含L-4-氧代赖氨酸和N3-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念,根据白念珠菌对寡肽的传送特点,设计并合成了8个含L-4-氧代赖氨酸(以下称I-677)和N³-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸(以下称FMDP)的寡肽类似物,均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明:I-677-FMDP-肽(I-677-FMDP,I-677-AA-FMDP,其中AA=Nva,Val,Leu,Phe,Pro,D,L-p-Cl- Phe,D-Pgly)是I-677单体摩尔活性的40～770倍,是FMDP的60～1130倍,其摩尔最低抑菌浓度为6.56×10^-9～3.5×10^-10mol·disk^-1。羧肽酶A存在时化合物I-677-FMDP体外抗菌试验表明,含FMDP的化合物I-677-FMDP能抵抗羧肽酶A的酶解。     

含L-4-氧代赖氨酸寡肽的合成及其抗白念珠菌活性

本文运用“违法传送”概念,根据白念珠菌对寡肽的传送特点,设计并合成了十个含L-4-氧代赖氨酸(以下称I-677)的寡肽,以提高I-677的抗白念珠菌活性。体外抗白念珠菌试验表明:I-677-肽(I-677-X₁,I-677-X₁-X₂和I-677-X₁-X₂-Gly,其中X₁,X₂=Met,Leu,Ile,Ala,β-Ala,Gly)较I-677单体摩尔活性提高了2.1～28倍,其摩尔最低抑菌浓度为8.7×10^-8～9.3×10^-9mol/ml,传送肽和赖氨酸分别逆转I-677-肽抗菌活性的实验结果证实了I-677的“违法传送”途径。     

L-2-(N-叔丁氧酰基)-3′,4′-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成

目的：改进L-2-（N-叔丁氧酰基）-3′,4′-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法：以左旋多巴为起始原料,采用“半分离纯化”的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果：通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原料及中间体的氧化程度。总收率达到45．4％。结论：这是一种易于操作、适合规模化生产的制备工艺。     

(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯的合成

L-门冬氨酸在氯化亚砜作用下选择性甲酯化生成L-门冬氨酸-4-甲酯盐酸盐,经二碳酸二叔丁酯保护氨基、与氯甲酸乙酯成混酐后经硼氢化钠还原得到(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸甲酯,最后经NaClO/TEMPO氧化得到西他列汀重要手性中间体(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯,总收率约41%。     

(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸的合成

目的:以L-苏氨酸为起始原料,合成(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸。方法:以L-苏氨酸为原料,经氨基保护,N-酰化,羟基保护,磺化,环合,脱保护6步反应,制得(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁基磺酸。结果:目标化合物经熔点测定,收率12.92%.结论:该法操作简洁,设备条件不苛刻,收率较佳。     

α-乙酰氨基-β-〔4-(1,2-二氢-2-氧代喹啉)〕丙酸乙酯的选择性硫代反应

分别以五硫化二磷和对甲氧苯基硫代硫化磷为硫化试剂与α乙酰氨基β〔４（１，２二氢２氧代喹啉）〕丙酸乙酯进行选择性硫代反应，均得到了目标产物α乙酰氨基β〔４（１，２二氢２硫代喹啉）〕丙酸乙酯，再进一步水解得α乙酰氨基β〔４（１，２二氢２硫代喹啉）〕丙酸，这两个化合物尚未见文献报道，并对酰胺的硫代反应机制进行了探讨．     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

选择性保护合成2-〔4(S)-4-酰氨基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸类化合物及其体外抑菌活性

采用两种新选择性保护方法由L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料经几步合成了8个目标化合物。体外抑菌该验表明除TMV外,对金葡球菌209P和大肠杆菌44822具有中等到强的活性。     

4-[(3-酰氨基-4-取代苯基-2-氧-吖丁啶基-1)甲基]-环己甲酸和-苯甲酸的合成及抑制β-内酰胺酶作用

本文设计,并以反式-4-氨甲基环己基田酸和4-氨甲基苯甲酸为原料合成了11种新标题化合物,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。初步抑酶活性测定表明,对腊样芽胞杆菌产生的β-内酰胺酶均有不同程度的抑制作用。     

4-[(3-酰氨基-4-取代苯基-2-氧-吖丁啶基-1)甲基]-环己甲酸和-苯甲酸的合成及抑制β-内酰胺酶作用

本文设计,并以反式-4-氨甲基环己基田酸和4-氨甲基苯甲酸为原料合成了11种新标题化合物,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。初步抑酶活性测定表明,对腊样芽胞杆菌产生的β-内酰胺酶均有不同程度的抑制作用。     

SYNTHESIS,RESOLUTION AND CHARGE-DONOR PROPERTIES OF SIX TRYPTOPHAN ANALOGUES

In order to investigate the special function of tryptophan in peptide hormones, six tryptophan analogues have been synthesized, in which structural resemblance has been grossly retained and potentially essential properties have only partially been varied. The l -enantiomers have been isolated after enzymatic digestion of racemic dipeptide derivatives, and charge-transfer properties of the compounds have been studied.     

