人谷胱甘肽S-转移酶P1基因及其人群多态性

人类细胞质谷胱甘肽Ｓ转移酶(ｈＧＳＴｓ)超基因家族主要包括4个家族:Ａ、Ｍ、Ｔ、Ｐ(按旧命名系统分别为α、μ、θ、π)[1],其中ＧＳＴＭ1以及ＧＳＴＴ1的人群多态性以及与疾病易感性关系的研究开展较早,也有了一定的积累[2～4]。ＧＳＴＰ1的人群多态性问题则是近年来才引起医学界的注意。ｈＧＳＴＰ1是ｈＧＳＴｓ家族中酸性同工酶Ｐ1(有些文献中命名为ＧＳＴπ)的编码基因。1989年Ｂｏａｒｄ等人分离了人类ＧＳＴＰ1基因的ｃＤＮＡ克隆,将其定位于染色体的11ｑ13,并首次报道了ＧＳＴＰ1基因的外显子5(ＩＣｅ105→Ｖａｌ)和外显子6(Ａｌａ…     

亚洲人群GSTT1基因多态性与结直肠癌关系的荟萃分析

目的探讨亚洲人群中谷胱甘肽S-转移酶(GSTT1)的基因多态性与结直肠癌遗传易感性的关联关系。方法采用Meta分析方法进行合并效应值分析及异质性分析,并根据试验设计不同进行亚组分析。结果 GSTT1的空白基因型是结直肠癌发生的危险因素。结论在亚洲人群中,GSTT1的基因多态性与结直肠癌的遗传易感性相关。     

CYP1A1和GSTP1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因Msp I位点和GSTP1基因Ile105 Val位点多态性检测用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)。用SPSS17.0软件对环境因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 CYP1A1基因Msp I位点各基因型在2组间的分布差异无统计学意义;GSTP1基因Ile105Val位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为55.91%,32.28%,11.81%和70.08%,26.77%,3.15%,GG基因型在2组分布差异有统计学意义(P<0.05)。GG基因型的危险度比值比(OR)值为4.701。单因素条件Logistic回归分析发现,饮酒为ADLI的危险因素;多因素分析中调整饮酒因素的影响后,GSTP1基因Ile105 Val位点GG基因型仍为ADLI的危险基因型。结论 GSTP1基因Ile105 Val位点多态性与ADLI的发生有关,携带GG基因型的个体是危险人群。     

多环芳烃相关代谢酶CYP1A1和GSTP1基因多态性与不良孕产史的关系

目的 分析多环芳烃细胞色素P450 1A1(CYP1A1)、谷胱肽转移酶P1(GSTP1)代谢酶基因多态性与不良孕产史的关联。方法 回顾性研究2018年1月至2020年1月接诊的618例有不良孕产史的孕产妇,将其设为作为研究组,选定同期600例健康孕妇作为健康组,对比2组CYP1A1、GSTP1基因多态性,对比2组孕前体质量指数(BMI)、不良孕产史次数、是否服用叶酸、是否存在有害因素接触史、有无妊高症、妊娠糖尿病,Logistic回归分析不良孕产史传统影响因素与CYP1A1、GSTP1基因多态性的关系。结果 CYP1A1 MspI基因型GG比例研究组(80.26%)高于健康组(54.50%),CYP1A1 MspI基因频率分布2组比较,差异有统计学意义(P<0.05,95%CI:0.738～0.938)。研究组GSTP1 SnaBI基因型GG比例(52.43%)高于健康组(44.33%),2组GSTP1 MspI基因频率分布对比,差异有统计学意义(P<0.05),95%CI:0.744～0.928)。Logistic回归分析不良孕产史的独立危险因素是CYP1A1、GSTP...     

上海白血病患者谷胱甘肽 S-转移酶P1基因多态性

白血病在我国人群中年发病率约为2．76／10万，大城市的发病率高于农村。谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)在环境致癌物体内代谢中起重要作用。我们曾发现，GSTT1和GSTM1基因联合纯合缺损有可能是上海地区成年人患白血病的1个遗传危险因子。国际范围内研究表明，具有至少1个GSTP1突变等位基因     

某地区健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1基因型研究

目的探讨广东地区瑶族和汉族健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1（GSTT1）基因多态性的分布。方法采用双重PCR方法检测226例瑶族和219例汉族人群GSTT1基因型。结果瑶族和汉族人群GSTT1缺失基因型频率分别为47．8％（108／226）及52．1％（114/219），二者之间差异无统计学意义（P〉0．05）；同民族不同性别之间、不同年龄之间差异亦无统计学意义（P〉0．05）。结论广东地区瑶族和汉族人群GSTT1基因多态性分布与中国其他地区汉族人群、韩国人和日本人相似，而与美国黑人和白人显著不同。     

