环境也参与了肿瘤的进展和转移。通过各种药物或基因转染的方法可恢复Fas-FasL介导的肿瘤细胞凋亡,为肿瘤治疗开辟了广阔的前景。     

Fas/FasL与肿瘤免疫

对Ｆａｓ ＦａｓＬ在肿瘤细胞中表达的研究 ,是探讨肿瘤发生和判断预后以及进行Ｆａｓ ＦａｓＬ途径治疗的重要基础。近年许多研究已经证实肿瘤细胞膜有Ｆａｓ和 (或 )ＦａｓＬ表达〔1、2〕 。过去认为ＦａｓＬ主要在激活的Ｔ细胞、自然杀伤细胞 (ＮＫ)和免疫特殊部位的组织如眼和睾丸中表达。在一些特殊组织如眼和睾丸中可防止致伤性免疫反应在其中发生 ,在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现Ｆａｓ ＦａｓＬ存在于很多肿瘤的细胞膜表面 ,包括黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等〔3、4〕 …     

Fas/FasL系统与肿瘤的免疫赦免

Fas／FasL系统是体内介导细胞凋亡的一对糖蛋白分子。近年来的研究发现，这对分子在免疫自稳、免疫赦免及移植免疫等过程中具有重要作用，尤其对于维持眼、睾丸、胎盘等生理性免疫赦免组织的正常功能及引起某些恶性肿瘤和(或)自身免疫系统疾病的发病中意义显著。     

Fas／FasL在肺癌中的表达

目的 探讨Fas／FasL在肺癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测60例肺癌组织、癌旁组织及20例正常肺组织的Fas／FasL的表达。结果 Fas／FasL在肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在癌旁组织及正常肺组织中Fas／FasL表达率。Fas／FasL在非小细胞肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在小细胞肺癌中阳性表达率。Fas的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移无明显相关，FasL的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移明显相关。结论 Fas／FasL在肺癌的发生和发展中起重要作用。     

鼻咽癌组织Fas和FasL的表达及其意义

目的　探讨鼻咽癌组织Fas和FasL表达水平的变化及其意义。方法　用免疫组织化学方法检测 30例鼻咽癌患者活检的鼻咽癌组织和 1 0例正常人鼻咽部活检组织的Fas和FasL的表达。结果　鼻咽癌患者癌组织Fas表达的阳性率显著低于正常人鼻咽部黏膜组织 (P <0 0 5 ) ;EBV VCA IgA阳性患者的鼻咽癌组织Fas表达阳性率明显低于EBV VCA IgA阴性患者 (P<0 0 5 ) ;鼻咽癌患者癌组织FasL表达阳性率明显高于正常人鼻咽部黏膜上皮细胞 (P <0 0 1 ) ;Ⅲ、Ⅳ期患者NPC组织FasL表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。结论　鼻咽癌患者活检的鼻咽癌组织Fas表达下调而FasL表达上调 ,这可能与鼻咽癌细胞免疫逃逸有关     

大肠癌细胞胃泌素的表达与Fas、FasL的关系

目的研究大肠癌细胞胃泌素（GAS）的表达与Fas、FasL的关系。方法采用免疫组化方法检测60例大肠癌细胞的GAS、Fas、FasL的表达情况，并分析他们之间的关系。结果在60例大肠癌细胞中，FasL在DukesC、D期的阳性表达率明显高于DukesA、B期的阳性表达率，差异有统计学意义（P〈0.05）。并且FasL的表达随着GAS表达增强而增强，呈明显的正相关（P〈0.05）。而Fas的表达在各临床病理特征之间无明显区别，与GAS的表达也无相关性。结论GAS在大肠癌细胞中可能是通过提高FasL的表达来杀伤淋巴细胞，从而逃避免疫监视，促进增殖和转移。     

肺癌组织Fas和FasL表达及临床意义

目的：研究肺癌组织中Fas和FasL表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法对46例肺癌组织和30例癌旁肺组织进行Fas和FasL表达检测。结果：在肺癌组织中，Fas表达下调，FasL表达明显上调。Fas在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中表达水平显低于癌旁肺组织(P＜0．01)，且与肺癌的病理分级、临床分期及转移呈负相关(P＜0．05)。分化程度低、已发生转移的肺癌Fas表达水平显下调(P＜0．05)。而FasL在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中表达水平显高于癌旁肺组织(P＜0．05)，且与肺癌的病理分级、临床分期及转移呈正相关(P＜0．05)。分化程度低、临床分期晚及已发生转移的肺癌FasL表达水平明显上调(P＜0．05)。Fas和FasL表达水平间呈负相关(P＜0．05)。结论：肿瘤通过下调Fas、上调FasL这种表达异常在肺癌发生、发展及转移过程中可能起协同作用。Fas和FasL可能成为早期诊断肺癌的标志物之一，联合检测对判断肺癌恶性程度及预测预后有较大参考价值。     

