非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病及糖尿病肾病关系的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前已成为我国及西方国家普遍流行的慢性肝脏疾病。越来越多的证据发现,NAFLD与2型糖尿病的发生、发展密切相关,且2型糖尿病人群易并发NAFLD。肝内脂肪蓄积可影响肝脏的正常功能,加重糖代谢紊乱,并形成恶性循环,NAFLD与2型糖尿病相互作用,产生严重后果。NAFLD可增加2型糖尿病大血管、微血管并发症的发病风险,而对此的研究也越来越受到重视。     

2型糖尿病与非酒精性脂肪性肝病

2型糖尿病是一种以胰岛素分泌功能缺陷和胰岛素抵抗(IR)为特征的代谢性疾病.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与IR和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤,无过量饮酒史和其他明确的肝脏损伤因素,病理改变以肝细胞脂肪变性和脂质沉积为主,疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及肝硬化和肝细胞癌[1].目前,2型糖尿病、NAFLD的患病率以及二者合并的发生率均有明显上升趋势,合并二者的患者存在肥胖、高血脂、高血压等代谢综合征的特征,使得该类患者罹患心血管疾病的危险度明显增加.因此,进一步对2型糖尿病和NAFLD相互关系的研究具有十分重要的临床意义.本文就2型糖尿病和NAFLD的流行病学、发病机制和治疗等进行了综述.     

新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗的关系

目的研究新发2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fattyliver disease,NAFLD）与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的关系并明确其可能的危险因素。方法选择2010年11月～2011年4月我院就诊的新发T2DM患者共218例。根据有无NAFLD将患者分为两组,其中NALFD组140例,无NALFD组78例。收集患者体质量指数（body mass index,BMI）、空腹血糖、空腹C肽水平、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterin,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein,LDL-C）、三酰甘油（Triglycerides,TG）、谷草转氨酶（aspartate aminotrans-ferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、γ-谷氨酰胺转肽酶（γ-glutamyl transferase,GGT）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）并计算稳态模型（homeostasis model,HOMA）,明确上述指标与IR之间的相互关系及T2DM合并NAFLD可能的危险因素。结果与无NALFD组患者比较,NALFD组患者BMI、HbA1c、AST、ALT、GGT、TG、LDL-C及HOMA2-IR等指标高于无NALFD组,差异有统计学意义（P〈0.05）;NALFD组患者HDL-C水平低于无NALFD组,差异有统计学意义（P〈0.05）。BMI、GGT、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA2-IR为T2DM合并NAFLD的独立危险因素,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IR与NAFLD关系密切并相互影响,治疗NAFLD要积极治疗IR,以改善预后。     

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病的双向关系及发病机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与2型糖尿病(T2DM)作为全球常见性疾病常合并存在,严重危害公众的健康.一方面,胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激、肝毒性细胞因子的上调以及肠道菌群改变在T2DM促进NAFLD的发生、发展中发挥着重要作用;另一方面,NAFLD亦可通过直接或间接途径促进T2DM及其并发症的发生、发展,两者互...     

2型糖尿病住院患者非酒精性脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化的关系

目的：探讨2型糖尿病住院患者非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与颈动脉粥样硬化的关系。方法：入选141例2型糖尿病住院患者,根据B超检查结果分为NAFLD组和无NAFLD组,均接受双颈动脉彩色多普勒超声检查,测定其内中膜厚度（IMT）,观察有无斑块形成及管腔狭窄。结果：2型糖尿病合并NAFLD组颈动脉IMT增厚32例（占32.32%）,斑块形成51例（占51.51%）,管腔狭窄11例（占11.11%）;2型糖尿病无NAFLD组颈动脉IMT增厚12例（占28.57%）,斑块形成8例（占19.04%）,管腔狭窄0例,两组比较,差异有显著性（均P＆lt;0.01）。结论：2型糖尿病住院患者NAFLD与颈动脉粥样硬化关系密切,对已知2型糖尿病合并NAFLD患者尽早行多部位血管超声检查有重要意义。     

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病的相互作用机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和2型糖尿病（T2DM）都是临床上常见的疾病,两者常常同时存在并相互影响促进疾病的进展。关于NAFLD与T2DM之间的相互作用机制目前尚未完全明确,但研究显示两者均与胰岛素抵抗（IR）相关。NAFLD发病机制中的肝脏脂肪堆积、肝细胞因子及炎症信号改变均涉及IR,并与糖代谢密切相关。因此,笔者就上述三个方面对NAFLD、IR及T2DM之间的交互机制进行综述。     

