精氨酸类似物对一氧化氮合酶的影响

目的 研究新精氨酸类似物对一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的影响。方法 脂多糖刺激巨噬细胞，检测不同浓度新精氨酸类似物对诱导型iNOS的抑制程度；胰岛素刺激脐静脉内皮细胞，检测新精氨酸类似物对于内皮细胞的iNOS的抑制作用。结果 （1）新精氨酸类似物可显著抑制脂多糖刺激的巨噬细胞产生一氧化氮，并呈剂量依赖性。而对胰岛素刺激的内皮细胞一氧化氮产生无明显影响。（2）新精氨酸类似物可显著降低巨噬细胞iNOS的活性，对于巨噬细胞的结构型iNOS活性及内皮细胞的iNOS活性无明显影响。（3）新精氨酸类似物对于巨噬细胞iNOS的蛋白表达无明显影响。结论 新精氨酸类似物是一种具有高度选择性的iNOS抑制剂。     

诱导型一氧化氮合酶在心肌梗死进程中的研究进展

一氧化氮（N0）是在一氧化氮合酶（NOS）催化下生成,其在心血管疾病中发挥了重要作用。诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在心脏缺血应激情况下表达,并产生大量一氧化氮而作用于免疫系统和心血管系统。心肌梗死（MI）后,免疫系统的巨噬细胞及心血管系统的成纤维细胞、血管内皮细胞参与心肌瘢痕的形成。本文就国内外关于诱导型一氧化氮合酶与上述三类细胞的研究进展馋一述评,以明确诱导型一氧化氮合酶在心肌梗死进程中的作用。     

银杏叶提取物对胶质瘤细胞NF-κB表达和NO生成的调控

目的 研究银杏叶提取物(EGb761)对C6胶质瘤细胞核转录因子-κB(NF-κB)表达和可诱导型一氧化氮合酶(iNOs)、一氧化氮(NO)生成的影响。方法 以脂多糖(LPS)和佛波酯(PMA)诱导体外培养的C6胶质瘤细胞表达可诱导型一氧化氮合酶、产生大量NO，应用激光共聚焦成像系统和NO荧光探针监测细胞内NO浓度变化，逆转录基因扩增技术和蛋白质印迹技术检测EGb761对C6胶质瘤细胞中iNOs基因表达的影响，并探讨这一调控作用的分子机制。结果 EGb761能明显降低C6胶质瘤细胞中iNOs mRNA和蛋白的表达、减少NO的生成，抑制IκB-α的降解和阻止p65／RelA进入细胞核。结论 结果提示EGb761可通过NF-κB信号通路对C6胶质瘤细胞iNOs基因表达和NO的生成进行调控。     

他汀类药物对参与动脉粥样硬化的主要细胞成分的直接作用

他汀类药物是降脂药,它的作用机理是抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸。甲羟戊酸的代谢产物是真核细胞一系列生物活动的关键,他汀类抑制甲羟戊酸代谢通路后可产生多种效应。已发现他汀类可抑制血管平滑肌细胞(VSMC)和巨噬细胞迁移、增殖;减少VSMC中白细胞介素-6和诱导型一氧化氮合酶表达;改善内皮功能;上调内皮型一氧化氮合酶表达。他汀类的上述作用与血浆胆固醇水平无关,可以被内源性甲羟戊酸和某些类异戊二烯物质所阻断。因此除降脂作用外,他汀类药物还可作用于参与动脉粥样硬化的主要细胞成分。发挥直接的抗动脉粥样硬化作用。     

中药对一氧化氮合酶/一氧化氮系统调节作用的研究进展

一氧化氮(nitric oxide,NO)是人体重要的信使分子,由内皮型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、神经元型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶催化而成,合成后的一氧化氮迅速跨膜扩散释放,对免疫系统、神经系统等许多生理系统具有重要调节功能。血管系统的内源性一氧化氮可增强血管系统功能、舒张血管、增强血管内皮细胞存活、抑制血小板积聚和抑制白细胞浸润。然而,病理情况下一氧化氮过量产生可能通过细胞毒性作用与细胞抑制作用导致组织损伤。本文从中药调节NOS/NO系统介导相关疾病出发,综述了近五年有关中药调节NOS/NO系统及相关通路作用的研究,以期为相关疾病治疗提供新的线索或参考,为临床合理、有效用药提供科学依据。     

