电针干预膝骨关节炎过程中转化生长因子β的调控作用

背景：电针治疗膝骨关节炎具有良好的中枢和外周镇痛作用。研究显示转化生长因子β仡膝骨关节炎发生中具有重要作用。目的：从转化生长因子β调控角度,认识电针治疗膝骨关节炎的可能作用机制。方法：健康3月龄雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、电针组和药物组。通过结扎大鼠股静脉并强迫运动的方法,建立膝骨关节炎动物模型。造模1个月后,电针组刺激内膝眼（Ex-LE4）和犊鼻（ST35）穴位,深0.1寸,脉冲2Hz刺激20min,1次药物组为关节腔内注射药物透明质酸钠,0.1mL/次,1次/周。治疗2周后,采集各组动物膝关节滑膜组织,观察转化生长因子β、转化生长因子β1受体I、转化生长凶子β受体II的表达。结果与结论：膝关节骨关节炎动物膝关节滑膜中转化生长因子β1水平增加（P〈0.05）,经电针或透明质酸钠治疗后,膝关竹滑膜中转化生长因子β1水平降低（P〈0.05）,且转化生长因子β1受体I,II含量出现显著降低（P〈0.05）。提示电针治疗膝骨关节炎是通过下调转化生长因子β1的含量来改善骨关节炎症状的,受体含量的减少何助于膝骨关节炎的恢复。     

电针干预膝骨关节炎过程中转化生长因子β的调控作用

背景:电针治疗膝骨关节炎具有良好的中枢和外周镇痛作用.研究显示转化生长因子β在膝骨关节炎发生中具有重要作用.目的:从转化生长因子β调控角度,认识电针治疗膝骨关节炎的可能作用机制.方法:健康3月龄雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、电针组和药物组.通过结扎大鼠股静脉并强迫运动的方法,建立膝骨关节炎动物模型.造模1个月后,电针组刺激内膝眼(EX-LE4)和犊鼻(ST 35)穴位,深0.1寸,脉冲2 Hz刺激20 min,1次/d,药物组为关节腔内注射药物透明质酸钠,0.1 mL/次,1次/周.治疗2周后,采集各组动物膝关节滑膜组织,观察转化生长因子β1、转化生长因子β1受体Ⅰ、转化生长因子β受体Ⅱ的表达.结果与结论:膝关节骨关节炎动物膝关节滑膜中转化生长因子β1水平增加(P < 0.05),经电针或透明质酸钠治疗后,膝关节滑膜中转化生长因子β1水平降低(P < 0.05),且转化生长因子β1受体Ⅰ,Ⅱ含量出现显著降低(P < 0.05).提示电针治疗膝骨关节炎是通过下调转化生长因子β1的含量来改善骨关节炎症状的,受体含量的减少有助于膝骨关节炎的恢复.     

电针对实验性膝骨关节炎大鼠软骨转化生长因子β1表达的影响

目的探讨电针对膝骨关节炎（OA）软骨修复的影响。方法40只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组、对照组各10只。造模手术4周后分别对治疗组左膝和对照组右膝采用电针治疗2周。实验第7周收集每只动物左侧膝关节股骨端软骨,进行组织病理切片和HE染色及免疫组化染色,观察转化生长因子β1（TGF-β1）在软骨组织表达的特点。结果治疗组软骨TGF-β1的表达明显增强,与其他各组的差异有非常显著性意义（P〈0.01）。结论电针治疗可明显上调实验性OA大鼠膝关节软骨TGF-β1的表达,促进软骨修复。     

长针透刺膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶3的变化

背景:研究表明基质金属蛋白酶3在关节软骨退变和破坏中有重要意义。目的:观察长针透刺与透明质酸钠治疗大鼠膝骨关节炎后,大鼠化膜组织中基质金属蛋白酶3含量变化。方法:SD大鼠通过膝关节腔内注射1.6%木瓜蛋白酶溶液并驱赶大鼠活动建立膝骨关节炎模型。造模2周后随机分为3组,长针透刺组用直径0.30mm、长125mm规格的毫针透刺大鼠犊鼻穴和膝眼穴;药物治疗组关节腔内注射透明质酸钠;模型组不干预。并设立不造模的正常组。结果与结论:治疗4周后,模型组大鼠滑膜组织基质金属蛋白酶3含量较正常组显著升高(P<0.05),长针透刺组、药物治疗组基质金属蛋白酶3含量较模型组显著降低(P<0.05),长针透刺组与药物组相近(P>0.05)。证实长针透刺疗法能有效纠正膝骨关节炎模型大鼠化膜组织中基质金属蛋白酶3的异常表达,这也可能是长针透刺治疗膝骨关节炎的作用原理之一。     