不同程度2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的血尿酸水平观察

目的：分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与血尿酸的关系,并探讨诱发这些疾病的相关危险因素.方法：选取2型糖尿病患者合并NAFLD者94例,根据肝脏B超对脂肪肝检查结果将其分为轻、中、重度脂肪肝.测量3组的身高、体重、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）及血尿酸.并计算体重指数（BMI）,进行3组间比较.结果：94例患者中,脂肪肝轻度32例（占34％）、中度48例（占51％）、重度14例（占15％）.随着脂肪肝的严重程度增加,体重指数增高,3组间体重指数相比较差异显著（P＜0.05）;血尿酸水平随着脂肪肝的严重程度显著升高,3组间血尿酸相比较差异有意义（P＜0.05）.结论：血尿酸是NAFLD合并2型糖尿病患者的危险因素,高甘油三酯、肥胖是共同相关因素.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点和危险因素分析

目的探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床特点和危险因素。方法226例住院T2DM患者,根据腹部超声检查结果分为合并NAFLD组102例,不合并NAFLD组124例,将以上两组资料与135例单纯NAFLD患者进行比较,分析T2DM合并NAFLD患者的临床特点和危险因素。结果对照组患者BMI、TG、LDL—C、LDL--C、UA较T2DM合并NAFLD及不合并NAFLD组均有显著增高（P〈0．01）。T2DM合并NAFLD组患者的BMI、SBP．TG、LDL-C、AST、ALT、WC、FINS、2HINS较不合并NAFLD组显著增高（P〈0．01）,而HDL—C、2HPG显著降低（P〈0．01）。Logistic逐步回归分析结果显示：BMI、TG、WC升高是T2DM合并NAFLD的危险因素。结论T2DM合并NAFLD与肥胖、血脂紊乱相关。     

体重指数与2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的关系

对我院健康体检中心311例新诊断2型糖尿病患者及从既往无糖尿病病史且糖耐量正常的体检者中随机选取的366例体检者（对照组）,进行病史询问、体检及血糖、肝肾功能、血脂、腹部彩色超声等检查,分析其非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病情况。结果显示,对照组366例共检出NAFLD67例（患病率18．3％）,其中轻度51例（患病率13．9％）,中度15例（4．1％）,重度1例（0．3％）。311例新诊断的2型糖尿病患者中共检出NAFLD144例（患病率46．3％）,其中轻度85例（患病率27．3％）,中度53例（17．0％）,重度6例（1．9％）。糖尿病患者体重指数（BMI）〈23．0kg／m2组、23．0～24．9kg／m2组和25．0—29．9kg／m2组中NAFLD患病率及轻中重度脂肪肝患病率明显高于对照组（均P〈0．01）;当BMI≥30kg／m2时,两组NAFLD患病率差异无统计学意义（P〉0．05）。两组NAFLD的患病率均随BMI的增加而升高,当BMI≥25．0ks／m2时升高最为明显,明显高于BMI〈25kg／m2者（P〈0．01）。且随着BMI的增加,2型糖尿病患者合并代谢综合征的患病率亦明显升高。提示,2型糖尿病患者NAFLD患病率较高,伴肥胖患者更易发生NAFLD。     

2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化及危险因素的关系

目的观察2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肝脏超声分级与动脉粥样硬化及危险因素的关系。方法我科4个月内住院的142例2型糖尿病患者经彩色超声检查后分为三组：A组56例为不伴非酒精性脂肪性肝病,B组46例伴轻度非酒精性脂肪性肝病,C组40例伴中、重度非酒精性脂肪性肝病,分别测定三组患者的平均颈动脉IMT、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、糖化血红蛋白（HbAIc）、血脂、体重指数（BMI）,并进行比较。结果三组患者ALT、BMI及HOMA—IR的均值间差别均有显著性意义（P〈0．05）;与不伴非酒精性脂肪性肝病患者相比,非酒精性脂肪性肝病患者颈动脉内膜中层厚度增加更明显（各组P〈0．05）,颈动脉内膜的厚度与NAFLD的分级增加呈正相关。而三组患者TG、TC、LDL—C、HDL—C和HbA1C同差别无显著性差异（P〉0．05）。结论2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗增强,颈动脉内膜中层厚度（IMT）增加,发生动脉粥样硬化的风险增加。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相关危险因素及并发症分析

