树突状细胞和Th细胞分化的关系

树突状细胞 (dendriticcells ,DC )根据其来源、表型及分泌的细胞因子不同可分为髓系DC (DC1)和淋巴系DC (DC2 )。DC1诱导Th1细胞应答 ,DC2诱导Th2细胞应答。本文就DC和Th细胞分化的关系作一简要综述 ,包括DC分类及其对Th细胞分化的诱导以及Th细胞亚类对DC的反馈作用     

Th1/Th2与慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎发病机制复杂 ,与机体的免疫状态密切相关 ,CD4 + Th细胞是机体的重要调节细胞 ,根据其产生细胞因子的不同分为Th1和Th2亚型 ,分别参与调节细胞免疫和体液免疫 ,Th1和Th2可相互调节 ,影响免疫应答的格局 ,Th1 Th2在多种感染性疾病中发挥重要作用 ,慢性乙肝患者存在Th1 Th2失衡 ,本文就Th1 Th2与慢性乙肝的关系研究进展进行简述。     

子痫前期患者外周血树突状细胞对Th1/Th17细胞分化的影响

目的 观察正常妊娠妇女和子痫前期患者外周血单个核细胞(PBMC)来源的树突状细胞(DC)对Th1、Th17细胞分化的影响.方法 实验组为子痫前期疾病患者32例;对照组为正常妊娠妇女20例.分离正常妊娠组和子痫前期组PBMC,经贴壁获得单核细胞,加GM-CSF,IL-4和LPS培养诱导为成熟DC,流式细胞术检测表面分子标志CD14,CD80,CD83,CD86的表达,ELISA检测培养上清液中IL-23的含量.磁珠分选出CD4+T淋巴细胞,与正常妊娠孕妇外周血单核细胞来源的树突状细胞(N-DC)共同培养,同时添加细胞因子IL-2,或与子痫前期患者外周血单核细胞来源的树突状细胞(P-DC)、IL-2共同培养;或与N-DC共同培养,同时添加细胞因子IL-1p、IL-6;或与P-DC共同培养,并添加细胞因子IL-1β、IL-6.以上各组培养到第6天用流式细胞术检测CD4+ IFN-γ+ Th1、CD4+ IL-17+ Th17细胞比例.结果 P-DC中CD83、CD80、CD86的表达高于N-DC,差异有统计学意义(P＜0.05).P-DC与不同的细胞因子共同作用,促使CD4+T细胞分化为Th1、Th17细胞的能力高于N-DC,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 子痫前期患者外周血DC表型和功能的改变可能与患者免疫失衡有一定关系.     

CTLA4-Ig基因修饰的树突状细胞体外对Th1/Th2平衡的影响

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4 Ig)基因修饰的树突状细胞(CTLA4 Ig-DCs)体外对Th1/Th2平衡的影响。方法:通过腺病毒载体将目的基因(CTLA4 Ig)转染至小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)。采用流式细胞术(FCM)检测DC表面分子和胞内CTLA4 Ig的表达;采用混合淋巴细胞反应检测DC刺激同种异体T细胞的能力,ELISA法检测DC抗原提呈反应中Th1和Th2类细胞因子IFN-γ和IL-4分泌水平。结果:CTLA4 Ig基因成功转染至DC,转染率约为80%,制备的CTLA4 Ig-DCs稳定表达CTLA4Ig,表面分子CD86呈现低表达;CTLA4 Ig-DCs可有效抑制T细胞增殖,降低抗原提呈反应上清中IFN-γ和IL-4的分泌,并增加IFN-γ/IL-4比值。结论:通过腺病毒将CTLA4 Ig转染DC并且高效表达,可有效降低DC表面CD86分子,抑制同种异体T细胞反应,并能影响体外Th1/Th2水平。     

Th1／Th2与慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎发病机制复杂，与机体的免疫状态密切相关，CD4^ Th细胞是机体的重要调节细胞，根据其产生细胞因子的不同分为Th1和Th2亚型，分别参与调节细胞免疫和体液免疫，Th1和Th2可相互调节，影响免疫应答的格局，Th1／Th2在多种感染性疾病中发挥重要作用，慢性乙肝患者存在Th1／Th2失衡，本文就Th1／Th2与慢性乙肝的关系研究进展进行简述。     