中国汉族人群hGSTA1基因C-69T多态性分析

目的　研究中国汉族人群中人谷胱甘肽S 转移酶(hGSTA1 )C-69T基因多态性的分布。方法1 4 0例血样本来自中国2 5个省份的汉族人口,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法检测hGSTA1 69位点的变异。结果　中国汉族人群GSTA1基因 69位点的野生型纯合子(CC)基因型的分布频率为75 .0 %,突变型纯合子(TT)基因型为0 .7%,杂合子(CT)基因型为2 4 .3 %;C及T两种等位基因的频率分别为87.1 %及1 2 .9%。结论中国汉族人群GSTA1基因呈多态性分布,其等位基因和基因型频率不同于其他种族     

醉酒人群CYP2E1基因多态性研究

目的:通过对醉酒人群的CYP2E1基因的检测,获得该基因遗传多态性数据,及其在醉酒人群中的分布。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测CYP2E1基因在154例醉酒样本的等位基因、基因型、基因频率。结果:CYP2E1基因在154例醉酒样本中共检出两种等位基因:等位基因c1和c2,观察到3种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2,基因型频率分别是68.8%、29.2%和1.9%。结论:对醉酒人群的CYP2E1基因的检测实验结果与本课题组先前的研究结果(酒依赖和健康对照组CYP2E1基因多态性)做统计分析。统计结果提示:醉酒人群的CYP2E1基因分布和酒依赖组没有差别,而与健康人群的CYP2E1基因分布存在差异,并且差异有统计学意义(P<0.05)。本研究用饮酒量分组与基因型分组,做统计分析,结果没有统计学意义。     

谷胱甘肽 S-转移酶 M1基因多态性与糖尿病相关性研究

目的：探讨谷胱甘肽 S-转移酶 M1基因（GSTM1）多态性与糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应（PCR）的方法对正常健康对照组（n ＝110）与糖尿病组（n ＝112）GSTM1基因型进行检测。结果糖尿病组GSTM1缺失率（72．32％）明显高于正常对照组（35．45％）,两者差异有显著统计学意义（P ＜0．01）。结论 GSTM1基因多态性与糖尿病存在相关性,GSTM1基因缺失型可能是糖尿病高危易感因素。     

MTHFR,GSTP1,ERCC1基因多态性与结直肠癌FOLFOX化疗方案疗效相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性与结直肠癌5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/亚叶酸钙(FOLFOX)化疗方案疗效的相关性。方法:150例晚期大肠癌患者抽取静脉血并提取DNA,用荧光定量PCR和高分辨率溶解曲线分型技术(HRM-SNP)等方法检测患者MTHFR、GSTP1、ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX方案治疗,以实体瘤化疗疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效。运用SPSS 19.0结合临床资料进行统计分析。结果:⑴患者性别,年龄,结直肠癌分期(TNM),肿块部位等和FOLFOX化疗疗效均无明显相关性(P>0.05)。⑵GSTP1Ile105Val Ile/Ile和Ile/Val+Val/Val有效率分别为19.7%、20.5%,两组基因型之间的OR值为2.876,95%CI(1.288,6.424),P<0.05;MTHFR Ala222 Val Ala/Ala和Ala/Val+Val/Val有效率分别为11.8%、28.3%,OR值为2.236,95%CI(1.020,5.017),P<0.05。结论:GSTP1Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗疗效相关,检测GSTP1 Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的指标。     

Genetic polymorphisms of cytochrome P450 CYP1A1 (*2A) and microsomal epoxide hydrolase gene,interactions with tobacco-users,and susceptibility to bladder cancer: a study from North India