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者发生非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关危险因素及其与并发症的相关性.方法 将住院的319例T2DM患者按照是否合并NAFLD随机分为NAFLD组(144例)和非NAFLD组(175例).对比分析两组的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽、24 h尿白蛋白(24 hUALB)、C反应蛋白(CRP)、血脂及肝肾功能等生化指标;并对脂代谢紊乱、肥胖症、中心性肥胖、糖尿病肾病等并发症发生率进行比较.结果 NAFLD组T2DM患者的BMI、WHR、甘油三酯FCP、24 h UALB及CRP显著高于非NAFLD组(P《0.01,P《0.05);脂代谢紊乱、肥胖症、中心性肥胖、胆囊病变及高血压的发生率均明显增高(P《0.05),但中枢神经病变、糖尿病肾病等并发症发生率略低于对照组.kgistic回归分析显示,TG和BMI对NAFLD的发生有显著影响(P均《0.05).结论 合并NAFLD的T2DM患者有严重的脂代谢紊乱,其发病与胰岛素抵抗有密切关系.NAFLD与糖尿病其他并发症独立存在,是胰岛素抵抗综合征的一种表现.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者IGF-1与胰岛素抵抗关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与胰岛素抵抗的关系?方法:采用化学发光分析法测定46例T2DM合并NAFLD患者?45例T2DM患者?42例健康对照者血清IGF-I?生长激素(GH)水平,同时测定所有对象的空腹血糖(FPG)?空腹胰岛素(FINS)?胆固醇(CH)?甘油三酯(TG)?高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)?低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)?丙氨酸氨基转移酶(ALT)?门冬氨酸氨基转移酶(AST)和?酌-谷氨酰转肽酶(GGT)的水平,并同时行肝脏B超检查?用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗情况?结果:T2DM合并NAFLD组IGF-1[(83.49 ± 43.50)ng/ml],明显低于T2DM组[(130.34 ± 57.21) ng/ml]及对照组[(182.20 ± 57.15) ng/ml,P均 < 0.05];T2DM合并NAFLD组的HOMA-IR(5.70 ± 2.80)高于T2DM组(2.82 ± 1.53)及对照组(1.24 ± 0.45,P均 < 0.05);T2DM合并NAFLD组的ALT?AST?GGT?TG?CH?LDL-C高于T2DM组及对照组(P均 < 0.05);T2DM合并NAFLD组和T2DM组的TG?CH?LDL-C均高于对照组(P均 < 0.05);相关性分析显示,IGF-1与HOMA-IR呈负相关(r值为-0.387,P < 0.05)?结论:T2DM合并NAFLD患者血清IGF-1水平显著下降,与胰岛素抵抗呈负相关,可能在疾病的发生发展中具有重要作用?     

非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化的关系

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化的关系及可能机制.方法 122例门诊及住院患者根据B超检查结果分为2组,非酒精性脂肪性肝病组62例和正常对照组60例,对2组患者的动脉粥样硬化情况及其相关因素进行分析.结果 非酒精性脂肪性肝病组BMI、腰臀比值、收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素浓度、高密度脂蛋白、甘油三酯、高敏C反应蛋白、胰岛素抵抗指数及比例、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和γ-氨酰转肽酶水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白A两组水平相似;非酒精性脂肪性肝病组颈动脉斑块检出率和颈动脉内膜中层厚度均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).经多变量分析发现,非酒精性脂肪性肝病和IMT及斑块呈显著相关(OR 8.3,95% CI 1.2～7.7,P=0.001).结论 非酒精性脂肪性肝病患者动脉粥样硬化的患病率高于正常对照组,非酒精性脂肪性肝病为动脉粥样硬化的危险因素,机制可能与内脏性肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病状态下增加的氧化应激特性及血脂紊乱、炎症反应有关.     