桦木尘的细胞毒作用及其机理探讨

本实验通过测定巨噬细胞存活率和超氧阴离子自由基，研究了桦木尘的细胞毒作用。结果表明：随桦木尘剂量的增大和接触时间的延长其细胞毒作用逐渐增强（Ｐ＜０．０５）；而超氧阴离子自由基的产生则随之增多（Ｐ＜０．０５）。两者的变化在一定接尘时间内呈负相关关系。实验中发现，超氧阴离子自由基产生的增加先于巨噬细胞存活率的下降。提示：桦木尘的毒作用可能与超氧阴离子自由基产生过度有关。     

桦木尘的细胞毒作用及其机理探讨

本实验通过测定巨噬细胞存活率和超氧阴离子自由基，研究了桦木尘的细胞毒作用。结果表明：随桦木尘剂量的增大和接触时间的延长其细胞毒作用逐渐增强（Ｐ〈０．０５）；而超氧阴离子自由基的产生则随之增多（Ｐ〈０．０５）。两者的变化在一定接尘时间内呈负相关关系。实验中发现，超氧阴离子自由基产生的增加先于巨噬细胞存活率的下降。提示：桦木尘的毒作用可能与超氧阴离子自由基产生过度有关。     

硝基精氨酸-赖氨酸三肽的合成及对巨噬细胞一氧化氮合酶的影响

目的合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽,并研究其对巨噬细胞一氧化氮(NO)产生及一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法液相合成法合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽。脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞表达诱导性一氧化氮合酶(iNOS),检测不同浓度的硝基精氨酸-赖氨酸三肽对巨噬细胞NO产生的抑制效果、以及对NOS活性及蛋白表达的影响。结果①硝基精氨酸-赖氨酸三肽可显著抑制LPS刺激的巨噬细胞产生NO并呈浓度依赖性。在同一浓度下,硝基精氨酸-赖氨酸三肽较NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)作用增强。②硝基精氨酸-赖氨酸三肽可显著降低巨噬细胞iNOS的活性,对于巨噬细胞的结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性无明显影响。③硝基精氨酸-赖氨酸三肽对于巨噬细胞内iNOS的蛋白表达无明显影响。结论硝基精氨酸-赖氨酸三肽通过抑制巨噬细胞iNOS活性而抑制NO产生,并呈剂量依赖性。     

EGb761对星形胶质细胞iNOS基因表达的调控

目的：以脂多糖(LPS)和γ-干扰素(WN-γ)诱导体外培养的大鼠脑星形胶质细胞表达可诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、产生大量一氧化氮(NO)为病理条件下胶质细胞过度活化的实验模型，研究了银杏叶提取物(EGb761)对星形胶质细胞合成一氧化氮的作用以及对共培养的小脑颗粒神经元的作用。方法：应用逆转录基因扩增技术和蛋白质印迹技术检测了EGb761对星形胶质细胞中iNOS基因表达的影响，并探讨了这一调控作用的分子机理。结果：EGb76l能明显降低星形胶质细胞中iNOSmRNA和蛋白的表达、减少一氧化氮的生成、防止活化的胶质细胞损伤共培养神经元，抑制IKB-α的降解和阻止p65／RdA进入细胞核，结果提示EGb761对iNOS基因表达的抑制作用依赖于NF-κB信号通路。结论：实验结果提示EGb761可能对与胶质细胞过度活化有关的神经系统痰病具有治疗、预防的作用。     

脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞TNF—αmRNA、iNOSmRNA的表达

目的观察脂多糖对小鼠腹腔巨噬细胞肿瘤坏死因子-α以及诱导型一氧化氮合酶表达水平的影响。方法按常规方法获取小鼠腹腔巨噬细胞,随机分成两组：空白对照组及LPS组（分别含LPSO．01,0．1,1．0,10rag／L）。采用荧光定量PCR方法测定肿瘤坏死因子-α及诱导型一氧化氮合酶的基因表达情况。结果经0．01μg／mL LPS刺激后细胞TNF-αmRNA、iNOSmRNA表达水平均明显升高,与空白对照组比较有显著性差异（P〈0．01）,并且在一定范围内呈剂量一效应关系。结论LPS可诱导小鼠巨噬细胞TNF-α mRNA、iNOS mRNA的表达。     

