低分子肝素口服制剂的研究进展

主要从结构和药理方面论述了低分子肝素（LMWH）的抗血栓作用和口服吸收性，介绍了几种研制LMWH口服制剂的途径，并对抗血栓LMWH口服制剂的前景作了展望。     

低分子肝素口服制剂的国内外研究进展

目的 综述低分子肝素口服给药的国内外研究进展。方法 对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳。结果 低分子肝素被制成胶囊、脂质体、微乳等制剂后,口服吸收增加,抗凝抗栓作用增强,作用时间延长,安全性提高。结论 低分子肝素口服制剂有望成为高效安全的抗血栓新制剂。     

低分子肝素口服制剂的降血脂作用研究

研究了低分子肝素口服制剂对实验性高胆固醇血症的预防作用及对食物性高脂蛋白血症的治疗作用。结果表明：低分子肝素口服制剂高、中剂量组小鼠血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）较高胆固醇血症对照组小鼠显著降低（P＜0.05），HDL－C／TC显著升高（P＜0.05）；低分子肝素口服制剂高、中剂量组大鼠较高脂蛋白血症对照组大鼠血浆TC、LDL－C显著降低（P＜0．05）．HDL－C／TC显著升高（P＜0．05），高剂量组大鼠血浆甘油三酯（TG）亦显著降低（P＜0．05）。其降血脂作用与藻酸双酯钠相近。     

低分子肝素口服制剂的降血脂作用的研究

研究了低分子肝素口服制剂对实验性高胆固醇的血症的预防作用及对食物性高脂蛋白血症的治疗作用。结果表明：低分子肝素口服制剂高、中剂量组小鼠血浆总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）较高胆固醇血症对照组小鼠显著降低（Ｐ〈０．０５），ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ显著升高（Ｐ〈０．０１）；低分子肝素口服制剂高、中剂量且大鼠较高脂蛋白血症对照组大鼠血浆ＴＤ、ＬＤＬ－Ｃ显著降低（Ｐ〈０．０５），ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ     

低抗凝肝素来源低分子肝素口服制剂的研究

以生产肝素的副产品——低抗凝肝素为原料,采用亚硝酸控制解聚法制得了低分子肝素,分子量为5300,抗凝活性为39.2u/mg,测定了理化指标。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标,确定低分子肝素口服制剂的处方组成为低分子肝素、油酸、牛胆盐。研究了所制备的低分子肝素胶囊对家兔血液流变学及血栓形成的影响,并试用于部分动脉粥样硬化症志愿者,表明该胶囊可有效地改善家免和动脉粥样硬化症志愿者血液流变性质,抑制血栓形成。     

新型口服肝素制剂

Emisphere公司研制了一种新型的肝素口服制剂.该制剂含肝素及一种特殊的吸收促进剂--SNAC(结构见附图).     

低分子量肝素钙口服制剂的研究

目的研究低分子量肝素钙(LMWH-Ca)口服制剂的制备和口服吸收。方法将LMWH-Ca用聚乙二醇制成微囊、β-环糊精(-βCD)包合和在LMWH-Ca口服液中加入促胃肠道黏膜吸收剂N-[10-(2-羟基苯甲酰基)氨基]癸酸钠(SNAD)等方法制备成不同制剂后,SD大鼠采用灌胃给药,用生色底物法测定不同取样时间的药物浓度。结果在试验的LMWH-Ca口服处方中,加入SNAD的处方具有较好的吸收。结论SNAD对LMWH-Ca口服制剂具有优良的促胃肠道黏膜吸收能力,有助于LMWH-Ca口服制剂的深入研究。     

大鼠口服低分子肝素的绝对生物利用度测定

运用柱层析、比色技术测定了大鼠口服及静脉注射低分子肝素后的血浆药物浓度—时间曲线，并以梯形法求算出大鼠口服低分子肝素的绝对生物利用度。结果表明，低分子肝素口服后可快速进入体内，绝对生物利用度为89．9％，为低分子肝素口服制剂的研究提供了重要的依据。     