非酒精性脂肪性肝病并发2型糖尿病诊断和治疗的研究进展

肝脏超声检查是筛查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的首选方法,肝组织活检是诊断非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的金标准,目前对于NASH和肝纤维化的无创检测手段主要有氢质子磁共振波谱分析（¹H-MRS）、肝脏瞬时弹性成像技术（FibroScan）、血清细胞角蛋白18片段（CK-18）等血清标志物、NASHtest、NAFLD纤维化评分（NFS）等无创诊断模型。当糖尿病（DM）前期和DM患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高或者超声诊断为脂肪肝时,应对这些患者是否存在NASH和肝纤维化进行评估。在加强NAFLD患者肝脏方面评估的同时,还应重视代谢紊乱和心血管方面的评估,以改善患者预后。通过饮食、运动减轻体质量是治疗2型糖尿病（T2DM）和NAFLD的有效手段。以胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转动蛋白2（SGLT-2）抑制剂为代表的新型降糖药物在T2DM和NAFLD治疗方面显示出广阔前景,黄连素可降低T2DM患者的血脂和血糖,改善胰岛素抵抗（IR）,减轻体质量,益生菌制剂也成为近年来研究的热点。现回顾近年来关于T2DM与NAFLD的相关研究和公布的相关指南,阐述NAFLD和T2DM的流行病学特征和NAFLD的诊断与评估,总结NAFLD和T2DM的治疗方法,并提出治疗新方向。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏UCP2的表达及意义

目的探讨持续高脂饲养加链脲佐霉素诱导2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠解偶联蛋白-2(UCP2)在肝脏中的表达及意义。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、NAFLD组及T2DM伴NAFLD组。分别给予正常饮食和持续高脂饮食喂养,于8、16周末T2DM伴NAFLD组加链脲佐霉素(STZ)30mg/kg腹腔注射。观察各组大鼠肝脏脂肪变性情况,用免疫组织化学染色观察肝脏UCP2蛋白表达,以半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏UCP2 mRNA的表达,同步取血检测各组大鼠血糖、胰岛素、肝功能、血脂水平。结果随喂养时间延长NAFLD组及T2DM伴NAFLD组大鼠出现肝脏广泛水样变性和不同程度脂肪变性及血糖、胰岛素、肝酶、血脂水平升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P=0.002);NAFLD组及T2DM伴NAFLD组肝脏UCP2蛋白表达及mRNA表达均明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);T2DM伴NAFLD组较单纯NAFLD组UCP2表达增加更为明显(P<0.001)。结论持续高脂喂养加小剂量STZ诱导的T2DM伴NAFLD组大鼠较单纯NAFLD组大鼠肝脏UCP2蛋白及mRNA表达增高显著,伴肝脏脂肪变性及炎症反应更严重,可能是T2DM伴NAFLD发生的因素之一。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脏硬度和脂肪变性程度研究

目的 评估2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的肝脏硬度和脂肪变性程度。方法 本研究纳入198例T2DM合并NAFLD患者,利用FibroScan瞬态弹性成像技术(TE)评估患者肝脏脂肪变性和纤维化程度。依受控衰减参数(CAP)值将肝脂肪变性分为4个等级:S0(<238dB/m)、S1(238~258dB/m)、S2(259~291dB/m)、S3(≥292dB/m)。依肝脏硬度(LSM)值将肝纤维化分为4个等级:F0F1(＜7.0kPa)、F2[(7.0~8.6)kPa]、F3[(8.7~10.2)kPa]、F4(≥10.3kPa)。结果 198例患者中有171例有效测量病例(86.4%)患者纳入分析。其中有4.1%(7/171)患者有轻度脂肪变性(S1),有21.6%(37/171)患者有中度脂肪变性(S2),有71.3%(122/171)患者重度脂肪变性(S3)。有28.7%(49/171)患者存在显著肝纤维化(F2~F3),有17.5%(30/171)患者LSM值提示肝硬化(F4)。与没有或轻中度脂肪变性(S0~S2)患者比较,重度脂肪变性(S4)患者中显著肝纤维化(F2~F3)比例及肝硬化(F4)比例均更高。单因素及多因素Logistic回归分析提示高ALT和高CAP值可能是肝纤维化发生的独立危险因素。结论 TE是T2DM合并NAFLD患者肝脂肪变性和纤维化的有效评估方法,其中超过90%的患者有中重度脂肪变性,超过45%的患者有显著的肝脏纤维化。肝脏脂肪变性程度和硬度评估具有较好的临床应用价值。     

初发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗相关因素的分析

目的分析初发2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者体内胰岛素抵抗及相关因素的水平,为临床防治提供依据。方法选择2013年1月²013年12月福建医科大学附属第二医院收治的初发T2DM患者147例,其中合并NAFLD患者69例为实验组,无NAFLD患者78例为对照组,比较两组腰围、臀围、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂、血清抵抗素的水平。结果实验组患者的腰围、臀围、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂和血清抵抗素的水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论初发T2DM合并NAFLD的患者存在更明显的肥胖、高血脂和胰岛素抵抗,及早干预或可提高治疗效果。