柚皮甙对血管内皮细胞ROS相关酶类基因表达的影响

目的观察黄酮类物质柚皮甙对血管内皮细胞活性氧族(ROS)产生和清除酶类水平的影响,探讨其抗氧化作用机制。方法在牛颈动脉内皮细胞(BCAECs)培养基质中加入不同浓度的柚皮甙,用免疫印迹检测eNOS(内皮型一氧化氮合酶)、SOD1(超氧化物歧化酶1)、过氧化氢酶、NADPH氧化酶p22phox亚基基因表达的变化。结果0.01～100μmol/L柚皮甙可以明显上调eNOS基因和NADPH氧化酶p22phox亚基基因表达,并且在0.01～1.0μmol/L范围内对eNOS基因表达存在剂量效应关系。结论柚皮甙可以同时上调产生一氧化氮和超氧阴离子的酶蛋白水平,这种作用在血管内皮细胞功能调节中的作用,有待进一步研究。     

巴马汀对LPS诱导的RAW264．7巨噬细胞NO分泌及iNOS表达的影响

目的：观察巴马汀对脂多糖（LPS）诱导的RAW264．7小鼠巨噬细胞一氧化氮（NO）的分泌及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的作用。方法：采用LPS诱导RAW264．7巨噬细胞建立细胞炎症反应模型,加入不同浓度的巴马汀,采用Griess法测定NO的分泌量;采用Westernblot法检测iNOS蛋白的表达。结果：巴马汀能明显抑制LPS诱导的RAW264．7巨噬细胞NO的分泌,以及iNOS蛋白的表达,并呈现出浓度依赖性。结论：巴马汀可通过抑制LPS诱导的RAW264．7巨噬细胞NO的分泌及iNOS的表达,从而发挥抗炎作用。     

整合素、诱导型一氧化氮合酶、肥大细胞在鼻息肉中的作用及相关性研究

结合国内、外近年来有关鼻息肉研究成果,研究整合素、诱导型一氧化氮合酶、肥大细胞与鼻息肉之间的关系。从细胞内生物信号转导、细胞生成、血管生成的角度证实整合素、诱导型一氧化氮合酶及肥大细胞与鼻息肉的发生密切相关,类固醇激素通过抑制诱导型一氧化氮合酶、肥大细胞活性对鼻息肉有肯定的治疗效果。     

一氧化氮和脂肪细胞生理及功能调节

作为能量储存主要物质的脂肪组织具有强大的内分泌功能,瘦素、脂联素、胰岛素抵抗素等都可以由脂肪细胞内源性产生。这些激素在机体生理病理调节中发挥着重要作用。最新研究表明,脂肪细胞也有内皮型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶表达,一氧化氮参与脂肪细胞生成分化及能量分解代谢调节,与脂肪代谢异常相关疾病如胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病等关系密切。     

一氧化氮与冠心病心绞痛中西医结合研究进展

一氧化氮 (NO)是一具有高度活性的自由基。 1980年Furchgott等发现血管内皮细胞可以产生并释放一种内皮衍生的血管舒张因子 (EDRF) ,许多外源性和 (或 )内源性活性的舒血管效应都由 EDRF所介导。 1987年 Palmer等证实NO是 EDRF的主要活性成分。人体存在左旋精氨酸 -一氧化氮通路 ,由一氧化氮合酶 (NOS)催化合成 ,其半衰期很短 ,产生后可迅速与超氧阴离子反应而生成过氧亚硝酸盐。 NO作为一种重要的心血管调节因子 ,不仅能够扩张血管 ,还能够抑制血小板的粘附聚集和白细胞的趋化激活 ,抑制平滑肌细胞的增殖迁移 ,是心血管系统的…     