The role of low penetrance genes and environmental factors in the etiology of bladder cancer (CaB) is unclear, but may involve genetic and environmental factors. Most environmental pro-carcinogens require metabolic activation by phase I enzymes (CYP450s), However, phase II enzyme (i.e., microsomal epoxide hydrolase: mEH) is mainly involved in the detoxification of wide variety of endogenous or exogenous carcinogens. Genetic differences in CYP1A1 gene and the mEH gene polymorphisms have been reported to be associated with susceptibility to various cancers. In our case-control study, we assess whether Msp1 polymorphism of CYP1A1 (CYP1A1*2A), and His(113) in exon 3 and Arg(139) in exon 4 of the mEH susceptibility genotypes, tobacco-use and age factors contribute to bladder cancer risk among Indians. A case-control study was conducted in 106 bladder cancer (CaB) patients and 160 age matched controls from similar ethnic background. The CYP1A1*2A and mEH genotypes were determined by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism method from DNA extracted from peripheral blood samples. Binary logistic regression model was used for assessing differences in genotype prevalence between patients and the controls. The Arlequin software package was used to compute haplotype frequencies. We observed non-significant association in T/C polymorphism of the CYP1A1 gene (CYP1A1*2A); however, the exon 3 His genotype of the mEH gene polymorphism alone (odds ratio = 2.67, P = 0.001) or in combination with tobacco-users were significantly associated with the risk of bladder cancer. No associations were observed with stage or grade of bladder tumor with these genotypes. In conclusion, our study demonstrated that exon 3 His genotype of the mEH are more prone to the risk of sporadic bladder cancer in North India.     

中国人群中CYP1A2基因G-2964A和C734A多态性分布

目的:研究中国人群中CYPlA2基因G-2964A和C734A多态性分布.方法:应用聚合酶链反应-限制片长多态性技术对163名启东人和78名长沙人进行基因型分析.结果:等位基因A-2964在启东和长沙人中的发生率分别是0.25和0.22.A734的发生率在启东人中为0.68,而在长沙人中为0.66.一个受试者的两条等位基因中至多含有两个底活性位点.结论:G-2964A和C734A基因多态性在中国人和日本人中的分布没有显著性差异,C734A基因多态性在中国人中的分布也类似于白种人.     

谷胱甘肽转移酶T1基因型与苯中毒遗传易感性

目的　探讨谷胱甘肽转移酶T1(GSTT1)基因多态与苯中毒遗传易感性的关系。方法　应用聚合酶链式反应 (PCR)方法对 3 5例苯中毒病例、44例苯作业工人及 2 6例正常对照组的GSTT1的基因型进行了检测。结果　苯中毒患者组GSTT1缺失基因型频率为 60 % ,明显高于正常对照组的 46 15 %和苯作业工人组的 40 91% ,但未出现统计学意义(P >0 0 5 )。结论　GSTT1基因多态与苯中毒遗传易感性无关。但由于例数不多 ,这一结果有待于进一步研究证实     

低密度脂蛋白受体基因多态性及其与慢性丙型肝炎的相关性

目的探讨我国汉族正常人群及慢性丙型肝炎(chronicviralhepatitisC,CHC)患者低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因外显子12中HincⅡ多态性的分布及其与慢性丙型肝炎之间的关系。方法采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对84例慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者和72名健康献血员进行LDL-R基因HincⅡ多态性检测。结果在HCV感染组和健康对照组、慢性丙型肝炎组和HCV相关肝硬化组、丙氨酸转氨酶(ALT)正常组和ALT升高组,以及HCVRNA阴性组和HCVRNA阳性组之间,LDL-R基因外显子12HincⅡ多态性分布差异无统计学意义。结论人群LDL-R基因外显子12中存在着HincⅡ多态性位点,但该多态性位点可能与慢性HCV感染无相关性。     

中国汉族健康人群细胞色素P450 2S1的基因多态性研究

目的探索中国汉族健康人群细胞色素P4502S1(CYP2S1)基因多态性及其单倍型的分布。方法用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对204例无直接血缘关系的中国汉族健康受试者进行CYP2S1基因多态性检测,并用Phase 2.1软件分析单倍型的分布频率。结果 rs184623、rs338583、rs338598、rs338600在中国汉族健康人群的分布频率分别为21.3%,21.2%,55.5%,23.0%;TTGA、TTTA、CCTA、TTTG单倍型的分布频率分别为37.3%,26.1%,10.2%,8.8%。结论 rs184623、rs338583、rs338598、rs338600在中国汉族健康人群中的分布频率较高,TTGA单倍型分布频率最高。     

