非小细胞肺癌组织EGFR、CXCR4的表达及其与MVD的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)、趋化因子受体4(CXCR4)的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系.方法 应用免疫组织化学方法(SP法)检测62例NSCLC癌组织、12例癌旁正常组织中EGFR、CXCR4的表达及微血管密度(MVD),并分析EGFR、CXCR4的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 CXCR4在肺癌组织中的阳性表达率为58.1%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较有显著性差异(P<0.05).NSCLC癌组织中,EGFR、CXCR4表达明显升高,MVD也明显高于正常组织,与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性(均P<0.05),与肿瘤的大小、病理分型无关(均P>0.05).EGFR、CXCR4在NSCLC中的表达与肿瘤MVD呈显著正相关.结论 同时检测NSCLC癌组织的EGFR、CXCR4的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义.     

非小细胞肺癌组织MMP9、EGFR的表达及意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达对NSCLC发生、发展的影响。方法分析其表达与肺癌发生、发展的相关性;结果 NSCLC组织中MMP-9、EGFR的表达均高于正常组织,其比较差异有显著性(P<0.05)。结论检测NSCLC的MMP-9、EGFR的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义。     

非小细胞肺癌中WWOX蛋白的表达及意义

目的 研究抑癌基因WWOX在非小细胞肺癌中的蛋白表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测40例非小细胞肺癌石蜡标本及21例癌旁正常肺组织中WWOX蛋白的表达.结果 ①癌旁正常肺组织中WWOX蛋白阳性表达率高于非小细胞肺癌组织(85.71％ vs 37.50％,P＜0.05),鳞癌中WWOX蛋白阳性表达率与腺癌差异无统计学意义(34.62％ vs 42.86％,P＞0.05);②男性非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于女性非小细胞肺癌患者(25.00％ vs56.25％,P＜0.05),吸烟指数≥400的患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于吸烟指数＜400的患 者(19.05％ vs 57.89％,P＜0.05),而WWOX蛋白呈阳性表达的患者年龄与阴性表达者之间差异无统计学意义(P＞0.05);③分化不良的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与中等分化和分化良好者相近(P＞0.05);④Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与Ⅲ+Ⅳ期患者相比差异无统计学意义(P＞0.05),转移病例的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与无转移病例相近(P＞0.05).结论 WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁正常肺组织降低,且与患者性别及吸烟指数密切相关,而与年龄、病理类型、组织分化程度、临床分期以及有无转移无明显关系.     

非小细胞肺癌组织中EGFR、VEGFR-3、PDGFR的表达及临床病理学评价

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为的关系及其内在联系。方法用免疫组化SP法对205例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC根治手术后的标本进行EGFR、VEGFR-3、PDGFR表达检测。结果 EGFR、VEGFR-3、PDGFR的阳性表达率分别为36.1%、90.2%、61.5%。EGFR的表达与淋巴结转移个数有关;VEGFR-3表达与N分期、胸膜侵犯有关。PDGFR的表达评分与VEGFR-3的表达评分呈正相关,r=0.255,P=0.001。结论 EGFR、VEGFR-3是NSCLC淋巴转移与局部侵犯的相关因素,PDGFR与VEGFR-3可能存在某种内在联系,对多靶点靶向药物的研发及靶向治疗药物的联合应用具有提示意义。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测与临床意义

目的 探索铜陵地区非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与其临床病理特征的关系.方法 用蝎形探针扩增阻滞突变系统对非小细胞肺癌患者石蜡包埋组织、冷冻组织进行EGFR基因18～21外显子突变的检测,分析EGFR基因的突变的分布特征及其与临床病理特征的相关性.结果 42份非小细胞肺癌标本中24份检测出EGFR基因突变,总检出率57.14％.突变类型主要包括L858R点突变(41.67％)、19-del E746-A450缺失突变(41.67％)、L858R+ 19-del(12.50％)、G719X点突变(4.17％).未检测出第20外显子T790M点突变.女性患者突变率(75.00％)较男性患者突变率(40.91％)高,二者差异有统计学意义(P=0.026);吸烟＜400年支突变率为70.37％,较吸烟≥400年支突变率(33.33％)高,差异有统计学意义(P=0.02);肿瘤病理学类型为腺癌突变率为60.61％(20/33),而鳞癌突变率为40.00％ (2/5),二者差异无统计学意义(P=0.346).年龄＜60岁患者突变率为64.00％,较≥60岁患者突变率(47.06％)高,差异无统计学意义(P=0.276).不同TNM分期之间突变率差异无统计学意义(P=0.9).结论 EGFR基因突变多见于女性、不吸烟或少吸烟非小细胞肺癌患者.     