他汀类药物对参与动态粥样硬化的主要细胞成分的直接作用

他汀类药物是降脂药,它的作用机理是抑制３－羟基－３－甲基戊二酰国酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶,该酶催化ＨＭＧ－ＣｏＡ转化为甲羟成酸。甲羟戊酸的代谢产物是真核细胞－系列生物活动的关键。他汀类抑制甲羟戊酸代谢通路后可产生多种效应。已发现他汀类可抑制血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）和巨噬细胞迁移、增殖;减少ＶＳＭＣ中白细胞介素－６－和诱导型一氧化氮合酶表达;改善内皮功能;上调内皮型一氧化氮合酶表达,他汀类的上     

干扰素-γ、一氧化氮与血管平滑肌细胞增殖的关系

目的：研究干扰素γ与一氧化氮合酶、一氧化氮及血管平滑肌细胞增殖之间的关系。方法：将不同质量浓度的干扰素γ（２５０～１０００Ｕ·ｍｌ－１）作用于培养的血管平滑肌细胞中,采用［３Ｈ］ＴｄＲ掺入、细胞生长曲线和定量ＲＴＰＣＲ等方法检测血管平滑肌细胞一氧化氮合酶基因表达,一氧化氮产生及血管平滑肌细胞增殖。结果：干扰素γ可以诱导血管平滑肌细胞表达一氧化氮合酶基因及酶蛋白,产生一氧化氮并呈质量浓度依赖。同时还发现干扰素γ抑制血管平滑肌细胞的ＤＮＡ合成及细胞增殖与一氧化氮的产生是相平行的。结论：干扰素γ能通过诱导血管平滑肌细胞表达一氧化氮合酶基因产生一氧化氮来抑制血管平滑肌细胞增殖     

香菇多糖对糖尿病大鼠巨噬细胞脂质过氧化和一氧化氮的影响

目的：研究香菇多糖(LNT)对糖尿病大鼠巨噬细胞脂质过氧化作用和一氧化氮水平的影响。方法：SD大鼠分三组，正常对照组、糖尿病组、LNT治疗组，分别灌洗大鼠腹腔及肺泡巨噬细胞，并测定巨噬细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)、一氧化氮合酶(NOS)的活性及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果：糖尿病大鼠腹腔及肺泡巨噬细胞内SOD、GSH-PX、NOS活性及NO含量下降，MDA含量增高，经LNT治疗后，SOD、GSH-PX、NOS活性及NO含量升高，MDA含量下降。结论：LNT可提高糖尿病大鼠巨噬细胞抗脂质过氧化作用及NO水平。     

重组干扰素γ及肿瘤坏死因子增强噬细胞产生超氧阴离子的初…

本文报道重组人博互（ＩＦＮ－γ），肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）及细菌内毒素（ＬＰＳ）刺激小鼠巨噬细胞，激发其产生超氧阴离子的能力。结果表明这两种细胞因子均可直接激发超氧阴离子的产生并呈剂量－时间依赖性；但内毒素无此作用。当肿瘤坏死因子或干扰素γ预激２４ｈ后再次激发可增强超氧阴离子产生；提示在炎症过程中，细胞因子诱导产生的超氧阴离子可能对胞内寄居病原菌及肿瘤细胞杀伤中起重要作用。     

胰岛素对神经细胞神经型一氧化氮合酶表达及活性的影响

一氧化氮合酶主要有三种同工酶:内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS),神经型一氧化氮合酶(nNOS)和可诱导型一氧化氮合酶(iNOS).前两者又称为构成型,它们在生理情况下催化生成少量的一氧化氮执行细胞间信息传递功能.近年来的研究发现胰岛素可上调eNOS的表达及活性,从而执行舒张血管的作用.那么,胰岛素对另一种构成型一氧化氮合酶,即nNOS,是否也有调节作用?尚未见直接的实验证据.为了进一步探索胰岛素在神经系统中的调控作用,本实验以体外培养的大鼠神经细胞为实验对象,应用流式细胞术、原位杂交、电子自旋共振等技术方法研究胰岛素对神经细胞中nNOS的调节作用.