CD40配基化的肿瘤特异性树突状细胞介导Th1细胞分化的研究

目的：探讨CD40配基化的肿瘤特异性DCs在介导Th1细胞分化中的作用。方法：采用GM-CSF和IL-4联合方案体外诱导小鼠髓系DCs，并利用mCD40L-CHO和TNF-α分别刺激凋亡肿瘤细胞负载的DCs制备DCs瘤莆；^3H-TdR掺入试验检测DCs对T淋巴细胞的促增殖效应；ELISA测定细胞培养上清中IL-10、IFN-1、IL-12的含量；胞内染色和流式细胞术检测经成熟DCs活化的T细胞中CD4^＋IFN-γ^＋T和CD4^＋IL-4^＋T的比例。结果：体外刺激T细胞增殖能力在CD40配基化DCs组最高（P〈0．05），CD40配基化DCs能更有效地促进活化T细胞分泌IFN-γ和介导CD4^＋IFN-γ^＋T细胞的分化（P〈0．05）。同时，CD40配基化DCs分泌IL-12的量也明显高于TNF-α组（P〈0．05）。结论：CD40配基化的肿瘤特异性DCs体外能有效介导Th1细胞的分化。     

树突状细胞对Th17细胞分化的调节作用

树突状细胞(DC)作为最主要的抗原提呈细胞(APC),是连接先天免疫和继发免疫的桥梁。在病原微生物的刺激下,APC会将抗原提呈给T细胞,进而引起初始T细胞的活化并分化成为不同的效应细胞。Th17是CD4辅助性T细胞的一个亚群,在机体抗感染和自身免疫性疾病中发挥重要作用。Th17细胞的分化过程主要受来自APC(外源信号)和T细胞自身内源信号的调控,其中外源信号主要包括DC上的各类受体以及胞内的节点分子所介导的信号。本文主要概述了树突状细胞所介导的信号是如何影响Th17细胞的分化。     

HBcAg/HBeAg对慢性乙型肝炎患者PBMC中Th1/Th2类细胞应答的影响

目的 探讨ＨＢｃＡｇ／ＨＢｅＡｇ对慢性乙型肝炎患者ＰＢＭＣ中Ｔｈ１／Ｔｈ２类细胞应答的影响。方法 用套式ＰＣＲ法检测６４便慢性ＨＢＶ感染者ＰＢＭＣ中ＨＶＢ ＤＮＡ;分别用ＰＨＡ、ＨＢｃＡｇ和ＨＢｅＡｇ体外培养;ＥＬＩＳＡ法检测ＰＢＭＣ产生Ｔｈ１类细胞因子（ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ）和Ｔｈ２类细胞因子（ＩＬ－４、ＩＬ－１０）的含量。结果 表明ＨＢＶ ＤＮＡ阳性组和阴性组相比,无论是在ＰＨＡ还是在ＨＢｃＡ     

消化道肿瘤患者Th1/Th2细胞的监测和分析

为观察肿瘤患者外周血Th1/Th2细胞数及其与肿瘤的相关性。Th1/Th2细胞的检测采用酶联免疫斑点法 (ELISPOT ) ,细胞因子的检测采用双抗体夹心ELISA法。结果胃癌患者Th1/Th2细胞比值降低 (P <0 0 5 )。经IL 12 +抗IL 4单抗处理组 ,Th1/Th2细胞比值升高 ;经IL 4 +抗IFN γ单抗处理组 ,Th1/Th2细胞比值降低 (P <0 0 5 )。胃癌、结直肠癌患者外周血中Th2细胞均占优势 ,其Th1型细胞因子IL 2和IFN γ与正常人相比显著降低 ;Th2型细胞因子IL 4、IL 6和IL 10与正常人相比显著升高 (P <0 0 5 ) ;同时 ,TNF α显著升高 (P <0 0 5 ) ;IL 12降低 ,其中结直肠癌患者与正常人比没有显著差异 (P >0 0 5 ) ,胃癌患者与正常人比有显著差异 (P <0 0 5 )。此外还发现随着肿瘤分化程度的降低 ,Th1型细胞因子的降低和Th2型细胞因子的升高更加明显 (P <0 0 5 )。肿瘤患者Th1/Th2细胞比值降低 ,同时 ,Th1型细胞因子降低 ,Th2型细胞因子升高。但在肿瘤的免疫治疗过程中 ,通过诱导IL 12等Th1型细胞因子的分泌 ,可促进细胞免疫应答 ,有助于疾病的治疗。     

Th1和Th2细胞在体内的分化

近年来 ,人们对Th1/Th2细胞在体内的分化及其调控等方面有了许多新的认识。本文就Th1/Th2细胞在体内的分化来源、基因转录和信号调节、影响因素、表面标志及应用方面作一综述 ,这对进一步探讨免疫系统及其功能具有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量和IL-12对其PBMC产生Th1/Th2类细胞因子影响的相关性研究