国内低分子肝素制剂研究进展

目的概述近几年来国内报道的低分子肝素 (LMWH)制剂的研究进展。方法通过查阅 1980～ 2 0 0 2年中国生物期刊文摘库 (CBA) ,对有关LMWH的制剂进行分析。结果与结论LMWH的制剂目前有注射剂、胶囊剂、舌下含片、软膏剂、凝胶剂、喷雾剂及栓剂等     

肝素类抗凝药物优化设计研究进展

理想的抗凝药物应具有安全、有效、不需要实验室监测等优点,基于肝素抗凝活性构效关系的研究成果,进行有针对性的结构修饰,目前已研发了低分子肝素、超低分子肝素、肝素特异戊糖序列类似物等系列肝素类抗凝药物。本文对这几种处于研发中的典型肝素衍生物,从其合理设计理论、制备及药理学特点、临床研究、优缺点四个方面进行综述。     

低抗凝肝素来源的低分子肝素研究

以肝素生产的副产品低抗凝肝素(效价61.17u/mg)为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,其平均分子量为5200d,抗凝效价为30.33u/mg,氨基己糖、己糖醛酸和总硫酸基的含量均较低,动物实验证明在体内有较强的抗血栓形成作用。     

低分子肝素脂质体透皮吸收制剂的研究

以商品肝素为原料制备了平均分子量为５３００的低分子肝素，测定了理化指标和抗凝效价，制备了低分子肝素的脂质体喷胶，软膏及凝胶制剂，并对其进行了体外经皮渗透动力学的对比研究，表明脂质体喷胶能显促进分子肝素的透皮吸收，脂质体喷胶应用于新西兰纯种兔背部脱毛皮肤一定时间，可显著延长兔的血液凝固时间，显著抑制实验性血栓的形成，显著降低全兔血低切粘度和红细胞聚集指数。     

低分子肝素明胶复合物及其制剂性质考察

制备了低分子肝素明胶口服制剂 ,考察了复合物及制剂的各种性质 ,由差热分析和红外分析可表明复合物与混合物不同。并进行了初步药效学实验 ,实验表明低分子肝素明胶复合物及制剂经口给药 ,均能明显延长小鼠凝血时间     

低分子肝素在麻醉大鼠胃肠道的吸收

以血浆抗Ｘａ活性及体内抗静脉血栓形成为指标，考察了低分子肝素溶液及乳剂在麻醉大鼠胃肠道的吸收情况。     

低抗凝肝素来源的低分子肝素的研究

低分子肝素是由商品肝素分得的低分子组分,或利用化学解聚法等将其裂解制得。本实验以肝素生产的副产品——低抗凝肝素为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,并对其抗凝效价和理化指标进行     

低分子肝素非注射制剂的研究进展

低分子肝素（LMWH）是临床广泛应用的抗凝药物,常用的注射剂型存在的一些缺陷影响了临床治疗血管栓塞性疾病的疗效。为了克服这些不足,近年来很多学者开始研究LMWH的其他给药途径,包括口服制剂、舌下给药、直肠栓剂、鼻腔给药,以及经肺、经皮肤给药。LMWH非注射制剂有助于提高患者的用药依从性和减少药物不良反应。本文就LMWH非注射制剂的优缺点等方面作一综述,从而介绍更多LMWH给药途径,以供特定患者人群选择。     

肝素类化合物透皮吸收制剂的研究前景

综述了肝素类化合物用于局部治疗的软膏剂的研究情况，探讨了该类化合物用于全身治疗的透皮吸收制剂的制备方法和研制低分子肝素透皮治疗系统的可行性。     

低分子肝素和普通肝素治疗急性肺栓塞疗效研究

目的：比较低分子肝素和普通肝素治疗急性非大面积肺栓塞的疗效。方法：30例肺栓塞患者随机分为两组，低分子肝素组给予低分子肝素和华法令抗凝，肝素组给予普通肝和华法令抗凝，比较治疗前后血气分析、呼吸、心率、D-二聚体、纤维蛋白质、肺动脉压、肺通气／灌注扫描结果。结果：每组患者观察指标治疗前后差异有显著性，两组间治疗效果差异无显著性。结论：低分子肝素和普通肝索治疗急性肺栓塞效果相当，且使用方便。