Fas/FasL与氧自由基在肺纤维化大鼠细胞凋亡中的作用研究

目的 探讨肺纤维化大鼠肺组织中Fas/FasL介导的细胞凋亡与氧自由基的关系。方法 将32只大鼠分为3组：对照组（16只）、模型7d组（8只）及模型28d组（8只）,测定博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺组织的细胞凋亡率、Fas/FasL表达和丙二醛（MDA）的含量。结果 模型7d组肺组织细胞凋亡增加,Fas/FasL表达增高（P〈0.01）,28d组细胞凋亡、Fas/FasL表达升高更为明显;模型7d组肺组织中MDA含量明显增加（P〈0.01）,28d组MDA含量下降但仍高于对照组（P〈0.05）。结论 肺纤维化大鼠细胞凋亡和氧自由基增加;Fas/FasL系统与氧自由基在大鼠肺纤维化中起着重要作用。     

Fas及FasL基因在大鼠实验肝癌形成中的动态表达

目的动态观察Fas／FasL在大鼠实验肝癌发生过程中的表达及其意义。方法选用4周龄雄性SD大鼠,腹腔内注射黄曲霉毒素B1（AFB1）共32周。对照组大鼠不给AFB1。定期给大鼠肝活检,直至肝癌发生。用RT—PCR方法,检测24只用黄曲霉毒素B．诱发的大鼠肝癌组织、6只未诱发出肝癌大鼠及11只对照大鼠不同时期活检肝组织中的FasmRNA及FasLmRNA表达水平。结果肝癌组织及不同时期肝活检肝组织均有FasmRNA及FasLmRNA的表达。实验组出癌大鼠58周肝癌组织中的FasmRNA表达水平显著下调,而FasLmRNA表达水平显著上调,FasL／FasmRNA比值〉1;而发生肝癌前各时期、无癌大鼠和对照大鼠各时期活检肝组织中这两种基因的mRNA水平变化不显著,FasL／FasmRNA比值〈1。结论Fas的低表达、FasL高表达在大鼠肝癌的形成中起着重要的作用;FasL／FasmRNA比值可作为肝细胞癌的早期诊断参考指标。     

胃癌组织Fas、FasL的表达及其临床意义

目的　探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　对 74例手术切除胃癌标本 ,应用免疫组化SP法检测Fas、FasL蛋白在癌组织中的表达。结果　在高、中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌 (P <0 .0 5)。而在早期和进展期胃癌间 ,有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论　Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一 ,并与胃癌的分化和免疫逃逸有关     

问号钩端螺旋体诱导J774A.1细胞FasL/Fas表达上调及FasL/Fas相关细胞凋亡的研究

目的：了解FasL／Fas途径参与问号钩端螺旋体（简称钩体）诱导细胞凋亡及其FasL／Fas表达水平变化。方法：建立问号钩体黄疸出血群赖型56601株感染小鼠单核一巨噬细胞J774A．1模型。采用DAPI染色法观察问号钩体56601株感染细胞凋亡的形态学特征，流式细胞术定量检测感染细胞的凋亡率及FasL中和抗体对细胞凋亡的阻断作用。PE标记抗小鼠FasL或Fas单克隆抗体染色法，观察问号钩体56601株感染细胞FasL／Fas表达情况。采用流式细胞术定量检测感染细胞的FasL／Fas表达水平。结果：问号钩体56601株感染J774A．1细胞4h时，部分细胞出现染色质浓缩及边缘化现象；感染24h时上述病变现象更加明显且有部分细胞核裂解。问号钩体56601株感染J774A．1细胞4h和24h的凋亡率分别为53．6％和64．31％。FasL中和抗体预处理细胞后，问号钩体56601株感染细胞4h或24h的凋亡率分别为10．27％和15．90％。J774A．1细胞被问号钩体56601株感染后4和24h，FasL表达率分别从感染前的4．19％上升至21．69％和65．70％，Fas表达率分别从感染前的12．88％上升至91．96％和88．01％。结论：诱导细胞凋亡是问号钩体56601株损伤J774A．1细胞的重要机制。问号钩体可上调靶细胞FasI。／Fas表达水平；并通过FasL／Fas途径诱导J774A．1细胞凋亡。