目的：研究慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量对IL－12诱导其PBMC产生Th1/Th2类细胞因子协同效应的影响。方法：分离50例慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞，分别与PHA（100μg/ml）、HBcAg（1μg/ml）、HBeAg（1μg/ml）单独或联合IL－12（10ng/ml）体外培养48h，ELISA法检测培养上清液细胞因子IL－2、IFN－γ、IL－10。荧光定量PCR检测患者血清DNA含量，并分成HBVBDNA小于10^3拷贝／ml、1063-10^5拷贝／ml、1065-10^7拷贝／ml、大于10^7拷贝/ml4组。结果：以HBVDAN小于10^3拷贝／ml组做对照组，比较发现无论抗原（PHA、HBcAg、HBeAg）单独诱导还是联合IL－12共同诱导，随着血清HBVDNA含量的增高，PBMC产生IL－2和IFN-γ水平逐渐降低，产生IL－5和IL－10水平逐渐升高，并且IL－12对PBMC产生IFN－γ的增殖效应逐渐减弱，特别是血清HBVDNA大于10^7拷贝／ml患者几乎无明显增殖效应。结论：高水平血清HBVDNA含量对IL－12诱导慢性乙型肝炎PBMC产生IFN－γ协同效应有抑制作用。     

Th1/Th2、Tc1/Tc2亚群在乙肝肝硬化患者中的作用

目的 :探讨乙肝肝硬化患者外周血 (PBMC)中CD4 和CD8 T细胞内Th1和Th2类细胞的平衡状态 ,探明Th1、Th2类细胞在乙肝肝硬化中的作用。方法 :乙肝肝硬化患者CD4 T细胞和CD8 T细胞中IFN γ 和IL 4 细胞的百分率 ,观察乙肝肝硬化患者Th1 Th2、Tc1 Tc2比例的变化。结果 :乙肝肝硬化患者PBMC中CD4 ,CD8细胞 ,CD4 CD8比值与健康对照者相比无统计学差异 (P >0 0 5 ) ,Th1细胞及Tc1细胞百分率为 8 8% ,9 0 % ,较健康对照者 7 5 % ,7 7%升高 (P <0 0 5 )。结论 :乙肝肝硬化患者外周血T细胞亚群发生Th1类偏移 ,在乙肝肝硬化的发生和发展中可能起重要作用     

喘可治注射液对人外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子谱的影响

目的：通过研究喘可治注射液对人外周血单个核细胞（PBMCs）Th1／Th2细胞因子谱的影响，探讨喘可治注射液的免疫调节作用机制。方法：以流式微球分析（CBA）法检测不同处理情况下，人外周血单个核细胞分泌Th1（IFN-γTNF-α、IL-2）和Th2（IL4、IL-6、IL-10）细胞因子水平。结果：健康人PBMCs体外培养12小时后，上清中细胞因子主要为TNF-α和IL-6，喘可治使Th1和Th2细胞因子全面升高；喘可治对PDB加离子霉素诱导的PBMCs分泌Th1和Th2细胞因子具有抑制作用，并能抑制流感病人异常升高的INF-γ、TNF-α、IL-6和IL-10分泌。结论：喘可治注射液上调健康人PBMCs分泌TH1和Th2细胞因子，对异常活化的PBMCs分泌的Th1和Th2细胞因子则具有下调作用。     

腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡的影响

目的:为了探讨腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡的影响。方法:择期子宫肌瘤患者4 0例,分别采用腹腔镜手术和常规开腹手术,测定术前、术后2、2 4、4 8小时Th1、Th2细胞数量及血清IL 18、IL 10水平。结果:两组术后2小时均出现Th1/Th2细胞平衡向Th2反应转换,Th1细胞、Th1/Th2比值、IL 18下降(腹腔镜组:P <0 0 5 ,P <0 0 1,P <0 0 5 ;开腹组:P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 1) ,而Th2细胞、抗炎因子IL 10上升(腹腔镜组:P <0 0 1,P <0 0 1;开腹组:P <0 0 1,P <0 0 1)。但腹腔镜组术后2 4小时各项指标即恢复,而开腹组各项指标的变化与术后2小时类似,并持续至术后4 8小时。结论:腹腔镜子宫肌瘤剔除术对Th1/Th2细胞平衡影响小,恢复快,优于开腹手术。     

Islet-cell antigen-reactive T cells show different expansion rates and Th1/Th2 differentiation in type 1 diabetic patients and healthy controls

The low frequency of islet-cell antigen-reactive T cells in type 1 diabetes makes their direct measurement difficult. Commonly used in vitro expansion could alter in vivo frequencies and Th1/Th2 differentiation states. Using IFN-gamma/IL-4 double color ELISPOT, we tested longitudinally the reactivity of PBMC from HLA-matched diabetic patients and healthy controls to GAD65, IA-2, and proinsulin peptides ex vivo and after in vitro culture. The peptide-reactive T cells showed IFN-gamma bias in the patients' PBMC in the primary assay. During in vitro culture, both IFN-gamma- and IL-4-producing cells were induced in controls, suggesting that the precursor cells were uncommitted naive T cells in vivo. In contrast, in diabetic patients, the ex vivo IFN-gamma response was conserved during culture, suggesting their Th1 commitment. Using CFSE-dye-dilution, we demonstrate that naive T cells expand in vitro at a faster rate than memory cells, which might account for the differences in expansion rates between diabetic patients and controls.     