中国健康汉族和维吾尔族人谷胱甘肽硫转移酶的基因多态性

目的 比较中国健康汉族人和维吾尔族人GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性分布。方法 用多重PCR分析GSTM1和GSTT1基因多态性，PCR—RFLP检测GSTP15号外显子105位密码子基因多态性。结果 汉族人与维吾尔族人的GSTM1纯合缺失频率接近。分别为56.1％和53.2％。而汉族人的GSTT1纯合缺失频率（50．0％）较维吾尔族人（26．6％）高。汉族人GSTP1 105I／I、I／V和V／V基因型频率分别为60．7％，35．2％和4．1％；维吾尔族人分别为51．3％，40．2％and 8．4％。结论 维吾尔族人与汉族人，除GSTM1外，GSTT1与GSTP1突变基因型频率存在明显种族差异。     

1-磷酸鞘氨醇受体的研究进展

1-磷酸鞘氨醇S1P(Sphingosine 1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一,作用于S1P受体后,在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。Sphk-S1P-S1PR信号通路及其在炎症、肿瘤、动脉粥样硬化、自体免疫系统疾病、神经系统疾病等多种疾病中的作用已成为目前研究的热点之一。越来越多的S1P受体调节剂被研发。     

对甘肃回族、藏族、汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的：确定细胞色素P4502C19（CYP2C19）在甘肃地区回族、藏族、汉族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其基因多态性的影响。方法：选取甘肃地区回族、藏族、汉族无亲缘关系健康志愿者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法分析CYP2C19基因多态性。结果：检测到CYP2C19的6个基因型,其分布在男性和女性间无显著差异,但在3个民族间分布差异显著（P〈0.05）。结论：在甘肃地区回族、藏族、汉族健康人群中,CYP2C19的基因型分布有显著差异,而性别对CYP2C19遗传多态性无显著影响。     

Graves病甲亢白细胞减少与HLA-DQA1基因多态性的关联性

目的：研究天津地区汉族Graves病甲状腺功能亢进症（GD甲亢）白细胞减少与HLA-DQA1基因多态性的关联。方法：采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）法检测60例GD甲亢白细胞减少患者、60例GD甲亢白细胞正常患者、100例正常对照者的HLA-DQA1基因型，计算和比较3组的HLA-DQA1等位基因频率。结果：（1）GD甲亢患者DQA1^＊0301频率高于对照组（P〈0．05，OR=1．528），而DQAI^＊0201频率和DQAI^＊0401频率低于对照组（P〈0．05，0R=0．474；P〈0．05，OR=0．333）。（2）GD甲亢白细胞减少组DAQI^＊0301高于对照组（P〈0．05，0R=1．737）。而DQAI^＊0201和DQAI^＊0401低于对照组（P〈0．05，OR=0．310；P〈0．05，OR=0．132）。GD甲亢白细胞正常组与对照组差别无统计学意义。结论：HLA-DQAI^＊0301等位基因可能是天津地区汉族人GD甲亢的易感基因，但并非GD甲亢白细胞减少的易感基因；HLA-DQAI^＊0201和HLA-DQAI^＊0401可能是天津地区汉族人GD甲亢的保护基因，但并非GD甲亢白细胞减少的保护基因。     

天津地区胃食管反流病患者IL-1β基因多态性的研究

目的：研究白细胞介素1β（IL-1β）基因多态性与胃食管反流病（GERD）发病的相关性。方法：自134例GELID患者与182例慢性胃炎患者的胃黏膜组织提取基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）方法直接测定白细胞介素1受体拮抗剂基因（IL-1RN）基因型；聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法测定IL—1β-31、Ⅱ，-1β-511基因型。通过快速尿素酶法、^14C呼气实验及组织切片染色法检测幽门螺杆菌（Hp）感染。结果：Hp阳性率在GERD组中为32．8％，慢性胃炎对照组中为62．6％，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。IL-1RN有3种基因型，为L／L、112、2／2型，其出现频率在GERD组为78．0％、14．3％、7．7％，在对照组为55．4％、25．5％、19．1％。IL-1RN＊2基因型较L／L型发生GERD的风险下降了近70％，OR=0．29（95％CI，0．1～0．84）。IL-1β-31位点3种基因型为T／T、C/T、C／C型，在GERD组中的频率为53．7％、29．9％、16．4％，在对照组的频率为17．6％、26．4％、56％，与T／T型比较，携带C／C基因型者GERD发生的风险下降了近90％，OR=0．1（95％CI，0．04～0．23）。IL-1β-511位点3种基因型T／T,C/T，C／C，各基因型在GERD组和对照组中分布差异无统计学意义。结论：GERD患者中Hp感染率低；IL-1β—31位点和IL-1RN基因多态性与GERD发生有关，IL-1RN＊2和IL-1β—31C／C纯合子基因型是GERD的保护性因素。