大肠癌病人肿瘤、癌旁粘膜中胃泌素、生长抑素及其分泌细胞的变化

通过观察大肠癌病人肿瘤和癌旁粘膜中胃泌素、生长抑素(SS)及其分泌细胞的变化,探讨病人体内胃泌素、SS变化的原因和意义。方法:采用放射免疫法(RIA)测定26例大肠癌病人肿瘤和癌旁粘膜中胃泌素、SS水平,并对其分泌细胞行免疫细胞化学观察。结果:肿瘤和癌旁粘膜中胃泌素含量极低且无胃泌素细胞存在。癌远旁粘膜(CDM,距肿瘤约5cm)SS水平低于癌近旁粘膜(CAM,距肿瘤0～2cm),高于肿瘤,两两相比相差均非常显著(P<0.01)。肿瘤中未见SS细胞;癌旁粘膜中SS细胞的形态、位置近于正常。CAM中SS水平与SS细胞数间呈非常显著之正相关(P<0.01)。结论:大肠癌与胃泌素、SS间存在着肯定的联系;CAM中SS上升的主要原因是粘膜中SS细胞数量增多并分泌大量的SS。这可能有助于延缓肿瘤的发生、发展,是机体对病灶的一种局部防御反应。     

大肠癌病人肿瘤,癌旁粘膜中胃泌素,生长抑素及其分泌细胞的变化

目的：通过观察大肠癌病人肿瘤和癌癌粘膜中胃泌素，生长抑素（ＳＳ）及其分泌细胞的变化，探讨病人体内胃泌素，ＳＳ变化的原因和意义。方法：采用放射免疫法（ＲＩＡ）测定２６例大肠癌病人肿瘤和癌旁粘膜中胃泌素ＳＳ水平，并对欺发泌细胞行免疫细胞化学观察。结果：肿瘤和癌旁粘膜中胃泌素含量极低且无胃泌素细胞存在．癌远旁粘膜（ＣＤＭ，距肿瘤约５ｃｍ）ＳＳ水平低于癌近旁粘膜（ＣＡＭ，距肿瘤０￣２ｃｍ），高于肿瘤，两两     

食管癌贲门癌及癌旁粘膜生长抑素的表达

食管癌贲门癌及癌旁粘膜生长抑素的表达寇仁业孙桂武李浩生长抑素（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ，ＳＳ）具有抑制大肠癌细胞生长功能，并能抑制胃泌素促肿瘤生长的作用。研究表明，人类胃肠和食管肿瘤患者血浆中含有ＳＳ，并与这些肿瘤的生物学特性有关［１，２］。我们用放...     

生长抑素对大肠癌细胞凋亡的影响

目的 探讨生长抑素对大肠癌细胞凋亡的影响.方法 采用巢式RT-PCR方法检测2004年1月至2006年10月皖南医学院附属弋矶山医院收治的79例大肠癌患者癌组织中生长抑素mRNA的表达情况,采用免疫组织化学法检测大肠癌组织中生长抑素、Fas、FasL、半胱天冬蛋白酶(caspase)3和8蛋白的表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI).采用χ~2检验、q检验、Spearman等级相关检验对结果进行分析.结果 大肠癌组织中生长抑素mRNA与其蛋白表达呈正相关(r=0.98,P<0.05).低分化和中分化大肠癌组织中生长抑素mRNA及其蛋白的表达明显低于高分化组织(χ~2=10.78,11.24,5.27,5.24,P<0.05);生长抑素mRNA及其蛋白在乳头状腺癌的阳性表达率明显高于黏液腺癌+印戒细胞癌及未分化癌(χ~2=6.56,6.99,5.44,7.39,P<0.05);Dukes A、B期的生长抑素mRNA及其蛋白阳性表达率明显高于C、D期(χ~2=5.17,4.06,P<0.05).生长抑素高表达组、中表达组的AI明显高于低表达组(q=5.66,4.21,P<0.05);Fas、caspase-8、caspase-3在生长抑素高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组(χ~2=5.48,5.62,6.89,4.32,4.19,3.91,P<0.05).结论 生长抑素对大肠癌细胞凋亡的调控可能与Fas/FasL基因的表达失衡、功能和信号系统的紊乱有关.     