胃癌中HER-2和HER-3的表达及临床意义

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER-2)和人类表皮生长因子受体3(HER-3)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测161例胃癌组织、20例胃正常组织中HER-2、HER-3的表达。结果 HER-2、HER-3在胃癌组织中的阳性率分别为10.6%和55.9%,均高于正常胃组织(P<0.01或P<0.05)。HER-3在胃癌组织中的表达程度与胃癌的侵犯深度、TNM分期、淋巴结转移、神经脉管的侵犯及预后有关(P均<0.05);HER-2在胃癌中的表达与肿瘤的Lauren’s分型有关(P<0.05)。结论 HER-3的表达对胃癌恶性生物学行为的评估及预后判断具有重要的指导意义。     

非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的癌症,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85％以上.近10年来,随着对肿瘤生物学的深入研究,作为NSCLC治疗靶点的多个基因突变已被识别,其中表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变频率最高,因此,EGFR基因的靶向治疗也逐渐成为NSCLC治疗的主力军.本文将就目前NSCLC中的EGFR基因突变及其靶向治疗药物进行简要阐述.     

EGFR在非小细胞肺癌组织中的表达及其初步临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学SP三步法检测100例非小细胞肺癌（NSCLC）及与其相对应的100例癌旁正常肺组织中EGFR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 EGFR在肺癌组织中明显高于在癌旁正常肺组织中的表达,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。EGFR的表达与肺癌组织的分化程度、有/无淋巴结转移及组织类型无关。结论 EGFR的高表达与NSCLC的发生发展有着密切的关系,EGFR的表达与NSCLC患者临床病理特征无关。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测技术进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于酪氨酸激酶受体,在NSCLC中发现EGFR酪氨酸激酶区常发生各种突变,这些突变和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效密切相关.因此,EGFR突变成为NSCLC患者应用TKI药物强预测因子,临床筛选EGFR突变人群行TKI药物靶向治疗具有重要的临床指导意义.目前用于EGFR突变检测的方法有:直接测序法、RT-PCR、ARMS、DHPLC、HRM、突变富集PCR、PCR-SSCP、PCR-RFLP、微数字PCR、PCR-LDR、荧光偏振法、毛细管电泳法、PNA-LNA等.     

C-erbB-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的探讨c-erbB-2蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC和20例正常肺组织中c-erbB-2蛋白的表达水平。结果20例正常肺组织仅2例阳性表达，阳性率为10．0％。NSCLC组阳性表达率为63．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为62．5％和63．6％，无显著差异（P〉0．05）。在NSCLC中，c-erbB-2在病理分级Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级的阳性率分别为57．6％和68．8％；在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期和Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达率分别为60．0％和66．7％，以上两组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为73．7％和48．1％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论c-erbB-2阳性表达与NSCLC的发生，淋巴结转移呈显著正相关，高表达者提示可能伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。     

HMGA2、MMP2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系.方法 采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平.结果 在NSCLC中检测HMGA2、MMP2表达的阳性率分别为79.7%和70.3%,显著高于正常肺组织(27.8%和33.3%)(P＜0.05).HMGA2、MMP2的表达水平与肿瘤的TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 HMGA2、MMP2在NSCLC中的表达与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关,可能成为判断NSCLC淋巴结转移及预后的指标之一.     

非小细胞肺癌组织中IGF-1R、IGFBP-2的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）、胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测44例NSCLC组织和30例癌旁组织中的IGF-1R、IGFBP-2。结果 IGF-1R、IGFBF-2在NSCLC组织中的阳性表达率分别为72.7%、77.3%,癌旁正常组织分别为13.4%、16.7%,两者相比,P均〈0.01。IGF-1R、IGFBF-2的表达与NSCLC临床分期及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）。结论 IGF-1R、IGFBP-2在NSCLC组织中呈高表达,在NSCLC的发生、发展中发挥作用。     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变