针灸治疗膝骨关节炎的应用效果及机制*

背景：研究表明针灸结合中药治疗膝骨关节炎具有一定的效果。目的：探讨针灸结合中药治疗膝骨关节炎的机制及效果评价。方法：建立膝骨关节炎动物模型,检测相关因子基质金属蛋白酶3、转化生长因子β、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α表达含量的变化;对应用针灸联合药物治疗膝骨关节炎的患者进行随访观察,针刺主穴结合配穴,中药服用或外敷熏蒸,观察膝关节活动功能恢复情况,明确应用针灸结合中药干预治疗的效果。结果与结论：针灸治疗能够通过降低基质金属蛋白酶3、转化生长因子β、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的含量,延缓膝关节软骨的破坏,改善膝关节功能,从而发挥对膝骨性关节炎的治疗作用。膝骨关节炎的患者应用针灸结合中药治疗后,获得较好的效果,治疗有效率高达90%以上,并且与单一应用透明质酸钠或针灸治疗相比较,针灸结合中药治疗的有效率更高,治疗效果更好。     

透明质酸钠联合转化生长因子β1关节腔注射对兔膝骨关节软骨的保护效应

目的:观察联合应用转化生长因子β1和透明质酸钠对骨关节炎的治疗作用及其对关节软骨细胞基质金属蛋白酶3表达的影响。方法:实验于2006-03/08在东南大学临床医学院中心实验室完成。32只成年健康新西兰大白兔随机分为4组,模型组、透明质酸钠组、转化生长因子β1组、联合用药组,每组8只。参照Hulth法建立骨关节炎模型。按不同分组分别给予造模侧膝关节腔注射生理盐水、透明质酸钠、转化生长因子β1(50ng)及透明质酸钠和转化生长因子β1(含50ng转化生长因子β1)混合液各0.3mL,1次/周,共注射5周。于第16周麻醉状态处死动物,观察膝关节软骨退行性变情况,按Mankin评分标准评分并对软骨标本进行分级;并通过免疫组织化学检测关节软骨内基质金属蛋白酶3表达的变化。结果:32只白兔全部进入结果分析。①关节软骨组织形态学观察:透明质酸钠组、转化生长因子β1组、联合用药组和模型组各8例标本平均Mankin评分分别为10.38,10.13,6.50,12.38;统计分析表明:转化生长因子β1组、透明质酸钠组和联合用药组可降低软骨组织Mankin评分(P<0.01),其中以联合用药时Mankin评分降低最明显(P<0.05)。②软骨细胞中基质金属蛋白酶3的表达:转化生长因子β1组、联合用药组软骨细胞基质金属蛋白酶3阳性百分数低于模型组[(44.50±4.92)%,(26.38±4.78)%,(62.13±4.52)%,t=7.457,15.375,P<0.05),而透明质酸钠组软骨基质金属蛋白酶3表达阳性细胞数[(61.00±5.10)%]与模型组差异无显著性(P>0.05)。结论:关节腔内单独应用转化生长因子β1或与透明质酸钠联合应用可使基质金属蛋白酶3阳性表达的软骨细胞减少,表明可不同程度的减轻及延缓骨关节炎的形成和发展,以两者合用时效果最佳。     

兔骨关节炎滑膜组织血管内皮生长因子mRNA表达及透明质酸钠的影响

背景:骨关节炎的发病机制目前还未完全清楚,研究发现血管内皮生长因子参与骨关节炎的发生发展.目的:观察血管内皮生长因子在滑膜组织表达的改变及透明质酸钠对滑膜血管内皮生长因子基因表达的影响.方法:24只大耳白兔随机正常对照组、生理盐水组和透明质酸钠组行单膝前交叉韧带切断术,4周后生理盐水组关节腔注射生理盐水0.3 mL,透明质酸钠组注射等量的高分子量10 g/L透明质酸钠,1次/周,连续5周.第10周处死动物,比较各组股骨内髁关节软骨的大体变化,采用实时定量聚合酶链反应方法检测滑膜VEGF mRNA的表达水平.结果与结论:大体评分显示生理盐水组软骨退变的程度明显重于正常对照组和透明质酸钠组(P＜0.05);生理盐水组滑膜血管内皮生长因子mRNA表达较正常组显著下降(P＜0.05),透明质酸钠组滑膜血管内皮生长因子mRNA表达较生理盐水组有升高,但比正常对照组低(P＜0.05).结果表明,滑膜组织血管内皮生长因子表达下降可能参与透明质酸钠的发生发展,关节腔注射透明质酸钠对透明质酸钠滑膜组织血管内皮生长因子表达有上调作用,有利于滑膜组织修复,可能是其治疗透明质酸钠机制之一.     