大肠癌患者血清及癌组织中生长抑素水平测定的临床意义

检测４３例大肠癌患者血清、癌组织及癌旁粘膜中生长抑素水平。结果大肠癌患者术前空腹血清生长抑素含量明显低于对照组（Ｐ＜０．００１），根治术后明显高于术前（Ｐ＜０．０１），但仍明显低于对照组（Ｐ＜０．００１）。大肠癌组织中生长抑素含量明显低于正常大肠粘膜（Ｐ＜０．００１），亦低于癌旁粘膜（Ｐ＜０．００１），但血清及癌组织中生长抑素水平与大肠癌组织学类型及Ｄｕｋｅ＇ｓ分期均无显著关系。提示生长抑素对大肠癌的生长具有负性调控作用，从而为大肠癌患者应用生长抑素类药物治疗提供实验依据。     

大肠癌患者血清及癌组织中生长抑素水平测定的临床意义

检测４３例大肠癌患者血清、癌组织及癌旁粘膜中生长抑素水平。结果大肠癌患者术前空腹血清生长抑素含量明显低于对照组（Ｐ〈０．００１），根治术后明显高于术前（Ｐ〈０．０１），但仍明显低于对照组（Ｐ〈０．００１）。大肠癌组织中生长抑素含量明显低于正常大肠粘膜（Ｐ〈０．００１），亦低于癌旁粘膜（Ｐ〈０．００１），但血清及癌组织中生长抑素水平与大肠癌组织学类型及Ｄｕｋｅ＇ｓ分期均无显著关系。提示生长抑素对大肠     

生长抑素和生长激素对小肠粘膜形态学的影响

本实验旨在研究生长抑素和生长激素不同剂量及使用时间对小肠粘膜形态学的影响。     

大肠癌组织及其癌旁粘膜PCNA和AgNORs的检测及其临床意义

目的　探讨大肠癌组织及癌旁粘膜中增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达和核仁区嗜银染色 (AgNORs)计数的临床意义。方法　采用免疫组织化学 (SP法 )和嗜银染色技术对 48例大肠癌组织及其癌旁粘膜和 1 0例正常大肠粘膜中PCNA和AgNORs进行检测。结果　大肠癌组织中PCNA标记指数 (PCNA LI)和AgNORs计数均显著高于癌旁 3cm和 6cm粘膜及正常粘膜 (P<0 .0 1 ) ,PCNA LI在DukesC期和D期显著高于DukesA期 (P<0 .0 5)。癌旁 3cm粘膜细胞AgNORs计数显著高于癌旁 6cm粘膜 (P<0 .0 1 )及正常粘膜细胞的AgNORs计数 (P<0 .0 5)。结论　大肠癌癌旁粘膜部分细胞增殖调节失控 ,提示癌旁粘膜是一种不稳定的癌前状态 ,可能与大肠癌术后复发有关     

大肠癌并肝转移患者生长抑素Ⅱ型受体表达的研究

目的：通过研究生长抑素Ⅱ型受体（somatostatin receptor typleⅡ，sst2）在大肠癌并肝转移患者病变组织中的表达，探讨生长抑素治疗该类患者的可行性及其作用机制。方法：采用实时RT—PCR法及免疫组织学两种方法测定32例大肠癌患者原发灶及相应肝转移灶中sst2的表达，采用方差分析对患者的年龄、性别、肿瘤位置、组织学分型、生长方式、术前CEA水平等方面进行比较。结果：sst2在所有检测的原发肿瘤组织中均有表达，与肿瘤的位置、生长方式、组织学类型不相关（P〉0．05）；肝转移灶中表达的sst2量与原发灶相比，差异无统计学意义（P=0．1721）；伴有CEA升高（〉5ng／mL）的患者，其肝转移灶及原发灶均较术前CEA较低（〈5ng／ml）患者sst2表达下调（原发灶，CEA升高VS CEA降低P=0．0027；肝转移灶，CEA升高vs CEA降低P〈0．0001）。结论：sst2在伴有肝转移的大肠癌患者原发灶及肝转移灶中均有表达，差异无统计学意义；sst2表达与患者术前CEA水平有关。     