催乳素与系统性红斑狼疮Th1/Th2型细胞因子分泌异常

系统性红斑狼疮(SLE)是多种因素相互作用引起的自身免疫性疾病,其发病机制复杂。近年来,随着对神经内分泌免疫网络的研究和认识日渐增多加深,发现催乳素(PRL)与多种自身免疫性疾病相关,如SLE、类风湿性关节炎、干燥综合征等,其中与SLE的关系最引人注目,但具体作用机制还未明确。PRL作为一个自分泌/旁分泌的细胞因子,在细胞因子网络中起着重要的作用,影响其他细胞因子的产生。分别从SLE与Th1/Th2型细胞因子分泌异常、PRL与Th1/Th2细胞因子分泌异常、SLE与PRL的关系等作简要的分析非常重要。     

乙型肝炎患者外周血细胞中Th1/Th2型细胞因子的表达及其临床意义

目的 :探讨Th1 Th2型细胞因子在HBV感染的临床多种表现形式中的表达特征及其临床意义。方法 :采用四色法流式细胞术检测乙型肝炎患者和正常人外周血细胞中CD3+CD8+、CD3+CD8-细胞内的IFN γ和IL 4的表达情况。结果 :与正常对照组相比 ,急性乙肝患者的Tc2细胞百分比增高 ,慢性乙肝患者的Th1、Tc1细胞百分比减低 ,也低于急性乙肝患者 ,但Th1、Tc1细胞百分比随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而逐渐增多。分泌IL 4的Th、Tc细胞在正常人和各组病例中无显著性差异。结论 :急慢性乙肝患者的Th、Tc细胞均以分泌Th1型细胞因子占优势 ,但数量的差异可能是HBV感染者不同结局的原因之一。     

特应性皮炎患者外周血细胞亚群DC1/DC2、Th1/Th2检测的临床意义

为探讨特应性皮炎（AD）患者外周血细胞亚群DC（DC1/DC2）与细胞亚群Th（Th1/Th2）分化状态及其临床意义,采用免疫荧光三标记流式细胞术检测35例特应性皮炎患者外周血DC1/DC2亚群（DC1/CD11 c＋和DC2/CD123＋）、Th1/Th2亚群（CD3＋CD4＋CD30-/CD3＋CD4＋CD30＋）,并以35名正常人作为对照组。结果表明,特应性皮炎患者DC CD123＋百分率比对照组明显增高（P＆lt;0.05）,而CD11 c＋DC百分率与对照组相比,无统计学意义（P＆gt;0.05）;Th2（CD3＋CD4＋CD30＋）显著增高（P＆lt;0.05）,Th1亚型（CD3＋CD4＋CD30-）与对照组比较,差异无统计学意义（P＆gt;0.05）。特应性皮炎患者外周血细胞亚群DC2呈优势,导致向细胞亚群Th2的免疫反应偏移,这可能与特应性皮炎的发病有关。     

CCK-8对KLH免疫小鼠脾细胞Th1/Th2平衡的影响

目的： 探讨八肽胆囊收缩素（CCK-8）对Th1/Th2平衡的调节作用。方法: 给予BALB/c小鼠钥孔戚血蓝蛋白（KLH）免疫同时体内给予不同剂量的CCK-8,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其脾细胞培养上清中Th1型细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2（IL-2）和Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）水平,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测脾细胞中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5 mRNA表达;ELISA法检测血清中Th1型抗KLH抗体IgG2a和Th2型抗KLH抗体IgG1水平。结果: ①KLH免疫使小鼠脾细胞分泌Th1/Th2型细胞因子水平明显增高,mRNA表达增高,KLH免疫同时给予CCK-8可使脾细胞培养上清中IFN-γ、IL-2含量进一步增加和IFN-γ、IL-2mRNA表达增高,而使IL-4、IL-5含量降低,IL-4、IL-5 mRNA表达减低和降低IL-4/IFN-γ比值。②KLH免疫小鼠血清中IgG2a、IgG1发生不同程度增高,CCK-8可使其血清中IgG1水平减低而使IgG2a水平增高。结论: CCK-8可促进KLH免疫小鼠体内Th1反应,使Th2优势反应向Th1方向转变。