肩袖损伤模型大鼠肌腱组织中4种生长因子表达及皮质激素和透明质酸的干预

背景：组织工程学在治疗肩袖损伤中扮演了重要的角色，调控生长因子的表达来促进损伤肩袖的愈合及预防粘连是其中的主要部分。目的：比较皮质激素和透明质酸对肩袖损伤模型肌腱组织中表皮生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子β、碱性成纤维细胞生长因子表达的影响。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2007—07／09在上海交通大学医学院动物实验中心完成。材料：36只SD大鼠随机分成4组：正常组6只，肩袖损伤组6只，透明质酸治疗组12只，皮质激素治疗组12只。方法：切除大鼠双侧岗下肌腱全厚层50％，宽约5mm，于滑膜面建肩袖损伤模型。透明质酸治疗组肩峰下滑囊注射0．05mL透明质酸钠；皮质激素治疗组肩峰下滑囊注射倍他米松0．05mL。主要观察指标：术后3周，6周取岗下肌腱标本RT-PCR检测表皮生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子β、碱性成纤维细胞生长因子表达水平。结果：①皮质激素治疗肩袖损伤后6周表皮生长因子表达强度是3周时的近2倍，透明质酸治疗6周表皮生长因子表达明显减弱（P〈O．01）。②血小板源性生长因子在两种药物治疗3周后表达均增强，其中皮质激素治疗肩袖损伤3周后表达最强（P〈O．01），但6周后回复至正常水平，而透明质酸治疗6周后表达仍高（P〈O．05）。③转化生长因子B在两种药物治疗后3周表达均增强（P〈0．05），6周后回复至正常水平。④碱性成纤维细胞生长因子在皮质激素治疗后3周表达减弱（P〈0．05），6周后回复至正常水平；透明质酸治疗后3周，6周的表达均维持较高水平（P〈0．05）。结论：皮质激素在肩袖损伤修复过程中对4种因子的调控主要在早期；透明质酸在修复早期、后期均有不同程度的作用；皮质激素的调控作用主要是促进生长因子的表达，而透明质酸存在双向调控作用。     

维药买朱尼对膝骨性关节炎大鼠关节软骨中Fas及FasL mRNA表达的调节效应

目的：观察维药买朱尼对膝骨关节炎大鼠模型膝关节软骨细胞Fas，FasL表达的调节作用。方法：实验于2005-05／2006-03在上海中医药大学动物中心实验室完成。选择雄性1月龄SD大鼠30只，饲养1周后使用简单随机法分为3组，即正常对照组、膝骨关节炎模型组及维药买朱尼干预组，每组10只。除正常对照组外，其余两组大鼠均进行膝骨关节炎模型制备，术后第4天开始驱赶动物每天在跑台上奔跑30min，连续2周。维药买朱尼干预组大鼠自造模第2周开始灌胃给予维药买朱尼（由巴旦杏仁、阿月浑子、肉豆蔻、毛坷子、余甘子、西红花等各15g组成，以上药物均由新疆中医药大学附属医院制剂中心提供），10-31mg／（kg&;#183;d），2次／d．连续4周；膝骨关节炎模型组大鼠自造模第2周开始灌服等量生理盐水；正常对照组不做处理。干预4周后，脱椎处死动物。无菌条件下，切取右膝股骨远端和胫骨近端软骨，应用反转录-聚合酶链反应检测Fas，FasL mRNA的表达强度。结果：30只大鼠全部进入实验结果分析，无脱失。各组大鼠膝关节软骨细胞Fas，FasL mRNA的表达水平比较：膝骨关节炎模型组大鼠Fas，FasL mRNA的表达水平均显著高于正常对照组[1．683920&;#177;0．166276，1．149241&;#177;0．147730；0．076379&;#177;0．017214，0．278898&;#177;0．015563（P〈0．01）]；维药买朱尼干预组大鼠Fas，FasL mRNA的表达水平均显著低于膝骨关节炎模型组[0．252332&;#177;0．068695，0．385160&;#177;0．072566，P〈0．01]。结论：维药买朱尼能够下调膝骨关节炎大鼠膝关节软骨细胞Fas，FasL mRNA的表达水平。     

透明质酸钠对膝骨性关节炎患者关节滑液白介素-1β的影响及意义

目的:探讨透明质酸钠对膝骨性关节炎(KOA)患者关节滑液白介素-1β(IL-1β)的影响,并分析其临床意义。方法:选择我院2010年2月至2011年2月期间骨科门诊40例KOA患者,随机分为两组:透明质酸钠组(H组)与生理盐水组(N组),每组20例。H组进行膝关节腔注射透明质酸钠治疗,N组以等量生理盐水进行膝关节腔注射。每周1次,共治疗5周。分别采集两组患者治疗前与治疗5周后的膝关节滑液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组膝关节滑液中IL-1β的含量。并选择20例健康人作为正常对照组(C组),检测健康人膝关节滑液中IL-1β含量。KOA患者均口服塞来昔布胶囊进行疼痛治疗。结果:(1)KOA患者治疗前膝关节滑液中IL-1β的含量比健康人明显增高(P<0.05);(2)H组治疗后膝关节滑液IL-1β含量较治疗前明显减少(P<0.05),N组治疗前后IL-1β含量差异无显著性(P>0.05);(3)治疗后H组膝关节滑液IL-1β含量与健康人比较差异无显著性(P>0.05)。结论:KOA患者膝关节滑液中IL-1β的含量高于健康人;透明质酸钠可降低关节滑液中IL-1β的含量,可作为透明质酸钠疗效的评价指标之一。