肿瘤浸润肥大细胞对结直肠癌患者生存预测的价值

目的 探讨肿瘤浸润肥大细胞(TIM)在结直肠癌患者中的预后价值.方法 收集2002年1月至2005年12月中山大学附属第一医院收治的282例行首次根治性切除的结直肠癌患者的肿瘤石蜡标本,通过免疫组织化学染色计算TIM的密度,根据TIM的平均密度[(8.4±6.5)／高倍视野],将患者分为TIM少量浸润组(TIM平均密度＜8.4/高倍视野)和TIM大量浸润组(TIM平均密度≥8.4／高倍视野),比较两组患者的临床病理因素及其预后情况.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验.采用KaplanMeier法绘制生存曲线,Log-rank检验分析患者生存情况.影响结直肠癌患者生存时间的单因素及多因素分析采用COX比例风险模型.结果 TIM在结直肠癌患者中均有不同程度的浸润.TIM少量浸润组和TIM大量浸润组患者在结直肠癌的N分期和TNM分期方面比较,差异有统计学意义(x2=6.025,7.410,P＜0.05).随访截至2010年9月,TIM少量浸润组、TIM大量浸润组患者的5年总生存率和无瘤生存率分别为82.9％、79.0％和63.1％、59.3％,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).COX比例风险模型单因素分析结果显示,肥大细胞在肿瘤组织中的浸润是影响结直肠癌患者总生存时间和无瘤生存时间的不良因素(RR=2.119,95％可信区间1.326～3.386;RR =2.084,95％可信区间1.357～3.199,P ＜0.05).多因素分析结果显示TIM是结直肠癌患者总生存时间和无瘤生存时间的独立影响因素(RR=1.651,95％可信区间1.009～2.702;RR=1.680,95％可信区间1.047～2.629,P＜0.05).结论 TIM与结直肠癌的N分期和TNM分期相关,并且TIM是结直肠癌患者预后不良的独立影响因素.     

趋化因子CXCL9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：通过检测趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达情况,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法：72例结直肠癌患者按Dukes分期分为A、B、C、D 4组,应用Elisa法检测4组及对照组20例志愿者血清CXCL9的含量;应用免疫组织化学方法、Western Blot法检测72例结肠癌组织及癌旁组织中的CXCL9表达,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果：4组结肠癌患者血清CXCL9的平均含量分别为10.21 ng/L1、7.12 ng/L、30.57 ng/L、56.26 ng/L,对照组血清CXCL9平均含量为7.83 ng/L,差异具有统计学意义（P〈0.05）。65.3%（47/72）的结肠癌组织CXCL9表达阳性;其中43.1%（31/72）为高表达,56.9%（41/72）为低表达,差异具有统计学意义（P=0.023）。11.1%（8/72）的癌旁组织CXCL9表达阳性,为低表达,与结肠癌比较,差异有统计学意义（P=0.000）。CXCL9的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0.05）;而与肿瘤的分化程度、淋巴转移、Dukes分期有关（P〈0.01）。结论：CXCL9在结直肠癌组织中呈较高表达,且表达水平与结直肠癌的浸润、转移等有关。     

抑癌基因PTEN在人大肠癌中的表达及其意义

目的 阐明抑癌基因PTEN在大肠癌的发生发展及转移过程中的作用。方法 应用Nothern blot和免疫组化的方法检测47例人大肠癌及癌旁组织中PTEN mRNA和蛋白的表达，分析其与大肠癌的临床病理学分期、分级及其与大肠癌肝转移的关系。结果 PTEN mRNA在大肠癌组织内的表达水平显著低于相应的癌旁组织，在癌组织内，PTEN mRNA表达水平与大肠癌的恶性程度分级、Dukes分期及血清中癌胚抗原(CEA)水平呈显著负相关，PTEN蛋白在大肠癌旁组织中表达阳性率为100％，在大肠癌组织中表达阳性率为76．6％，PTEN在大肠癌组织中表达的降低与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移及血清中CEA水平呈显著负相关。结论 抑癌基因PTEN表达的降低在大肠癌的发生和转移过程中起重要作用。     