目的了解非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况。方法利用突变扩增阻滞系统(ARMS)-聚合酶链反应(PCR)检测EGFR基因18、19、20、21外显子突变状态,并分析各突变类型与临床特征的相关性。结果共收集并匹配到资料完整的NSCLC患者673例,EGFR基因突变率为49.0%(330/673),突变类型以单一敏感型突变19del和L858R为主,占总突变的87.9%(290/330),也检测出8例(2.4%)19del、L858R混合突变及18例(5.5%)包括T790M在内的单一或混合性的耐药型突变。多因素Logistic回归分析显示,EGFR基因突变与性别、吸烟史、病理类型及癌胚抗原(CEA)水平显著相关。结论年龄低于60岁、CEA水平高的女性肺腺癌患者EGFR基因突变率高。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

bcl-xl基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中bcl-xl基因蛋白的表达及意义。方法应用组织芯片技术制成32例NSCLC组织芯片,采用免疫组织化学技术检测30例正常肺组织,32例NSCLC癌组织中bcl-xl基因蛋白的表达。结果bcl-xl在NSCLC组织中表达阳性率为81.3%,显著高于正常肺组织（6.7%,P〈0.05）。bcl-xl蛋白表达与细胞分化程度有密切关系（χ^2=3.87,P〈0.05）,与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、肿瘤组织学类型、年龄、性别无明显关系（P〉0.05）。结论bcl-xl基因蛋白表达增强可能与NSCLC发生及早期发展有关。     

非小细胞肺癌癌组织中DEK蛋白表达及意义

目的探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48份NSCLC组织中DEK蛋白表达,并与相应癌旁肺组织进行比较。结果肺癌及癌旁组织DEK阳性表达率分别为84．4％、6．7％,P=0．000;NSCLC组织中DEK阳性表达与肿瘤体积、组织分化程度密切相关（P均〈0．05）。结论NSCLC癌组织中DEK蛋白呈高表达,检测DEK蛋白水平有助于肺癌预后判断。     

非小细胞肺癌组织中EGFR基因突变与ERCC1基因表达的关系

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与切割修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的关系。方法收集103例NSCLC组织腊块,用实时荧光定量PCR检测ERCC1 mRNA,用直接测序法检测EGFR基因。结果 103例中EGFR突变27例,未突变76例。27例EGFR突变型中,ERCC1基因高表达10例,低表达17例;76例EGFR野生型中,ERCC1基因高表达42例,低表达34例。Mann-Whitney u检验结果显示P>0.05。结论 NSCLC组织中EGFR基因突变状态与ERCC1的表达水平无相关性。     

非小细胞肺癌中survivin及bcl-xl基因蛋白的表达及其相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)中survivin和bcl-xl基因蛋白的表达及其相关性.方法 选择2004年2月至2005年10月聊城市人民医院收治的32例NSCLC患者,应用组织芯片技术制成32例NSCLC组织芯片,采用免疫组织化学技术检测同期30名正常成人肺组织及32例NSCLC患者肺组织中surviyin及bcl-xl基因蛋白的表达.结果 survivin和bcl-xl基因蛋白在NSCLC组织中表达阳性率分别为71.9%和81.3%,显著高于正常肺组织(P＜0.05).survivin蛋白表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移及细胞分化程度密切相关,但与肿瘤组织学类型、年龄、性别无关(P＞0.05).bcl-xl基因蛋白表达与细胞分化程度密切相关(P＜0.05),与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、肿瘤组织学类型、年龄、性别无关(P＞0.05).survivin与bcl-xl基因蛋白过表达呈正相关(P＜0.05).结论 survivin和bcl-xl基因蛋白在NSCLC中表达增强且呈正相关,可能与NSCLC发生有关,survivin在NSCLC淋巴结转移方面可能起着重要作用,提示NSCLC预后不良.     

突变特异性免疫组织化学法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变

目的探讨应用突变特异性免疫组织化学(IHC)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床使用价值。方法随机选取94例NSCLC患者,采用突变特异性IHC法和罗氏454下一代测序系统法进行检测EGFR基因突变状态,比较两种方法的特异性和灵敏度。结果 EGFR基因突变阳性定位在肿瘤细胞质和细胞膜或细胞膜中。突变特异性IHC法检测NSCLC患者中EGFR基因突变阳性率为36.17%,其中腺癌的突变率为48.44%,鳞癌的突变率为10.00%,差异有统计学意义(P<0.05),罗氏454下一代测序系统法检测NSCLC患者中EGFR基因突变阳性率为38.30%,其中腺癌的突变率为51.56%,鳞癌的突变率为10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。突变特异性IHC法能够有效检测NSCLC EGFR基因突变,其结果与罗氏454下一代测序系统法具有极好的一致性(P<0.001)。结论突变特异性IHC法能够有效检测NSCLC EGFR基因突变,并且突变特异性IHC法能够与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗快速的反应,具有耗时短、易判读、检测费用少等特点。