抗生素L—892—3,L—892—4的分离和鉴别

在寻找大环内酯类抗生素的过程中,运用萃取、硅胶薄层层析和重结晶等分离纯化技术,从吸水链霉菌L-892发酵液中分离得到两个小组份L-892-3和L-892-4.应用~1H、~(1s)C-NMR、MS、IR、UV等光谱法测定了它们的化学结构。分别鉴定抗生素L-892-3、L-892-4为methymycin和cyclizidine。     

4-甲氧羰基芬太尼非芳基类似物的合成及镇痛作用

报道了某些4-N-苯基或4-N-苯基与1-β苯基同时被某些非芳香基团替代的4-甲氧羰基芬太尼衍生物的合成及其镇痛活性。结果表明,4-N-苯基和1-β-苯基被某些适宜非芳香基团替代可保持强效镇痛活性。分子中不含苯(或芳)基的化合物4和6的镇痛活性分别是吗啡活性的695倍和818倍。讨论了结构与镇痛活性之间的关系。     

脱氢延胡索碱及其类似物的合成

脱氢延胡索碱是中药延胡索中治疗冠心病的有效成分。本文报道了脱氢延胡索碱及其类似物的合成。巴马亭在氢氧化钠存在下,于丙酮中与碘甲烷反应一步合成脱氢延胡索碱。为了寻找有效的冠心病药物,合成了十六个脱氢延胡索碱的类似物(Ⅱ)。初步药理试验表明,所合成的化合物大部分对小鼠有明显的耐缺氧作用,化合物Ⅱ_a、Ⅱ_b、Ⅱ_c在大鼠离体心脏灌流中有扩冠作用。     

SYNTHESIS AND CHARGE-TRANSFER PROPERTIES OF TWO ACTH ANALOGUES CONTAINING PENTAMETHYLPHENYLALANINE IN POSITION 9

In order to investigate the possible role of the Trp residue in ACTH as a charge-transfer donor in the activation of ACTH receptors, two ACTH analogues (β-corticotrophins (1–24) with L-Ser¹ and D-Ser¹, respectively) containing pentamethylphenylalanine instead of Trp have been synthesized. In these syntheses a new, alkaline-labile, aminoprotecting group, the methylsulphonylethyloxycarbonyl group, was employed. The association constants of ACTH (1–24) and [Pmp⁹]-ACTH (1–24)* with the watersoluble acceptor paraquat, were nearly equal.     

4-酰胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

4′-去甲表鬼臼毒素与叠氮酸在三氟化硼乙醚存在下缩合,并经还原得4-氨基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素。该中间体与酸或酸酐反应得相应酰胺化合物24个。经体外筛选,多数化合物抑制L₁₂₁₀和KB细胞活性相当或超过依托泊甙。与相应的醚、酯、胺等类型相比,这一类化合物活性最强。     

儿茶氨基酮及类似物的合成

本文报道儿茶氨基酮Ⅰ_1～12及类似物Ⅱ_1～12共24个和一个尿嘧啶氨基酮Ⅲ的合成。并对上述化合物的核磁共振谱及质谱进行了讨论。药理研究表明这类化合物对5-HT和Ca^#引起的离体犬肠系膜动脉和基底动脉的收缩无明显对抗作用。某些化合物能增加在体犬股动脉血流量,显示其扩血管作用。其中以Ⅰ₁₀作用最明显,静脉注射后有轻度的降压反应,并能增加麻醉犬的冠状动脉血流量和心肌收缩力,对乌头碱及氯仿诱导的心律失常亦有保护作用。     

抗疟药双咯喹及其类似物的合成

报道了双咯喹(4)和同类抗疟药阿莫地喹(1)、环喹(2)、阿莫吡喹(3)及衍生物5～14的合成,均用烷基胺与4-(4-羟基苯胺基)-7-氯喹啉进行Mannich反应而得。对鼠伯氏疟原虫的作用,以4及3最强;毒性均低于氯喹;与氯喹的交叉抗性指数分别为4及5。4治疗间日疟病人的疗效与氯喹相当。1,2,3,7,8还具有抗小鼠日本血吸虫的作用。