K-ras基因突变与结直肠癌临床病理因素的关系

目的 建立K-ras基因简单、快捷、经济的检测方法,并将检测结果与临床病理因素进行相关性分析.方法 采用PCR-直接测序法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测序法(PCR-RFLP)同时检测40例结直肠癌肿瘤组织标本K-ras基因第12、13密码子突变情况;另113例患者仅用PCR-RFLP-测序法检测K-ras基因第12、13密码子突变情况.将K-ras基因突变检测结果与临床病理因素进行相关性分析.结果 40例结直肠癌患者的肿瘤组织经常规PCR扩增后直接测序无一例发现K-ras基因第12、13密码子的突变;而这40例标本经PCR-RFLP-测序法检测发现:8例含有K-ras基因第12密码子突变,3例含有K-ras基因第13密码子突变,总突变检出率为27.5%(11/40).153例结直肠癌肿瘤组织标本经PCR-RFLP-测序法检测共发现突变58例,突变率为37.9%(58/153),其中第12密码子突变46例,第13密码子突变12例.G→A是K-ras基因突变最常见的突变形式(25/58,43.1%).K-ras基因第12和13密码子突变与患者性别、肿瘤浸润深度、分化程度、与淋巴结转移、远处转移及分期无明显相关性(P＞0.05),与年龄、肿瘤发生部位密切相关(P＜0.05),年龄越大突变概率越低,突变最常发生的肿瘤部位为升结肠.结论 PCR-RFLP-测序法能够快捷、灵敏地检测出肿瘤组织中K-ras基因的突变,适合作为K-ras基因突变常规检测方法.K-ras基因第12和13密码子突变是结直肠癌中一个常见的分子事件,与患者年龄、肿瘤发生部位有相关性.     

生长抑素类似物对结肠癌治疗作用的实验研究

目的：探讨生长抑素（SST）类似物奥曲肽（OCT）和NC－8－12（生长抑素Ⅱ型受体特异激动剂）是否能在体内，体外实验中抑制结肠癌细胞的增殖。方法：（1）采用MTT法对2株结肠癌细胞株HCT116，LOVO进行不同生长抑素类似物作用下体外细胞增殖状况的研究。（2）于裸鼠皮下接种结肠癌细胞株HCT116后，皮下给予OCT和NC－8－12治疗，进行体内细胞增殖状况的研究。结果：（1）体外生长实验折结果显示：10^-8mol/L的OCT或NC－8－12作用HCT116，LOVO细胞株24h后，能明显抑制胰岛素引起的肿瘤细胞增殖作用。（2）治疗HCT116裸鼠移植癌的实验结果。OCT和NC－8－12以300μg/(kg.d)的剂量皮下给药共21d的条件下，对肿瘤的生长（以肿瘤的体积和最终瘤重为观察指标）产生显抑制作用。结论：生长抑素类似物OCT和NC－8－12在体内，体外实验中均能抑制结肠癌细胞的增殖。     

癌性锚蛋白重复序列在结直肠癌组织的表达及临床意义

目的：探讨癌性锚蛋白重复序列（gann ankyrin repeats, Gankyrin）在结直肠癌和正常黏膜组织的表达情况及与各临床病理因素之间的关系。方法通过免疫组织化学SP法对55例结直肠癌组织、30例癌旁黏膜组织检测Gankyrin蛋白的表达,检测所得的数据采用SPSS13．0统计软件包进行分析,各组资料的比较均采用卡方检验,以P＜0．05表示差异具有统计学意义。结果 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为78．2％,在癌旁黏膜组织中的阳性表达率为23．3％,其癌组织的阳性表达率明显高于癌旁黏膜组织（χ2＝24．109, P＜0．01）;Gankyrin蛋白在同一结直肠癌患者的癌组织阳性表达高于癌旁黏膜组织的阳性表达（χ2＝6．722, P＜0．05）;在伴有淋巴结转移的组织中Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的癌组织（χ2＝6．139, P＜0．05）,在TNM分期中,（Ⅲ＋Ⅳ）期的癌组织Gankyrin蛋白的阳性表达率明显高于（Ⅰ＋Ⅱ）期阳性表达率（χ2＝5．130, P＜0．05）;Gankyrin蛋白在结直肠癌的阳性表达与年龄、性别、有无浆膜浸润和肿瘤的分化程度无显著关系（P＞0．05）。结论 Gankyrin蛋白在结直肠癌组织中呈阳性表达,可能与肿瘤的发生发展有密切关系,对判断预后的意义有待进一步研究。     

Stathmin蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Stathmin蛋白在结直肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学SP法对58例结直肠癌组织、30例患者癌旁5cm的正常黏膜组织中Stathmin蛋白的表达进行了检测,两组采用卡方检验连续性校正,以P〈0．05有统计学意义。结果Stathmin蛋白在结直肠癌组织中阳性率为69．0％（40／58）,在正常黏膜中的阳性率为33．3％（10／30）,Stathmin在癌组织表达明显高于正常黏膜（r=6．87,P〈0．05）;Stathmin蛋白表达与患者年龄、性别以及肿瘤组织的分化程度、浸润深度、是否有淋巴结转移关系不明显（χ^2=0．26,P〉0．05）,与肿瘤的远处转移有关（χ^2=9．83,P〈0．05）。结论Stathmin蛋白在结直肠癌组织中呈阳性的表达,除了与远处转移有一定关系,尚不能作为判断其余结直肠癌临床病理特性的依据。     

结直肠癌术中腹腔灌洗液悬浮细胞CDH1甲基化检测及其临床意义

目的 检测结直肠癌术中腹腔灌洗液悬浮细胞中CDH1基因甲基化状态并探讨其与结直肠癌临床病理资料及预后的关系.方法 前瞻性纳入2011年10月至2013年10月间中山市中医院手术治疗的原发性结直肠癌患者.采用实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应技术,检测术中腹腔灌洗液悬浮细胞中CDH1基因启动子区域5＇-CpG岛的甲基化状态,将甲基化百分率大于20％定义为甲基化,小于或等于20％为非甲基化;分析CDH1基因甲基化状态与结直肠癌临床病理特征及预后的关系.结果 共102例患者纳入研究,其中CDH1甲基化组47例,非甲基化组55例.与非甲基化组比较,甲基化组患者肿瘤直径更大,浸润型比例更高,分化程度更低,淋巴结转移和远处转移率更高,临床分期更晚（均P＜0.05）.甲基化组患者中位生存期短于非甲基化组（26.0月比41.4月,P＜0.05）.Cox模型分析显示,CDH1甲基化状态是结直肠癌患者术后生存的独立危险因素（RR=27.5,95％CI：3.8～51.3,P＜0.01].结论 术中腹腔灌洗液悬浮细胞中CDH1基因发生甲基化的结直肠癌患者恶性程度较高,易发生淋巴结转移和远处转移,预后较差。     

抑癌基因PTEN在结肠直肠癌中表达的研究

目的：探讨PTEN蛋白在结肠直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学技术检测1998年1月至1999年8月间于我院收治的122例结肠直肠癌组织标本中frrEN蛋白的表达。结果：在122例结肠直肠癌组织标本中有39例为阴性表达，正常结肠直肠黏膜组织、腺瘤组织均为阳性表达（P〈0．01）。无论阳性面积抑或强阳性面积，PTEN蛋白表达与结肠直肠癌病人的性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）；而与结肠直肠癌周径、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化程度和Dukes分期存在显著相关（P〈0．01）。肿瘤分化各组两两比较显示，在阳性面积中除高分化与中分化腺癌、在强阳性面积中除低分化与未分化腺癌（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。Dukes分期各期两两比较，无论是阳性面积还是强阳性面积，除B期与C期（P〉0．05）外，其余各组间统计学检验均存在显著性差异（P〈0．01）。结论：PTEN抑癌基因的蛋白表达低下或丢失与结肠直肠的癌变有关，可能是结肠直肠的癌变过程中一种较晚发生的事件，是进展期结肠直肠癌的一种信号。     

金属硫蛋白和FasL在大肠癌组织中表达及临床意义的研究

目的探讨金属硫蛋白（MT）和FasL表达与大肠癌淋巴结及肝转移的关系。方法采用免疫组化和定量RT-PCR方法检测93例大肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶MT、FasL表达。结果大肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中MT表达阳性率分别为：58．1％、32．3％、81．1％、64．3％。FasL表达阳性率分别为：41．9％、19．4％、62．3％、92．9％。癌原发灶、肝转移灶和转移淋巴结中MT、FasL表达阳性率高于正常肠黏膜组织（X^2=35．2421、57．5152,P〈0.01）。转移淋巴结MT表达阳性率高于癌原发灶（X^2=8．0565,P〈0.01）。肝转移灶FasL表达阳性率高于转移淋巴结和癌原发灶（X^2=8．6674、22．4455,P〈0．01）。Dukes′C、D期MT、FasL表达阳性率高于Dukes′A、B期（X^2=18．8871、25．1650,P〈0．01）。低分化腺癌和黏液腺癌MT、FasL表达阳性率高于高分化和中分化腺癌（X^2=11．1546、9．2239,P〈0．05）。转移淋巴结中MT mRNA表达高于FasL mRNA表达。肝转移灶中FasL mRNA表达水平高于MT mRNA表达。结论MT、FasL增强表达与大肠癌淋巴结转移和肝转移有关,检测MT、FasL表达可作为大肠癌预后评价指标。